Jump to content

Риккардо Кортеза

Риккардо Кортеза
Рожденный 29 марта 1944 года
Сиена , Италия
Умер 27 апреля 2017 г. (73 года)
Базель , Швейцария
Национальность Итальянский
Образование Неапочный университет , Калифорнийский университет Беркли
Известен для Разработка терапевтических стратегий вирусных инфекций; Технология новаторской платформы для профилактических и терапевтических вакцин на основе аденовирусных векторов обезьян
Награды Награда AssobioTec (2017)
Научная карьера
Поля Молекулярная биология, экспрессия генов, открытие лекарств, генетические вакцины
Учреждения Embl-Heidelberg , Институт исследований молекулярной биологии , Okairos , Nouscom
Докторский советник Брюс Эймс
Другие академические консультанты Макс Перутц , Джон Гурдон , Фред Сэнгер , Сидни Бреннер

Риккардо Кортезе ( Сиена , Италия, 29 марта 1944 года - Базель , Швейцария, 27 апреля 2017 г.) был итальянским ученым , предпринимателем и новатором в области экспрессии генов , открытия лекарств и генетических вакцин . Его работа привела к разработке новых терапевтических стратегий для профилактики и лечения вирусных инфекций, включая ВИЧ , ВГС , Эболу и RSV . Он пионел новой технологией платформы, основанной на обезжиренных аденовирусных векторах для профилактических и терапевтических вакцин, и создал более 300 публикаций в рецензируемых журналах в области экспрессии генов, контроля транскрипции , молекулярной вирусологии и иммунологии .

Образование

[ редактировать ]

Риккардо Кортезе получил медицинскую степень в 1968 году в Университете Неаполя, Италия. Вскоре после этого он присоединился к лаборатории Брюса Эймса в Калифорнийском университете в Беркли в качестве аспиранта, где он изучал регуляцию транскрипции и РНК модификацию посттранскрипции в бактериях. В 1973 году он вернулся в Неаполь в качестве доцента в Институте биохимии Медицинской школы II, где он предпринял исследовательские усилия, изучающие посттранскрипционные модификации тРНК , в частности, с псевдоуридилированием тРНК. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Научная карьера

[ редактировать ]

В 1976 году он занял постдокторскую позицию в лаборатории MRC молекулярной биологии в Кембридже, Англия, где он установил длительные профессиональные отношения с ведущими фигурами в молекулярной биологии , включая Макса Перутца , Джона Гурдона , Фреда Сэнгера и Сидни Бреннера . Находясь в MRC, его исследованием было сосредоточено созревание тРНК в эукариотических системах. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

В 1979 году Кортеза была завербована в качестве лидера группы в EMBL-Heidelberg , а затем установила и направила программу экспрессии генов (в настоящее время Отдел биологии генома). [ Цитация необходима ]

В течение этого периода Кортеза и его лаборатория опубликовали многочисленные оригинальные документы о транскрипционной регуляции РНК-полимеразы III-транскрипции [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] и на специфичную для печени экспрессию генов. Чтобы идентифицировать генные продукты, обогащенные в печени, он провел первый в истории эксперимент с секвенированием ДНК на тканевых библиотеках CDNAS. [ 14 ]

В 1990 году Кортезе покинула EMBL, чтобы найти и направить Istituto di ricerche di Biologia molecolare (IRBM) в Помезии (Рим, Италия), совместное предприятие между Merck и Sigma Tau, где он оставался до 2006 года. В 2000 году Merck выкупился Акции не владели в IRBM, что делает его дочерней компанией. [ Цитация необходима ]

В IRBM Кортезе создала всемирно известный исследовательский центр с примерно 200 сотрудниками. Исследование IRBM сосредоточено на разработке лекарств и вакцин для лечения инфекционных заболеваний. Он использовал технологию дисплея фага для изоляции пептидов для диагностических и вакцинационных целей. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Шаблон чрезмерной цитаты рассматривается для удаления .›  [ чрезмерные цитаты ]

Значительные исследования в области IRBM были в обнаружении лекарств, направленных на выявление ингибиторов вируса гепатита С (ВГС), вируса, который был недавно обнаружен, но еще не полностью охарактеризован. Работа в IRBM разъясненные ключевые особенности цикла репликации HCV [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] и механизмы инфекции [ 26 ] и установил IRBM среди ведущих исследовательских центров в области ВГС. Эта работа позже сообщит о разработке нового класса антиретровирусных агентов, ингибиторов интеграции ВИЧ и, в конечном итоге, о утвержденном лекарственном продукте, Isentress, первой противодействии ВИЧ для достижения рынка. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

В свои последние годы в IRBM Кортезе наблюдала за развитием нового подхода к вакцинам на основе аденовирусных векторов шимпанзе. [ 31 ] Это стало основой Okairos, биотехнологической компании, которую он основал в 2007 году, покинув IRBM. [ Цитация необходима ]

С Okairos Кортеза внесла основные научные взносы, создав успешный трубопровод вакцин кандидатов против HCV, малярии , RSV и Эбола. Эти вакцины были протестированы на животных моделях и в клинических испытаниях, демонстрируя безопасность и иммуногенность [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Шаблон чрезмерной цитаты рассматривается для удаления .›  [ чрезмерные цитаты ]

Успех Okairos привел к его приобретению Glaxo-Smith Kline (GSK) в 2013 году; С этой даты Компания изменила свое название на Reithera и продолжающуюся независимую работу по дальнейшей разработке и производству вирусных векторных терапевтических средств и вакцин.

В 2015 году Кортеза основала новую компанию Nouscom, посвященную генерации противораковых вакцин.

В течение своей карьеры Кортеза получила много академических и профессиональных признаний. Среди прочего, он был избран членом академической Европы ; помощник иностранного члена академийных наук ; избранный член Совета Европейской организации молекулярной биологии ; Президент Итальянского общества науки о жизни (FISV) ; и лауреат премии AssobioTec в 2017 году .

Кортеза умер в Базеле, Швейцария, 27 апреля 2017 года от метастатического рака. Его пережила его жена почти 50 лет, Карен Джонкман, двое детей и пять внуков.

  1. ^ Певец, Cliff E.; и др. (1972). «Мутант Trnahis неэффективен в репрессиях и отсутствует две модификации псевдоуридина». Природа новая биология . 238 (81): 72–74. doi : 10.1038/newbio238072a0 . PMID   4558263 .
  2. ^ Кортеза, Риккардо; и др. (1974). «Биосинтез псевдоуридина в переносной рибонуклеиновой кислоте» . Журнал биологической химии . 249 (4): 1103–1108. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 42947-5 . PMID   4592259 .
  3. ^ Кортеза, Риккардо; и др. (1974). «Плейотрофия гисточных мутантов, заблокированной в синтезе псевдоуридина в тРНК: опероны лейцина и изолецинового валина» . Материалы Национальной академии наук Соединенных Штатов . 71 (5): 1857–1861. Bibcode : 1974pnas ... 71.1857c . doi : 10.1073/pnas.71.5.1857 . PMC   388341 . PMID   4151955 .
  4. ^ Мелтон, да; и др. (1979). «Транскрипция клонированных генов тРНК и ядерное разделение предшественника тРНК» . Клетка . 18 (4): 1165–1172. doi : 10.1016/0092-8674 (79) 90229-0 . PMID   391407 . S2CID   6018125 .
  5. ^ Кортеза, Р.; и др. (1980). «Транскрипция генов тРНК in vivo: одноцепочечный по сравнению с двумя шаблонами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (7): 4147–4151. Bibcode : 1980pnas ... 77.4147c . doi : 10.1073/pnas.77.7.4147 . PMC   349787 . PMID   7001455 .
  6. ^ Мелтон, да; и др. (1980). «Порядок и внутриклеточное расположение событий, связанных с созреванием сплайсированной тРНК». Природа . 284 (5752): 143–148. Bibcode : 1980natur.284..143m . doi : 10.1038/284143a0 . PMID   6987526 . S2CID   4234355 .
  7. ^ Ciampi, MS; и др. (1982). «Местный мутагенез гена тРНК: базовые изменения в кодирующей области влияют на транскрипцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (5): 1388–1392. Bibcode : 1982pnas ... 79.1388c . doi : 10.1073/pnas.79.5.1388 . PMC   345978 . PMID   6951183 .
  8. ^ Ciliberto, G.; и др. (1982). «Промотор эукариотического гена трнапро состоит из трех незаметных областей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (4): 1195–1199. Bibcode : 1982pnas ... 79.1195c . doi : 10.1073/pnas.79.4.1195 . PMC   345928 . PMID   6951168 .
  9. ^ Ciliberto, G.; и др. (1982). «Связь между двумя компонентами расщепленного промотора генов эукариотических тРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (6): 1921–1925. Bibcode : 1982pnas ... 79.1921c . doi : 10.1073/pnas.79.6.1921 . PMC   346093 . PMID   6952243 .
  10. ^ Traboni, C.; и др. (1982). «Новый метод для мутагенеза, направленного сайтом: его применение к эукариотическому промотору гена TRNAPro» . Embo Journal . 1 (4): 415–420. doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01184.x . PMC   553061 . PMID   6329678 .
  11. ^ Денте, Л.; и др. (1982). «Прокариотический ген трнатира, неактивный в ооцитах Xenopus laevis, активируется рекомбинацией геном эукариотического трнапро» . Embo Journal . 1 (7): 817–820. doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01253.x . PMC   553115 . PMID   6329706 .
  12. ^ Ciliberto, G.; и др. (1983). «Общие и взаимозаменяемые элементы в промоторах генов, транскрибируемых РНК -полимеразой III». Клетка . 32 (3): 725–733. doi : 10.1016/0092-8674 (83) 90058-2 . PMID   6299574 . S2CID   6357594 .
  13. ^ Traboni, C.; и др. (1984). «Мутации в коробке B промотора эукариотического гена TRNAPro влияют на скорость транскрипции, обработки и стабильности транскриптов». Клетка . 36 (1): 179–187. doi : 10.1016/0092-8674 (84) 90087-4 . PMID   6559106 . S2CID   33914591 .
  14. ^ Costanzo, F.; и др. (1983). «Клонирование нескольких сегментов кДНК, кодирующих белки печени человека» . Embo Journal . 2 (1): 57–61. doi : 10.1002/j.1460-2075.1983.tb01380.x . PMC   555086 . PMID   11894909 . S2CID   9467631 .
  15. ^ Folgori, A.; и др. (1994). «Общая стратегия идентификации мимотопов патологических антигенов с использованием только случайных библиотек пептидов и сыворотки человека» . Embo Journal . 13 (9): 2236–2243. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06501.x . PMC   395079 . PMID   7514533 .
  16. ^ Кортеза, Риккардо; и др. (1995). «Идентификация биологически активных пептидов с использованием случайных библиотек, отображаемых на фаге». Текущее мнение о биотехнологии . 6 (1): 73–80. doi : 10.1016/0958-1669 (95) 80012-3 . PMID   7534506 .
  17. ^ Meola, A.; и др. (1995). «Вывод вакцин из мимотоп . Журнал иммунологии . 154 (7): 3162–3172. doi : 10.4049/jimmunol.154.7.3162 . PMID   7534789 . S2CID   42441516 .
  18. ^ Мартин, Франк; и др. (1996). «Связание конструкции белка и стратегии отбора in vitro: улучшение специфичности и сродства разработанного антагониста β-белкового IL-6». Журнал молекулярной биологии . 255 (1): 86–97. doi : 10.1006/jmbi.1996.0008 . PMID   8568877 .
  19. ^ Галфф, Джованни; и др. (1996). «Иммунизация с фагами, играющими мимотопами». Комбинаторная химия . Методы в фермере. Тол. 267. С. 109–115. doi : 10.1016/s0076-6879 (96) 67008-6 . ISBN  9780121821685 Полем PMID   8743312 .
  20. ^ Mecchia, M.; и др. (1996). «Неревматоидный IgM в криоглобулинемии, ассоциированном с вирусом гепатита человека, распознает мимотопы белка CD4-подобного LAG-3» . Журнал иммунологии . 157 (8): 3727–3736. doi : 10.4049/jimmunol.157.8.3727 . PMID   8871676 . S2CID   21887161 .
  21. ^ Кортеза, я.; и др. (1996). «Идентификация пептидов, специфичных для спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе с использованием фаговых библиотек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 11063–11067. Bibcode : 1996pnas ... 9311063c . doi : 10.1073/pnas.93.20.11063 . PMC   38284 . PMID   8855309 .
  22. ^ Puntoriero, G. (1998). «На пути к раствору для гипервариатности вируса гепатита С: мимотопы гипервидной области 1 могут индуцировать антитела, перекрестно реагируя с большим количеством вирусных вариантов» . Embo Journal . 17 (13): 3521–3533. doi : 10.1093/emboj/17.13.3521 . PMC   1170689 . PMID   9649423 .
  23. ^ Failla, C.; и др. (1994). «Как NS3, так и NS4A необходимы для протеолитической обработки неинтруктурных белков вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 68 (6): 3753–3760. doi : 10.1128/jvi.68.6.3753-3760.1994 . PMC   236880 . PMID   8189513 .
  24. ^ Беренс, SE; и др. (1996). «Идентификация и свойства РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С» . Embo Journal . 15 (1): 12–22. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00329.x . PMC   449913 . PMID   8598194 .
  25. ^ Steinkühler, Christian; и др. (1998). «Ингибирование продукта вируса гепатита С NS3 протеазы». Биохимия . 37 (25): 8899–8905. doi : 10.1021/bi980313v . PMID   9636031 .
  26. ^ Скарселли, Элиза; и др. (2002). «Человеческий рецептор -рецептор человека I типа I - новый рецептор кандидата для вируса гепатита С» . Embo Journal . 21 (19): 5017–5025. doi : 10.1093/emboj/cdf529 . PMC   129051 . PMID   12356718 .
  27. ^ Summa, Винченцо; и др. (2004). «Открытие альфа-гамма-дикето кислоты в качестве мощных селективных и обратимых ингибиторов вируса гепатита C NS5B РНК-зависимой РНК-полимеразы». Журнал лекарственной химии . 47 (1): 14–17. doi : 10.1021/jm0342109 . PMID   14695815 .
  28. ^ Summa, Винченцо; и др. (2004). «HCV NS5B РНК-зависимые ингибиторы РНК-полимеразы: от альфа-гамма-дикетоцид до 4,5-дигидроксипиримидин или 3-метил-5-гидроксипиримидинокарборобовидной кислоты. Конструкция и синтез». Журнал лекарственной химии . 47 (22): 5336–5339. doi : 10.1021/jm0494669 . PMID   15481971 .
  29. ^ Петрокки, Алессия; и др. (2007). «От дигидроксипиримидиновых карбоновых кислот до ингибиторов интегразы ВИЧ-1 карбоксида: SAR вокруг амидного фрагмента». Биоорганические и лекарственные химические письма . 17 (2): 350–353. doi : 10.1016/j.bmcl.2006.10.054 . PMID   17107799 .
  30. ^ Хазада, Дарья Дж.; и др. (2004). «Нафтиридиновый карбоксамид предоставляет доказательства дискордирующей устойчивости между механически идентичными ингибиторами интеграции ВИЧ-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (31): 11233–11238. doi : 10.1073/pnas.0402357101 . PMC   509174 . PMID   15277684 .
  31. ^ Folgori, A.; и др. (2006). «Т-клеточная вакцина ВГС, вызывающая эффективную иммунитет против гетерологичного вируса у шимпанзе». Природная медицина . 12 (2): 190–197. doi : 10.1038/nm1353 . PMID   16462801 . S2CID   24882355 .
  32. ^ Барнс, Элеонора; и др. (2012). «Новые вакцины на основе аденовируса вызывают широкие и устойчивые реакции Т-клеток на ВГС у человека» . Научная трансляционная медицина . 4 (115): 115RA1. doi : 10.1126/scitranslmed.3003155 . PMC   3627207 . PMID   22218690 .
  33. ^ Colloca, Stefano; и др. (2012). «Вакцинальные векторы, полученные из большой коллекции обезжиренных аденовирусов, вызывают мощный клеточный иммунитет по нескольким видам» . Научная трансляционная медицина . 4 (115): 115RA2. doi : 10.1126/scitranslmed.3002925 . PMC   3627206 . PMID   22218691 .
  34. ^ Стэнли, Дафни А.; и др. (2014). «Аденовирусная вакцина с шимпанзе генерирует острый и долговечный защитный иммунитет против элавируса вызов». Природная медицина . 20 (10): 1126–1129. doi : 10.1038/nm.3702 . PMID   25194571 . S2CID   20712490 .
  35. ^ Пеленание, Лео; и др. (2014). «Стратегия вакцины человека, основанная на аденовирусных и MVA-векторах шимпанзе, которая повышает, повышает и поддерживает функциональную HCV-специфическую память Т-клеток» . Научная трансляционная медицина . 6 (261): 261RA153. doi : 10.1126/scitranslmed.3009185 . PMC   4669853 . PMID   25378645 .
  36. ^ Леджервуд, Джули Э.; и др. (2017). «Шимпанзе аденовирусная вакцина против эбола» . Новая Англия Журнал медицины . 376 (10): 928–938. doi : 10.1056/nejmoa1410863 . PMID   25426834 . S2CID   205097251 .
  37. ^ Эвер, Кэти; и др. (2016). «Моновалентная вакцина с эболой шимпанзе, повышенная с MVA» . Новая Англия Журнал медицины . 374 (17): 1635–1646. doi : 10.1056/nejmoa1411627 . PMC   5798586 . PMID   25629663 . S2CID   73185008 .
  38. ^ Зеленый, Кристофер А.; и др. (2015). «Аденовирус-аденовирус и MVA-вирус-вирус, перемещаемая в перемещении, безопасна и иммуногенная у взрослых» . Научная трансляционная медицина . 7 (300): 300RA126. doi : 10.1126/scitranslmed.aac5745 . PMC   4669850 . PMID   26268313 .
  39. ^ Пеленание, Лео; и др. (2016). «Высокоиммуногенные Virally-перемещаемые Т-клеточные вакцины не могут преодолеть подрыв Т-клеточного ответа с помощью ВГС во время хронической инфекции» . Вакцина . 4 (3): 27. doi : 10.3390/вакцины 4030027 . PMC   5041021 . PMID   27490575 .
  40. ^ Капоне, Стефания; и др. (2020). «Оптимизация стратегий повышения Т -клеток (Re) для аденовирусных и модифицированных схем вакцинии вакцины у людей» . вакцины NPJ . 5 : 94. DOI : 10.1038/S41541-020-00240-0 . PMC   7550607 . PMID   33083029 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e56c108bdbc05c794fd5c92c356815d7__1719017760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e5/d7/e56c108bdbc05c794fd5c92c356815d7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Riccardo Cortese - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)