База Хаузера
Основания Хаузера , также называемые основаниями амида магния , представляют собой соединения магния, используемые в органической химии в качестве оснований для реакций металлирования . Эти соединения были впервые описаны Чарльзом Р. Хаузером в 1947 году. [ 1 ] По сравнению с литийорганическими реагентами соединения магния имеют более ковалентные и, следовательно, менее реакционноспособные связи металл-лиганд. Следовательно, они демонстрируют более высокую степень толерантности к функциональным группам и гораздо большую хемоселективность . [ 2 ] Обычно основания Хаузера используются при комнатной температуре, а реакции с литийорганическими реагентами проводятся при низких температурах, обычно при -78 ° C.
Структура
[ редактировать ]Базисы Хаузера с эмпирической формулой R 2 NMgX характеризуются галогенидом (X - ) мостики в твердом состоянии для объемистых амидо(R 2 N)-лигандов, таких как 2,2,6,6-тетраметилпиперидин (TMP - ) и ГМДС - ). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Основания Хаузера с амидными мостиками существуют, когда амидный лиганд менее объемистый, например Et 2 N. - и Ф 3 P=N - . [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]
 |
 |
 |
Структуры оснований Хаузера в растворе исследованы методом диффузионно-упорядоченной ЯМР-спектроскопии (DOSY). [ 8 ] Эти исследования показывают, что i Pr 2 NMgCl подчиняется равновесию Шленка : [ 9 ]
- i Pr 2 NMgCl ( A ) ⇌ ( i Pr 2 N) 2 Mg ( B ) + MgCl 2
Это равновесие зависит от температуры: гетеролептики ( А ) являются основными видами при высоких температурах, а гомолептики ( В ) доминируют при более низких температурах. В растворе ТГФ также присутствуют димерные соединения с мостиковыми хлоридами и амидами. аддукты MgCl 2 . При низких температурах в растворе присутствуют [ 9 ]
Препарат и реакции
[ редактировать ]Основания Хаузера получают обработкой вторичного амина реактивом Гриньяра :
- R 2 NH + R′MgX → R 2 NMgX + R′H X = Cl, Br, I
(:R 2 NH = диизопропиламин , ТМП )
Как и многие литийорганические реагенты , основания Хаузера обычно используются для металлирования реагентов . i Pr 2 NMgBr селективно магнезирует карбоксамиды. [ 10 ] i Pr 2 NMgX (X = Cl, Br) действуют на депротонирование тиофенов. [ 11 ] и фенилсульфонилзамещенные индолы. [ 12 ]
База Турбо-Хаузера
[ редактировать ]Основным недостатком оснований Хаузера является их плохая растворимость в ТГФ. Вследствие этого скорость металлирования низкая и требуется большой избыток основания (например, 10 экв.). Это обстоятельство усложняет функционализацию металлизированного интермедиата электрофилом. Улучшения растворимости и реакционной способности можно достичь, добавляя к основанию Хаузера стехиометрические количества LiCl. Эти так называемые Турбо основания -Хаузера , такие как, например, TMPMgCl·LiCl и i Pr 2 NMgCl·LiCl, коммерчески доступны. Они демонстрируют повышенную кинетическую основность, региоселективность и толерантность к функциональным группам. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хаузер CR, Уокер Х (1947). «Конденсация некоторых сложных эфиров с помощью бромида диэтиламиномагния». Дж. Ам. хим. Соц . 69 (2): 295. doi : 10.1021/ja01194a040 .
- ^ Ли-Юань Бао, Р.; Чжао, Р.; Ши, Л. (2015). «Прогресс и разработки турбореагента Гриньяра i-PrMgCl·LiCl: десятилетнее путешествие». хим. Коммун. 51 (32): 6884–6900. дои : 10.1039/C4CC10194D . ПМИД 25714498 .
- ^ например; Семь, О.; Болте, М.; Лернер, Х.-В. (2013). «Ди- μ -бромидо-бис[(диэтиловый эфир- κ O)(2,4,6-триметилфенил)магний]: мезитиловый реактив Гриньяра» (PDF) . Акта Кристаллогр. Э. 69 (7): м424. дои : 10.1107/S1600536813017108 . ПМЦ 3772445 . ПМИД 24046588 .
- ^ Jump up to: а б Гарсиа-Альварес, П.; Грэм, Д.В.; Эвиа, Э.; Кеннеди, Арканзас; Клетт, Дж.; Малви, RE; О'Хара, Коннектикут; Уэзерстоун, С. (2008). «Разоблачение репрезентативных структур TMP-активных баз Хаузера и Турбо-Хаузера» . Энджью. хим. Междунар. ред. 47 (42): 8079–8081. дои : 10.1002/anie.200802618 . ПМИД 18677732 .
- ^ Ян, К.-Ц.; Чанг, КК; Хуанг, Ж.-Ю.; Лин, К.-К.; Ли, Г.-Х.; Ван, Ю.; Чан, МЮ (2002). «Синтез, характеристика и кристаллические структуры алкил-, алкинил-, алкоксо- и галоген-магнийамидов» (PDF) . Дж. Органомет. хим. 648 (1–2): 176–187. дои : 10.1016/S0022-328X(01)01468-1 .
- ^ Бацанов А.С.; Болтон, полиция; Копли, RCB; Дэвидсон, МГ; Ховард, JAK; Люстиг, К.; Прайс, Р.Д. (1998). «Металлирование имино(трифенил)фосфорана хлоридом этилмагния: синтез, выделение и рентгеновская структура [Ph 3 P=NMgCl·O=P(NMe 2 ) 3 ] 2 ». Дж. Органомет. хим. 550 (1–2): 445–448. дои : 10.1016/S0022-328X(97)00550-0 .
- ^ Армстронг ДР; Гарсиа-Альварес, П.; Кеннеди, Арканзас; Малви, RE; Паркинсон, Дж. А. (2010). «Реагенты Турбо-Гриньяра диизопропиламида и ТМП: структурное обоснование их контрастирующей реакционной способности» . Энджью. хим. Межд. Эд. 49 (18): 3185–3188. дои : 10.1002/anie.201000539 . ПМИД 20352641 .
- ^ Нойфельд, Р.; Сталке, Д. (2015). «Точное определение молекулярной массы малых молекул с помощью DOSY-ЯМР с использованием внешних калибровочных кривых с нормализованными коэффициентами диффузии» . хим. наук. 6 (6): 3354–3364. дои : 10.1039/C5SC00670H . ПМК 5656982 . ПМИД 29142693 .
- ^ Jump up to: а б Нойфельд, Р.; Тойтеберг, ТЛ; Хербст-Ирмер, Р.; Мата, РА; Сталке, Д. (2016). «Структуры растворов основания Хаузера i Pr 2 NMgCl и основания Турбо-Хаузера i Pr 2 NMgCl·LiCl в ТГФ и влияние LiCl на равновесие Шленка». Дж. Ам. хим. Соц. 138 (14): 4796–4806. дои : 10.1021/jacs.6b00345 . ПМИД 27011251 .
- ^ Итон, ЧП; Ли, Швейцария; Сюн, Ю. (1989). «Магниевые амидные основания и амидо-Гриньяры. 1. Ортомагнезирование». Дж. Ам. хим. Соц. 138 (20): 8016–8018. дои : 10.1021/ja00202a054 .
- ^ Шилай, М.; Кондо, Ю.; Сакамото, Т. (2001). «Селективное металлирование тиофеновых и тиазольных колец основанием амида магния». Дж. Хим. Соц. Перкин Транс. 1 (4): 442–444. дои : 10.1039/B007376H .
- ^ Кондо, Ю.; Ёсида, А.; Сакамото, Т. (1996). «Магнитирование индолов основаниями амида магния». Дж. Хим. Соц. Перкин Транс. 1 (19): 2331–2332. дои : 10.1039/P19960002331 .
- ^ Ли-Юань Бао, Роберт; Чжао, Ронг; Ши, Лей (2015). «Прогресс и разработки турбо-реагента Гриньяра i-PrMgCl · LiCl: десятилетнее путешествие». Химические коммуникации . 51 (32): 6884–6900. дои : 10.1039/c4cc10194d . ПМИД 25714498 .
