Мейнрад Бюсслингер
Мейнрад Бюсслингер | |
---|---|
Рожденный | |
Национальность | швейцарский |
Альма-матер |
|
Известный | Дифференциация В-клеток |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | биохимия , иммунология |
Учреждения | |
Диссертация | (1981) |
Докторантура | Макс Л. Бирнстил |
Веб-сайт | www |
Мейнрад Бюсслингер (родился 30 июля 1952 г.) — биохимик и иммунолог , известный своими работами над В-клетками . Он является старшим научным сотрудником и заместителем директора по научной работе Научно-исследовательского института молекулярной патологии (IMP) в Вене , Австрия. [ 1 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Мейнрад Бюсслингер родился 30 июля 1952 года в Гибсторфе , Швейцария. [ 2 ] Он вырос в швейцарском городе Цуг , где получил начальное образование. С 1972 по 1976 год он изучал естественные науки в Швейцарском федеральном технологическом институте ( ETH Zurich ), где специализировался в области биохимии.
Во время своих докторских исследований (1976–1981) Басслингер обнаружил важные регуляторные элементы, участвующие в транскрипционном контроле экспрессии генов , исследуя регуляцию генов морских ежей гистонов . Докторскую работу он выполнил под руководством Макса Л. Бирнстиля в Цюрихском университете , где в 1981 году получил степень доктора философии по молекулярной биологии. [ 3 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В 1981 году Басслингер присоединился к лаборатории Ричарда А. Флавелла в Институте MRC Милл-Хилл в Лондоне в качестве постдокторанта. Там он обнаружил, что мутация одного нуклеотида в первом интроне гена β-глобина вызывает β-глобин. + -талассемия и что метилирование ДНК промоторных последовательностей предотвращает транскрипцию генов.
В 1983 году Бусслингер стал руководителем группы в Институте молекулярной биологии II Цюрихского университета. Здесь он обнаружил новый набор гистоновых генов морского ежа и идентифицировал тканеспецифичный фактор транскрипции (TSAP) как важный регулятор этих генов. [ 4 ] который позже оказался членом семейства транскрипционных факторов, содержащих парный бокс (Pax). [ 5 ]
В 1987 году Макс Бирнштиль пригласил Бусслингера присоединиться к недавно основанному Научно-исследовательскому институту молекулярной патологии (IMP) в Вене, Австрия, в качестве одного из первых старших ученых. В 1996 году Бусслингер был назначен профессором Венского университета . В 2007 году он стал директором по академическим вопросам ИМП, а в 2013 году — заместителем директора по научной работе. [ 6 ] В IMP Бусслингер сменил фокус своих исследований с эмбриогенеза морских ежей на иммунологию В-клеток , чему способствовала идентификация специфичного для В-клеток транскрипционного фактора как гомолога регулятора TSAP у млекопитающих. Очистка белка и секвенирование идентифицировали специфичный для B-клеток транскрипционный фактор как Pax5 . [ 7 ] и инактивация гена у мышей определила Pax5 как важный регулятор развития B-клеток. В 1999 году Басслингер и его лаборатория описали первое молекулярное определение процесса коммитирования клона, идентифицировав Pax5 как фактор коммитирования клона B-клеток, который ограничивает варианты развития ранних лимфоидных предшественников B-клеточным путем. [ 8 ] путем репрессии генов, не соответствующих клону, и одновременно способствующих развитию В-клеток за счет активации генов, специфичных для В-клеток. На сегодняшний день известно, что Pax5 действует как хранитель идентичности B-клеток на раннем и позднем этапе развития B-клеток. [ 9 ] и действовать как важный супрессор опухоли или онкопротеин при В-клеточном лейкозе . [ 10 ] Помимо Pax5, группа Басслингера исследовала роль других важных факторов транскрипции, таких как E2A, [ 11 ] ЕВФ1, [ 12 ] Ikaros и Blimp1 в регулировании различных аспектов развития B-клеток и иммунитета.
Басслингер также внес свой вклад в современные знания о том, как большой локус, кодирующий белок тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH), подвергается пространственному сокращению за счет образования петель на ранних стадиях развития В-клеток. Эта петля дальнего действия индуцирует сопоставление сегментов гена Variable (V) рядом с сегментами гена Diversity (D), что облегчает рекомбинацию V-to-DJ с образованием функционального гена IgH. Бусслингер идентифицировал Pax5 [ 13 ] в качестве критического регулятора сокращения локуса IgH, который способствует экструзии петли хроматина по всему локусу. [ 14 ]
Он является членом редколлегии журнала «Иммунитет» .
Награды и почести
[ редактировать ]- 1981 Постдокторская стипендия ( Швейцарский национальный научный фонд )
- 1990 Член Европейской организации молекулярной биологии (EMBO). [ 15 ]
- 2000 Член Европейской академии . [ 16 ]
- 2001 года Премия Витгенштейна [ 17 ]
- 2005 Член-корреспондент Австрийской академии наук.
- 2009 г. Действительный член Австрийской академии наук. [ 18 ]
- 2012 г. Грант продвинутого уровня Европейского исследовательского совета (ERC) [ 19 ]
- 2010 Медаль Вирхова, медицинский факультет Вюрцбургского университета. [ 20 ]
- 2015 Почетный член Швейцарского общества аллергологии и иммунологии.
- Грант продвинутого уровня Европейского исследовательского совета (ERC) 2017 г. [ 21 ] [ 22 ]
- Премия города Вены в области естественных наук 2020 г. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лаборатория Мейнрада Бюсслингера в ИМФ» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Биографическая справка - Мейнрад Бюсслингер» (PDF) . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Биографическая справка - Мейнрад Бюсслингер» (PDF) . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Развитие и тканеспецифическая регуляция нового фактора транскрипции морского ежа» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ Черни, Томас; Бушар, Максим; Козьмик, Збинек; Бусслингер, Мейнрад (1997). «Описание новых генов Pax морского ежа и дрозофилы раскрывает древнее эволюционное происхождение подсемейства Pax2/5/8». Механизмы развития . 67 (2): 179–192. дои : 10.1016/S0925-4773(97)00119-6 . ПМИД 9392515 . S2CID 14803680 .
- ^ «ИМП Менеджмент» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Pax-5 кодирует фактор транскрипции BSAP и экспрессируется в B-лимфоцитах, развивающейся ЦНС и семенниках взрослых» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Приверженность B-лимфоидной линии зависит от транскрипционного фактора Pax5. Nature. 1999. 401: 556–562» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Pax5/BSAP поддерживает идентичность B-клеток в позднем B-лимфопоэзе» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Молекулярная роль онкопротеина PAX5-ETV6 в развитии острого В-клеточного лимфобластного лейкоза» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Молекулярные функции факторов транскрипции E2A и E2-2 в контроле развития B-клеток зародышевого центра и плазматических клеток» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Основная роль EBF1 в образовании и функционировании различных типов зрелых B-клеток» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Pax5 индуцирует перестановку V-to-DJ и сокращение локуса гена тяжелой цепи иммуноглобулина» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Гибкие петли дальнего действия в области гена VH локуса Igh способствуют созданию разнообразного репертуара антител» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «База данных участников EMBO» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Профиль участника Academia Europaea» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Вручение премий СТАРТ и Витгенштейна 2001 года (репортаж на немецком языке)» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Справочник членов Австрийской академии наук» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «База данных грантов ERC» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Отчет о встрече, Европейский журнал иммунологии» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «База данных грантов ERC» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Две высокопоставленные награды ЕС за финансирование исследователей IMP (немецкий язык)» . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Приз города Вены» . Проверено 15 июля 2021 г.