Первичное пигментное узловое заболевание надпочечников
| Первичное пигментное узловое заболевание надпочечников | |
|---|---|
| Другие имена | ППНАД |
 | |
| Макроскопический вид надпочечников при PPNAD после адреналэктомии | |
Первичное пигментное узловое заболевание надпочечников ( ППНАД ) было впервые описано в 1984 году Carney et al. это часто происходит в сочетании с комплексом Карни (CNC). CNC — редкий синдром, который включает в себя образование аномальных опухолей, вызывающих эндокринную гиперактивность.
ППНАД возникает вследствие увеличения коры надпочечников, что приводит к синдрому Кушинга , независимому от гормона гипофиза АКТГ . [ 1 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
PPNAD является редкой причиной высокого уровня кортизола в крови и часто проявляется как АКТГ-независимый синдром Кушинга. [ 2 ] [ 3 ] Эффекты PPNAD часто могут быть циклическими, поэтому симптомы синдрома Кушинга не всегда будут такими серьезными, что может затруднить диагностику. [ 4 ] Классические симптомы синдрома Кушинга включают быстрое увеличение веса в центральной части тела, опухшее красное лицо и буйволиный горб на задней части шеи из-за жировых отложений. Изменения кожи при синдроме Кушинга включают истончение и образование синяков, появление стрий и гиперпигментацию в складках кожи. Гормональные изменения могут привести к гирсутизму , у мужчин развивается ткань молочной железы , у женщин прекращаются менструации , и оба пола могут стать бесплодными. Высокий уровень кортизола может привести к психологическим расстройствам, таким как тревога, депрессия и бессонница. Здоровье костей может ухудшиться, что приведет к повышенному риску переломов у людей с синдромом Кушинга. [ 5 ] PPNAD уникален, поскольку он часто вызывает болезнь Кушинга в молодом возрасте, у детей и подростков. [ 3 ] В дополнение к другим симптомам синдрома Кушинга у пациента может быть низкий рост из-за задержки роста из-за подавления АКТГ. [ 5 ]
У 90% людей с PPNAD он связан с комплексом Карни . [ нужна ссылка ] Комплекс Карни обычно передается по наследству, однако может возникать и спорадически. [ 6 ] Видимым признаком комплекса Карни является аномальная гиперпигментация кожи. Также могут возникать миксомы , которые могут проявляться в виде уплотнений на коже и груди, а также часто присутствовать в сердце, что может привести к множеству сердечно-сосудистых проблем. [ 7 ] У большинства людей с PPNAD будут наблюдаться некоторые из этих признаков/симптомов из-за тесной связи между PPNAD и комплексом Карни. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]PPNAD, эндокринное проявление комплекса Карни (CNC), может быть синдромальным или изолированным. Основной причиной изолированного PPNAD является мутация PRKAR1α, расположенного в 17q22-24, который является геном, кодирующим регуляторную субъединицу R1α протеинкиназы А. Зародышевые гетерозиготные мутации инактивации PRKAR1α присутствуют у 80% пациентов с ХНК, страдающих синдромом Кушинга. [ 8 ] Существует более 117 мутаций гена PRKAR1α, которые могут вызвать CNC, причем многие из этих мутаций приводят к образованию преждевременных стоп-кодонов, что приводит к полной потере белка PRKAR1α. У пациентов с CNC также был обнаружен необычно укороченный белок PRKAR1α, обнаруженный в опухолях и лейкоцитах после мутации сайта сплайсинга, которая вызывает пропуск экзона-6. [ 9 ] Следовательно, как гаплонедостаточность, так и полная потеря PRKAR1α могут привести к повышенной активности ПКА, наблюдаемой у пациентов с PPNAD, из-за нарушения сигнального пути цАМФ. [ нужна ссылка ]
Сахут-Барнола и др. использовали мышиную модель для нокаута cre-lox гена Prkar1a конкретно из клеток коры надпочечников и заметили, что у мышей впоследствии развился синдром Кушинга, который не зависит от гипофиза. Они также заметили, что мутация вызвала повышение активности PKA. [ нужна ссылка ]
Потеря R1α привела к тому, что надпочечники взрослого человека стали гиперактивными и гиперпластическими с обеих сторон, поскольку, по-видимому, клетки надпочечников плода внутри него не сохранялись и, таким образом, расширялись. Это привело к опухолевым разрастаниям. Эта модель KO у мышей фенокопирует то, что происходит в случаях PPNAD у людей. [ 10 ]
Инактивация PDE11A4, расположенного в 2q31-5, также была выявлена у пациентов с PPNAD без мутаций PRKAR1α. PDE11A4 — это ген, кодирующий фосфодиэстеразу 11A4, еще одного участника сигнального пути цАМФ. [ 11 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз обычно ставится после выяснения причины уже подозреваемого синдрома Кушинга. Высокие уровни кортизола, наблюдаемые у пациентов с PPNAD, не подавляются при введении дексаметазона ( тест на подавление дексаметазона ), а при МРТ или КТ в гипофизе не обнаруживается никаких отклонений. Измерение АКТГ подтвердит, что причина синдрома Кушинга у пациентов не зависит от АКТГ. Сам синдром Кушинга носит периодический характер, что может затруднить диагностику PPNAD. [ 12 ]
Диагноз PPNAD может быть трудно определить до операции, поскольку результаты компьютерной томографии могут быть переменными, т.е. выглядеть нормальными или предполагать одностороннее поражение надпочечников, что затрудняет постановку правильного диагноза. NP-59 Сцинтиграфия может быть особенно полезна при выявлении двустороннего характера заболевания. [ 13 ]
Генные исследования не являются необходимыми для постановки диагноза, поскольку существуют четкие грубые и гистологические диагностические маркеры, поскольку узелки обычно четко видны в обоих случаях. может еще больше затруднить диагностику. В тот момент, когда КТ брюшной полости и МРТ гипофиза не выявляют явных отклонений, адреналэктомия . может быть выполнена [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]После постановки диагноза важно, чтобы пациенты находились под постоянным наблюдением. Наиболее распространенным методом лечения PPNAD является двусторонняя лапароскопическая адреналэктомия; процесс, при котором оба надпочечника удаляются через небольшой разрез. [ 2 ] Пациентам, получившим это лечение, будут назначены минералокортикоиды и глюкокортикоидные стероиды, поскольку они больше не производятся естественным путем. [ 14 ] Это метод лечения, который используется и совершенствуется с 1984 года. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ларсен, Дженнифер Л.; Кэти, WJ; Оделл, Уильям Д. (1986). «Первичная узловая дисплазия надпочечников, отдельный подтип синдрома Кушинга. Отчет о случае и обзор литературы». Американский медицинский журнал . 80 (5): 976–84. дои : 10.1016/0002-9343(86)90648-0 . ПМИД 3010718 .
- ^ Jump up to: а б Чхве, Кён Мук; Сеу, Джэ Хон; Ким, Ён Хён; Ли, Ын Чжон; Ким, Сан Джин; Байк, Сэй Хён; Чхве, Дон Соп (1995). «Синдром Кушинга, вызванный первичным пигментным узловым заболеванием надпочечников - клинический случай, обзоры литературы» . Корейский журнал внутренней медицины . 10 (1): 68–72. дои : 10.3904/kjim.1995.10.1.68 . ПМК 4532033 . ПМИД 7626560 .
- ^ Jump up to: а б Куркуцакис, Никос; Прасопулос, Панос; Стратакис, Константин А (2010). «Выводы КТ первичного пигментного узлового заболевания надпочечников: редкая причина АКТГ-независимого синдрома Кушинга». Американский журнал рентгенологии . 194 (6): W541. дои : 10.2214/AJR.09.4056 . ПМИД 20489078 .
- ^ Стратакис, Константин А; Киршнер, Лоуренс С; Карни, Дж. Эйдан (2001). «Клинические и молекулярные особенности комплекса Карни: диагностические критерии и рекомендации по обследованию пациентов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (9): 4041–6. дои : 10.1210/jcem.86.9.7903 . ПМИД 11549623 .
- ^ Jump up to: а б Вагнер-Бартак, Николаус А; Байоми, Али; Хабра, Мухаммед Амир; Мухи, Шалини В; Морани, Аджайкумар С; Кориви, Бринда Р; Вагеспак, Стивен Дж; Эльсайес, Халед М (2017). «Синдром Кушинга: диагностическое обследование и особенности визуализации с клинической и патологической корреляцией». Американский журнал рентгенологии . 209 (1): 19–32. дои : 10.2214/AJR.16.17290 . ПМИД 28639924 .
- ^ Стратакис, Константин А; Киршнер, Лоуренс С; Карни, Дж. Эйдан; Пак, Светлана Д; Тайманс, Сьюзен Э; Гиатзакис, Христофорос; Чо, Йи Сук; Чо-Чунг, Юн С. (2000). «Мутации гена, кодирующего протеинкиназу регуляторную субъединицу I-альфа типа, у пациентов с комплексом Карни». Природная генетика . 26 (1): 89–92. дои : 10.1038/79238 . ПМИД 10973256 . S2CID 36818715 .
- ^ Джайн, Соня; Малешевски, Джозеф Дж; Стивенсон, Кристофер Р.; Кларич, Кайл В. (2015). «Современная диагностика и лечение миксом сердца». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 13 (4): 369–75. дои : 10.1586/14779072.2015.1024108 . ПМИД 25797902 . S2CID 6935363 .
- ^ Бертера, Жером (2006). «Комплекс Карни (ЧПУ)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1:21 . дои : 10.1186/1750-1172-1-21 . ПМЦ 1513551 . ПМИД 16756677 .
- ^ Гангода, Л; Дерфлингер, М; Шривастава, Р; Нараян, Н; Эджингтон, Ле; Ориан, Дж; Хокинс, К; О'Рейли, Луизиана; Гу, Х; Богьо, М; Экерт, П; Штрассер, А; Путалакат, Х (2014). «Потеря Prkar1a приводит к индукции белков семейства Bcl-2 и кахексии у мышей» . Смерть клеток и дифференцировка . 21 (11): 1815–24. дои : 10.1038/cdd.2014.98 . ПМК 4211378 . ПМИД 25012505 .
- ^ Сахут-Барнола, Изабель; Де Жуссино, Сирил; Вэл, Пьер; Ламбер-Лангле, Сара; Дэймон, Кристель; Лефрансуа-Мартинес, Анн-Мари; Пуантю, Жан-Кристоф; Марсо, Жоффруа; Сапен, Винсент; Тиссье, Фредерик; Рагаццон, Бруно; Бертера, Жером; Киршнер, Лоуренс С; Стратакис, Константин А; Мартинес, Антуан (2010). «Синдром Кушинга и возрождение характеристик плода у мышей с нокаутом Prkar1a, специфичных для коры надпочечников» . ПЛОС Генетика . 6 (6): e1000980. дои : 10.1371/journal.pgen.1000980 . ПМЦ 2883593 . ПМИД 20548949 .
- ^ Казабат, Лора; Рагаццон, Бруно; бабушка Лайонел; Бертера, Джером (2006). «Мутации PRKAR1A при первичном пигментном узелковом заболевании надпочечников». Гипофиз . 9 (3): 211–9. дои : 10.1007/s11102-006-0266-1 . ПМИД 17036196 . S2CID 95749 .
- ^ Jump up to: а б Манипадам, Мариет; Сен, Судипта; Авраам, Рэйчел; Саймон, Анна (2011). «Первичное пигментное узелковое заболевание надпочечников» . Журнал Индийской ассоциации детских хирургов . 16 (4): 160–2. дои : 10.4103/0971-9261.86881 . ПМК 3221162 . ПМИД 22121318 .
- ^ Веццози, Дельфин; Тененбаум, Флоренция; Казабат, Лора; Тиссье, Фредерик; Добро пожаловать, Мэри; Карраско, Кармен А; Лалуа-Мишлен, Мари; Барранд, Гаэль; Лефевр, Эрве; Иеронимус, Сильвия; Табарен, Антуан; Бертанья, Ксавье; Легманн, Пол; Вантигем, Мари-Кристин; Бертера, Жером (2015). «Гормональные, радиологические, сцинтиграфия NP-59 и патологические корреляции у пациентов с синдромом Кушинга, вызванным первичным пигментным узловым заболеванием надпочечников (PPNAD)» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (11): 4332–8. дои : 10.1210/jc.2015-2174 . ПМИД 26390100 .
- ^ Лю, Джеймс К.; Флесериу, Мария; Делашоу, Джонни Б; Чирич, Иван С; Могвелл, Уильям Т. (2007). «Варианты лечения болезни Кушинга после неудачной транссфеноидальной операции» . Нейрохирургический фокус . 23 (3): Е8. дои : 10.3171/foc.2007.23.3.10 . ПМИД 17961031 .
- ^ Шеной, Б.В.; Карпентер, ПК; Карни, Дж. А. (1984). «Двустороннее первичное пигментное узловое заболевание надпочечников. Редкая причина синдрома Кушинга». Американский журнал хирургической патологии . 8 (5): 335–44. дои : 10.1097/00000478-198405000-00002 . ПМИД 6329005 .