Стивен С. Уэст
Стивен Уэст | |
|---|---|
 Стивен Уэст | |
| Рожденный | 11 апреля 1952 г. Хессл , Англия, Великобритания |
| Национальность | Британский |
| Награды | ФРС (1995) FMedSci (2000) Королевская медаль (2022 г.) Американская академия искусств и наук (2021 г.) Национальная академия наук (2016) Премия Луи-Жанте в области медицины (2007 г.) [1] Медаль Общества генетиков (2012 г.) Премия Великобритании за выдающиеся достижения в области исследований рака (2018 г.) |
| Научная карьера | |
| Поля | Рекомбинация и репарация ДНК |
| Учреждения | Институт Фрэнсиса Крика Университет Ньюкасла |
Стивен Крейг Уэст, FRS (родился 11 апреля 1952 г.) — британский биохимик и молекулярный биолог, специализирующийся на исследованиях рекомбинации и репарации ДНК . Он известен своими новаторскими исследованиями заболеваний, связанных с нестабильностью генома, включая рак . Уэст получил степень бакалавра наук в 1974 году и степень доктора философии в 1977 году в Университете Ньюкасла. В настоящее время он является главным руководителем группы в Институте Фрэнсиса Крика в Лондоне. Он является почетным профессором Университетского колледжа Лондона и Имперского колледжа Лондона . В знак признания его работы он был награжден премией Луи-Жанте в области медицины в 2007 году, является членом Королевского общества , Академии медицинских наук , международным членом Национальной академии наук и международным почетным членом Американской Академия искусств и наук . Он получил Королевскую медаль 2022 года за «открытие и определение функций ключевых ферментов, которые необходимы для рекомбинации ДНК, восстановления и поддержания геномов».
Молодость образование и
Стивен Уэст родился 11 апреля 1952 года в Хессле , Йоркшир , в семье Джозефа Клера Уэста, покупателя рыбы, и Луизы Уэст. Хотя он происходил из рабочего класса, он достаточно хорошо учился в местной школе (средняя школа Хессле), чтобы поступить в Университет Ньюкасла , где он изучал биохимию . Он получил степень бакалавра в 1974 году и остался в Ньюкасле, чтобы защитить докторскую диссертацию в 1977 году. Руководителем его диссертации был Питер Эммерсон.
Карьера [ править ]
Во время работы над докторской диссертацией он заинтересовался тем, как клетки рекомбинируют свою ДНК и используют рекомбинацию для восстановления ДНК . В 1977 году он идентифицировал «белок X» как неуловимый белок RecA , который необходим для рекомбинации и восстановления бактерий. После защиты докторской диссертации, которую он защитил в течение трех лет, он переехал в Соединенные Штаты, чтобы присоединиться к группе, возглавляемой Полом Ховардом-Фландерсом, одним из первых пионеров в области репарации ДНК. В 1985 году Уэст вернулся в Соединенное Королевство и основал свою собственную группу в лабораториях Имперского фонда исследования рака в Саут-Миммсе в Хартфордшире, которая впоследствии стала известна как Cancer Research UK . Среди его коллег в лаборатории Клэр-Холла были лауреаты Нобелевской премии Тим Хант и Томас Линдал . В 2016 году его лаборатория переехала в новый Институт Фрэнсиса Крика в Лондоне.
Исследования [ править ]
Основные моменты исследования [ править ]
В группе Говарда-Фландерса в Йельском университете Уэст очистил и охарактеризовал белок RecA и при этом открыл множество ключевых аспектов, касающихся того, как клетки опосредуют взаимодействия ДНК-ДНК и обмен цепей. Параллельные исследования проводились в группах Чарльза Рэддинга (также в Йельском университете ) и Роберта Лемана ( Стэнфордский университет ). Эти три лаборатории заложили основу для нашего нынешнего понимания ферментативных механизмов рекомбинации.
Переехав в Великобританию в 1985 году, Уэст продолжил свою работу в области бактериальных систем и приступил к попыткам идентифицировать клеточные белки, способные расщеплять промежуточные продукты рекомбинации. Он идентифицировал RuvC как первый клеточный фермент, который расщепляет промежуточные продукты рекомбинации, и охарактеризовал, как эта нуклеаза разрезает соединения Холлидея . Он также был первым, кто показал, что RuvA и RuvB являются моторными белками, которые опосредуют миграцию ветвей соединения Холлидея. Его биохимические исследования были дополнены генетическими работами лаборатории Роберта Ллойда ( Ноттингемский университет ).
Затем лаборатория Уэста перешла к эукариотическим системам, где он обнаружил эукариотические резольвазы соединения Холлидея (дрожжи Yen1 и человеческий GEN1). Идентификация GEN1 стала кульминацией 18-летних исследований и открыла возможности для генетического анализа путей, с помощью которых обрабатываются промежуточные продукты рекомбинации. Современное понимание указывает на то, что существует три различных пути процессинга соединения Холлидея в клетках человека, включающих BLM-topoIIIα-RMI1-RMI2, MUS81-EME1 и GEN1. Его лаборатория обнаружила, что активность резолвазы соединения Холлидея MUS81 и GEN1 регулируется таким образом, что они действуют на поздних стадиях клеточного цикла, обеспечивая сегрегацию хромосом.
Помимо открытия клеточных резолваз соединения Холлидея, Уэст первым очистил человеческий белок RAD51 (эукариотический ортолог RecA) и показал, что он способствует реакциям гомологического спаривания и обмена цепей, аналогичным тем, которые опосредуются RecA. Кроме того, он очистил, а затем визуализировал супрессор опухоли рака молочной железы BRCA2, показав, что он действует как молекулярный шаперон для ассоциации RAD51 с ДНК. Его лаборатория также обнаружила, что апратаксин , дефектный при прогрессирующем неврологическом заболевании, известном как глазодвигательная апраксия , представляет собой 5'-деаденилазу, которая удаляет АМФ с 5'-конца после неудачного лигирования ДНК.
Недавно его лаборатория описала структуру комплекса RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 (BCDX2) с высоким разрешением с помощью криоэлектронной микроскопии и определила его функцию в репарации ДНК и предотвращении опухолей.
Поскольку очевидно, что репарация ДНК играет решающую роль в поддержании стабильности генома и предотвращении рака, работа Уэста важна с точки зрения понимания молекулярной основы заболеваний человека. В частности, его лаборатория обнаружила, что потеря поглотителя пула нуклеотидов, известного как DNPH1, повышает чувствительность раковых клеток к олапарибу, препарату, который в настоящее время используется в клинике для лечения рака молочной железы, яичников и простаты, вызванного наследственными мутациями в BRCA1 или BRCA2 . Он пользуется большим спросом как международный докладчик и ежегодно читает несколько основных лекций как прекрасный собеседник, рассказывающий о тонкостях рекомбинации и репарации ДНК.
Другая профессиональная деятельность [ править ]
Уэст входит в редакционные коллегии ряда журналов, включая e-Life (2014–2016), EMBO Journal (1996–2020) и EMBO Reports (2000–2022). В настоящее время он входит в редакционную коллегию журнала «Репарация ДНК».
Он был членом Научно-консультативного совета Института старения Лейбница , Института Фрица Липпмана, Йена, Германия, а в настоящее время является членом научно-консультативного совета Центра хромосомной нестабильности Копенгагенского университета , Дания, Китайского медицинского университета (Тайвань). ) , Ключевой лаборатории стабильности генома Гуандуна в Шэньчжэне, Китай, и Института биохимии Макса Планка , Мартинсрейд, Германия.
Стив был недавно избран в Совет Королевского общества и будет исполнять обязанности с 2024 по 2027 год.
Он является постоянным организатором конференций, организовав (или соорганизовав) более 30 конференций за свою карьеру. В настоящее время он является организатором проводимой раз в два года Международной конференции «Механизмы рекомбинации». Последняя встреча из серии состоялась в Португалии в июле 2023 года.
Почести и награды [ править ]
Уэст неоднократно получал признание за свои исследования:
- 2022: Королевская медаль
- 2021: Избран международным почетным членом Американской академии искусств и наук . [2]
- 2018: Премия Cancer Research UK за выдающиеся достижения в области исследований рака [1]
- 2016: Избран международным членом Национальной академии наук (США). [3]
- 2012: Медаль Общества генетиков
- 2011: избран членом Европейской академии онкологических наук.
- 2010: Премия GlaxoSmithKline и медаль Королевского общества.
- 2009: Премия Swiss Bridge за исследования рака
- 2008: Премия Новартис и медаль Королевского общества.
- 2007: Премия Луи-Жанте в области медицины (2007). [4]
- 2002: Премия Левенгука за лекцию Королевского общества.
- 2001: Премия Швейцарского моста за исследования рака
- 2000: Избран членом Академии медицинских наук.
- 1995: избран членом Королевского общества.
- 1994: избран членом Европейской организации молекулярной биологии.
Публикации [ править ]
Уэст опубликовал более 270 статей, которые цитировались более 40 000 раз. Его индекс Хирша равен 117.
Ссылки [ править ]
- ^ Премия Луи-Жанте
- ^ «Новые участники 2021» . Американская академия искусств и наук . Проверено 23 апреля 2021 г.
- ^ Избраны члены Национальной академии наук и иностранные сотрудники , Новости Национальной академии наук, Национальная академия наук , 3 мая 2016 г. , получено 14 мая 2016 г.
- ^ Премия Луи-Жанте
