Jump to content

Мэй Хун (химик)

Мэй Хонг

Мэй Хун (1970 г.р.) — китайско-американский химик-биофизик и профессор химии Массачусетского технологического института . [1] Она известна своими творческими разработками и применением спектроскопии твердотельного ядерного магнитного резонанса (оцЯМР) для выяснения структур и механизмов мембранных белков , стенок растительных клеток и амилоидных белков. За свою работу она получила ряд наград, в том числе премию Наканиси Американского химического общества в 2021 году, премию Гюнтера Лаукиена в 2014 году. [2] награда «Молодой исследователь Белкового общества» в 2012 году и награда «Чистая химия» Американского химического общества в 2003 году.

Образование и карьера

[ редактировать ]

Хун выросла в Китае и получила степень бакалавра химии в колледже Маунт-Холиок ( с отличием ) в 1992 году и степень доктора философии. получила степень Калифорнийского университета в Беркли в 1996 году. Там она работала в лаборатории Александра Пайнса над исследованием структуры и динамики фосфолипидов с помощью ЯМР с вращением под переменным углом. После годичной постдокторской работы в лаборатории Роберта Г. Гриффина в Массачусетском технологическом институте она отправилась в Массачусетский университет в Амхерсте и разработала подходы к биосинтетическому изотопному мечению для улучшения определения структуры белка с помощью оцЯМР. Она начала работать доцентом в Университете штата Айова в 1999 году, стала доцентом в 2002 году и профессором в 2004 году, а также занимала первую должность профессора Джона Д. Корбетта с 2007 по 2010 год. В 2014 году она вернулась в Массачусетский технологический институт в качестве профессора . профессор химии. [1]

Исследовать

[ редактировать ]

Исследования Хонга сосредоточены на выяснении структуры, динамики и механизма мембранных белков с помощью оцЯМР. Она особенно известна своим углубленным исследованием белков Матрицы-2 (М2) вирусов гриппа А , которые ответственны за все пандемии гриппа в истории. М2 представляет собой активируемый кислотой протонный канал и белок разрезания мембраны вируса гриппа. [3] Исследования Хонга с помощью ssNMR дали представление о механизме протонной проводимости этого канала путем количественного определения скорости переноса протонов и равновесия между водой и протонселективным остатком гистидина . [4] [5] Она показала, что противовирусный препарат амантадин ингибирует проводимость протонов путем прямой окклюзии пор канала. [6] Она определила холестерин -связывающую структуру белка М2, которая проливает свет на то, как холестерин опосредует функцию разрыва мембраны М2. [7] В 2020 году она определила структуру белка М2 вируса гриппа В. [8] и структуру белка оболочки SARS-CoV-2, [9] последний в рамках быстрого реагирования на COVID-19. Структуры BM2 размером 1,5 Å в закрытом и открытом состояниях выявили разные механизмы активации BM2 по сравнению с AM2 гриппа. Структура оболочечного белка SARS-CoV-2 размером 2,1 Å лежит в основе разработки противовирусных препаратов.

Другие мембранные белки, которые изучала группа Хонга, включают β-шпильки антимикробные пептиды . [10] каналообразующие колицины , [11] и слитые вирусные белки . [12] Она определила структуру тороидальных пор мембраны, образованных антимикробным пептидом протегрином-1 . [10] что объяснило мембраноразрушающий механизм этого пептида. Она показала, что трансмембранный домен вирусных слитых белков может быть конформационно пластичным, а конформация β-листа может коррелировать с возникновением искривления мембраны и дегидратацией мембраны, которые необходимы для слияния вируса и клетки . [12]

Хонг также исследовал структуру и динамику амилоидных белков, включая полноразмерный тау-белок. [13] и пептиды Aβ, участвующие в нейродегенеративных заболеваниях. [14] а также амилоидные фибриллы, образованные разработанными пептидами. [15] Она показала, что пептидный гормон глюкагон фибриллизируется в антипараллельный β-лист с водородными связями с двумя сосуществующими молекулярными конформациями. [16] Эти исследования проливают свет на происхождение структурного полиморфизма, взаимодействия с водой, [17] и связывание ионов металлов.

Хонг был пионером в изучении стенок растительных клеток с помощью многомерного оц-ЯМР. [18] Эти исследования выявили молекулярные взаимодействия полисахаридов в стенках растительных клеток и помогли пересмотреть традиционную модель структуры первичной клеточной стенки, предложив модель единой сети, в которой целлюлоза , гемицеллюлоза и пектины взаимодействуют друг с другом. [19] Она определила, что мишенью связывания белка экспансина являются обогащенные гемицеллюлозой участки целлюлозных микрофибрилл. [20] тем самым давая представление о механизме разрыхления стенок экспансином. 

Чтобы ответить на эти вопросы, Хонг разработал изотопной маркировки . стратегию [21] многомерные корреляционные эксперименты ЯМР, [22] переноса поляризации , методы [23] [24] и вычислительные методы резонансного отнесения спектров ЯМР. [25]

Избранные награды и награды

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Профессор Мэй Хун – лаборатория Хонг Массачусетского технологического института» . Проверено 21 мая 2019 г.
  2. ^ Эрнст, Ричард Р. (апрель 2005 г.). «Премия Гюнтера Лаукиена». Журнал магнитного резонанса . 173 (2): 188–191. Бибкод : 2005JMagR.173..188E . дои : 10.1016/j.jmr.2005.02.006 . ISSN   1090-7807 . ПМИД   15780911 .
  3. ^ Хун, Мэй; ДеГрадо, Уильям Ф. (9 октября 2012 г.). «Структурная основа проводимости и торможения протонов белком М2 гриппа» . Белковая наука . 21 (11): 1620–1633. дои : 10.1002/pro.2158 . ПМК   3527700 . ПМИД   23001990 .
  4. ^ Ху, Ф.; Луо, В.; Хонг, М. (21 октября 2010 г.). «Механизмы протонной проводимости и пропускания в протонных каналах гриппа M2 по данным твердотельного ЯМР» . Наука . 330 (6003): 505–508. Бибкод : 2010Sci...330..505H . дои : 10.1126/science.1191714 . ISSN   0036-8075 . ПМК   4102303 . ПМИД   20966251 .
  5. ^ Ху, Фанхао; Шмидт-Рор, Клаус; Хун, Мэй (21 октября 2011 г.). «ЯМР-детекция рН-зависимого обмена протонов гистидин-вода раскрывает механизм проводимости трансмембранного протонного канала» . Журнал Американского химического общества . 134 (8): 3703–3713. дои : 10.1021/ja2081185 . ISSN   0002-7863 . ПМК   3288706 . ПМИД   21974716 .
  6. ^ Кэди, Сара Д.; Шмидт-Рор, Клаус; Ван, Цзюнь; Сото, Чинкве С.; ДеГрадо, Уильям Ф.; Хун, Мэй (2010). «Структура сайта связывания амантадина протонных каналов М2 гриппа в липидных бислоях» . Природа . 463 (7281): 689–692. Бибкод : 2010Natur.463..689C . дои : 10.1038/nature08722 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   2818718 . ПМИД   20130653 .
  7. ^ Элкинс, Мэтью Р.; Уильямс, Джонатан К.; Гелентер, Мартин Д.; Дай, Пэн; Квон, Бёнсу; Сергеев Иван Васильевич; Пентелюта, Брэдли Л.; Хун, Мэй (20 ноября 2017 г.). «Участок связывания холестерина белка М2 гриппа в липидных бислоях по данным твердотельного ЯМР» . Труды Национальной академии наук . 114 (49): 12946–12951. Бибкод : 2017PNAS..11412946E . дои : 10.1073/pnas.1715127114 . ISSN   0027-8424 . ПМК   5724280 . ПМИД   29158386 .
  8. ^ Мандала, Венката С.; Лофтис, Александр Р.; Щербаков Александр Александрович; Пентелюта, Брэдли Л.; Хун, Мэй (03 февраля 2020 г.). «Атомные структуры закрытого и открытого протонного канала гриппа B M2 раскрывают механизм проводимости» . Структурная и молекулярная биология природы . 27 (2): 160–167. дои : 10.1038/s41594-019-0371-2 . ISSN   1545-9985 . ПМК   7641042 . ПМИД   32015551 . S2CID   211017938 .
  9. ^ Мандала, Венката С.; Маккей, Мэтью Дж.; Щербаков Александр Александрович; Дрегни, Аурелио Дж.; Колокурис, Антониос; Хун, Мэй (декабрь 2020 г.). «Структура и связывание лекарственного средства трансмембранного домена оболочечного белка SARS-CoV-2 в липидных бислоях» . Структурная и молекулярная биология природы . 27 (12): 1202–1208. дои : 10.1038/s41594-020-00536-8 . ISSN   1545-9985 . ПМЦ   7718435 . ПМИД   33177698 .
  10. ^ Jump up to: а б Мани, Р.; Кэди, SD; Тан, М.; Уоринг, Эй Джей; Лерер, Род-Айленд; Хонг, М. (23 октября 2006 г.). «Мембранозависимая олигомерная структура и порообразование бета-шпильки противомикробного пептида в липидных бислоях по данным твердотельного ЯМР» . Труды Национальной академии наук . 103 (44): 16242–16247. Бибкод : 2006PNAS..10316242M . дои : 10.1073/pnas.0605079103 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   1637567 . ПМИД   17060626 .
  11. ^ Ло, Вэньбинь; Яо, Сяолань; Хун, Мэй (2005). «Крупная структурная перестройка домена канала колицина Ia после мембранного связывания по данным 2D13C спин-диффузионного ЯМР». Журнал Американского химического общества . 127 (17): 6402–6408. дои : 10.1021/ja0433121 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   15853348 .
  12. ^ Jump up to: а б Яо, Хунвэй; Ли, Мишель В.; Уоринг, Алан Дж.; Вонг, Джерард CL; Хун, Мэй (17 августа 2015 г.). «Трансмембранный домен слитого белка вируса принимает структуру β-цепи, чтобы облегчить топологические изменения мембраны для слияния вируса и клетки» . Труды Национальной академии наук . 112 (35): 10926–10931. Бибкод : 2015PNAS..11210926Y . дои : 10.1073/pnas.1501430112 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   4568205 . ПМИД   26283363 .
  13. ^ Дрегни, Аурелио Дж.; Мандала, Венката С.; Ву, Хайфан; Элкинс, Мэтью Р.; Ван, Харрисон К.; Хунг, Иван; ДеГрадо, Уильям Ф.; Хун, Мэй (13 августа 2019 г.). «In vitro тау-фибриллы 0N4R содержат мономорфное ядро ​​β-листа, окруженное динамически гетерогенными сегментами нечеткой оболочки» . Труды Национальной академии наук . 116 (33): 16357–16366. Бибкод : 2019PNAS..11616357D . дои : 10.1073/pnas.1906839116 . ISSN   0027-8424 . ПМК   6697781 . ПМИД   31358628 .
  14. ^ Элкинс, Мэтью Р.; Ван, Туо; Ник, Мими; Джо, Хюнил; Леммин, Томас; Прусинер, Стэнли Б.; ДеГрадо, Уильям Ф.; Штер, Ян; Хун, Мэй (28 июля 2016 г.). «Структурный полиморфизм β-амилоидных фибрилл болезни Альцгеймера, контролируемый переключателем E22: исследование ЯМР твердого тела» . Журнал Американского химического общества . 138 (31): 9840–9852. дои : 10.1021/jacs.6b03715 . hdl : 1721.1/113318 . ISSN   0002-7863 . ПМК   5149419 . ПМИД   27414264 .
  15. ^ Ли, М.; Ван, Т.; Махлынец О.В.; Ву, Ю.; Полицци, Н.; Ву, Х.; Госави, премьер-министр; Корендович, И.В.; ДеГрадо, ВФ (31 мая 2017 г.). «Цинк-связывающая структура каталитического амилоида по данным ЯМР-спектроскопии твердого тела». doi : 10.2210/pdb5ugk/pdb . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  16. ^ Гелентер, Мартин Д.; Смит, Кейтлин Дж.; Ляо, Шу-Ю; Мандала, Венката С.; Дрегни, Аурелио Дж.; Ламм, Мэтью С.; Тянь, Ю; Почан, Дэррин Дж.; Такер, Томас Дж.; Су, Юнчао; Хун, Мэй (24 июня 2019 г.). «Пептидный гормон глюкагон образует амилоидные фибриллы с двумя сосуществующими конформациями β-цепи» . Структурная и молекулярная биология природы . 26 (7): 592–598. дои : 10.1038/s41594-019-0238-6 . hdl : 1721.1/125383 . ISSN   1545-9985 . ПМК   6609468 . ПМИД   31235909 .
  17. ^ Ван, Туо; Джо, Хюнил; ДеГрадо, Уильям Ф.; Хун, Мэй (21 апреля 2017 г.). «Распределение воды, динамика и взаимодействие с β-амилоидными фибриллами болезни Альцгеймера, исследованные методом твердотельного ЯМР» . Журнал Американского химического общества . 139 (17): 6242–6252. дои : 10.1021/jacs.7b02089 . ISSN   0002-7863 . ПМК   5808936 . ПМИД   28406028 .
  18. ^ Ван, Туо; Хун, Мэй (9 сентября 2015 г.). «Твердотельные ЯМР-исследования структуры целлюлозы и ее взаимодействия с матриксными полисахаридами в первичных клеточных стенках растений» . Журнал экспериментальной ботаники . 67 (2): 503–514. дои : 10.1093/jxb/erv416 . ISSN   0022-0957 . ПМК   6280985 . ПМИД   26355148 .
  19. ^ Перес Гарсиа, Марилу; Чжан, Юань; Хейс, Дженнифер; Салазар, Андре; Заботина, Ольга А.; Хун, Мэй (15 февраля 2011 г.). «Структура и взаимодействие полисахаридов клеточной стенки растений с помощью двумерного и трехмерного твердотельного ЯМР с вращением под магическим углом». Биохимия . 50 (6): 989–1000. дои : 10.1021/bi101795q . ISSN   0006-2960 . ПМИД   21204530 . S2CID   42980200 .
  20. ^ Ван, Т.; Парк, Ю.Б.; Капорини, Массачусетс; Розай, М.; Чжун, Л.; Косгроув, диджей; Хонг, М. (24 сентября 2013 г.). «Твердотельное ЯМР-обнаружение мишени экспансина в стенках растительных клеток» . Труды Национальной академии наук . 110 (41): 16444–16449. Бибкод : 2013PNAS..11016444W . дои : 10.1073/pnas.1316290110 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   3799313 . ПМИД   24065828 .
  21. ^ Хонг, М.; Джейкс, К. (1 мая 1999 г.). «Селективное и обширное мечение 13C мембранного белка для твердотельных ЯМР-исследований». Журнал биомолекулярного ЯМР . 14 (1): 71–74. дои : 10.1023/А:1008334930603 . ISSN   1573-5001 . ПМИД   10382307 . S2CID   41194972 .
  22. ^ Хун, Мэй (1 сентября 1999 г.). «Резонансное отнесение меченных 13C/15N твердых белков с помощью двух- и трехмерного ЯМР с вращением под магическим углом». Журнал биомолекулярного ЯМР . 15 (1): 1–14. дои : 10.1023/А:1008334204412 . ISSN   1573-5001 . ПМИД   10549131 . S2CID   1474913 .
  23. ^ Хун, Мэй; Шмидт-Рор, Клаус (07 февраля 2013 г.). «Методы ЯМР с вращением под магическим углом для измерения больших расстояний в биологических макромолекулах» . Отчеты о химических исследованиях . 46 (9): 2154–2163. дои : 10.1021/ar300294x . ISSN   0001-4842 . ПМЦ   3714308 . ПМИД   23387532 .
  24. ^ Роос, Матиас; Мандала, Венката С.; Хун, Мэй (13 сентября 2018 г.). «Определение больших расстояний с помощью быстрого ЯМР с радиочастотной связью 19F–19F с вращением под магическим углом» . Журнал физической химии Б. 122 (40): 9302–9313. doi : 10.1021/acs.jpcb.8b06878 . ISSN   1520-6106 . ПМК   6314681 . ПМИД   30211552 .
  25. ^ Фричшинг, К.Дж.; Ян, Ю.; Шмидт-Рор, К.; Хун, Мэй (28 апреля 2013 г.). «Практическое использование баз данных химических сдвигов для твердотельного ЯМР белков: двумерные карты химического сдвига и распределение аминокислот с информацией о вторичной структуре» . Журнал биомолекулярного ЯМР . 56 (2): 155–167. дои : 10.1007/s10858-013-9732-z . ISSN   0925-2738 . ПМК   4048757 . ПМИД   23625364 .
  26. ^ «Организация ISMAR | ISMAR» . www.weizmann.ac.il . Проверено 21 мая 2019 г.
  27. ^ «Понедельник в ENC: победители премии Лаукиена 2014» . Резонанс . 25 марта 2014 г. Проверено 21 мая 2019 г.
  28. ^ «Медаль основателей ICMRBS» . www.icmrbs.org . Проверено 21 мая 2019 г.
  29. ^ «Избранные товарищи» . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 21 мая 2019 г.
  30. ^ «Премия ACS в области чистой химии» . Американское химическое общество . Проверено 21 мая 2019 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f2e6ba0d087ba827465ca232fc0599a9__1704625860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/a9/f2e6ba0d087ba827465ca232fc0599a9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mei Hong (chemist) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)