Чагла Эроглу
Чагла Эроглу | |
---|---|
Рожденный | Анкара, Турция |
Альма-матер | Ближневосточный технический университет, Университет Рупрехта-Карла, Гейдельберг, Европейская лаборатория молекулярной биологии, Гейдельберг, Стэнфордский университет |
Известный | Открытие астроцитарных факторов, участвующих в регуляции синаптогенеза |
Награды | 2019 Рут и А. Моррис Уильямс-младшие. Премия факультета за исследования, 2018 г. Ведущий главный исследователь Инициативы Чана Цукерберга «Сеть проблем нейродегенерации», 2010 г. Альфред П. Слоан, научный сотрудник |
Научная карьера | |
Поля | Нейронауки, молекулярная биология |
Учреждения | Университет Дьюка |
Чагла Эроглу — турецкий нейробиолог, доцент кафедры клеточной биологии и нейробиологии в Университете Дьюка в Дареме, Северная Каролина, а также исследователь Медицинского института Говарда Хьюза . Эроглу также является директором аспирантуры по клеточной и молекулярной биологии в Медицинском центре Университета Дьюка . [ 1 ] Эроглу является лидером в области глиальной биологии, и ее лаборатория занимается изучением роли глиальных клеток, в частности астроцитов , в синаптическом развитии и связях.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Эроглу родилась в Турции и получила степень бакалавра химического машиностроения с 1992 по 1996 год в Ближневосточном техническом университете в Анкаре, Турция . [ 2 ] После получения степени бакалавра наук Эроглу получила степень магистра молекулярной биологии в Билкентском университете в Анкаре, Турция, в 1996 году. После получения степени магистра в 1998 году Эроглу переехала в Германию, чтобы продолжить обучение в аспирантуре по молекулярной биологии в Рупрехте. -Карлов университет Гейдельберга в Германии. [ 3 ] Доктор философии Эроглу. был поддержан Европейской лабораторией молекулярной биологии Ph.D. программе, поскольку она училась под наставничеством Ирмгард Синнинг , чья лаборатория переехала из EMBL в Гейдельбергский университет в 2000 году. [ 4 ] Доктор философии Эроглу. широко занимался изучением биологии мембранных белков. Используя дрозофилу в качестве модельного организма, Эроглу изучил, как к метаботропным глутаматным рецепторам (mGluRs). модулируется сродство [ 5 ] Она обнаружила, что когда mGluRs связаны с липидными плотами, богатыми холестерином, внутри мембраны, они находятся в состоянии высокого сродства к глутамату. [ 5 ] Когда mGluRs не связаны с богатыми стеролами рафтами, они существуют в состоянии низкого сродства к связыванию глутамата. [ 5 ]
После получения докторской степени. В 2002 году Эроглу приехал в США, чтобы учиться под наставничеством Бена Барреса в Стэнфордском университете . [ 3 ] Эроглу начал изучать глиальные клетки под руководством Барреса. Эроглу вместе со своими коллегами из лаборатории Барреса выявила критическую и недостаточно изученную роль глиальных клеток в формировании синапсов и нервных цепей во время развития. [ 6 ] Эроглу и ее команда обнаружили, что фактор, полученный из астроцитов, называемый тромбоспондин , играет важную роль в стимулировании синаптогенеза в центральной нервной системе. [ 7 ] Затем Эроглу охарактеризовал рецептор, с которым связывается тромбоспондин, называемый α2δ-1, который также оказался рецептором, с которым связывается препарат габапентин. [ 7 ] Когда они сверхэкспрессировали α2δ-1, они обнаружили увеличение синаптогенеза, а когда они заблокировали рецептор габапентином, они обнаружили заметное снижение образования возбуждающих синапсов. [ 7 ] Ее результаты показали как роль, которую секретируемые астроцитами факторы играют в формировании специфических возбуждающих синапсов, так и потенциальный терапевтический механизм, благодаря которому габапентин способен опосредовать аналгезию и предотвращать судороги. [ 7 ] Еще одним открытием, которое Эроглу сделал в лаборатории Барреса, стала идентификация и функция гевина и SPARC, двух белков, секретируемых астроцитами, в регуляции развития возбуждающих синапсов. [ 8 ] Она обнаружила, что гевин индуцирует образование синапсов, а SPARC противодействует синаптогенному действию гевина. [ 8 ] Ее работа еще раз подчеркнула решающую роль астроцитов в прямой регуляции образования синапсов в центральной нервной системе. [ 8 ] Эроглу завершила докторантуру в 2008 году. [ 3 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В 2008 году Эроглу поступил на факультет Университета Дьюка в качестве доцента кафедры клеточной биологии и кафедры нейробиологии. [ 10 ] Эроглу также является членом профессорско-преподавательской сети Института наук о мозге Дьюка, партнером Инициативы Дьюка по науке и обществу, филиалом Инициативы «Восстановление следующей», а также членом программы ALICE в рамках Медицинской школы Университета Дьюка . . [ 11 ]
Лаборатория Эроглу изучает механизмы, лежащие в основе синаптических связей в центральной нервной системе. [ 12 ] В лаборатории основное внимание уделяется клеточной и молекулярной роли астроцитов в формировании развития, функционирования и пластичности синапсов. [ 12 ] Их внимание к коммуникации между астроцитами и нейронами в здоровом мозге прокладывает путь к пониманию того, как эта связь становится патологической при болезненных состояниях и как на нее можно воздействовать терапевтически. [ 12 ]
Развитие синапсов при болезни Хантингтона
[ редактировать ]Эроглу и ее команда стремились понять, как синаптические связи изменяются в моделях болезни Хантингтона . [ 13 ] Они непосредственно исследовали роль белка Хантингтина (htt) в синаптических связях и обнаружили, что когда htt был подавлен, возбуждающие синапсы в коре и полосатом теле формировались быстрыми темпами, а затем начинали разрушаться вскоре после их быстрого развития. [ 13 ] Затем они выявили болезнь, вызывающую мутацию htt, и увидели результаты, аналогичные тем, что были при нокауте htt, предполагая, что правильная функция htt необходима для нормального развития коры и полосатого тела. [ 13 ]
Астроциты в корковом развитии
[ редактировать ]После открытия хевина, секретируемого астроцитами фактора, участвующего в развитии синапсов, в своей постдокторской работе Эроглу продолжила исследовать его роль в формировании коркового развития мозга мышей. [ 14 ] Она обнаружила, что при нокауте гевина происходит сокращение таламокортикальных синапсов , но при этом увеличивается количество возбуждающих связей внутри коры. [ 14 ] Они также обнаружили, что критического сокращения шипов с множественными возбуждающими контактами не происходит, когда гевин нокаутирован. [ 14 ] Эти результаты in vivo подчеркивают критическую регуляторную роль, которую играет астроцитарный фактор гевин в нормальном развитии коры головного мозга. [ 14 ]
Тромбоспондин
[ редактировать ]Эроглу и группа исследователей были заинтересованы в изучении терапевтического потенциала клеток, полученных из пуповинной ткани человека (hUTC), в синаптогенезе. [ 15 ] Они обнаружили, что hUTC могут поддерживать рост нейронов, в частности, за счет высвобождения тромбоспондина. [ 15 ] Дальнейший углубленный анализ роли тромбоспондина и его рецепторов α2δ-1, который Эроглу обнаружила в своем постдоке, подчеркнул критическую роль передачи сигналов между тромбоспондином и их рецепторами в синаптогенезе. [ 16 ] Затем Эроглу обнаружил, что специфическое ингибирование постсинаптических α2δ-1 (рецепторов тромбоспондина) на нейронах приводит к снижению синаптогенеза и образования шипиков. [ 16 ] Они также показывают, что регуляция синаптогенеза зависит от Rac1, указывая на его роль в развитии и патологии. [ 16 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- Почетные номинанты на премию факультета преподавания Хаммеса 2019 г. [ 17 ]
- Премия факультета исследований Рут и А. Моррис Уильямс-младшие, 2019 г. [ 18 ]
- 2018 Ведущий главный исследователь Инициативы Чана Цукерберга «Сеть проблем нейродегенерации» [ 19 ]
- Премия пилота SFARI 2016 г. [ 20 ]
- 2010 г., научный сотрудник Альфреда П. Слоана [ 21 ]
Выберите публикации
[ редактировать ]- Ришер В.К., Ким Н., Ко С., Чой Дж.Э., Митев П., Спенс Э.Ф., Пилаз Л.Дж., Ван Д., Фенг Дж., Сильвер Д.Л., Содерлинг Ш., Инь Х.Х., Эроглу С. Рецептор тромбоспондина α2δ-1 способствует синаптогенезу и спиногенезу через постсинаптический путь. Рак1. Журнал клеточной биологии. PMID 30054448 DOI: 10.1083/jcb.201802057 [ 22 ]
- Сингх С.К., Стогсдилл Дж.А., Пулимуд Н.С., Дингсдейл Х., Ким Ю.Х., Пилаз Л.Дж., Ким И.Х., Манхаес АС, Родригес-Жуниор В.С., Памукку А., Энустун Е, Эртуз З., Шайффеле П., Содерлинг С., Сильвер Д.С., Джи Р.Р., Медина А.Е., Эроглу С (2016). Астроциты собирают таламокортикальные синапсы, соединяя нейрексин-1-альфа и нейролигин-1 через гевин. Клетка, 14 января: 164 (1–2): 183–196. [ 23 ]
- Чунг В.С., Аллен Н.Дж., Эроглу К. Астроциты контролируют формирование, функцию и устранение синапсов. Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. PMID 25663667 DOI: 10.1101/cshperspect.a020370 [ 22 ]
- Ко С., Ким Н.С., Инь Х.Х., Харрис И., Дейнека Н. и Эроглу С. (2015). Клетки, полученные из пуповинной ткани человека, способствуют образованию синапсов и росту нейритов посредством белков семейства тромбоспондинов. Дж. Нейроски. 2015, 25 ноября: 35(47):15649 –15665. [ 22 ]
- Ришер В.К., Патель С., Ким И.Х., Уезу А., Бхагат С., Уилтон Д.К., Пилаз Л.Дж., Сингх Дж.А., Калхан О.Ю., Сильвер Д.Л., Стивенс Б., Калакос Н., Содерлинг Ш. и Эроглу С. (2014). Астроциты улучшают корковые связи в дендритных шипах. eLife 17 декабря, 17:3. [ 22 ]
- МакКинстри С.У., Карадениз Ю.Б., Уортингтон А.К., Айрапетян В.Ю., Озлу М.И., Серафин-Молина К., Ришер В.К., Устункая Т., Драгацис И., Зейтлин С., Инь Х.Х., Эроглу К. (2014) Хантингтин необходим для нормального развития возбуждающих синапсов в корковых и стриарных цепях. Дж. Нейроски. 9 июля 2014 г.: 34 (28): 9455-72. [ 22 ]
- Кучукдерели, Х., Аллен, Нью-Джерси, Ли, А.Т., Фэн, А., Озлу, М.И., Конацер, Л.М., Чакраборти, К., Уоркман, Г., Уивер, М.С., Сейдж, Э.Х., Баррес, Б.А., Эроглу, С. (2011). Контроль возбуждающего синаптогенеза ЦНС с помощью белков Hevin и SPARC, секретируемых астроцитами. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 108, E440-449. [ 22 ]
- Эроглу, К., Баррес, Б.А. (2010). Регуляция синаптической связи с помощью глии. Природа, 11 ноября; 468(7321): 223-31. [ 22 ]
- Эроглу С (2009). Секретируемые астроцитами матрицеллюлярные белки в развитии и функционировании центральной нервной системы. Журнал сотовой связи и сигнализации 3: 167-176. [ 22 ]
- Эроглу С, Аллен Н.Дж., Сусман М.В., О'Рурк Н.А., Парк С.А., Озкан Э., Чакраборти С., Мулиньяве С.Б., Аннис Д.С., Хуберман А.Д., Грин Э.М., Лоулер Дж., Долметш Р., Гарсия К.С., Смит С.Дж., Луо З.Д., Розенталь А., Мошер Д.Ф., Баррес Б.А. (2009). Рецептор габапентина альфа2дельта-1 представляет собой нейрональный рецептор тромбоспондина, ответственный за возбуждающий синаптогенез ЦНС. Ячейка 139: 380–392. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Докладчики: Клеточные симпозиумы «Нейро-иммунная ось: взаимное регулирование в развитии, здоровье и болезнях» . www.cell-symposia.com . Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «Глия 2019» . lineupr.com . Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «СФАРИ | Чагла Эроглу» . СФАРИ . 21 июля 2017 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «БИОХИМИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ГЕЙДЕЛЬБЕРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА (БЖ)» . bzh.db-engine.de . Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Эроглу, Чагла; Брюггер, Бритта; Виланд, Феликс; Синнинг, Ирмгард (2 сентября 2003 г.). «Сродство метаботропного глутаматного рецептора дрозофилы к связыванию глутамата модулируется за счет ассоциации с липидными рафтами» . Труды Национальной академии наук . 100 (18): 10219–10224. Бибкод : 2003PNAS..10010219E . дои : 10.1073/pnas.1737042100 . ISSN 0027-8424 . ЧВК 193542 . ПМИД 12923296 .
- ^ Эроглу, Чагла; Баррес, Бен А.; Стивенс, Бет (2008), Ад, Йоханнес В.; Элерс, Майкл Д. (ред.), «Глия как активные участники развития и функционирования синапсов», Структурная и функциональная организация синапса , Springer US, стр. 683–714, doi : 10.1007/978-0-387 -77232-5_23 , ISBN 978-0-387-77232-5
- ^ Jump up to: а б с д Эроглу, Чагла; Аллен, Никола Дж.; Сусман, Майкл В.; О'Рурк, Нэнси А.; Пак, Чан Ён; Озкан, Энгин; Чакраборти, Чандрани; Мулиньяве, Сара Б.; Аннис, Дуглас С.; Хуберман, Эндрю Д.; Грин, Эрик М. (16 октября 2009 г.). «Рецептор габапентина α2δ-1 представляет собой нейрональный рецептор тромбоспондина, ответственный за возбуждающий синаптогенез ЦНС» . Клетка . 139 (2): 380–392. дои : 10.1016/j.cell.2009.09.025 . ISSN 0092-8674 . ПМК 2791798 . ПМИД 19818485 .
- ^ Jump up to: а б с Кучукдерели, Хакан; Аллен, Никола Дж.; Ли, Энтони Т.; Фэн, Ава; Озлу, М. Ильджим; Конацер, Лаура М.; Чакраборти, Чандрани; Уоркман, Гейл; Уивер, Мэтью; Сейдж, Э. Хелен; Баррес, Бен А. (25 июля 2011 г.). «Контроль возбуждающего синаптогенеза ЦНС с помощью белков Hevin и SPARC, секретируемых астроцитами» . Труды Национальной академии наук . 108 (32): Е440–Е449. Бибкод : 2011PNAS..108E.440K . дои : 10.1073/pnas.1104977108 . ISSN 0027-8424 . ПМК 3156217 . ПМИД 21788491 .
- ^ Ришер, В. Кристофер; Устункая, Тунец; Альварадо, Джонатан Сингх; Эроглу, Чагла (10 сентября 2014 г.). «Метод быстрого анализа Гольджи для эффективной и объективной классификации дендритных шипов» . ПЛОС ОДИН . 9 (9): e107591. Бибкод : 2014PLoSO...9j7591R . дои : 10.1371/journal.pone.0107591 . ISSN 1932-6203 . ПМК 4160288 . ПМИД 25208214 .
- ^ «Кагла Эроглу | Нейробиология герцога» . www.neuro.duke.edu . Архивировано из оригинала 01 марта 2021 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «Кагла Эроглу | Медицинская школа герцога» . medschool.duke.edu . Архивировано из оригинала 08 апреля 2020 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Исследования | Лаборатория Эроглу» . Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с МакКинстри, Спенсер У.; Карадениз, Йонка Б.; Уортингтон, Атеш К.; Айрапетян Володя Юрьевич; Озлу, М. Ильджим; Серафин-Молина, Кароль; Ришер, В. Кристофер; Устункая, Тунец; Драгацис, Иоаннис; Зейтлин, Скотт; Инь, Генри Х. (9 июля 2014 г.). «Хантингтин необходим для нормального развития возбуждающих синапсов в корковых и стриарных цепях» . Журнал неврологии . 34 (28): 9455–9472. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4699-13.2014 . ISSN 0270-6474 . ПМК 4087216 . ПМИД 25009276 .
- ^ Jump up to: а б с д Ришер, В. Кристофер; Патель, Сагар; Ким, Иль Хван; Уэдзу, Акиёси; Бхагат, Шришти; Уилтон, Дэниел К; Пилаз, Луи-Жан; Сингх Альварадо, Джонатан; Калхан, Осман Ю; Сильвер, Дебра Л; Стивенс, Бет (17 декабря 2014 г.). Ло, Лицюнь (ред.). «Астроциты улучшают корковые связи в дендритных шипах» . электронная жизнь . 3 : e04047. doi : 10.7554/eLife.04047 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 4286724 . ПМИД 25517933 .
- ^ Jump up to: а б Ко, Сехвон; Ким, Намсу; Инь, Генри Х.; Харрис, Ян Р.; Дейнека, Надин С.; Эроглу, Чагла (25 ноября 2015 г.). «Клетки, полученные из пуповинной ткани человека, способствуют образованию синапсов и росту нейритов посредством белков семейства тромбоспондинов» . Журнал неврологии . 35 (47): 15649–15665. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1364-15.2015 . ISSN 0270-6474 . ПМЦ 4659827 . ПМИД 26609158 .
- ^ Jump up to: а б с Ришер, В. Кристофер; Ким, Намсу; Ко, Сехвон; Чхве, Джи Ын; Митев, Петар; Спенс, Эрин Ф.; Пилаз, Луи-Жан; Ван, Дунцин; Фэн, Гопин; Сильвер, Дебра Л.; Содерлинг, Скотт Х. (01 октября 2018 г.). «Рецептор тромбоспондина α2δ-1 способствует синаптогенезу и спиногенезу через постсинаптический Rac1» . Журнал клеточной биологии . 217 (10): 3747–3765. дои : 10.1083/jcb.201802057 . ISSN 0021-9525 . ПМК 6168259 . ПМИД 30054448 .
- ^ «Эроглу и Пирсон выбраны почетными номинантами на премию Хаммеса 2019 года | Duke Neurobiology» . www.neuro.duke.edu . Архивировано из оригинала 22 сентября 2021 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «Факультет нейробиологии отмечен на весеннем собрании SOM | Duke Neurobiology» . www.neuro.duke.edu . Архивировано из оригинала 30 июля 2021 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «Трио Дьюка разделило награду в 1 миллион долларов за понимание генетических корней болезни Паркинсона | Duke Neurobiology» . www.neuro.duke.edu . Архивировано из оригинала 24 июля 2021 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «SFARI | SFARI 2016 объявлены лауреаты пилотных и исследовательских работ» . СФАРИ . 16 декабря 2016 г. Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «Исследовательская стипендия Слоана в области неврологии. Фонд Альфреда П. Слоана. | Scholars@Duke» . ученые.duke.edu . Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Чагла Эроглу – Публикации» . сайт Neurotree.org . Проверено 12 мая 2020 г.
- ^ «Публикации Эроглу | Нейробиология герцога» . www.neuro.duke.edu . Проверено 12 мая 2020 г. [ постоянная мертвая ссылка ]