Фредерик Сэнгер

Фредерик Сэнгер OM CH CBE FRS FAA
Рожденный	( 1918-08-13 ) 13 августа 1918 г. Рендкомб , Глостершир, Англия
Умер	19 ноября 2013 г. (19 ноября 2013 г.) (95 лет) Кембридж , Англия
Альма-матер	Колледж Святого Иоанна, Кембридж ( бакалавр , доктор философии )
Известный	Определение аминокислотной инсулина последовательности Секвенирование по Сэнгеру Сэнгер Центр
Супруг	Маргарет Джоан Хоу
Награды	Нобелевская премия по химии (1958, 1980). Иностранный научный сотрудник Национальной академии наук (1967). Королевская медаль (1969) Международная премия Фонда Гайрднера (1971) Премия Уильяма Бейта Харди (1976) Медаль Копли (1977) Премия Луизы Гросс Хорвиц (1979)
Научная карьера
Поля	Биохимия
Учреждения	Кембриджский университет Лаборатория молекулярной биологии
Диссертация	Обмен аминокислоты лизина в организме животных   (1943)
Докторантура	Альберт Нойбергер
Докторанты	Джордж Браунли Элизабет Блэкберн Родни Портер

Фредерик Сэнгер OM CH CBE FRS FAA ( / ˈ s æ ŋ ər / ; 13 августа 1918 — 19 ноября 2013) — британский биохимик , дважды лауреат Нобелевской премии по химии .

Он выиграл премию по химии 1958 года за определение аминокислотной последовательности инсулина и множества других белков, продемонстрировав при этом, что каждый из них имеет уникальную, определенную структуру; это было фундаментальное открытие для центральной догмы молекулярной биологии .

В недавно построенной Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже он разработал и впоследствии усовершенствовал первую в мире технику секвенирования ДНК , которая значительно расширила количество возможных экспериментов в молекулярной биологии и широко используется и сегодня. Этот прорыв принес ему Нобелевскую премию по химии 1980 года, которую он разделил с Уолтером Гилбертом и Полом Бергом .

Он один из трех человек, получивших несколько Нобелевских премий в одной и той же категории (остальные — Джон Бардин по физике и Карл Барри Шарплесс по химии). и один из пяти человек, получивших две Нобелевские премии .

Ранняя жизнь и образование

Фредерик Сэнгер родился 13 августа 1918 года в Рендкомбе , небольшой деревне в Глостершире , Англия, в семье Фредерика Сэнгера, врача общей практики , и его жены Сисели Сэнгер (урожденной Крюдсон). Он был одним из троих детей. Его брат Теодор был всего на год старше, а сестра Мэй (Мэри) была на пять лет моложе. Его отец работал англиканским медицинским миссионером в Китае, но вернулся в Англию из-за плохого здоровья. В 1916 году ему было 40, когда он женился на Сисели, которая была на четыре года моложе. Отец Сэнгера обратился в квакерство вскоре после рождения двух его сыновей и воспитал детей как квакеры. Мать Сэнгера была дочерью богатого производителя хлопка и имела квакерское происхождение, но не была квакером.

Когда Сэнгеру было около пяти лет, семья переехала в небольшую деревню Танворт-ин-Арден в Уорикшире. Семья была достаточно богатой и нанимала гувернантку для обучения детей. В 1927 году, в возрасте девяти лет, его отправили в школу Даунс , подготовительную школу-интернат, управляемую квакерами недалеко от Малверна . Его брат Тео учился в той же школе на год раньше него. В 1932 году, в возрасте 14 лет, его отправили в недавно основанную Брайанстонскую школу в Дорсете. Здесь использовалась система Дальтона и был более либеральный режим, который Сэнгер очень предпочитал. В школе он любил своих учителей и особенно любил научные предметы. Получив школьный аттестат на год раньше, за что он получил семь баллов, Сэнгер смог провести большую часть своего последнего года обучения в школе, экспериментируя в лаборатории вместе со своим учителем химии Джеффри Ордишем, который первоначально учился в Кембриджском университете и работал исследователем в Кавендишской лаборатории . Работа с Ордишем освежила привычку сидеть и изучать книги и пробудила в Сэнгере желание продолжить научную карьеру. В 1935 году, прежде чем отправиться в колледж, Сэнгера отправили в школу Schloss Salem на юге Германии по программе обмена. В школе уделялось большое внимание легкой атлетике, из-за чего Сэнгер значительно опережал учебный материал по сравнению с другими учениками. Он был шокирован, узнав, что каждый день начинался с чтения гитлеровской книги « Майн кампф» , за которой следовало приветствие «Зиг Хайль» .

В 1936 году Сэнгер поступил в колледж Святого Иоанна в Кембридже , чтобы изучать естественные науки. Его отец учился в том же колледже. В первой части своего Tripos он посещал курсы физики, химии, биохимии и математики, но с физикой и математикой у него были проблемы. Многие другие ученики больше изучали математику в школе. На втором курсе он заменил физику физиологией. Ему потребовалось три года, чтобы получить Часть I. За Часть II он изучал биохимию и получил диплом с отличием 1-й степени. Биохимия была относительно новой кафедрой, основанной Гоулендом Хопкинсом , лекторами-энтузиастами среди которых были Малкольм Диксон , Джозеф Нидэм и Эрнест Болдуин .

Оба его родителя умерли от рака в течение первых двух лет его обучения в Кембридже. Его отцу было 60 лет, а матери 58 лет. На убеждения Сэнгера, когда он был студентом, сильно повлияло его квакерское воспитание. Он был пацифистом и членом Союза «Залог мира» . Именно благодаря участию в Антивоенной группе кембриджских ученых он познакомился со своей будущей женой Джоан Хоу, которая изучала экономику в Ньюнхэм-колледже . Они ухаживали, пока он готовился к экзаменам по части II, и поженились после того, как он окончил учебу в декабре 1940 года. Сэнгер, хотя и вырос под влиянием своего религиозного воспитания, позже начал терять из виду свои квакерские отношения. Он начал смотреть на мир через более научную призму, и с ростом его исследований и научных разработок он постепенно отошел от веры, с которой вырос. У него нет ничего, кроме уважения к религии, и он заявляет, что взял от нее две вещи: истину и уважение ко всей жизни. В соответствии с Законом о военной подготовке 1939 года он был предварительно зарегистрирован как отказник от военной службы по убеждениям , а затем снова в соответствии с Законом о национальной службе (вооруженных силах) 1939 года , прежде чем трибунал предоставил ему безусловное освобождение от военной службы. Тем временем он прошел обучение по оказанию социальной помощи в квакерском центре в Спайслендсе, Девон, и некоторое время работал санитаром в больнице.

Сэнгер начал обучение на докторскую степень в октябре 1940 года под руководством Н.В. «Билла» Пири . Его проект заключался в том, чтобы выяснить, можно ли получить съедобный белок из травы. Спустя немногим более месяца Пири покинул кафедру, и Альберт Нойбергер . его советником стал Сэнгер изменил свой исследовательский проект на изучение метаболизма лизина. и более практическая проблема, касающаяся азота картофеля. Его диссертация называлась «Метаболизм аминокислоты лизина в организме животных». Его обследовали Чарльз Харингтон и Альберт Чарльз Чибналл , и в 1943 году он получил докторскую степень.

Исследования и карьера

Аминокислотная последовательность бычьего инсулина с дисульфидными мостиками показана красным.

Секвенирование инсулина

Нойбергер перешел в Национальный институт медицинских исследований в Лондоне, но Сэнгер остался в Кембридже и в 1943 году присоединился к группе Чарльза Чибнелла , химика-белка, недавно занявшего кафедру биохимии. Чибналл уже провел некоторую работу по аминокислотному составу бычьего инсулина. и предложил Сэнгеру изучить аминогруппы в белке. Инсулин можно было купить в аптечной сети Boots , и он был одним из немногих белков, доступных в чистой форме. До этого времени Сэнгер финансировал себя сам. В группе Чибнала его первоначально поддерживал Совет медицинских исследований , а затем, с 1944 по 1951 год, стипендия Мемориала Бейта по медицинским исследованиям .

Первым триумфом Сэнгера стало определение полной аминокислотной последовательности двух полипептидных цепей бычьего инсулина, А и В, в 1952 и 1951 годах соответственно. До этого широко предполагалось, что белки в некоторой степени аморфны. Определив эти последовательности, Сэнгер доказал, что белки имеют определенный химический состав.

Чтобы добраться до этой точки, Сэнгер усовершенствовал метод распределительной хроматографии, впервые разработанный Ричардом Лоуренсом Миллингтоном Синджем и Арчером Джоном Портером Мартином для определения состава аминокислот в шерсти. Сэнгер использовал химический реагент 1-фтор-2,4-динитробензол (теперь также известный как реагент Сэнгера , фтординитробензол, FDNB или DNFB), полученный в результате исследования ядовитого газа Бернардом Чарльзом Сондерсом на химическом факультете Кембриджского университета. Реагент Сэнгера оказался эффективным при мечении N-концевой аминогруппы на одном конце полипептидной цепи. Затем он частично гидролизовал инсулин до коротких пептидов либо с помощью соляной кислоты, либо с помощью такого фермента, как трипсин . Смесь пептидов фракционировали в двух измерениях на листе фильтровальной бумаги сначала электрофорезом в одном измерении, а затем, перпендикулярно этому, хроматографией в другом. Различные пептидные фрагменты инсулина, обнаруженные с помощью нингидрина , перемещались в разные позиции на бумаге, создавая отчетливый узор, который Сэнгер назвал «отпечатками пальцев». Пептид с N-конца можно было распознать по желтому цвету, придаваемому меткой FDNB, и по идентичности меченой аминокислоты на конце пептида, определенной путем полного кислотного гидролиза и определения того, какая динитрофениламинокислота там находится.

Повторив процедуру такого типа, Сэнгер смог определить последовательности многих пептидов, полученных с использованием различных методов первоначального частичного гидролиза. Затем их можно было бы объединить в более длинные последовательности, чтобы определить полную структуру инсулина. Наконец, поскольку цепи A и B физиологически неактивны без трех связывающих дисульфидных связей (две межцепочечные и одна внутрицепочечная на A), Сэнгер и его коллеги определили их назначение в 1955 году. Основной вывод Сэнгера заключался в том, что две полипептидные цепи белка инсулина имеют точные аминокислотные последовательности и, как следствие, каждый белок имеет уникальную последовательность. Именно это достижение принесло ему первую Нобелевскую премию по химии в 1958 году. Это открытие имело решающее значение для более поздней о последовательностях, гипотезы Фрэнсиса Крика позволившей развить идеи о том, как ДНК кодирует белки.

Секвенирование РНК

С 1951 года Сэнгер был членом внешнего персонала Совета медицинских исследований. а когда в 1962 году открыли лабораторию молекулярной биологии , он переехал из своей лаборатории на кафедре биохимии университета на верхний этаж нового здания. Он стал заведующим отделом белковой химии.

Перед своим переездом Сэнгер начал изучать возможность секвенирования молекул РНК и начал разрабатывать методы разделения фрагментов рибонуклеотидов, генерируемых специфическими нуклеазами. Эту работу он проделал, пытаясь усовершенствовать методы секвенирования, которые он разработал во время работы над инсулином.

Ключевой задачей в работе был поиск чистого фрагмента РНК для секвенирования. В ходе своей работы в 1964 году вместе с Кьельдом Маркером он открыл формилметиониновую тРНК , которая инициирует синтез белка у бактерий. В гонке за право первым секвенировать молекулу тРНК его обошла группа под руководством Роберта Холли из Корнеллского университета , опубликовавшая последовательность 77 рибонуклеотидов аланиновой тРНК из Saccharomyces cerevisiae в 1965 году. К 1967 году группа Сэнгера определила нуклеотидную последовательность 5S рибосомальной РНК Escherichia coli , небольшой РНК из 120 нуклеотидов.

Секвенирование ДНК

Основная статья: секвенирование ДНК

Затем Сэнгер обратился к секвенированию ДНК, что потребовало совершенно другого подхода. Он рассмотрел различные способы использования ДНК-полимеразы I из E. coli для копирования одноцепочечной ДНК. В 1975 году вместе с Аланом Коулсоном он опубликовал процедуру секвенирования с использованием ДНК-полимеразы с радиоактивно меченными нуклеотидами, которую он назвал методом «Плюс и Минус». Это включало два близкородственных метода, которые позволили получить короткие олигонуклеотиды с определенными 3'-концами. Их можно фракционировать электрофорезом на полиакриламидном геле и визуализировать с помощью авторадиографии . Эта процедура позволяла секвенировать до 80 нуклеотидов за один раз и была большим улучшением по сравнению с тем, что было раньше, но все равно была очень трудоемкой. Тем не менее, его группа смогла секвенировать большую часть из 5386 нуклеотидов одноцепочечного бактериофага φX174 . Это был первый полностью секвенированный геном на основе ДНК. К своему удивлению, они обнаружили, что кодирующие области некоторых генов перекрываются друг с другом.

В 1977 году Сэнгер и его коллеги представили метод «дидезокси» обрыва цепи для секвенирования молекул ДНК, также известный как « метод Сэнгера ». Это был крупный прорыв, позволивший быстро и точно секвенировать длинные участки ДНК. Это принесло ему вторую Нобелевскую премию по химии в 1980 году, которую он разделил с Уолтером Гилбертом и Полом Бергом . Новый метод был использован Сэнгером и его коллегами для секвенирования митохондриальной ДНК человека (16 569 пар оснований). и бактериофаг λ (48 502 пары оснований). Дидезокси-метод в конечном итоге был использован для секвенирования всего генома человека .

Аспиранты

За свою карьеру Сэнгер руководил более чем десятью аспирантами, двое из которых также стали лауреатами Нобелевской премии. Его первым аспирантом был Родни Портер , который присоединился к исследовательской группе в 1947 году. Позже Портер разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1972 года с Джеральдом Эдельманом за работу по химической структуре антител . Элизабет Блэкберн училась на докторскую степень в лаборатории Сэнгера с 1971 по 1974 год. Она разделила Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2009 года с Кэрол Грейдер и Джеком Шостаком за работу над теломерами и действием теломеразы .

Правило Сэнгера

... каждый раз, когда вы получаете техническую разработку, которая в два-три или более раз эффективнее, точнее и дешевле, открывается целый ряд экспериментов.

Это правило не следует путать с правилом Теренса Сэнгера, которое родственно правилу Оджи .

Награды и почести

По состоянию на 2015 год Сэнгер — один из двух человек, дважды удостоенных Нобелевской премии по химии (второй — Карл Барри Шарплесс в 2001 и 2022 годах ) , и один из пяти двукратных лауреатов Нобелевской премии: остальными четырьмя были Мария Кюри ( «Физика» , 1903 г. и «Химия» , 1911 г.), Лайнус Полинг ( «Химия» , 1954 г. и «Мир» , 1962 г.), Джон Бардин (дважды «Физика» , 1956 и 1972 гг.) и Карл Барри Шарплесс (дважды «Химия» , 2001 и 2022 гг.).

• Избран членом Королевского общества (FRS) в 1954 году.
• Кавалер Ордена Британской Империи (CBE) - 1963 г.
• Кавалер Ордена Почетных кавалеров (СН) – 1981 г.
• Кавалер ордена «За заслуги» (ОМ) – 1986 г.
• Член-корреспондент Австралийской академии наук – 1982 г.
• Премия Уильяма Бейта Харди - 1976 г.
• Нобелевская премия по химии – 1958, 1980 гг.
• Медаль Корде-Моргана - 1951 г.
• Королевская медаль - 1969 г.
• Международная премия Фонда Гайрднера - 1971 г.
• Медаль Копли - 1977 г.
• Премия Г.В. Уиланда - 1978 г.
• Премия Луизы Гросс Хорвиц Колумбийского университета - 1979 г.
• Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования - 1979 г.
• Премия Ассоциации предприятий по производству биомолекулярных ресурсов - 1994 г.
• Премия «Золотая тарелка» Американской академии достижений - 2000 г.
• Награда за химический прорыв Отдела истории химии Американского химического общества - 2016 г.

Институт Сэнгера Wellcome Trust (бывший Центр Сэнгера ) назван в его честь.

Личная жизнь

Брак и семья

Сэнгер женился на Маргарет Джоан Хоу (не путать с Маргарет Сэнгер , американской пионеркой контроля над рождаемостью) в 1940 году. Она умерла в 2012 году. У них было трое детей — Робин, 1943 года рождения, Питер, 1946 года рождения, и Салли Джоан, 1960 года рождения. . Он сказал, что его жена «внесла в его работу больше, чем кто-либо другой, обеспечив мирный и счастливый дом».

Дальнейшая жизнь

Институт Сэнгера

Сэнгер вышел на пенсию в 1983 году в возрасте 65 лет и поселился в своем доме «Фар Лейс» в Суаффэм-Балбеке недалеко от Кембриджа.

В 1992 году Wellcome Trust и Совет медицинских исследований основали Центр Сэнгера (ныне Институт Сэнгера ), названный в его честь. Институт расположен на территории кампуса Wellcome Trust Genome недалеко от Хинкстона , всего в нескольких милях от дома Сэнгера. Он согласился назвать Центр в его честь по просьбе Джона Салстона , директора-основателя, но предупредил: «Лучше бы это было хорошо». Он был открыт лично Сэнгером 4 октября 1993 года, в нем работало менее 50 человек, и впоследствии он взял на себя ведущую роль в секвенировании человеческого генома . В 2020 году в институте работало около 900 человек, и он является одним из крупнейших в мире центров геномных исследований.

Сэнгер сказал, что не нашел доказательств существования Бога, поэтому стал агностиком. В интервью, опубликованном в газете «Таймс» в 2000 году, Сэнгер сказал: «Мой отец был убежденным квакером, и я был воспитан как квакер, и для них истина очень важна. ищу истину, но для этого нужны доказательства. Даже если бы я хотел верить в Бога, мне было бы очень трудно увидеть доказательства».

Он отклонил предложение рыцарского звания , так как не хотел, чтобы к нему обращались «сэр». Его цитируют: «Рыцарство делает вас другим, не так ли, и я не хочу отличаться от других». В 1986 году он принял участие в ордене «За заслуги» , который могут иметь только 24 живых члена.

В 2007 году Британское биохимическое общество получило от Wellcome Trust грант на каталогизацию и сохранение 35 лабораторных тетрадей, в которых Сэнгер записывал свои исследования с 1944 по 1983 год. Сообщая об этом, журнал Science отметил, что Сэнгер, «самый скромный человек вы могли бы надеяться встретиться», проводил время в саду в своем в Кембриджшире . доме

Сэнгер умер во сне в больнице Адденбрука в Кембридже 19 ноября 2013 года. Как отмечается в некрологе, он описал себя как «просто парня, который бездельничал в лаборатории». и «академически не блестящий».

Глобальная политика

Он был одним из тех, кто подписал соглашение о созыве съезда по разработке всемирной конституции . В результате впервые в истории человечества было созвано Всемирное Учредительное собрание, чтобы разработать и принять Конституцию Федерации Земли .

Избранные публикации

• Нойбергер, А.; Сэнгер, Ф. (1942), «Азот картофеля», Biochemical Journal , 36 (7–9): 662–671, doi : 10.1042/bj0360662 , PMC   1266851 , PMID   16747571 .
• Нойбергер, А.; Сэнгер, Ф. (1944), «Метаболизм лизина», Biochemical Journal , 38 (1): 119–125, doi : 10.1042/bj0380119 , PMC   1258037 , PMID   16747737 .
• Сэнгер, Ф. (1945), «Свободные аминогруппы инсулина», Biochemical Journal , 39 (5): 507–515, doi : 10.1042/bj0390507 , PMC   1258275 , PMID   16747948 .
• Сэнгер, Ф. (1947), «Окисление инсулина пермуравьиной кислотой», Nature , 160 (4061): 295–296, Bibcode : 1947Natur.160..295S , doi : 10.1038/160295b0 , PMID   20344639 , S2CID   4127677 .
• Портер, Р.Р.; Сэнгер, Ф. (1948), «Свободные аминогруппы гемоглобинов», Biochemical Journal , 42 (2): 287–294, doi : 10.1042/bj0420287 , PMC   1258669 , PMID   16748281 .
• Сэнгер, Ф. (1949a), «Фракционирование окисленного инсулина», Biochemical Journal , 44 (1): 126–128, doi : 10.1042/bj0440126 , PMC   1274818 , PMID   16748471 .
• Сэнгер, Ф. (1949b), «Концевые пептиды инсулина», Biochemical Journal , 45 (5): 563–574, doi : 10.1042/bj0450563 , PMC   1275055 , PMID   15396627 .
• Сэнгер, Ф.; Таппи, Х. (1951a), «Аминокислотная последовательность в фенилаланильной цепи инсулина. 1. Идентификация низших пептидов из частичных гидролизатов», Biochemical Journal , 49 (4): 463–481, doi : 10.1042/bj0490463 , PMC   1197535 , PMID   14886310 .
• Сэнгер, Ф.; Таппи, Х. (1951b), «Аминокислотная последовательность в фенилаланильной цепи инсулина. 2. Исследование пептидов из ферментных гидролизатов», Biochemical Journal , 49 (4): 481–490, doi : 10.1042/bj0490481 , ПМК   1197536 , ПМИД   14886311 .
• Сэнгер, Ф.; Томпсон, EOP (1953a), «Аминокислотная последовательность в глицильной цепи инсулина. 1. Идентификация низших пептидов из частичных гидролизатов», Biochemical Journal , 53 (3): 353–366, doi : 10.1042/bj0530353 , ПМЦ   1198157 , ПМИД   13032078 .
• Сэнгер, Ф.; Томпсон, EOP (1953b), «Аминокислотная последовательность в глицильной цепи инсулина. 2. Исследование пептидов из ферментных гидролизатов», Biochemical Journal , 53 (3): 366–374, doi : 10.1042/bj0530366 , PMC   1198158 , ПМИД   13032079 .
• Сэнгер, Ф.; Томпсон, EOP; Китаи, Р. (1955), «Амидные группы инсулина», Biochemical Journal , 59 (3): 509–518, doi : 10.1042/bj0590509 , PMC   1216278 , PMID   14363129 .
• Райл, AP; Сэнгер, Ф.; Смит, Л. Ф.; Китаи, Р. (1955), «Дисульфидные связи инсулина», Biochemical Journal , 60 (4): 541–556, doi : 10.1042/bj0600541 , PMC   1216151 , PMID   13249947 .
• Браун, Х.; Сэнгер, Ф.; Китай, Р. (1955), «Структура инсулинов свиней и овец», Biochemical Journal , 60 (4): 556–565, doi : 10.1042/bj0600556 , PMC   1216152 , PMID   13249948 .
• Сэнгер, Ф. (1959), «Химия инсулина: определение структуры инсулина открывает путь к лучшему пониманию жизненных процессов», Science , 129 (3359): 1340–1344, Bibcode : 1959Sci...129.1340G , doi : 10.1126/science.129.3359.1340 , PMID   13658959 .
• Мильштейн, К.; Сэнгер, Ф. (1961), «Аминокислотная последовательность в активном центре фосфоглюкомутазы», ​​Biochemical Journal , 79 (3): 456–469, doi : 10.1042/bj0790456 , PMC   1205670 , PMID   13771000 .
• Маркер, К.; Сэнгер, Ф. (1964), « N -формил-метионил-S-РНК», Журнал молекулярной биологии , 8 (6): 835–840, doi : 10.1016/S0022-2836(64)80164-9 , PMID   14187409 .
• Сэнгер, Ф.; Браунли, Г.Г.; Баррелл, Б.Г. (1965), «Процедура двумерного фракционирования радиоактивных нуклеотидов», Journal of Molecular Biology , 13 (2): 373–398, doi : 10.1016/S0022-2836(65)80104-8 , PMID   5325727 .
• Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б.Г. (1967), «Нуклеотидная последовательность 5S-рибосомальной РНК из Escherichia coli », Nature , 215 (5102): 735–736, Bibcode : 1967Natur.215..735B , doi : 10.1038/215735a0 , PMID   4862513 S , 2CID   4270186 .
• Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф. (1967), «Нуклеотидные последовательности низкомолекулярной рибосомальной РНК Escherichia coli », Journal of Molecular Biology , 23 (3): 337–353, doi : 10.1016/S0022-2836(67)80109-8 , ПМИД   4291728 .
• Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б.Г. (1968), «Последовательность 5S-рибосомальной рибонуклеиновой кислоты», Journal of Molecular Biology , 34 (3): 379–412, doi : 10.1016/0022-2836(68)90168-X , PMID   4938553 .
• Адамс, Дж. М.; Джеппесен, П.Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б.Г. (1969), «Нуклеотидная последовательность цистрона белка оболочки РНК бактериофага R17», Nature , 223 (5210): 1009–1014, Bibcode : 1969Natur.223.1009A , doi : 10.1038/2231009a0 , PMID   5811898 , Идентификатор   4152602 .
• Баррелл, Б.Г.; Сэнгер, Ф. (1969), «Последовательность фенилаланиновой тРНК из E. coli », FEBS Letters , 3 (4): 275–278, Bibcode : 1969FEBSL...3..275B , doi : 10.1016/0014-5793 (69)80157-2 , PMID   11947028 , S2CID   34155866 .
• Джеппесен, П.Г.; Баррелл, Б.Г.; Сэнгер, Ф.; Коулсон, А.Р. (1972), «Нуклеотидные последовательности двух фрагментов цистрона белка оболочки рибонуклеиновой кислоты бактериофага R17», Biochemical Journal , 128 (5): 993–1006, doi : 10.1042/bj1280993h , PMC   1173988 , PMID   4566195 .
• Сэнгер, Ф.; Донельсон, Дж. Э.; Коулсон, Арканзас; Кессель, Х.; Фишер, Д. (1973), «Использование ДНК-полимеразы I, инициированной синтетическим олигонуклеотидом, для определения нуклеотидной последовательности в ДНК фага f1», Proceedings of the National Academy of Sciences USA , 70 (4): 1209–1213, Bibcode : 1973ПНАС...70.1209С , doi : 10.1073/pnas.70.4.1209 , PMC   433459 , PMID   4577794 .
• Сэнгер, Ф.; Коулсон, А.Р. (1975), «Быстрый метод определения последовательностей в ДНК путем праймированного синтеза с помощью ДНК-полимеразы», ​​Journal of Molecular Biology , 94 (3): 441–448, doi : 10.1016/0022-2836(75)90213- 2 , ПМИД   1100841 .
• Сэнгер, Ф.; Никлен, С.; Коулсон, А.Р. (1977), «Секвенирование ДНК с ингибиторами обрыва цепи», Proceedings of the National Academy of Sciences USA , 74 (12): 5463–5467, Bibcode : 1977PNAS...74.5463S , doi : 10.1073/pnas. 74.12.5463 , ПМЦ   431765 , ПМИД   271968 . Согласно базе данных Института научной информации (ISI), к октябрю 2010 года эта статья цитировалась более 64 000 раз.
• Сэнгер, Ф.; Воздух, GM; Баррелл, Б.Г.; Браун, Нидерланды; Коулсон, Арканзас; Фиддес, Калифорния; Хатчинсон, Калифорния; Слокомб, премьер-министр; Смит, М. (1977), «Нуклеотидная последовательность ДНК бактериофага φX174», Nature , 265 (5596): 687–695, Bibcode : 1977Natur.265..687S , doi : 10.1038/265687a0 , PMID   870828 , S2CID   4206886 .
• Сэнгер, Ф.; Коулсон, А.Р. (1978), «Использование тонких акриламидных гелей для секвенирования ДНК», FEBS Letters , 87 (1): 107–110, Bibcode : 1978FEBSL..87..107S , doi : 10.1016/0014-5793(78) )80145-8 , PMID   631324 , S2CID   1620755 .
• Сэнгер, Ф.; Коулсон, Арканзас; Баррелл, Б.Г.; Смит, Эй Джей; Роу, BA (1980), «Клонирование одноцепочечного бактериофага как средство быстрого секвенирования ДНК», Journal of Molecular Biology , 143 (2): 161–178, doi : 10.1016/0022-2836(80)90196-5 , ПМИД   6260957 .
• Андерсон, С.; Банкир, AT; Баррелл, Б.Г.; Де Брейн, Миннесота; Коулсон, Арканзас; Друэн, Дж.; Эперон, ИЦ; Нирлих, ДП; Роу, бакалавр; Сэнгер, Ф.; Шрайер, PH; Смит, Эй Джей; Стаден, Р.; Янг, И.Г. (1981), «Последовательность и организация митохондриального генома человека», Nature , 290 (5806): 457–465, Bibcode : 1981Natur.290..457A , doi : 10.1038/290457a0 , PMID   7219534 , S2CID   4355527 .
• Андерсон, С.; Де Брейн, Миннесота; Коулсон, Арканзас; Эперон, ИЦ; Сэнгер, Ф.; Янг, И.Г. (1982), «Полная последовательность бычьей митохондриальной ДНК. Консервативные особенности митохондриального генома млекопитающих», Journal of Molecular Biology , 156 (4): 683–717, doi : 10.1016/0022-2836(82)90137- 1 , ПМИД   7120390 .
• Сэнгер, Ф.; Коулсон, Арканзас; Хонг, ГФ; Хилл, ДФ ; Петерсен, ГБ (1982), «Нуклеотидная последовательность ДНК бактериофага λ», Journal of Molecular Biology , 162 (4): 729–773, doi : 10.1016/0022-2836(82)90546-0 , PMID   6221115 .
• Сэнгер, Ф. (1988), «Последовательности, последовательности и последовательности», Annual Review of Biochemistry , 57 : 1–28, doi : 10.1146/annurev.bi.57.070188.000245 , PMID   2460023 .

Ссылки

Библиография

• Браунли, Джордж Г. (2014). Фред Сэнгер, двукратный нобелевский лауреат: биография . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-1-107-08334-9 . Главы 4–6 содержат интервью 1992 года, которое автор дал Сэнгеру.
• Финч, Джон (2008), Стипендиат Нобелевской премии на каждом этаже: история Лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований , Кембридж: Совет медицинских исследований, ISBN  978-1-84046-940-0 .
• Гарсиа-Санчо, Мигель (2010). «Новый взгляд на развитие секвенирования Сэнгером: от белков к ДНК, 1943–1977» (PDF) . Журнал истории биологии . 43 (2): 265–323. дои : 10.1007/s10739-009-9184-1 . hdl : 20.500.11820/e4febe48-772a-4f47-a1c5-a5ca89505367 . ПМИД   20665230 . S2CID   1134280 .
• Сэнгер, Ф.; Даудинг, М. (1996), Избранные статьи Фредерика Сэнгера: с комментариями , Сингапур: World Scientific, ISBN.  978-981-02-2430-1 .
• Интервью с учеными, лауреатами Нобелевской премии: доктором Фредериком Сэнгером , Британская радиовещательная корпорация, ок. 1985 год . Беседовал Льюис Уолперт . Продолжительность 1 час.

Внешние ссылки

• Институт Сэнгера
• О Нобелевской премии 1958 года.
• О Нобелевской премии 1980 года.
• Фреда Сэнгера , 2001 г., выпущенный The Vega Science Trust Документальный фильм
• Портреты Фредерика Сэнгера в Национальной портретной галерее, Лондон
• Фредерик Сэнгер дал интервью Алану Макфарлейну, 24 августа 2007 г. (видео) , также доступно в разделе «Видео» на YouTube . Продолжительность 57 минут.
• Архивная коллекция Фредерика Сэнгера - Библиотека Wellcome ищет помощь для оцифрованной коллекции.
• Фредерик Сэнгер на Nobelprize.org