Eudysmic Catio

Эудисмическое соотношение (также написанное эвдисцическое соотношение ) представляет собой разницу в фармакологической активности между двумя энантиомерами препарата. В большинстве случаев, когда хиральное соединение является биологически активным, один энантиомер более активен, чем другое. Эудисмическое соотношение - это отношение активности между ними. Эудисмическое соотношение , значительно отличающееся от 1, означает, что они статистически различаются по активности. Эвдизимическое соотношение (ER) отражает степень энантиоселективности биологических систем. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Например, (S) -пропранолол (ER = 130) означает, что (S) -пропранолол в 130 раз более активен, чем его (R) -ENantiomer. ^{[ 3 ]}

Терминология

Eutomer - это энантиомер , обладающий желаемой фармакологической активностью, ^{[ 4 ]} например, как активное ингредиент в препарате.

является С другой стороны , недостаток энантиомером эутомера, который может иметь нежелательную биологическую активность или может быть биологическим. ^{[ 5 ]}

Граковая смесь представляет собой равную смесь обоих энантиомеров, которые могут быть проще изготовить, чем одна энантиомерная форма.

Часто относится только к тому, что только один из энантиомеров содержит всю необходимую биологическую активность, Decker часто менее активен, не имеет желаемой активности или даже может быть токсичным. ^{[ 6 ]} В некоторых случаях эвдисмическое соотношение настолько высокое, что желательно отделить двух энантиомеров вместо того, чтобы оставлять его как рационический продукт. Также возможно, что Decker не просто полностью неактивен, но фактически противодействует эффектам эутомера. Существует несколько примеров хиральных препаратов, где оба энантиомеры вносят по -разному в целом, в целом желаемый эффект. Интересная ситуация заключается в том, в которой Decemer противодействует побочному эффекту эутомера для желаемого действия, взаимовыгодного действия образует терапевтическую точку зрения. Это убедительно продемонстрировано мочегонным индакриноном . ^{[ 7 ]}

(R)-(+)-Изомер, эутомер, отвечает за диуретическое действие и нежелательную задержку мочевой кислоты, побочный эффект, общий для многих диуретиков. (S)-(-)-Изомер, Decker, действует как урикосурический агент и, таким образом, противодействует побочному эффекту, вызванному (R) -изомером. Поверхностное исследование этих фактов может предположить, что маркетинг этого продукта как Racemate (1: 1 Смесь обоих энантиомеров) желателен, поскольку оба энантиомера дополняют друг друга, но для оптимального действия идеальное соотношение эутомера к дискорям для индакринона, но для оптимального действия, идеальное соотношение эутомера к дискоря был определен как 9: 1. ^{[ 8 ]} ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Это классический случай неракемического препарата. Альтернативно, возможно, что в теле в эутомере декомер преобразует, по крайней мере частично.

Расчет

Один из способов вычисляется эвдисмическое соотношение, - это деление EC ₅₀ или IC ₅₀ эутомера на то же измерение дискеры. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Решает ли кто -то использовать EC ₅₀ или IC _50, зависит от рассматриваемого препарата.

Примеры

Циталопрам : были предприняты шаги, чтобы разделить более мощный энантиомер, эсциталопрам .
Талидомид - это препарат, два энантиомера, вызывающие явно отличающиеся друг от друга. Непредвиденная тератогенность (r)-(+)-изомер заставила его стать важным примером стереохимии в медицине. Хотя можно химически изолировать только желаемый (ы)-(-)-изомер от раковой смеси, два энантиомера быстро взаимосвязаны in vivo ; таким образом, что их разделение мало используется. ^{[ 14 ]}
Меторфан -это еще один препарат, два энантиомера обладают очень разными профилями связывания, при этом L Enantiomer является мощным опиоидным анальгетиком, а D Enantiomer -это обычно используется безрецептивный кашлян активность. В случае морфинана эвдисмическое соотношение сохраняется после метаболизма, поскольку метаболиты D и L обладают теми же фармакологическими мишенями, что и соответствующие метаторфанские энантиомеры, но значительно более сильны, чем их родительские соединения.
Аминокислоты также являются примером эвдисного соотношения. Почти все аминокислоты в человеческом организме называются аминокислотами «L»; Несмотря на то, что тело является хиральным, тело почти исключительно создает и использует аминокислоты в этой одной конфигурации. D Аминокислоты, энантиомеры - или «зеркальные изображения» - аминокислот в организме человека не могут быть включены в белки. D-аспартат и D-серин являются двумя заметными контрпримерами, поскольку они, по-видимому, никогда не включаются в белки, но вместо этого действуют индивидуально как сигнальные молекулы. Тем не менее, млекопитающие могут метаболизировать значительное количество D-аминокислот, окисляя их до альфа-кетоциксов (большинство из которых не являются хирурскими), а затем трансаминазы могут создавать аминокислоты. Нет причин полагать, что люди исключительны, у них есть все необходимые ферменты ( DDO , DAO ). Некоторые обычные продукты содержат почти рисковые смеси аминокислот. ^{[ Цитация необходима ]}

Смотрите также

Enantiopure препарат

Ссылки

^ Ariëns, Everardus J. (1986). «Стереохимия: источник проблем в лекарственной химии» . Обзоры лекарственных исследований . 6 (4): 451–466. doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485 . S2CID 36115871 .
^ Ariëns, EJ (1984). «Стереохимия, основа для сложной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии» . Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (6): 663–668. doi : 10.1007/bf00541922 . ISSN 0031-6970 . PMID 6092093 . S2CID 30916093 .
^ Шелдон, Роджер А. (1993). Хиротехнология: промышленный синтез оптически активных соединений . Нью -Йорк: Марсель Деккер. ISBN 0-8247-9143-6 Полем OCLC 27897833 .
^ Wermuth CG, Ganellin CR, Lindber P, Mitscher LA (1998). «Глоссарий терминов, используемых в лекарственной химии (рекомендации IUPAC 1998)» . Чистое приложение. Химический 70 (5): 1129–1143. doi : 10.1351/pac199870051129 .
^ Roth HJ, Müller CE, Folkers G (1998). Стереохимия и наркотики . Штутгарт: научная издательская компания. С. ISBN 3-8047-1485-4 .
^ Ariëns EJ (1984). «Стереохимия, основа для сложной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии». Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (6): 663–8. doi : 10.1007/bf00541922 . PMID 6092093 . S2CID 30916093 .
^ Дрейер, Деннис Э. (1986). «Фармакодинамические и фармакокинетические различия между энантиомерами лекарств у людей: обзор» . Клиническая фармакология и терапия . 40 (2): 125–133. doi : 10.1038/clpt.1986.150 . ISSN 0009-9236 . PMID 3731675 . S2CID 33537650 .
^ Тоберт, JA; Сирилло, VJ; Hitzenberger, G; Джеймс, я; Pryor, J; Кук, т; Buntinx, A; Холмс, ib; Lutterbeck, PM (1981). «Улучшение урикосурического свойства индакринона манипулированием соотношением энантиомера» . Клиническая фармакология и терапия . 29 (3): 344–350. doi : 10.1038/clpt.1981.47 . ISSN 0009-9236 . PMID 7471605 . S2CID 42650689 .
^ Ariëns, Everardus J. (1986). «Стереохимия: источник проблем в лекарственной химии» . Обзоры лекарственных исследований . 6 (4): 451–466. doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485 . S2CID 36115871 .
^ «Стереоселективность пестицидов: биологические и химические проблемы, отредактированные EJ Ariëns, JJS Van Rensen и W. Welling. Elsevier Science Publishers, Амстердам, 1988, с. 544, 171,00 млн долларов» . Европейский журнал по лекарственной химии . 23 (5): 491. 1988. DOI : 10.1016/0223-5234 (88) 90153-5 . ISSN 0223-5234 .
^ Уильямс, Кеннет М. (1991), Молекулярная асимметрия и ее фармакологические последствия , достижения в области фармакологии, вып. 22, Elsevier, стр. 57–135, doi : 10.1016/s1054-3589 (08) 60033-2 , ISBN 978-0-12-032922-9 , PMID 1958505 , получен 2021-05-15
^ Lehmann FP (февраль 1978 г.). «Стереоселективность и сродство в молекулярной фармакологии. III. Структурные аспекты в способе действия естественных и синтетических ауксинов». Химико-биологические взаимодействия . 20 (2): 239–49. doi : 10.1016/0009-2797 (78) 90057-1 . PMID 647843 .
^ Ariëns EJ (1991). «Рейкс-терапия-этические и регулирующие аспекты». Европейский журнал клинической фармакологии . 41 (2): 89–93. doi : 10.1007/bf00265897 . PMID 1743252 . S2CID 12768116 .
^ Эрикссон Т., Бьоркман С., Рот Б., Фиге А., Хгланд П. (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика у людей энантиомеров талидомида». Хиральность . 7 (1): 44–52. doi : 10.1002/chir.530070109 . PMID 7702998 .

[1] Ariëns, Everardus J. (1986). «Стереохимия: источник проблем в лекарственной химии» . Обзоры лекарственных исследований . 6 (4): 451–466. doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485 . S2CID 36115871 .

[2] Ariëns, EJ (1984). «Стереохимия, основа для сложной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии» . Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (6): 663–668. doi : 10.1007/bf00541922 . ISSN 0031-6970 . PMID 6092093 . S2CID 30916093 .

[3] Шелдон, Роджер А. (1993). Хиротехнология: промышленный синтез оптически активных соединений . Нью -Йорк: Марсель Деккер. ISBN 0-8247-9143-6 Полем OCLC 27897833 .

[4] Wermuth CG, Ganellin CR, Lindber P, Mitscher LA (1998). «Глоссарий терминов, используемых в лекарственной химии (рекомендации IUPAC 1998)» . Чистое приложение. Химический 70 (5): 1129–1143. doi : 10.1351/pac199870051129 .

[Roth-5] Roth HJ, Müller CE, Folkers G (1998). Стереохимия и наркотики . Штутгарт: научная издательская компания. С. ISBN 3-8047-1485-4 .

[pmid6092093-6] Ariëns EJ (1984). «Стереохимия, основа для сложной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии». Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (6): 663–8. doi : 10.1007/bf00541922 . PMID 6092093 . S2CID 30916093 .

[7] Дрейер, Деннис Э. (1986). «Фармакодинамические и фармакокинетические различия между энантиомерами лекарств у людей: обзор» . Клиническая фармакология и терапия . 40 (2): 125–133. doi : 10.1038/clpt.1986.150 . ISSN 0009-9236 . PMID 3731675 . S2CID 33537650 .

[8] Тоберт, JA; Сирилло, VJ; Hitzenberger, G; Джеймс, я; Pryor, J; Кук, т; Buntinx, A; Холмс, ib; Lutterbeck, PM (1981). «Улучшение урикосурического свойства индакринона манипулированием соотношением энантиомера» . Клиническая фармакология и терапия . 29 (3): 344–350. doi : 10.1038/clpt.1981.47 . ISSN 0009-9236 . PMID 7471605 . S2CID 42650689 .

[9] Ariëns, Everardus J. (1986). «Стереохимия: источник проблем в лекарственной химии» . Обзоры лекарственных исследований . 6 (4): 451–466. doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485 . S2CID 36115871 .

[10] «Стереоселективность пестицидов: биологические и химические проблемы, отредактированные EJ Ariëns, JJS Van Rensen и W. Welling. Elsevier Science Publishers, Амстердам, 1988, с. 544, 171,00 млн долларов» . Европейский журнал по лекарственной химии . 23 (5): 491. 1988. DOI : 10.1016/0223-5234 (88) 90153-5 . ISSN 0223-5234 .

[11] Уильямс, Кеннет М. (1991), Молекулярная асимметрия и ее фармакологические последствия , достижения в области фармакологии, вып. 22, Elsevier, стр. 57–135, doi : 10.1016/s1054-3589 (08) 60033-2 , ISBN 978-0-12-032922-9 , PMID 1958505 , получен 2021-05-15

[12] Lehmann FP (февраль 1978 г.). «Стереоселективность и сродство в молекулярной фармакологии. III. Структурные аспекты в способе действия естественных и синтетических ауксинов». Химико-биологические взаимодействия . 20 (2): 239–49. doi : 10.1016/0009-2797 (78) 90057-1 . PMID 647843 .

[13] Ariëns EJ (1991). «Рейкс-терапия-этические и регулирующие аспекты». Европейский журнал клинической фармакологии . 41 (2): 89–93. doi : 10.1007/bf00265897 . PMID 1743252 . S2CID 12768116 .

[stereospecific44-14] Эрикссон Т., Бьоркман С., Рот Б., Фиге А., Хгланд П. (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика у людей энантиомеров талидомида». Хиральность . 7 (1): 44–52. doi : 10.1002/chir.530070109 . PMID 7702998 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]