Протеин М
| IgG-блокирующий белок М | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | М_МГ281 |
| ИнтерПро | ИПР030943 |
| Неохарактеризованный белок MG281 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | МГ281 | ||
| ЮниПрот | P47523 | ||
| |||
Белок М (локус MG281) представляет собой иммуноглобулин-связывающий белок, первоначально обнаруженный на поверхности клеток патогенной для человека бактерии Mycoplasmagentium . Предположительно, это универсальный белок, связывающий антитела, поскольку известно, что он реактивен против всех протестированных на данный момент типов антител. Он способен предотвращать взаимодействие антиген-антитело благодаря своей высокой аффинности связывания с любым антителом. Исследовательский институт Скриппса объявил о своем открытии в 2014 году. [ 1 ] Он был обнаружен у бактерии при исследовании ее роли у пациентов с раком, множественной миеломой . [ 2 ] [ 3 ]
Гомологичные белки обнаружены и у других бактерий Mycoplasma . [ 2 ] Mycoplasma pneumoniae , еще один человеческий патоген, имеет гомолог IbpM (локус MPN400). [ 4 ]
Открытие
[ редактировать ]Mycoplasmagentium была обнаружена в 1980 году у двух пациентов мужского пола с негонококковым уретритом в больнице Святой Марии в Паддингтоне, Лондон . [ 5 ] Через два года, в 1983 году, он был идентифицирован как новый вид. [ 6 ] После нескольких лет интенсивных исследований было установлено, что он является причиной заболеваний, передающихся половым путем, таких как уретрит (воспаление мочевыводящих путей) как у мужчин, так и у женщин, а также цервицит (воспаление шейки матки) и воспаление органов малого таза у женщин. [ 7 ] [ 8 ] Однако молекулярная природа его патогенности оставалась неизвестной в течение трех десятилетий. [ нужна ссылка ]
6 февраля 2014 года Научно-исследовательский институт Скриппса объявил об открытии нового белка, который они назвали белком М, из клеточной мембраны M.genitalium . [ 1 ] Ученые идентифицировали белок во время исследования происхождения множественной миеломы , типа B-клеточной карциномы. Чтобы понять долговременную инфекцию M.genitalium , Раджеш Гровер, старший научный сотрудник лаборатории Лернера, проверил антитела в образцах крови пациентов с множественной миеломой против различных видов микоплазмы . Он обнаружил, что M.genitalium особенно чувствителен ко всем типам антител, которые он тестировал у 20 пациентов. [ 9 ] Было обнаружено, что реактивность антител обусловлена неизвестным белком, который химически чувствителен ко всем типам доступных человеческих и нечеловеческих антител. [ 10 ] Когда они выделили и проанализировали белок, они обнаружили, что он уникален как по структуре, так и по биологическим функциям. Его структура не имеет сходства ни с одним известным белком, перечисленным в Банке данных белков. [ 2 ]
Структура и свойства
[ редактировать ]Белок М имеет размер около 50 кДа и состоит из 556 аминокислот. Вопреки первоначальной гипотезе о том, что реакции антител могут быть иммунным ответом на массовое заражение бактерией, они обнаружили, что белок М эволюционировал просто для того, чтобы связываться с любым антителом, с которым он сталкивается, с особенно высоким сродством. Благодаря этому свойству бактерия может эффективно уклоняться от иммунной системы хозяина. Это делает белок идеальной мишенью для разработки новых лекарств. [ 11 ] [ 12 ] Раджеш Гровер подсчитал, что этот белок может связываться в среднем со 100 000 000 различных видов антител, циркулирующих в крови человека. [ 13 ]
В отличие от функционально подобных белков, таких как белок A , белок G и белок L , которые содержат небольшие многочисленные домены иммуноглобулина, белок М имеет большой домен из 360 аминокислотных остатков, который связывается преимущественно с вариабельной легкой цепью иммуноглобулина, а также с вариабельной легкой цепью иммуноглобулина. в качестве сайта связывания, называемого LRR-подобным мотивом. Кроме того, белок М имеет С-концевой домен из 115 аминокислотных остатков, который, вероятно, выступает над сайтом связывания антитела. Он связывается с антителом по легким цепям κ или λ с помощью водородных связей и солевых мостиков , атомов основной цепи и консервативных боковых цепей, а также некоторых консервативных взаимодействий Ван-дер-Ваальса с другими неконсервативными взаимодействиями. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Идеальная приманка: ученые Научно-исследовательского института Скриппса обнаружили белок, который помогает бактериям неправильно направлять иммунную систему» . Исследовательский институт Скриппса (TSRI) . Проверено 9 августа 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д Гровер Р.К., Чжу X, Ниусма Т., Джонс Т., Борео И., МакЛауд А.С. и др. (февраль 2014 г.). «Структурно отличающийся белок микоплазмы человека, который в целом блокирует соединение антиген-антитело» . Наука . 343 (6171): 656–661. Бибкод : 2014Sci...343..656G . дои : 10.1126/science.1246135 . ПМЦ 3987992 . ПМИД 24503852 .
- ^ Хофер У (апрель 2014 г.). «Бактериальная физиология: микоплазменный белок связывает антитела». Обзоры природы. Микробиология . 12 (4): 234–235. дои : 10.1038/nrmicro3233 . ПМИД 24531616 . S2CID 8739794 .
- ^ Блёц С., Сингх Н., Думке Р., Стюльке Дж. (2020). «Характеристика иммуноглобулинсвязывающего белка (IbpM) из Mycoplasma pneumoniae » . Границы микробиологии . 11 : 685. дои : 10.3389/fmicb.2020.00685 . ПМК 7176901 . ПМИД 32373096 .
- ^ Талли Дж.Г., Тейлор-Робинсон Д., Коул Р.М., Роуз Д.Л. (июнь 1981 г.). «Недавно обнаруженная микоплазма в урогенитальном тракте человека». Ланцет . 1 (8233): 1288–1291. дои : 10.1016/S0140-6736(81)92461-2 . ПМИД 6112607 . S2CID 31023747 .
- ^ Талли Дж.Г., Тейлор-Робинсон Д., Роуз Д.Л., Коул Р.М., Бове Дж.М. (1983). « Микоплазма гениталиум , новый вид из мочеполового тракта человека» . Международный журнал систематической бактериологии . 33 (2): 387–396. дои : 10.1099/00207713-33-2-387 .
- ^ Тейлор-Робинсон Д., Хорнер П.Дж. (август 2001 г.). «Роль Mycoplasmagentium при негонококковом уретрите» . Инфекции, передающиеся половым путем . 77 (4): 229–231. дои : 10.1136/sti.77.4.229 . ПМЦ 1744340 . ПМИД 11463919 .
- ^ Дейли ГМ, Рассел Д.Б., Тебризи С.Н., Макбрайд Дж. (июнь 2014 г.). «Микоплазма гениталиум: обзор». Международный журнал ЗППП и СПИДа . 25 (7): 475–487. дои : 10.1177/0956462413515196 . ПМИД 24517928 . S2CID 206582691 .
- ^ Фёлкер Р. (6 февраля 2014 г.). «Недавно обнаруженный белок помогает микоплазме уклоняться от иммунного ответа» . новости на JAMA . Проверено 9 августа 2014 г.
- ^ Майер К. (6 февраля 2014 г.). «Белок прилипает к любому антителу, подавляя иммунный ответ» . ГЕН . Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 9 августа 2014 г.
- ^ «Идеальная приманка: белок помогает бактериям неправильно направить иммунную систему» . ScienceDaily . 6 февраля 2014 года . Проверено 9 августа 2014 г.
- ^ Авторы LabMedica International (20 февраля 2014 г.). «Уникальный белок микоплазмы связывает все типы антител и блокирует связывание антигенов» . биотехдейли . Глобетек Медиа . Проверено 9 августа 2014 г.
- ^ Кашин-Гарбутт А. (26 февраля 2014 г.). «Протеин М: интервью с Раджешем Гровером, доктором наук, старшим научным сотрудником лаборатории Лернера, TSRI» . Новости-Medical.Net . Проверено 9 августа 2014 г.