Карен Эш

Карен Эш
Рожденный	около 1955 года Соединенные Штаты
Занятие	нейробиолог
Годы активности	1981 – настоящее время
Известный	Исследования болезни Альцгеймера

Карен К. Сяо Эш — профессор кафедры неврологии и неврологии Университета Миннесоты (UMN) Медицинской школы , где она возглавляет кафедры неврологии и неврологии Эдмунда Уоллеса и Энн Мари Таллок. Она является директором-основателем Центра исследований и ухода за памятью имени Н. Бада Гроссмана. Ее особый исследовательский интерес – потеря памяти в результате болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций . Ее исследования включали разработку на животных . модели болезни Альцгеймера

В июле 2022 года были высказаны опасения, что некоторые изображения в Nature за 2006 год статье В соавторстве с Эш и ее аспирантом Сильвеном Лесне манипулировали. В мае 2023 года газета Star Tribune сообщила, что Эш использовала новые методы, чтобы переделать работу, описанную в исследовании Nature 2006 года , на этот раз без Лесне, и что она заявила, что «это моя ответственность установить правду о том, что мы опубликовали». ". Новая статья была опубликована в марте 2024 года. Статья 2006 года была отозвана в июне 2024 года; все первоначальные авторы, кроме Лесне, согласились с опровержением.

Личная жизнь и образование

Родители Эша приехали в Соединенные Штаты из Китая в 1943 году, чтобы получить докторскую степень, прежде чем поселиться в районе Миннеаполис-Сент-Пол. Ее отец, СиСи Сяо , преподавал аэрокосмическую технику в Университете Миннесоты, а мать Джойс была биохимиком. У нее есть трое младших братьев и сестер.

Посещая Академию Святого Павла и школу Summit в 1970-х годах, интерес Эш к мозгу начался еще в начальной школе, где она преуспела в математике, а также в музыке. Она получила степень бакалавра в Гарвардском университете. в 1975 году по химии и физике, начиная со второго курса в 17 лет. В 1981 году она получила степень доктора наук в области мозга и когнитивных наук в Массачусетском технологическом институте, а в 1982 году — степень доктора медицины в Гарварде.

Муж Эш, Джеймс, невролог; у нее трое детей (два сына и дочь).

Профессиональная жизнь

Ранняя карьера

С 1986 по 1989 год она работала научным сотрудником в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, где исследовала прионные заболевания и публиковалась вместе со Стэнли Прусинером . В 1989 году она была первым автором статьи, опубликованной в журнале Nature под названием «Связь миссенс-варианта прионного белка с синдромом Герстмана-Штраусслера », в которой описывалось открытие мутации, связанной с нейродегенеративным заболеванием . Она была первым автором статьи, опубликованной в 1990 году в журнале Science , под названием «Спонтанная нейродегенерация у трансгенных мышей с мутантным прионным белком», описывающей создание трансгенной мыши, моделирующей нейродегенеративное заболевание. По данным Minneapolis Star Tribune , она помогла доказать теорию Прузинера о том, что прионы вызывают нейродегенеративные заболевания . Прюзинер признал ее вклад в получение Нобелевской премии, которую он получил за эту работу: заявив, что Карен Сяо «обнаружила мутацию в гене PrP, которая вызвала семейное заболевание, и воспроизвела заболевание у трансгенных мышей».

Миннесота

Эш поступил на работу в Медицинскую школу Университета Миннесоты в 1992 году в качестве доцента кафедры неврологии. Она также работала в системе здравоохранения Миннеаполиса по делам ветеранов . Она была директором-основателем Центра исследований и ухода за памятью Н. Бада Гроссмана. По состоянию на 2022 год она получила более 28 миллионов долларов   США в виде грантов от Национальных институтов здравоохранения .

Газета Minneapolis Star Tribune описала Эш как «выдающегося профессора, которого многие считают включенным в шорт-лист Нобелевской премии за свою работу».

исследования болезни Альцгеймера

Белок бета-амилоида

В 1996 году, в начале своей карьеры в UMN, Эш была первым автором статьи, опубликованной в журнале Science , под названием «Коррелятивный дефицит памяти, повышение Aβ и амилоидные бляшки у трансгенных мышей». описание мышиной модели болезни Альцгеймера , что способствовало ее восходящей звезде как ученого; мыши используются в исследованиях по всему миру, а студенты и ученые «приезжают со всего мира, чтобы работать с ней», сообщает Star Tribune . В 2006 году три ее исследовательские работы составили список из восемнадцати статей, которые внесли наибольший вклад в исследования болезни Альцгеймера.

Эш является соавтором статьи 2006 года, опубликованной в журнале Nature (отозванной в 2024 году). ), озаглавленный «Специфическая сборка белка амилоида-β в мозге ухудшает память». В статье описан олигомер Aβ*56 (известный как бета-амилоидная звезда 56 и Aβ*56 ), коррелирующий с потерей памяти у мышей до появления амилоидных бляшек . Согласно статье в журнале Science , в 2022 году эта статья стала пятой по цитируемости в исследованиях болезни Альцгеймера: ее цитировали примерно 2300 других статей. The Guardian сообщает, что статья оказала «большое влияние» и называет ее «одной из наиболее цитируемых работ по исследованию болезни Альцгеймера за последние два десятилетия», отмечая, что она «доминирует в области» исследований. Газета Daily Telegraph утверждает, что «новаторская исследовательская работа» привела к увеличению финансирования исследований лекарств во всем мире. Этот документ обсуждался на Форуме по исследованию болезни Альцгеймера как «рождение звезды».

В 2015 году Эш был соавтором статьи под названием «Четвертичная структура определяет большой класс бета-амилоидных олигомеров, нейтрализуемых секвестрацией», в которой определяются две формы Aβ на основе четвертичной структуры, тип 1 и тип 2, которые имеют разные влияние на функцию памяти у мышей. Тип 1 рассеян в мозге и связан с нарушением памяти. Тип 2 заключен в амилоидные бляшки и не ухудшает память. В 2020 году она опубликовала обзор, обобщающий эту работу, под названием «Биогенез и биология β-олигомеров амилоида в мозге».

расследование 2022 года

В июле 2022 года обеспокоенность выразил Мэтью Шраг , нейробиолог из Университета Вандербильта . что некоторые изображения в статье Nature 2006 года были подделаны в статье, соавтором которой является постдокторант Эш Сильвен Лесне , которого она наняла в 2002 году. Эти опасения были опубликованы в статье Science в журнале Чарльза Пиллера , в которой ставилась под сомнение связь между белком Aβ*56 и симптомами деменции. В июле 2022 года Эш заявил по электронной почте, что «прискорбно обнаружить, что коллега, возможно, ввел в заблуждение меня и научное сообщество [... также] огорчает то, что крупный научный журнал явно искажает последствия моей работы». Эш заявила, что отредактированные изображения, которых, по ее мнению, «не должно было быть», не меняйте выводы статьи. В других работах, опубликованных Эшем без соавтора Лесне, не было обнаружено никаких несоответствий изображений.

UMN расследует сообщения по состоянию на май 2023 г. Редакторы журнала Nature ответили запиской от 14 июля 2022 года, в которой говорилось, что они осведомлены о высказанных опасениях и расследуют их, что «дальнейший редакционный ответ [будет] последуть как можно скорее» и что «читателям рекомендуется проявлять осторожность при использовании результаты, изложенные в нем». Национальный институт здравоохранения, куда Шраг подал сообщение осведомителя , также расследует этот вопрос. Retraction Watch заявляет, что Эш вместе с Лесне был соавтором других спорных статей, и что авторы оспариваемой работы не совпадают, за исключением двух из Департамента нейробиологии UMN.

Отзыв 2024 г.

В мае 2023 года газета Star Tribune сообщила, что Эш использовала новые методы, чтобы переделать работу, описанную в исследовании Nature 2006 года , на этот раз без Лесне, и что она заявила, что «это моя ответственность установить правду о том, что мы опубликовали». ". Новая статья Эша была опубликована в марте 2024 года в журнале iScience .

В мае 2024 года Эш объявил, что публикация 2006 года будет отозвана, поскольку Nature не напечатает исправление . По данным Retraction Watch , это делает эту статью самой цитируемой из когда-либо отозванных. Пиллер сообщил в журнале Science , что Эш «и его коллеги утверждают , что подтверждают выводы статьи 2006 года», а Эш заявляет, что «манипулированные изображения не повлияли на выводы исследования». Все первоначальные авторы, кроме Лесне, согласились на опровержение в июне 2024 года; другие исследователи оспаривают убедительность выводов нового, переработанного исследования.

Почести и награды

Эш был награжден премией Фонда Metlife за медицинские исследования болезни Альцгеймера в 2005 году. Эш также получила премию Потамкина в 2006 году за исследования болезни Альцгеймера. вскоре после публикации статьи в журнале Nature в 2006 году .

В 2009 году Эш была избрана членом Национальной медицинской академии за достижения в медицине.

Избранные публикации

• Сяо К., Бейкер Х.Ф., Кроу Т.Дж., Поултер М., Оуэн Ф., Тервиллигер Дж.Д., Вестэуэй Д., Отт Дж., Прусинер С.Б. (март 1989 г.). «Связь миссенс-варианта прионного белка с синдромом Герстмана-Штраусслера». Природа . 338 (6213): 342–345. Бибкод : 1989Natur.338..342H . дои : 10.1038/338342a0 . ПМИД   2564168 . S2CID   4319741 .
• Сяо К.К., Скотт М., Фостер Д., Грот Д.Ф., ДеАрмонд С.Дж., Прусинер С.Б. (декабрь 1990 г.). «Спонтанная нейродегенерация у трансгенных мышей с мутантным прионным белком». Наука . 250 (4987): 1587–1590. Бибкод : 1990Sci...250.1587H . дои : 10.1126/science.1980379 . ПМИД   1980379 . S2CID   45517405 .
• Сяо К., Мейнер З., Кахана Э., Касс С., Кахана И., Авраами Д., Скарлато Г., Абрамски О., Прусинер С.Б., Габизон Р. (апрель 1991 г.). «Мутация прионного белка у ливийских евреев с болезнью Крейцфельдта-Якоба» . N Engl J Med . 324 (16): 1091–1097. дои : 10.1056/NEJM199104183241604 . ПМИД   2008182 .
• Сяо К.К., Борчелт Д.Р., Олсон К., Йоханнсдоттир Р., Китт С., Юнис В., Сюй С., Экман С., Юнкин С., Прайс Д. (ноябрь 1995 г.). «Возрастное расстройство ЦНС и ранняя смерть у трансгенных мышей FVB/N, сверхэкспрессирующих белки-предшественники амилоида болезни Альцгеймера» . Нейрон . 15 (5): 1203–1218. дои : 10.1016/0896-6273(95)90107-8 . ПМИД   7576662 . S2CID   13899338 .
• Сяо К., Чепмен П., Нильсен С., Экман С., Харигая Ю., Юнкин С., Ян Ф., Коул Дж. (октябрь 1996 г.). «Коррелятивный дефицит памяти, повышение уровня Абета и амилоидные бляшки у трансгенных мышей». Наука . 274 (5284): 99–102. Бибкод : 1996Sci...274...99H . дои : 10.1126/science.274.5284.99 . ПМИД   8810256 . S2CID   32419070 .
• Чепмен П.Ф., Уайт Г.Л., Джонс М.В., Купер-Блэкетер Д., Маршалл В.Дж., Иризарри М., Юнкин Л., Гуд М.А., Блисс ТВ, Хайман Б.Т., Юнкин С.Г., Сяо К.К. (март 1999 г.). «Нарушение синаптической пластичности и обучения у пожилых трансгенных мышей, содержащих белок-предшественник амилоида». Нат Нейроски . 2 (3): 271–276. дои : 10.1038/6374 . ПМИД   10195221 . S2CID   8318335 .
• Вестерман М.А., Купер-Блекетер Д., Мариаш А., Котилинек Л., Каварабаяши Т., Юнкин Л.Х., Карлсон Г.А., Юнкин С.Г., Эш К.Х. (март 2002 г.). «Взаимосвязь между Абетой и памятью в мышиной модели болезни Альцгеймера Tg2576» . Дж. Нейроски . 22 (5): 1858–1867. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-05-01858.2002 . ПМК   6758862 . ПМИД   11880515 .
• Котилинек Л.А., Бачкай Б., Вестерман М., Каварабаяши Т., Юнкин Л., Хайман Б.Т., Юнкин С., Эш К.Х. (август 2002 г.). «Обратимая потеря памяти на мышиной трансгенной модели болезни Альцгеймера» . Дж. Нейроски . 22 (15): 6331–6335. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-15-06331.2002 . ПМК   6758140 . ПМИД   12151510 .
• Клири Дж.П., Уолш Д.М., Хофмайстер Дж.Дж., Шанкар Г.М., Кусковски М.А., Селькое DJ, Эш К.Х. (январь 2005 г.). «Природные олигомеры белка бета-амилоида специфически нарушают когнитивную функцию». Нат Нейроски . 8 (1): 79–84. дои : 10.1038/nn1372 . ПМИД   15608634 . S2CID   13400377 .
• Сантакрус К, Льюис Дж, Спирс Т, Полсон Дж, Котилинек Л, Ингельссон М, Гимарайнш А, ДеТуре М, Рамсден М, Макгоуэн Е, Форстер С, Юэ М, Орн Дж, Янус С, Мариаш А, Кусковски М, Хайман Б , Хаттон М., Эш К.Х. (июль 2005 г.). «Подавление тау в модели нейродегенеративных мышей улучшает функцию памяти» . Наука . 309 (5733): 476–481. Бибкод : 2005Sci...309..476S . дои : 10.1126/science.1113694 . ПМЦ   1574647 . ПМИД   16020737 .
• Газета, подвергнутая сомнению в расследовании 2022 года : Лесне С. , Ко М.Т., Котилинек Л., Кайед Р., Глейб К.Г., Ян А., Галлахер М. , Эш К.Х. (март 2006 г.). «Специфическая сборка белка бета-амилоида в мозге ухудшает память». Природа . 440 (7082): 352–357. Бибкод : 2006Natur.440..352L . дои : 10.1038/nature04533 . ПМИД   16541076 . S2CID   4407385 .
• Лю П., Рид М.Н., Котилинек Л.А., Грант М.К., Форстер К.Л., Цян В., Шапиро С.Л., Райхл Дж.Х., Чанг А.С., Янковски Дж.Л., Уилмот К.М., Клири Дж.П., Захс К.Р., Эш К.Х. (июнь 2015 г.). «Четвертичная структура определяет большой класс олигомеров амилоида-β, нейтрализуемых секвестрацией» . Представитель ячейки . 11 (11): 1760–1771. дои : 10.1016/j.celrep.2015.05.021 . ПМЦ   4494129 . ПМИД   26051935 .
• Чжао X, Котилинек Л.А., Смит Б., Хлиниалюк С., Захс К., Рамсден М., Клири Дж., Эш К.Х. (ноябрь 2016 г.). «Расщепление тау каспазой-2 обратимо ухудшает память». Нат Мед . 22 (11): 1268–1276. дои : 10.1038/нм.4199 . ПМИД   27723722 . S2CID   3441471 .

Внешние ссылки

• Официальная ссылка на веб-сайте Университета Миннесоты.
• Подкаст «Наука» от 22 июля 2022 г. с Чарльзом Пиллером , автором «Наука» . статьи