Доброкачественная наследственная хорея
| Доброкачественная наследственная хорея (ДХК) | |
|---|---|
| Другие имена | Доброкачественная семейная хорея |
| Симптомы | Низкий мышечный тонус, непроизвольные движения, двигательные и голосовые тики. |
| Обычное начало | Заметно к 2,5 – 3 годам [ 1 ] |
| Продолжительность | Продолжительность жизни |
| Причины | Мутации гена TITF1 |
| Метод диагностики | На основании симптомов проводится генетическое тестирование. |
| Медикамент | Поддерживающий уход |
| Частота | 1:500,000 [ 1 ] |
Доброкачественная наследственная хорея (ДГК), также известная как доброкачественная семейная хорея, представляет собой редкий аутосомно-доминантный нейрогенетический синдром. Обычно оно проявляется в детстве изолированной хореей с интеллектом от среднего до ниже среднего. В отличие от других нейрогенетических причин хореи, таких как болезнь Хантингтона , BHC не прогрессирует и в подавляющем большинстве случаев не связан со снижением когнитивных функций или психическими проблемами. [ 2 ]
Первое описание BHC было зарегистрировано в 1967 году в афроамериканской семье из Миссисипи. [ 3 ] Сообщается, что у двух братьев в детстве была задержка моторного развития, и им поставили диагноз хорея .
Эти результаты были подтверждены другими семьями, сообщившими о схожих чертах, и был предложен аутосомно-доминантный тип наследования. Однако неоднородность показаний пострадавших затруднила подтверждение этих диагнозов BHC. Особенности, обнаруженные в этих семьях, включая дистонию, тремор и миоклонус, заставили исследователей задаться вопросом, действительно ли BHC представляет собой разные диагнозы со схожими фенотипами, неправильно сгруппированными вместе. [ 4 ]
Дальнейшие исследования, проведенные в 2000 году, подтвердили связь между голландской семьей, сообщившей о схожих характеристиках BHC, и одной из первоначальных семей. Исследователи определили связь с локусом заболевания на длинном плече 14-й хромосомы. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Доброкачественная наследственная хорея характеризуется ранним появлением нарушений походки, затруднениями артикуляции речи, тревогой и хореей. [ 5 ]
Клинический спектр симптомов, возникающих в результате BHC, обширен и проявляется от агенезии щитовидной железы до дизартрии и дистресс-синдрома. В результате генетическое тестирование является единственным способом подтвердить синдром. [ 2 ]
BHC вызван мутацией однонуклеотидной замены в TITF1 , который кодирует фактор транскрипции щитовидной железы 1 (TTF-1) и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Этот ген также известен как NK2-гомеобокс 1 ( NKX2-1 ). [ 2 ] Мутация однонуклеотидной замены в конечном итоге оказывает радикальное влияние на процессы созревания TITF-1. [ 4 ]
В некоторых случаях при BHC обнаруживаются дополнительные аномалии развития ткани легких и щитовидной железы, что приводит к предложенному альтернативному названию синдром мозг-легкие-щитовидная железа . [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]Доброкачественная наследственная хорея является аутосомно-доминантным заболеванием. Считается, что это вызвано заменой одного нуклеотида в TITF1 , расположенном на хромосоме 14. Сообщалось о широком спектре мутаций, что указывает на потенциальную связь между количеством впоследствии удаленных нуклеотидов и тяжестью симптомов. Эти мутации приводят к усечению белка, предотвращению связывания ДНК и потере функции. Мутации гена затрагивают именно легкие, мозг и щитовидную железу. Это связано с тем, что во время эмбрионального развития NKX2.1 играет ключевую роль в связывании с регуляторными элементами транскрипции и белками в соответствующих органах. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Симптомы BHC начинают проявляться в детстве и обычно являются семейным заболеванием. Это заболевание коррелирует с мутациями в гене фактора транскрипции щитовидной железы (TITF-1). [ 7 ]
Заболевание было обнаружено в 1960-х годах. На момент открытия не существовало тестов, которые можно было бы использовать для подтверждения диагноза расстройства, а фенотип было нелегко отличить от других расстройств. Это привело к тому, что существование расстройства было поставлено под сомнение. Однако в 2002 году была идентифицирована экспериментально наблюдаемая мутация гена, ведущая к фенотипу BHC, что закрепило доброкачественную наследственную хорею как заболевание. [ 7 ]
В 1967 году несколько семей были обследованы и обнаружили, что с детства у них были ненормальные и случайные движения. Эти случайные движения не были резкими движениями и придавали человеку «общий вид беспокойства». Движения происходили в основном в руках и руках, а у некоторых они также ощущались на языке, мышцах лица и нижней части тела. Движения в нижних конечностях, если они достаточно сильные, могут вызвать изменения в походке. Семьи прошли тест по шкале интеллекта Векслера , получивший средний балл по сравнению с другими членами их сообщества. Помимо вышеупомянутых симптомов, физические и неврологические характеристики людей были нормальными. Наблюдаемые симптомы были отнесены к категории хореи . [ 7 ]
Исследователи составили родословные семей, которые они изучали, и установили, что BHC является аутосомно-доминантным заболеванием. Изучая голландскую семью, было обнаружено, что заболевание связано с 14-й хромосомой . В 2002 году была изучена итальянская семья, и у них была такая же связь с хромосомой 14, как и у голландской семьи. Присмотревшись к участку хромосомы, предположительно вызывающему заболевание, исследователи обнаружили, что в ДНК произошла делеция размером 1,2 Мб, которая привела к потере гена TITF-1. Это означало, что мутации в гене TITF-1, вероятно, были причиной симптомов BHC. [ 7 ]
В настоящее время диагноз BHC устанавливается путем выявления фенотипических симптомов с помощью генетического теста для подтверждения мутации гена TITF-1. [ 7 ]
Управление
[ редактировать ]Лекарств от доброкачественной наследственной хореи не существует, но есть несколько лекарств, которые, как было доказано, лечат симптомы заболевания. Было показано, что леводопа улучшает влияние хореи на походку пациента в течение 6 недель после начала лечения. Однако это лекарство имело побочный эффект «дозозависимой дискинезии ». Метилфенидат также использовался для облегчения симптомов хореи. Стероиды использовались для лечения BHC, но из-за наличия дистонии сомнительно, действительно ли у этих пациентов был BHC. [ 7 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]В 1978 году сообщалось, что частота BHC среди населения Уэльса составляет 1:500 000, но из-за того, что некоторые симптомы трудно различить, был сделан вывод, что это число недостаточно репрезентативно для реальных клинических случаев. Результаты корреляции между полом и распространением расстройства неубедительны. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Пилл, Кэтрин; Куриан, Манджу (14 июня 2015 г.). «Доброкачественная наследственная хорея: обновленная информация» . Тремор Другой Гиперкинет Мов (Нью-Йорк) . 5 314: 314. дои : 10.7916/D8RJ4HM5 . ПМК 4502401 . ПМИД 26196025 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кляйнер-Фисман, Г; Рогаева Е; Холлидей, Вт; Хоул, С; Кавараи, Т; Сато, К; Медейрос, Х; Сент-Джордж-Хислоп, штат Пенсильвания; Ланг, А.Е. (август 2003 г.). «Доброкачественная наследственная хорея: клинические, генетические и патологические данные». Анналы неврологии . 54 (2): 244–7. дои : 10.1002/ана.10637 . ПМИД 12891678 . S2CID 10793142 .
- ^ Херер, А.Ф.; Карриер, РД; Джексон, Дж. Ф. (1 июня 1967 г.). «Наследственная непрогрессирующая хорея раннего начала» . Медицинский журнал Новой Англии . 276 (22): 1220–1224. дои : 10.1056/NEJM196706012762202 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 4225827 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Пилл, Кэтрин Дж.; Куриан, Манджу А. (14 июля 2015 г.). «Доброкачественная наследственная хорея: обновленная информация» . Тремор и другие гиперкинетические движения . 5 : 314. дои : 10.7916/D8RJ4HM5 . ISSN 2160-8288 . ПМК 4502401 . ПМИД 26196025 .
- ^ «Доброкачественная наследственная хорея | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 23 марта 2022 г.
- ^ Пилл, К.Дж.; Куриан, Массачусетс (2015). «Доброкачественная наследственная хорея: обновленная информация» . Тремор и другие гиперкинетические движения . 5 : 314. дои : 10.7916/D8RJ4HM5 . ПМК 4502401 . ПМИД 26196025 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Дифференциальный диагноз хореи . Рут Х. Уокер. Оксфорд. 2011. ISBN 978-0-19-974247-9 . OCLC 869282424 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Пилл, Кэтрин; Куриан, Манджу (14 июня 2015 г.). «Доброкачественная наследственная хорея: обновленная информация» . Тремор Другой Гиперкинет Мов (Нью-Йорк) . 5 314: 314. дои : 10.7916/D8RJ4HM5 . ПМК 4502401 . ПМИД 26196025 .