Дикий-1
| Дикий-1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ВИЛ1 | ||
| Альт. символы | ВОЛЯ | ||
| ген NCBI | 7429 | ||
| HGNC | 12690 | ||
| МОЙ БОГ | 193040 | ||
| RefSeq | НМ_007127 | ||
| ЮниПрот | P09327 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 q35-q36 | ||
| |||
| дикий 2 (эзрин) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ВИЛ2 | ||
| ген NCBI | 7430 | ||
| HGNC | 12691 | ||
| МОЙ БОГ | 123900 | ||
| RefSeq | НМ_003379 | ||
| ЮниПрот | P15311 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 q22-q27 | ||
| |||
Виллин-1 массой 92,5 кДа представляет собой тканеспецифичный актин-связывающий белок , связанный с актиновым ядром щеточной каймы . [1] Вилин-1 кодируется геном VIL1 . Виллан-1 содержит множество гельзолин -подобных доменов, увенчанных небольшой (8,5 кДа) «головкой» на С-конце, состоящей из быстро и независимо сворачивающегося трехспирального пучка, который стабилизируется за счет гидрофобных взаимодействий. [2] Головной домен является широко изучаемым белком в молекулярной динамике из-за его небольшого размера, быстрой кинетики сворачивания и короткой первичной последовательности . [3] [4]
Структура
[ редактировать ]Виллан-1 состоит из семи доменов, шесть гомологичных доменов составляют N-концевое ядро, а оставшийся домен составляет С-концевой колпачок. [3] Виллин содержит три сайта связывания фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата (PIP 2 ), один из которых расположен в головной части, а два других - в ядре. [5] Коровый домен состоит примерно из 150 аминокислотных остатков, сгруппированных в шесть повторов. На этом ядре находится гидрофобный С-концевой головной фрагмент из 87 остатков. [1] Головной убор (HP67) состоит из компактного из 70 аминокислот белка, свернутого на С-конце . Этот головной убор содержит домен связывания F-актина. Остатки K38, E39, K65, 70-73: KKEK, G74, L75 и F76 окружают гидрофобное ядро и, как полагают, участвуют в связывании F- актина с виллином-1. Остатки E39 и K70 образуют соляной мостик , расположенный внутри головки, который служит для соединения клемм N и C. Этот солевой мостик может также ориентировать и фиксировать С-концевые остатки, участвующие в связывании F-актина, поскольку в отсутствие этого солевого мостика связывание не происходит. Гидрофобная «шапочка» образована боковыми цепями остатка W64, который полностью консервативен во всем семействе виллинов. Под этой крышкой находится корона альтернативных положительно и отрицательно заряженных мест. [5] Вилин может подвергаться посттрансляционным модификациям, таким как фосфорилирование тирозина. [6] Вилин-1 обладает способностью димеризоваться, и сайт димеризации расположен на аминоконце белка. [7]
Выражение
[ редактировать ]Виллан-1 представляет собой актин-связывающий белок, экспрессирующийся главным образом в щеточной кайме эпителия у позвоночных, но иногда он экспрессируется повсеместно у простейших и растений. [4] Вилин локализован в микроворсинках щеточной каймы эпителия, выстилающего кишечник и почечные канальцы у позвоночных. [5]
Функция
[ редактировать ]Считается, что вилин-1 участвует в связывании, нуклеации, укупорке и разрыве актиновых нитей. [1] У позвоночных белки-виллины помогают поддерживать микрофиламенты микроворсинок щеточной каймы. Однако у нокаутных мышей, по-видимому, наблюдаются ультраструктурно нормальные микроворсинки, что напоминает нам, что функция виллина окончательно не известна; он может играть роль в пластичности клеток за счет разрыва F-актина. [5] Шестиповторное ядро виллина отвечает за Ca 2+ разрыв актина, в то время как головная часть отвечает за сшивание и связывание актина (независимо от Ca). Предполагается, что вилин является белком, контролирующим Ca. 2+ индуцировал разрыв актина в щеточной кайме. Калифорния 2+ ингибирует протеолитическое расщепление доменов 6 N-концевого ядра, что ингибирует разрыв актина. [3] У нормальных мышей, повышающих Ca 2+ уровни индуцируют разрыв актина виллином, тогда как у мышей, нокаутных по виллину, эта активность не возникает в ответ на повышенное содержание кальция. 2+ уровни. [8] В присутствии низких концентраций Ca 2+ головной убор злодей связывает актиновые нити, тогда как в присутствии высокого содержания Ca 2+ концентрирует N-концевые колпачки и разрывает эти нити. [1] Ассоциация PIP 2 с виллином ингибирует действие кэпирования и разрыва актина и увеличивает связывание актина в области головки, возможно, за счет структурных изменений в белке. PIP 2 увеличивает связывание актина не только за счет уменьшения разъединяющего действия виллина, но также за счет диссоциации кэпирующих белков, высвобождения мономеров актина из секвестрирующих белков и стимуляции зародышеобразования и перекрестных связей актина . [3]
Дикий поддомен
[ редактировать ]С-концевой субдомен Villin Headpiece VHP67, обозначенный VHP35, частично стабилизирован скрытым кластером из трех остатков фенилаланина. Ожидается, что его небольшой размер и высокая спиральность будут способствовать быстрому сворачиванию, и это было подтверждено экспериментально. Было показано, что С-концевая конструкция VHP76 виллина-4 у Arabidopsis thaliana проявляет более высокое сродство к F-актину при увеличении концентрации Ca. 2+ , что дополнительно подтверждает функцию виллина.
Структура
[ редактировать ]Он имеет простую топологию, состоящую из трех α-спиралей, образующих хорошо упакованное гидрофобное ядро.
Деградация и регулирование
[ редактировать ]В настоящее время предполагается, что регуляция растительных виллинов вызвана деградацией через связывающий белок ауксин, который нацелен на головной домен (VHP).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Фридрих Э., Ванкомпернолле К., Лувард Д., Вандекеркхове Дж. (сентябрь 1999 г.). «Функция виллина в организации актинового цитоскелета. Корреляция эффектов in vivo с его биохимической активностью in vitro» . Журнал биологической химии . 274 (38): 26751–60. дои : 10.1074/jbc.274.38.26751 . ПМИД 10480879 .
- ^ Гошдастидер У., Попп Д., Бертник Л.Д., Робинсон Р.К. (ноябрь 2013 г.). «Расширяющееся суперсемейство белков домена гомологичности гельзолина». Цитоскелет . 70 (11): 775–95. дои : 10.1002/см.21149 . ПМИД 24155256 . S2CID 205643538 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Базари В.Л., Мацудайра П., Валлек М., Смил Т., Джейкс Р., Ахмед Ю. (июль 1988 г.). «Последовательность виллинов и пептидная карта идентифицируют шесть гомологичных доменов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (14): 4986–90. Бибкод : 1988PNAS...85.4986B . дои : 10.1073/pnas.85.14.4986 . ПМК 281672 . ПМИД 2839826 .
- ^ Перейти обратно: а б Кларе У., Фридрих Э., Кост Б., Лувард Д., Чуа Н.Х. (январь 2000 г.). «Виллиноподобные актин-связывающие белки экспрессируются повсеместно у арабидопсиса» . Физиология растений . 122 (1): 35–48. дои : 10.1104/стр.122.1.35 . ПМК 58842 . ПМИД 10631247 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мэн Дж, Вардар Д, Ван Ю, Го ХК, руководитель JF, Макнайт CJ (сентябрь 2005 г.). «Кристаллические структуры головного убора злодеев и мутантов с высоким разрешением со сниженной активностью связывания F-актина». Биохимия . 44 (36): 11963–73. дои : 10.1021/bi050850x . ПМИД 16142894 .
- ^ Панебра А., Ма С.С., Чжай Л.В., Ван Х.Т., Ри С.Г., Хурана С. (сентябрь 2001 г.). «Регуляция фосфолипазы C-гамма (1) актинрегуляторным белком виллином». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 281 (3): C1046-58. дои : 10.1152/ajpcell.2001.281.3.C1046 . ПМИД 11502583 . S2CID 12089989 .
- ^ Джордж С.П., Ван Ю., Мэтью С., Шринивасан К., Хурана С. (сентябрь 2007 г.). «Свойства димеризации и связывания актина виллина и его роль в сборке границ щетки эпителиальных клеток» . Журнал биологической химии . 282 (36): 26528–41. дои : 10.1074/jbc.M703617200 . ПМИД 17606613 .
- ^ Ревеню С., Куртуа М., Мишло А., Сайкс С., Лувард Д., Робин С. (2007). «Активность по расщеплению виллинов усиливает подвижность актина in vivo» . Молекулярная биология клетки . 18 (3): 827–38. doi : 10.1091/mbc.E06-05-0423 . ПМК 1805090 . ПМИД 17182858 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Семья злодеев» . Эдинбургский университет. 2000.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Виллин из Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)