Каликлудин
Kalicludine (ASKC) является блокатором зависимого от напряжения калиевого канала Kv1.2 , обнаруженного в анемемоне змеиных анемонов Viridis ( Anemonia Sulcata ), который он использует для паралирования добычи.
Этимология
[ редактировать ]«Кали», сокращенно из латинского слова «kalium», равна калий . «Cludine» означает блокировать или вкладывать средства, поскольку он получен из латинского глагола «Cludere».
Источник, семья и гомология
[ редактировать ]Kalicludine (Uniprot id: q9twg0) также известен как каппапи-актетоксин-AVD3b или как типа - ингибитор сериновой протеазы, типа, каликлудин-1. [ 1 ] Таким образом, калилюдины являются частью суперсемейства ингибитора типа Куница . Скафолд Kunitz -типа обнаруживается как в ингибиторах протеолитических ферментов, так и в токсинах. [ 2 ] Другими членами этой суперсемейства являются ингибиторы трипсина поджелудочной железы типа Куница (BPTI), которые являются мощными ингибиторами протеазы и дендротоксинами . Каликлудин имеет 40% гомологии с BPTI. [ 3 ] Наиболее представленные последовательности этой группы соответствуют Kalicludine-3 и Kalicludine-4, недавно обнаруженному полипептиду .
A. Sulcata Kalicludines включают ASKC1, ASKC2 и ASKC3., [ 4 ] которые связаны с токсином K (BGK) Bunosoma Granulifera и Stichodactyla helianthus toxin k ( SHK ). [ 3 ] Другим, менее распространенным белком является ASKC1A, который имеет дополнительный остаток на С-конце по сравнению с каликлюдином-1. Кроме того, был обнаружен уровень идентичности аминокислотной последовательности и сходства ≥43% и ≥50% между ингибиторами протеазы A. sulcata Kunitz -типа SA5 II, SA5 III и ASKC1 -ASKC15.
Каликлудин имеет 48% идентичности с гомологом амилоида А4 , который вовлечен в болезнь Альцгеймера . [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Изотоксины каликлудина имеют сходные молекулярные размеры и сходную биологическую функцию. [ 6 ] Они содержат три аминокислотных остатка, которые важны для связывания трипсина : Lys-15, ALA-16 и ILE-19 в BPTI. ASKC имеют замену в позиции 19 (Ile → Pro), что приводит к меньшему ингибирующему действию, чем BPTI. [ 7 ]
Способ действия
[ редактировать ]Каликлудин хранится в нематоцистах или расположен во внеклеточных областях. Известно, что он является двойным токсином, способным ингибировать как трипсин серина протеазы ( KD = 30 нм), так и калиевые каналы калиевого калия KV1.2 /KCNA2 ( IC 50 = 2800 нм). [ 8 ] Каликладины и дендротоксины конкурируют за связывание с этими каналами КВ. [ 9 ]
Последовательность каликлудина гомологична последовательности дендротоксинов, в частности DTX 1 (дендротоксин 1), мощных блокаторов каналов KV. Каликладины имеют гомологии от 38 до 42% с DTX. [ 3 ] Как калилюдины, так и дендротоксины увеличивают высвобождение ацетилхолина и усиливают продолжительность потенциалов действия (AP). [ 8 ]
Токсичность и симптомы
[ редактировать ]КВ -канал, блокирующий дендротоксины, и, таким образом, также, возможно, также каликладины, часто приводят к чрезмерной стимуляции холинергической системы , а затем к нервно -мышечной блоке и сердечно -сосудистой депрессии. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Q9TWG0: Сводная страница на портале модели белка - PSI SBKB» . Proteinmodelport.org . Получено 2016-10-11 .
- ^ Козлов, Сергей; Грисин, Юджин (2011). «Добыча токсин-подобных полипептидов из базы данных EST с помощью анализа распределения одного остатка» . BMC Genomics . 12 : 88. DOI : 10.1186/1471-2164-12-88 . PMC 3040730 . PMID 21281459 .
- ^ Jump up to: а беременный в Мессерли, Шанта М.; Гринберг, Роберт М. (2006). «Cnidarian Toxins, действующие на ионные каналы, управляемые напряжением» . Морские лекарства . 4 (3): 70–81. doi : 10.3390/md403070 . PMC 3663410 .
- ^ Schweitz, H.; Bruhn, T.; Guillemare, E.; Moinier, D.; Lancelin, J.-M.; Beress, L.; Lazdunski, M. (1995). «Каликлубины и калисептин» . Журнал биологической химии . 270 (42): 25121–25126. Doi : 10.1074/jbc.270.42.25121 . PMID 7559645 .
- ^ Jump up to: а беременный Кастаньеда, Ольга; Харви, Алан Л. (2009). «Открытие и характеристика токсинов Cnidarian Peptide, которые влияют на нейрональные ионные каналы калия». Токсикона . 54 (8): 1119–1124. Bibcode : 2009txcn ... 54.1119c . doi : 10.1016/j.toxicon.2009.02.032 . PMID 19269305 .
- ^ Оливейра, JS; Fuentes-Silva, D; Кинг, GF (2012). «Разработка рациональной номенклатуры для названия пептид и белковых токсинов из морских анемонов». Токсикона . 60 (4): 539–550. Bibcode : 2012txcn ... 60..539o . doi : 10.1016/j.toxicon.2012.05.020 . PMID 22683676 .
- ^ Хонма, Томохиро; Шиоми, Казуо (2006). «Пептидные токсины в морских анемонах: структурные и функциональные аспекты» . Морская биотехнология . 8 (1): 1–10. Bibcode : 2006marbt ... 8 .... 1H . doi : 10.1007/s10126-005-5093-2 . PMC 4271777 . PMID 16372161 .
- ^ Jump up to: а беременный «Каппапи-актитоксин-авд3b-анемонная сульката (средиземноморский морской анемон Snakelocks)» . Uniprot.org . Получено 2016-10-11 .
{{cite journal}}: CITE Journal требует|journal=( помощь ) - ^ Aneiros, Abel; Гарсия, Илеана; Мартинес, Хосер.; Харви, Алан Л.; Андерсон, Аманда Дж.; Маршалл, Дэвид Л.; Engström, Åke; Хеллман, Ульф; Карлссон, Эверт (1993). «Токсин калия из секреции морского анемона Bunosoma granulifera . Выделение, аминокислотная последовательность и биологическая активность». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1157 (1): 86–92. doi : 10.1016/0304-4165 (93) 90082-J . PMID 8098956 .