Иммунопрофилактика рака
Иммунопрофилактика рака – это предотвращение с возникновения рака помощью иммунологических средств, таких как вакцины , иммуностимуляторы или антитела . [ 1 ] [ 2 ] Иммунопрофилактика рака концептуально отличается от иммунотерапии рака , целью которой является стимуляция иммунитета у пациентов только после появления опухоли, однако одни и те же иммунологические средства могут использоваться как в иммунопрофилактике, так и в иммунотерапии.
Иммунопрофилактика опухолей, вызванных вирусами
[ редактировать ]Иммунопрофилактика опухолей, вызванных вирусами или другими инфекционными агентами, направлена на предотвращение или лечение инфекции до возникновения рака. Доступны эффективные вакцины для использования на людях.
Некоторые виды опухолей у человека и животных являются следствием вирусных инфекций. У человека наиболее частыми вирусными опухолями являются рак печени (также называемый гепатоцеллюлярной карциномой ), возникающий у небольшой части пациенток с хронической инфекцией вирусом гепатита В (HBV) или вирусом гепатита С (HCV), и карцинома шейки матки (также называемая гепатоцеллюлярной карциномой). называемый раком шейки матки ), вызванный вирусом папилломы человека (ВПЧ). В совокупности эти две опухоли составляют 10% всех случаев рака у человека, ежегодно поражая почти один миллион новых пациентов во всем мире. [ 3 ]
Было показано, что вакцина против гепатита В, которая в настоящее время используется во всем мире, снижает заболеваемость раком печени. [ 4 ] Иммунопрофилактику рака с помощью вакцины против ВПЧ можно рассматривать как полезный побочный эффект вакцины, разработанной и используемой для профилактики гепатита В. Это не относится к вакцинам против ВПЧ, которые в первую очередь разрабатывались для профилактики рака. Клинические испытания показали, что вакцины против ВПЧ могут почти полностью предотвратить заражение ВПЧ и канцерогенез; эти результаты привели к одобрению вакцины регулирующими органами в США и Европе. [ 5 ]
Иммунопрофилактика неинфекционных опухолей
[ редактировать ]Возможна ли разработка стратегий иммунопрофилактики опухолей, не вызванных инфекционными агентами? Задача состоит в том, чтобы предсказать у каждого человека риск развития конкретных типов рака и разработать иммунные стратегии, направленные на эти типы рака. У человека это пока невозможно, поэтому иммунопрофилактика неинфекционных опухолей находится на доклинической стадии разработки.
Эффективная иммунопрофилактика различных типов рака была получена на мышиных моделях риска развития рака, в частности на трансгенных мышах, несущих активированные онкогены , что продемонстрировало тем самым, что активация иммунной системы у здоровых хозяев действительно может предотвратить канцерогенез. [ 1 ] как неспецифические иммунные стимулы, такие как цитокины и другие иммуностимуляторы , так и вакцины, содержащие специфический антиген На мышиных моделях были активны ; комбинации обоих типов агентов дали наилучшие результаты, вплоть до практически полной, долгосрочной блокировки канцерогенеза в моделях агрессивного развития рака. [ 6 ]
Клиническое развитие и риски
[ редактировать ]Успех иммунопрофилактики рака в доклинических моделях предполагает, что она может оказать влияние и на людей. Основными проблемами, которые необходимо решить, являются определение соответствующих применений для человека и рисков для здоровья человека.
Применение вакцины среди населения в целом, как это делается с вакцинами против ВГВ и ВПЧ, в настоящее время неосуществимо, поскольку потребует точного индивидуального прогнозирования риска развития рака. Подгруппы с высоким риском развития определенного типа опухоли, например семьи с наследственным раком или люди с предопухолевыми поражениями, являются естественными кандидатами на иммунопрофилактику неинфекционных опухолей. Также было высказано предположение, что иммунопрофилактические стратегии могут иметь терапевтический эффект против метастазов , поэтому ранние испытания на людях могут быть направлены на терапию рака, а не на его профилактику. [ 2 ] [ 7 ]
Основным риском длительной иммунной стимуляции с целью профилактики рака является развитие аутоиммунных заболеваний . Большинство противоопухолевых иммунных реакций являются аутоиммунными, поскольку большинство опухолевых антигенов экспрессируются и нормальными клетками, однако следует учитывать, что аутоиммунные реакции не обязательно перерастают в аутоиммунные заболевания. Ограниченный аутоиммунитет, вызванный иммунопрофилактикой рака, не вызвал явных аутоиммунных заболеваний в доклинических исследованиях на мышах, однако это проблема, которая потребует тщательного мониторинга в ранних клинических испытаниях. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с П.-Л. Лоллини и др. , Вакцины для профилактики опухолей, Нац. Откр. Рак 6: 204–216, 2006. [1] два : 10.1038/nrc1815
- ^ Jump up to: а б П.-Л. Лоллини и др. , Иммунопрофилактика рака, Будущая онкология. 1: 57-66, 2005. [2] дои : 10.1517/14796694.1.1.57
- ^ Б. В. Стюарт и А. С. Коутс, Профилактика рака: глобальная перспектива. Дж. Клин. Онкол. 23: 392-403, 2005. два : 10.1200/JCO.2005.05.132
- ^ М.-Х. Чанг и др. , Универсальная вакцинация против гепатита В на Тайване и заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой у детей. Н. англ. Дж. Мед 336: 1855-1859, 1997.
- ^ CM Wheeler, Достижения в области первичных и вторичных вмешательств при раке шейки матки: профилактические вакцины и тестирование вируса папилломы человека., Nature Clinical Practice Oncology 4, 224-235, 2007. дои : 10.1038/ncponc0770
- ^ П. Нанни и др. . Комбинированная вакцинация аллогенными опухолевыми клетками и системный интерлейкин 12 предотвращает канцерогенез молочной железы у трансгенных мышей HER-2/neu. Дж. Эксп. Мед. 194: 1195-1206, 2001. дои : 10.1084/jem.194.9.1195
- ^ П. Нанни и др. , Антиметастатическая активность вакцины для профилактики рака. Рак Рез. 67: 11037-11044, 2007. два : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2499