Цингжаотоксин

Джингжаотоксиновые белки являются частью яда , секретируемого Чилобрахис Цзинжао , китайского тарантула . и действовать как нейротоксины . Существует несколько подтипов джингжаотоксина, которые различаются с точки зрения селективности каналов и характеристик модификации. Все подвиды действуют как стробирующие модификаторы натриевых каналов и/или, в меньшей степени, калиевые каналы .

Источники

Чилобрахис Цзингхао , также известный как китайский тигр Тарантула или Чилобрачи , можно найти в Китае и Азии. Этот большой тарантула принадлежит к семейству Theraphosidae . ^{[ 1 ]}

Химия

Цингжаотоксины, сообщаемые на этой странице, являются полипептидами 29-36-останочных с различным количеством стабилизирующих дисульфидных мостов. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Цель

Ttx-s это ⁺ каналы	Jztx-i. Jztx-II, JZTX-IV, JZTX-V, JZTX-34, JZTX-IX
TTX-R уже ⁺ каналы	JZTX-2, JZTX-III, JZTX-4, JZTX-5, JZTX-9, JZTX-11
KV2.1	Jztx-i, jztx-iii, jztx-ix, jztx-xi
KV4.1	Jztx-i, jztx-xii
KV4.2	JZTX-V

Цзинжаотоксины могут нацелиться на несколько каналов. следующие значения IC50 Были определены :

Цингжаотоксин	Канал	IC50
Jztx-i	KV2.1, KV4.1 ^{[ 13 ]}	8 мкм
Jztx-ii	TTX-R VGSC ^{[ 8 ]}	260 нм
Jztx-3	TTX-R NAV1.5 ^{[ 6 ]}	300 нм
Jztx-3	KV2.1	*
JZTX-V	TTX-R VGSC ^{[ 15 ]}	27,6 нм
JZTX-V	TTX-S VGSC ^{[ 15 ]}	30,2 нм
JZTX-V	KV4.2 ^{[ 15 ]}	604 нм
JZT XI	VGSC	**
JZT XI	KV2.1	***
JZTX-12	KV4.1 ^{[ 14 ]}	363 нм

«*» Была измерена только константа диссоциации (KD). KD; 0,43 мкм ^{[ 10 ]}^{[ 13 ]}

'**' только KD измеряли. KD; 1,28 мкм ^{[ 5 ]}

'***' только KD был измерен. KD; 0,74 мкм ^{[ 5 ]}

Способ действия

Jztx-i

Влияние на натриевые каналы, управляемые напряжением (VGSC)

JZTX-I преимущественно действует на натриевые каналы сердца, но также влияет на тетродотоксин -чувствительные (TTX-S), управляемые напряжением натриевых каналов (VGSC) в нейронах ганглионов дорсального корня (DRG). ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Он изменяет ток натрия, ингибируя инактивацию канала и ускоряя восстановление после инактивации. JZTX-I не влияет на порог активации натриевых каналов.

Влияние на каналы калия

JZTX-I оказывает скромное влияние на токи калия, замедляя скорость активации каналов KV2.1 и KV4.1 и увеличивая дезактивацию тока хвоста. ^{[ 13 ]}

Jztx-ii

Влияние на VGSC

JZTX-II обладает высокой аффинностью к резистентным тетродотоксину (TTX-R) VGSC в миоцитах сердца, где он значительно замедляет быструю инактивацию. Хотя JZTX-II не влияет на нейрональные каналы TTX-R в нейронах DRG, он влияет на токи натрия TTX-S, замедляя их инактивацию. ^{[ 8 ]}

Влияние на каналы калия

На этом этапе влияние JZTX-II на калиевые каналы неизвестно.

Jztx-3

Влияние на VGSC

JZTX-III имеет высокую аффинность к натриево-натриевой канале TTX-R NAV1.5, который экспрессируется в миоцитах сердца, но не в нейронах. ^{[ 10 ]} Он изменяет ток натриевого канала, перемещая свою кривую активации на более деполяризованное напряжение, не влияя на кривую инактивацию. JZTX-II пристыкован к линкеру NAV1.5 DIIS3-4, который отвечает за его высокую селективность. ^{[ 7 ]}

Влияние на каналы калия

JZTX-III модифицирует канал калия в KV2.1 в миоцитах сердца в миоцитах и может связываться как с открытыми, так и с закрытыми каналами. Он изменяет стробирование канала Kv2.1, перемещая кривую активации на более деполяризованное напряжение и ускоряя дезактивацию. ^{[ 10 ]}^{[ 13 ]}

Jztx-iv

Влияние на VGSC

JZTX-IV действует на натриевых каналах TTX-S в нейронах DRG за счет слабо уменьшающих пиковые амплитуды и, очевидно, замедляя кинетику инактивации. Напротив, JZTX-IV действует на натриевых каналах TTX-R на миоцитах сердца, очевидно снижая его пиковой ток и слабо замедляющей кинетику инактивации. Кроме того, JZTX-IV смещает стационарную кривую инактивации на обоих рецепторах. Даже при высоких концентрациях JZTX-IV не оказывает никакого влияния на натриевые каналы TTX-R на нейронах DRG крысы или на натриевые каналы TTX-S на нейронах гиппокампа. ^{[ 9 ]}

Влияние на каналы калия

На этом этапе влияние JZTX-IV на калиевые каналы в значительной степени неизвестно.

JZTX-V

Влияние на VGSC

JZTX-V имеет высокое сродство к закрытому состоянию в состоянии покоя TTX-R (NAV1.8 NAV1.9) и TTX-S (NAV1.6, NAV1.7) VGSC в нейронах DRG. Он изменяет ток натриевого канала, перемещая свою кривую активации на более деполяризованное напряжение и кривую инактивацию на более гиперполяризованное напряжение. ^{[ 15 ]} Это означает, что натриевый канал, связанный с токсинами, откроется с более позитивным мембранным потенциалом и закрывается с более отрицательным мембранным потенциалом .

Влияние на каналы калия

JZTX-V в основном влияет на ток калиевого канала KV4.2 ^{[ 15 ]} Перемещая его кривую активации на более деполяризованное направление и при высоких концентрациях, ускоряя дезактивацию. ^{[ 13 ]}

Jztxx ix

Влияние на VGSC

JZTX-IX ACT как на каналах TTX-R, так и на TTX-S, перемещая свое состояние активации на более деполяризованное напряжение. Кроме того, он захватывает натриевые каналы в закрытом состоянии, которое ускоряет инактивацию. ^{[ 4 ]}

Влияние на каналы калия

JZTX-IX влияет только на канал KV2.1, перемещая кривую активации на более деполяризованное напряжение. ^{[ 4 ]}

JZT XI

Влияние на VGSC

JZTX-XI уменьшает пиковую амплитуду тока натрия натриевых каналов, экспрессируемых в миоцитах сердца, и замедляет инактивацию тока. JZTX-XI не показывает влияния как на токи TTX-R и TTX-S в нейронах дорсального корня ^{[ 5 ]}

Влияние на каналы калия

JZTX-XI смещает кривую активации KV2.1 на более деполяризованное напряжение и ускоряет его дезактивацию. ^{[ 5 ]}

JZTX-12

Влияние на VGSC

На этом этапе влияние JZTX-XII на натриевые каналы в значительной степени неизвестно.

Влияние на каналы калия

JZTX-XII специфически действует на каналах калия KV4.1. Он модулирует ток калия путем перемещения активации KV4.1 на более деполяризованные напряжения и создавая зависимое от концентрации замедление активации и кинетики инактивации. ^{[ 14 ]}

JZTX-34

Влияние на VGSC

JZTX-34 ингибирует токи TTX-S натрия, но не влияет на токи натрия TTX-R. JZTX-34 не влияет на кинетику активации/инактивации и не влияет на скорость восстановления от инактивации. ^{[ 3 ]}

Влияние на каналы калия

На этом этапе влияние JZTX-34 на калиевые каналы в значительной степени неизвестно.

Токсичность

Грубый яд чилобрачи Джингжао смертельна для мышей с внутрибрюшинным LD50 4,4 мг/кг. ^{[ 10 ]} Разрубленные значения LD50, которые были описаны для токсинов, которые составляют яд, различаются; 0,23 мг/кг ^{[ 4 ]} (Jztx-ix)-1,48 мг/кг ^{[ 12 ]} (Jztx-i).

Смотрите также

Гуанситоксин

Ссылки

^ Таксономия Чилобрахис Джингжао
^ Liao, Z., Cao, J., Li, S., Yan, X., Hu, W., He, Q., Chen, J., Tang, J., Xie, J. & Liang, S, S И (2007). Протеомный и пептидомический анализ яда из китайского тарантула чилобрахис Цзинжао. Протеомика, 7 , 1892-1907.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Chen, J., Zhang, Y., Rong, M., Zhao, L., Jiang, L., Zhang, D., Wang, M., Xiao, Y. & Liang, S. (2009). Экспрессия и характеристика джингжаотоксина-34, нового нейротоксина из яда тарантула чилобрахис Джингжао. Пептиды, 30 , 1042-1048.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} People, M., F., F., Z., F., F., Zhong, L., Chen, Z, Xiao, Y. (2009). Jingzhaoxin-IX, который никогда не играет модификаторов Booting, каналы китайского китайского. Nerphaphommalies, 57-87.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Liao, Z., Yuan, C., Deng, M., Li, J., Chen, J., Yang, Y., Hu, W. & Liang, S. (2006). Структура решений и функциональная характеристика джингжаотоксин-Xi: новый стробирующий модификатор как калия, так и натрия. Биохимия, 45 , 15591-15600
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Liao, Z., Yuan, C., Peng, K., Xiao, Y. & Liang, S. (2007). Структура раствора jingzhaoToxin-III, пептидный токсин, ингибирующий как каналы NAV1,5, так и KV2.1. Токсикона, 50 , 135-143.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Ронг М., Чен Дж., Тао Х., У, Ю., Цзян, П., Лу, М., Су, Х., Чи, Ю., Кай, Т., Чжао, Л., Zeng, X., Xiao, Y. & Liang, S. (2011). Молекулярная основа токсина тарантула джингхаотоксин-III (TRTX-CJ1), взаимодействующего с датчиками напряжения в подтипе натриевых каналов NAV1,5. Журнал FASEB, 25, 3177-3185.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Wang, M., Liu, Q., Luo, H., Li, J., Tang, J., Xiao, Y. & Liang, S. (2008). Цингжаотоксин-II, новый токсин тарантула преимущественно нацелен на натриевый канал крысы. Биохимическая фармакология , 76 , 1716-1727
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Wang, M., Diao, J., Li, J., Tang, J., Lin, Y., Hu, W., Zhang, Y., Xiao, Y. & Liang, S. (2008). JZTX-IV, уникальный кислый токсин натриевого канала, выделенный из Чилобрачи-Чилобрачи. Токсикона, 52 , 871-880.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Xiao, Y., Tang, J., Yang, Y., Wang, M., Hu, W., Xie, J., Zeng, X. & Liang, S. (2004). Цингжаотоксин-III, новый паук, ингибирующий активацию натриевого канала, управляемого напряжением в миоцитах сердечных показателей крысы. Журнал биологической химии, 279 , 26220-26226.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Xiao, Y., Tang, J., Hu, W., Xie, J., Maertens, C., Tygat, J. & Liang, S. (2005). Цингжаотоксин-I, новый нейротоксин паука, преимущественно ингибирующий инактивацию натриевых каналов сердца. Журнал биологической химии, 280 , 12069-12076.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Xiao, Y., Li, J., Deng, M., Dai, C. & Liang, S. (2007). Характеристика возбуждающего механизма, вызванного джинзаотоксином-I, ингибирующей инактивацию натриевых каналов. Токсикона, 50 , 507-517.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Yuan, C., Yang, S., Liao, Z. & Liang, S. (2007). Эффекты и механизм китайских токсинов тарантула на калиевые каналы KV2.1. Биохимическая и биофизическая исследовательская связь, 352 , 799-804.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Yuan, C., Liao, Z., Zeng, X., Dai, L., Kuang, F. & Liang, S. (2007). JingzhaoToxin-XII, модификатор стробирования, специфичный для каналов KV4.1. Токсикона, 50 , 646-652.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Zeng, X., Deng, M., Lin, Y., Yuan, C., Pi, J. & Liang, S. (2007). Выделение и характеристика джингжаотоксина-V, нового нейротоксина из яда паука Чилобрахис Джингжао. Токсикона, 49 , 388-399.

[Taxonomy-1] Таксономия Чилобрахис Джингжао

[Proteomics-2] Liao, Z., Cao, J., Li, S., Yan, X., Hu, W., He, Q., Chen, J., Tang, J., Xie, J. & Liang, S, S И (2007). Протеомный и пептидомический анализ яда из китайского тарантула чилобрахис Цзинжао. Протеомика, 7 , 1892-1907.

[one-3] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Chen, J., Zhang, Y., Rong, M., Zhao, L., Jiang, L., Zhang, D., Wang, M., Xiao, Y. & Liang, S. (2009). Экспрессия и характеристика джингжаотоксина-34, нового нейротоксина из яда тарантула чилобрахис Джингжао. Пептиды, 30 , 1042-1048.

[two-4] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} People, M., F., F., Z., F., F., Zhong, L., Chen, Z, Xiao, Y. (2009). Jingzhaoxin-IX, который никогда не играет модификаторов Booting, каналы китайского китайского. Nerphaphommalies, 57-87.

[three-5] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Liao, Z., Yuan, C., Deng, M., Li, J., Chen, J., Yang, Y., Hu, W. & Liang, S. (2006). Структура решений и функциональная характеристика джингжаотоксин-Xi: новый стробирующий модификатор как калия, так и натрия. Биохимия, 45 , 15591-15600

[five-6] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Liao, Z., Yuan, C., Peng, K., Xiao, Y. & Liang, S. (2007). Структура раствора jingzhaoToxin-III, пептидный токсин, ингибирующий как каналы NAV1,5, так и KV2.1. Токсикона, 50 , 135-143.

[six-7] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Ронг М., Чен Дж., Тао Х., У, Ю., Цзян, П., Лу, М., Су, Х., Чи, Ю., Кай, Т., Чжао, Л., Zeng, X., Xiao, Y. & Liang, S. (2011). Молекулярная основа токсина тарантула джингхаотоксин-III (TRTX-CJ1), взаимодействующего с датчиками напряжения в подтипе натриевых каналов NAV1,5. Журнал FASEB, 25, 3177-3185.

[seven-8] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Wang, M., Liu, Q., Luo, H., Li, J., Tang, J., Xiao, Y. & Liang, S. (2008). Цингжаотоксин-II, новый токсин тарантула преимущественно нацелен на натриевый канал крысы. Биохимическая фармакология , 76 , 1716-1727

[eight-9] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Wang, M., Diao, J., Li, J., Tang, J., Lin, Y., Hu, W., Zhang, Y., Xiao, Y. & Liang, S. (2008). JZTX-IV, уникальный кислый токсин натриевого канала, выделенный из Чилобрачи-Чилобрачи. Токсикона, 52 , 871-880.

[nine-10] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Xiao, Y., Tang, J., Yang, Y., Wang, M., Hu, W., Xie, J., Zeng, X. & Liang, S. (2004). Цингжаотоксин-III, новый паук, ингибирующий активацию натриевого канала, управляемого напряжением в миоцитах сердечных показателей крысы. Журнал биологической химии, 279 , 26220-26226.

[ten-11] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Xiao, Y., Tang, J., Hu, W., Xie, J., Maertens, C., Tygat, J. & Liang, S. (2005). Цингжаотоксин-I, новый нейротоксин паука, преимущественно ингибирующий инактивацию натриевых каналов сердца. Журнал биологической химии, 280 , 12069-12076.

[eleven-12] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Xiao, Y., Li, J., Deng, M., Dai, C. & Liang, S. (2007). Характеристика возбуждающего механизма, вызванного джинзаотоксином-I, ингибирующей инактивацию натриевых каналов. Токсикона, 50 , 507-517.

[twelve-13] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Yuan, C., Yang, S., Liao, Z. & Liang, S. (2007). Эффекты и механизм китайских токсинов тарантула на калиевые каналы KV2.1. Биохимическая и биофизическая исследовательская связь, 352 , 799-804.

[thirteen-14] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Yuan, C., Liao, Z., Zeng, X., Dai, L., Kuang, F. & Liang, S. (2007). JingzhaoToxin-XII, модификатор стробирования, специфичный для каналов KV4.1. Токсикона, 50 , 646-652.

[fourteen-15] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Zeng, X., Deng, M., Lin, Y., Yuan, C., Pi, J. & Liang, S. (2007). Выделение и характеристика джингжаотоксина-V, нового нейротоксина из яда паука Чилобрахис Джингжао. Токсикона, 49 , 388-399.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]