Норман Шарплесс
Норман Шарплесс | |
|---|---|
 Шарплесс в 2019 году | |
| 15-й директор Национального института рака | |
| В офисе 17 октября 2017 г. - 30 апреля 2022 г. | |
| Президент | Дональд Трамп Джо Байден |
| Предшественник | Гарольд Э. Вармус Дуглас Р. Лоуи (действующий) |
| Преемник | Моника Бертаньолли |
| Исполняющий обязанности комиссара по контролю за продуктами и лекарствами | |
| В офисе 5 апреля 2019 г. - 1 ноября 2019 г. | |
| Президент | Дональд Трамп |
| Секретарь | Алекс Азар |
| Предшественник | Скотт Готлиб |
| Преемник | Бретт Жируар (действующий) |
| Личные данные | |
| Рожденный | 20 сентября 1966 г. Гринсборо, Северная Каролина |
| Национальность | Американский |
| Альма-матер | |
| Известный | модель p16LUC |
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная генетика |
| Учреждения | |
Норман Эдвард «Нед» Шарплесс (родился 20 сентября 1966 г.) - предыдущий директор Национального института рака (NCI). До этого Шарплес был профессором кафедры медицины и генетики, директором Университета Северной Каролины Комплексного онкологического центра UNC Lineberger , молекулярной терапии, почетным профессором Wellcome в области исследований рака. [1]
Шарплесс был назначен главой NCI 10 июня 2017 года. [2] и вступил в должность 17 октября 2017 года. Шарплесс также исполнял обязанности комиссара по контролю за продуктами и лекарствами с 5 апреля 2019 года. [3] [4] до 1 ноября 2019 года, после чего вернулся в НЦИ. [5] Он ушел с поста в конце апреля 2022 года. [6] [7]
Образование [ править ]
Шарплесс изучал математику в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл , где он был стипендиатом Джона Мотли Морхеда. Он получил медицинскую степень с отличием и отличием в Медицинской школе Университета Северной Каролины . Он прошел стажировку и ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, а также клиническую и исследовательскую стажировку в Институте рака Даны-Фарбера в Бостоне. [8]
Карьера [ править ]
В Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл Шарплесс руководил лабораторией фундаментальных наук, в которой использовались генетически модифицированные мыши для изучения рака и старения, а также был соучредителем и содиректором подразделения UNC Lineberger Mouse Phase I. Его исследования были сосредоточены на том, как нормальные клетки стареют и подвергаются злокачественной трансформации. [1]
В 2009 году лаборатория Шарплесса определила экспрессию p16INK4a в Т-лимфоцитах периферической крови человека как легко измеримый биомаркер молекулярного возраста человека и разработала клинически применимый анализ для потенциальной персонализированной оценки риска для пациентов. [9] [10] который был показан на BBC News и других международных информационных агентствах за его обещание в конечном итоге «измерить» старение человека. [11] Впоследствии было показано, что этот биомаркер является предиктором клинического результата при трансплантации почки. [12] [13] [14] Анализ биомаркеров был коммерциализирован биотехнологической компанией клинического этапа под названием Sapere Bio (ранее HealthSpan Dx), основанной Шарплессом и его командой. [15]
Он опубликовал множество статей, показывающих роль p16INK4a в отключении стволовых клеток, обновляющих различные ткани организма. [16] [17] Он также является одним из основателей компании G1 Therapeutics , котирующейся на бирже NASDAQ, которая представляет собой биофармацевтическую компанию на клинической стадии, разрабатывающую низкомолекулярную терапию для лечения пациентов с раком. Развивая эту работу, команда Шарплесса разработала модель p16LUC — генетически модифицированную мышь, которая «светится» при активации промотора p16INK4a благодаря вставке люциферазы светлячка вместо эндогенного гена. [18] Использование этой системы выявило активацию p16INK4a в тканях, окружающих зарождающиеся опухоли, что позволило ученым неинвазивно визуализировать формирование и прогрессирование спонтанного рака у живых животных. Более того, этот аллель позволил лучше понять токсикологию старения. В частности, лаборатория Неда использовала аллель p16LUC, чтобы понять, как воздействие низких доз токсических веществ в течение жизни может повлиять на скорость молекулярного старения. [19] Он также является основателем Sapere Bio (ранее HealthSpan Diagnostics), биотехнологической компании, занимающейся клинической фазой измерения физиологических резервов для улучшения здравоохранения.
Совсем недавно Шарплесс вместе с Джудит Кампизи, доктором наук из Института исследований старения Бака , и коллегами в 2016 году продемонстрировали, как химиотерапия запускает клеточное старение , провоспалительную стрессовую реакцию, которая способствует побочным эффектам химиотерапии, а также рецидиву рака и метастазы. Устранение стареющих клеток у мышей предотвратило побочные эффекты. [20] Он также сообщил о метаанализе исследований старения и заболеваний GWAS, определив главный комплекс гистосовместимости и локусы p16INK4a /ARF как наиболее часто сообщаемые локусы, связанные с заболеваниями у людей. [ нужна ссылка ] .
В 2009 году Шарплесс и его команда первыми обнаружили измененную экспрессию человеческого INK4/ARF как механизм аллели генетического риска 9p21.3 атеросклероза. [21] Это было первое опубликованное исследование, определяющее основной механизм 9p21.3, варианта генетического риска с самой сильной и наиболее последовательной связью с атеросклерозом в множественных независимых крупномасштабных GWAS (Исследования общегеномных ассоциаций). [22] На сегодняшний день полученные результаты остаются наиболее правдоподобным механизмом риска атеросклероза 9p21.3. [22]
В 2011 году Шарплесс и его команда, используя условные модели мышей с нокаутом p16INK4a, обнаружили, что p16INK4a играет специфичную для клона роль в подавлении опухоли или стимулировании старения иммунной системы, предоставив первые генетические доказательства специфичной для клона плейотропии при иммунном старении и генетическом развитии. Основа гетерогенности старения человека и предрасположенности к раку. [23] [24] [25]
В 2010 году лаборатория Шарплесса сообщила о первой известной человеческой кольцевой РНК, полученной из длинной некодирующей РНК, и связала ее экспрессию с аллелями, тесно связанными с риском атеросклероза. [26]
В 2013 году Шарплесс и его лаборатория каталогизировали большой список кольцевых РНК в клеточных линиях человека и тканях мыши, используя стратегию полногеномного секвенирования с использованием РНКазой R. расщепления Они были идентифицированы как высокостабильные транскрипты и сообщили о первой связи между кольцевыми РНК и элементами ALU . Шарплесс ввел термин «обратный сплайсинг», чтобы обозначить процесс, посредством которого могут образовываться кольцевые РНК. [27]
В августе 2013 года он был назначен директором Комплексного онкологического центра UNC Lineberger. [8]
Публикации, награды, профессиональные должности и почести [ править ]
Шарплес является автором или соавтором более 170 оригинальных отчетов, обзоров и глав книг, записанных в PubMed.gov. базе данных [28] и работал редактором журналов Aging Cell и Journal of Clinical Investigation . У него есть 12 выданных или находящихся на рассмотрении патентов на свои изобретения. [29] Среди наград Шарплесса - получение в 2007 году Премии Джефферсона Пилота, архивировано 28 марта 2017 года в Wayback Machine , лауреат Премии Хеттлмана за научные достижения в 2009 году, [30] лауреат премии Гленна 2010 года за исследования биологических механизмов старения, [31] и « журнала Triangle Business Journal » 2012 года. Герой здравоохранения [32] Он является избранным членом Американского общества клинических исследований (ASCI). [33] старейшее в стране общество почета врачей-ученых и Ассоциация американских врачей .
В 2016 году Шарплесс был избран на трехлетний срок в Ассоциации американских институтов рака . совет директоров [34] Он является назначенным членом Национального консультативного совета по проблемам старения Национального института старения . [35]
Личная жизнь [ править ]
Шарплесс женат, имеет двоих детей. Жена Шарплесса, Джули Шарплесс, работала врачом и доцентом в Университете Северной Каролины . Шарплесс в настоящее время живет в Вашингтоне, округ Колумбия.
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Норман Э. Шарплесс — Комплексный онкологический центр UNC Lineberger» . unclineberger.org . Архивировано из оригинала 14 апреля 2015 года.
- ^ МакГинли, Лори (10 июня 2017 г.). «Онколог и исследователь Университета Северной Каролины назначен главой Национального института рака» . Вашингтон Пост . Проверено 10 июня 2017 г.
- ^ Каплан, Шейла; Хоффман, Январь (5 марта 2019 г.). «Комиссар FDA Скотт Готлиб, боровшийся с подростковым вейпингом, уходит в отставку» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ Каплан, Шейла (12 марта 2019 г.). «Руководитель Национального центра по борьбе с раком Нед Шарплесс назначен исполняющим обязанности комиссара FDA» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ МакГинли, Лори (1 ноября 2019 г.). «Трамп объявляет о плане назначить техасского врача-онколога руководителем FDA» . Вашингтон Пост . Проверено 2 ноября 2019 г.
- ^ «Норман Шарплесс уходит с поста директора Национального института рака» . Национальные институты здравоохранения (NIH) (пресс-релиз). Пресс-служба НЦИ. 4 апреля 2022 г. . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ Кайзер, Джоселин (4 апреля 2022 г.). «Ведущий онкологический институт США ожидает нового руководства, поскольку директор объявляет об уходе» . Наука . дои : 10.1126/science.abq3771 . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Доктор Норман Шарплесс назначен директором Комплексного онкологического центра UNC Lineberger» . Здравоохранение UNC . Архивировано из оригинала 28 марта 2017 года . Проверено 28 марта 2017 г.
- ^ Лю, Ю.; Санофф, Гонконг; Чо, Х.; Бурд, CE; Торрис, К.; Ибрагим, Дж.Г.; Шарплесс, Нью-Йорк (2009). «Экспрессия p16INK4a в Т-клетках периферической крови является биомаркером старения человека» . Стареющая клетка . 8 (4): 439–448. дои : 10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x . ПМЦ 2752333 . ПМИД 19485966 .
- ^ Цыганков Д.; Лю, Ю.; Санофф, Гонконг; Шарплесс, Северная Каролина; Элстон, TC (2009). «Количественная модель возрастной экспрессии опухолевого супрессора p16INK4a» . Труды Национальной академии наук . 106 (39): 16562–16567. Бибкод : 2009PNAS..10616562T . дои : 10.1073/pnas.0904405106 . ПМЦ 2757807 . ПМИД 19805338 .
- ^ «Надеюсь на тест для измерения старения» . 16 июня 2009 г.
- ^ Джингелл-Литтлджон, М; МакГиннесс, Д; МакГлинн, LM; Кингсмор, Д; Стивенсон, Канзас; Коппельштеттер, К; и др. (2013). «Экспрессия CDKN2A перед трансплантацией в биопсиях почек прогнозирует функцию почек и является будущим компонентом критериев оценки доноров» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e68133. Бибкод : 2013PLoSO...868133G . дои : 10.1371/journal.pone.0068133 . ПМК 3701657 . ПМИД 23861858 .
- ^ Коппельштеттер, К.; Шрацбергер, Г.; Перко, П.; и др. (2008). «Маркеры клеточного старения в биопсиях нулевого часа предсказывают исход трансплантации почки» . Стареющая клетка . 7 (4): 491–497. дои : 10.1111/j.1474-9726.2008.00398.x . ПМИД 18462273 . S2CID 37151355 .
- ^ Браун, Х; Шмидт, БМВ; Раисс, М; и др. (2012). «Клеточное старение ограничивает регенеративную способность и выживаемость аллотрансплантата» . Журнал Американского общества нефрологов . 23 (9): 1467–1473. дои : 10.1681/ASN.2011100967 . ПМЦ 3431409 . ПМИД 22797186 .
- ^ «Mon Artisan Direct — Изоляция — VMC — Pompe à chaleur — Душ PMR» . Мой блог (на французском языке). Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Обнаружен ген, отключающий стволовые клетки во время старения» . Нью-Йорк Таймс . 6 сентября 2006 года . Проверено 30 сентября 2015 г.
- ^ Ким, Вайоминг; Шарплесс, штат Невада (20 октября 2006 г.). «Регуляция INK4/ARF при раке и старении» . Клетка . 127 (2): 265–75. дои : 10.1016/j.cell.2006.10.003 . ПМИД 17055429 . S2CID 18280031 .
- ^ Берд, Кристин Э.; Соррентино, Джессика А.; Кларк, Келли С.; Дарр, Дэвид Б.; Кришнамурти, Джанакираман; Дил, Эллисон М.; Бардиси, Набиль; Кастрильон, Диего Х.; Бич, Дэвид Х. (17 января 2013 г.). «Мониторинг онкогенеза и старения in vivo с помощью модели p16(INK4a)-люциферазы» . Клетка . 152 (1–2): 340–351. дои : 10.1016/j.cell.2012.12.010 . ISSN 1097-4172 . ПМК 3718011 . ПМИД 23332765 .
- ^ Соррентино, Дж; Кришнамурти, К; Тилли, С; Альб, Дж.Г.; Берд, К; Шарплесс, Н. (2014). «Мыши-репортеры p16INK4a обнаруживают влияние токсикантов окружающей среды на старение» . Журнал клинических исследований . 124 (1): 169–73. дои : 10.1172/JCI70960 . ПМЦ 3871242 . ПМИД 24334456 .
- ^ Демария, Марко; О'Лири, Моник Н.; Чанг, Цзяньхуэй; Шао, Лицзянь; Лю, Су; Алимира, Фатума; Кениг, Кристин; Ле, Кэтрин; Митина, Наталья (1 февраля 2017 г.). «Клеточное старение способствует побочным эффектам химиотерапии и рецидиву рака» . Открытие рака . 7 (2): 165–176. дои : 10.1158/2159-8290.CD-16-0241 . ISSN 2159-8274 . ПМК 5296251 . ПМИД 27979832 .
- ^ Лю, Ю; Санофф, Гонконг; Чо, Х; Бурд, CE; Торрис, К; Мольке, КЛ; и др. (2009). «Экспрессия транскрипта INK4/ARF связана с вариантами хромосомы 9p21, связанными с атеросклерозом» . ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5027. Бибкод : 2009PLoSO...4.5027L . дои : 10.1371/journal.pone.0005027 . ПМК 2660422 . ПМИД 19343170 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лусис, Эй Джей (2012). «Генетика атеросклероза» . Тенденции в генетике . 28 (6): 267–275. дои : 10.1016/j.tig.2012.03.001 . ПМЦ 3362664 . ПМИД 22480919 .
- ^ Лю, Ю.; Джонсон, С.М.; Федорив, Ю.; Роджерс, AB; Юань, Х.; Кришнамурти, Дж.; Шарплесс, Нью-Йорк (2011). «Экспрессия p16INK4a предотвращает рак и способствует старению лимфоцитов» . Кровь . 117 (12): 3257–3267. дои : 10.1182/blood-2010-09-304402 . ПМК 3069667 . ПМИД 21245485 .
- ^ Эшраги, П.; Рудольф, КЛ (2011). «Линейно-специфическая плейотропия при иммунном старении» . Кровь . 117 (12): 3250–3251. doi : 10.1182/blood-2011-02-332650 . ПМИД 21436077 .
- ^ Лю, Ян; Шарплесс, Норман Э. (2009). «Механизмы подавления опухоли при иммунном старении» . Современное мнение в иммунологии . 21 (4): 431–439. дои : 10.1016/j.coi.2009.05.011 . ПМК 2725203 . ПМИД 19535234 .
- ^ Бурд, CE; Джек, WR; Лю, Ю; и др. (2 декабря 2010 г.). «Экспрессия линейных и новых кольцевых форм некодирующей РНК, связанной с INK4/ARF, коррелирует с риском атеросклероза» . ПЛОС Генетика . 6 (12): e1001233. дои : 10.1371/journal.pgen.1001233 . ПМЦ 2996334 . ПМИД 21151960 .
- ^ Джек, WR; Соррентино, JA; Ван, К; Слевин, МК; Бурд, CE; Лю, Дж; Марзлафф, ВФ; Шарплесс, штат Невада (февраль 2013 г.). «Кольцевые РНК широко распространены, консервативны и связаны с повторами ALU» . РНК . 19 (2): 141–57. дои : 10.1261/rna.035667.112 . ПМЦ 3543092 . ПМИД 23249747 .
- ^ «Sharpless NE[Автор] — Результаты поиска — PubMed» . ПабМед . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Изобретения, патенты и патентные заявки Нормана Э. Шарплесса - Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com . Проверено 28 марта 2017 г.
- ^ Преступник, Джонатан (26 августа 2009 г.). «Лауреаты премии Хеттлмана представляют искусство и науку» . Архив новостей UNC . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Фонд Гленна медицинских исследований Премия Гленна за исследования биологических механизмов старения» . glennfoundation.org . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Победитель: доктор Норман Шарплесс – новатор/исследователь» . www.bizjournals.com . Проверено 28 марта 2017 г.
- ^ «Американское общество клинических исследований» . www.the-asci.org . Проверено 28 марта 2017 г.
- ^ «ААКИ» . www.aaci-cancer.org . Проверено 28 марта 2017 г.
- ^ Старение, Национальный институт (7 сентября 2011 г.). «Реестр членов NACA» . Национальный институт старения . Проверено 28 марта 2017 г.
Внешние ссылки [ править ]
СМИ, связанные с Норманом Шарплессом, на Викискладе?
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
- Американские онкологи
- Живые люди
- 1966 года рождения
- Сотрудники Управления по контролю за продуктами и лекарствами
- Выпускники Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл
- Выпускники медицинского факультета Университета Северной Каролины
- Университет Северной Каролины на факультете Чапел-Хилл
- Сотрудники администрации Трампа
- Члены Национальной медицинской академии