Хенрик Качер

Хенрик Качер
ФРСЭ
Хенрик Качер ФРСЭ
Рожденный	22 сентября 1918 г. ; Кампина , Румыния
Умер	13 марта 1995 г. (76 лет) ; Эдинбург
Гражданство	Великобритания
Альма-матер	Белфаст, Северная Ирландия , Королевский университет Белфаста
Известный	Анализ метаболического контроля
	Научная карьера
Поля	Системная биология , Сетевая биология , Генетика
Учреждения	Эдинбургский университет

Хенрик Качер FRSE австро-венгерского происхождения, (22 сентября 1918 - 13 марта 1995) был биохимиком и генетиком работавшим в Великобритании в 20 веке. Достижения Качера были признаны его избранием в Королевское общество Эдинбурга в 1990 году и присвоением ему степени почетного доктора Университета Бордо II в 1993 году.

Ранний период жизни

Хенрик Качер родился в Кампине , Румыния , в 1918 году в семье Ольги и Сомы Качер, инженеров, австро-венгерок . Семья переехала в Берлин , где Хенрик пошел в школу Третчера. ^[1]

Перед Второй мировой войной по образовательным причинам он переехал в Белфаст , Северная Ирландия, где учился на бакалавриате (бакалавр 1940, магистр 1942) и аспирантуре (доктор философии 1949) в Королевском университете Белфаста . Там он изучал химию по специальности физическая химия в аспирантуре. В 1952 году он поступил в Эдинбургский университет в качестве стипендиата Наффилда в рамках программы по ознакомлению ученых-физиков с биологией . Это должно было стать началом его работы как генетика/биохимика. Он получил диплом по генетике животных, а в 1955 году был назначен преподавателем кафедры генетики Эдинбургского университета .

Области исследований

В большинстве его исследований совершенно очевидна его первоначальная подготовка в области физической химии, поскольку он сосредоточился в основном на физико-химических аспектах биологии. Большая часть его ранних работ включает работы по практической химии, кинетике ферментативных реакций и очень мало по генетике . Его работа в этот ранний период не привлекал особого внимания, и даже самая цитируемая статья ^[2] имея всего 52 цитирования за 65 лет. С 1957 по 1973 год у него было всего четыре публикации. ^[3] и было бы легко прийти к выводу, что его карьера окончена. Однако это было бы совершенно неправильно.

Работа Качера делится на четыре отдельные категории: 1. создание основ физической химии; 2. разработка анализа метаболического контроля; 3. консолидация и 4. расширение. Только на третьем этапе его карьеры его знания в области генетики проявились, когда он решил найти экспериментальные модели, чтобы продемонстрировать правильность своей статьи по анализу метаболического контроля .

Контроль потока

Статья Качера с Джимом Бернсом «Контроль потока» . ^[4] позже тщательно переработано ^[5] учитывать изменения в терминологии, ^[6] стала знаковой статьей для обоих авторов. В нем описывалось, как на скорость метаболических путей влияли изменения количества или активности ферментов пути (см. Анализ метаболического контроля ). Они показали, что ожидание того, что метаболический путь будет контролироваться одной реакцией водителя ритма, является заблуждением, и большинство экспериментальных критериев, используемых при предполагаемой идентификации таких этапов, вводят в заблуждение. Вместо этого между ферментами этого пути может быть распределена различная степень контроля, но это свойство метаболической системы в целом и не может быть предсказано на основе характеристик ферментов по отдельности.

Молекулярная основа доминирования

Молекулярная основа доминирования (Kacser & Burns, 1981). ^[7] является сопутствующим документом к книге «Контроль потока» и раскрывает полный смысл примечания к нему: «Последствия этого для проблемы доминирования и ее эволюции будут рассмотрены в отдельной публикации». Связь заключалась в том, что если связь поток-фермент является квазигиперболической и если для большинства ферментов диплоидный уровень ферментативной активности дикого типа возникает там, где кривая выравнивается, то гетерозигота дикого типа с нулевой мутант будет иметь половину активности фермента, но не будет демонстрировать заметного снижения потока . Таким образом, дикий тип оказывается доминантным, а мутантный рецессивным из-за системных характеристик метаболического пути.

Влиятельные публикации

К середине 1980-х годов основные идеи анализа метаболического контроля, изложенные в этой статье, получили гораздо более широкое признание. Дальнейшие экспериментальные методы, основанные на теориях, изложенных в статье, были использованы, чтобы помочь в понимании метаболической регуляции и молекулярной эволюции , а также показать, как анализ метаболического контроля может быть применен к проблемам медицины и биотехнологии . Статья с Ричардом Биби 1984 года показала, как идея эволюции посредством естественного отбора может быть конструктивно применена для создания моделей эволюции ферментативного катализа . ^[8]

Другие документы включают в себя:

Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов: 1. Линейная обработка неразветвленных цепей (Small & Kacser, 1993a). ^[9]
Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов: 2. Линейная обработка разветвленных цепей (Small & Kacser, 1993b). ^[10]
Универсальный метод достижения увеличения производства метаболитов (Kacser & Acerenza, 1993). ^[11]
Контрольный анализ метаболических систем, зависящих от времени (Acerenza, Sauro & Kacser, 1989). ^[12]

Эти работы, выполненные в сотрудничестве с Рэнкином Смоллом и Луисом Асеренца, показали, что перспективы достижения значительного увеличения потока за счет изменения активности одного фермента невелики, но скоординированный набор изменений, разработанный их «универсальным методом», может привести к большим результатам. изменения без катастрофических нарушений остального обмена веществ.

Биохимический интерес к идеям, выраженным в книге «Контроль потока», начал расти в 1980-х годах, особенно после ее экспериментального применения в Амстердаме для окислительного фосфорилирования. ^[13] синтез мочевины и глюконеогенез. ^[14]

В то время, поскольку теория Качера и Бернса и одновременная, но независимая работа, проведенная Рейнхартом Генрихом и Томом Рапопортом в Берлине, были совместимы, ^[15] была согласована общая терминология и набор символов для новой области анализа метаболического контроля. ^[6]

Дальнейшая жизнь

Оставив преподавание в 1988 году, он стал научным сотрудником Эдинбургского университета. Качер был активным генетиком/биохимиком вплоть до своей смерти. На момент смерти Хенрик все еще руководил действующей лабораторией , имел два крупных гранта в поддержку своей работы и продолжал выдвигать оригинальные научные идеи.

Он был избран членом Товарищества Королевского общества Эдинбурга в 1990 году. ^[1] Его предложениями были У. Г. Хилл, Алан Робертсон , Шарлотта Ауэрбах , Джеффри Бил и Дуглас Скотт Фалконер . В 1993 году получил степень почётного доктора (DUniv) Университета Бордо .

Он умер в Эдинбурге 13 марта 1995 года.

Семья

Хенрик женился дважды: первый раз в 1947 году на Беатрис МакКонки (ум. 1969); во-вторых, в 1978 году - Элейн Дафферн.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Бывшие члены Королевского общества Эдинбурга, 1783–2002» (PDF) . Королевское общество Эдинбурга .
^ Бил, GH; Качер, Х. (1957). «Исследование антигенов Paramecium aurelia с помощью флуоресцентных антител» . Журнал общей микробиологии . 17 (1): 1–68. дои : 10.1099/00221287-17-1-68 . ПМИД 13475674 .
^ Корниш-Боуден, А. (1996). «Хенрик Качер (1918-1995): аннотированная библиография». Журнал теоретической биологии . 182 (3): 195–199. Бибкод : 1996JThBi.182..195C . дои : 10.1006/jtbi.1996.0155 . ПМИД 8944150 .
^ Качер, Х; Бернс, Дж. А. (1973). «Контроль потока». Симпозиумы Общества экспериментальной биологии . 27 : 65–104.
^ Качер, Х; Бернс, Дж.А.; Фелл, Д.А. (1995). «Контроль потока». Труды Биохимического общества . 23 (2): 341–366. дои : 10.1042/bst0230341 . ПМИД 7672373 .
^ Jump up to: ^а ^б Бернс Дж.А.; Корниш-Боуден А; Гроен АК; Генрих Р; Качер Х; Портеус Дж.В.; Рапопорт С.М.; Рапопорт Т.А.; Стуки Дж.В.; Тагер Дж.М.; Вандерс RJA; Вестерхофф Х.В. (1985). «Контрольный анализ метаболических систем». Тенденции биохимических наук . 10 (1): 16. дои : 10.1016/0968-0004(85)90008-8 .
^ Качер, Х; Бернс, Дж. А. (1981). «Молекулярная основа доминирования» . Генетика . 97 (3–4): 639–666. дои : 10.1093/генетика/97.3-4.639 . ПМЦ 1214416 . ПМИД 7297851 .
^ Качер, Х; Биби, Р. (1984). «Эволюция каталитических белков или происхождение видов ферментов посредством естественного отбора». Журнал молекулярной эволюции . 20 (1): 38–51. дои : 10.1007/BF02101984 . ПМИД 6429341 . S2CID 19840995 .
^ Смолл, младший; Качер, Х. (1993). «Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов. 1. Линейная обработка неразветвленных цепей» . Европейский журнал биохимии . 213 (1): 613–624. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17801.x . ПМИД 8477732 .
^ Смолл, младший; Качер, Х. (1993). «Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов. 1. Линейная трактовка разветвленных путей и концентраций метаболитов. Оценка общего нелинейного случая» . Европейский журнал биохимии . 213 (1): 625–640. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17802.x . ПМИД 8477733 .
^ Качер, Х; Асеренца, Л. (1993). «Универсальный метод достижения увеличения производства метаболитов». Европейский журнал биохимии . 216 (2): 361–367. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18153.x . ПМИД 8375376 .
^ Асеренца Л., Сауро Х.М., Качер Х. (1989). «Контрольный анализ нестационарных метаболических систем». Журнал теоретической биологии . 137 (4): 423–444. Бибкод : 1989JThBi.137..423A . дои : 10.1016/S0022-5193(89)80038-4 . ПМИД 2626059 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Гроен, АК; Вандерс, RJA; Вестерхофф, ХВ; ван де Меер, Р.; Тагер, Дж. М. (1982). «Количественная оценка вклада различных этапов в контроль митохондриального дыхания» . Журнал биологической химии . 257 (6): 2754–2757. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81026-8 . ПМИД 7061448 .
^ Гроен, АК; Верворн, Колорадо; ван де Меер, Р.; Тагер, Дж. М. (1983). «Контроль глюконеогенеза в клетках печени крыс» . Журнал биологической химии . 258 (23): 14346–14353. дои : 10.1016/S0021-9258(17)43867-1 .
^ Генрих, Р; Рапопорт, Т.А. (1974). «Линейная стационарная теория ферментативных цепей: общие свойства, контроль и эффекторная сила» . Европейский журнал биохимии . 42 (1): 89–95. дои : 10.1111/j.1432-1033.1974.tb03318.x . ПМИД 4830198 .

Внешние ссылки

Некролог ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}, Королевское общество Эдинбурга
Памяти Хенрика Качера : специальный выпуск журнала теоретической биологии.
Аннотированная библиография Хенрика Качера

[rse-1] Jump up to: ^а ^б «Бывшие члены Королевского общества Эдинбурга, 1783–2002» (PDF) . Королевское общество Эдинбурга .

[2] Бил, GH; Качер, Х. (1957). «Исследование антигенов Paramecium aurelia с помощью флуоресцентных антител» . Журнал общей микробиологии . 17 (1): 1–68. дои : 10.1099/00221287-17-1-68 . ПМИД 13475674 .

[3] Корниш-Боуден, А. (1996). «Хенрик Качер (1918-1995): аннотированная библиография». Журнал теоретической биологии . 182 (3): 195–199. Бибкод : 1996JThBi.182..195C . дои : 10.1006/jtbi.1996.0155 . ПМИД 8944150 .

[4] Качер, Х; Бернс, Дж. А. (1973). «Контроль потока». Симпозиумы Общества экспериментальной биологии . 27 : 65–104.

[5] Качер, Х; Бернс, Дж.А.; Фелл, Д.А. (1995). «Контроль потока». Труды Биохимического общества . 23 (2): 341–366. дои : 10.1042/bst0230341 . ПМИД 7672373 .

[agreed-6] Jump up to: ^а ^б Бернс Дж.А.; Корниш-Боуден А; Гроен АК; Генрих Р; Качер Х; Портеус Дж.В.; Рапопорт С.М.; Рапопорт Т.А.; Стуки Дж.В.; Тагер Дж.М.; Вандерс RJA; Вестерхофф Х.В. (1985). «Контрольный анализ метаболических систем». Тенденции биохимических наук . 10 (1): 16. дои : 10.1016/0968-0004(85)90008-8 .

[7] Качер, Х; Бернс, Дж. А. (1981). «Молекулярная основа доминирования» . Генетика . 97 (3–4): 639–666. дои : 10.1093/генетика/97.3-4.639 . ПМЦ 1214416 . ПМИД 7297851 .

[8] Качер, Х; Биби, Р. (1984). «Эволюция каталитических белков или происхождение видов ферментов посредством естественного отбора». Журнал молекулярной эволюции . 20 (1): 38–51. дои : 10.1007/BF02101984 . ПМИД 6429341 . S2CID 19840995 .

[9] Смолл, младший; Качер, Х. (1993). «Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов. 1. Линейная обработка неразветвленных цепей» . Европейский журнал биохимии . 213 (1): 613–624. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17801.x . ПМИД 8477732 .

[10] Смолл, младший; Качер, Х. (1993). «Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов. 1. Линейная трактовка разветвленных путей и концентраций метаболитов. Оценка общего нелинейного случая» . Европейский журнал биохимии . 213 (1): 625–640. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17802.x . ПМИД 8477733 .

[11] Качер, Х; Асеренца, Л. (1993). «Универсальный метод достижения увеличения производства метаболитов». Европейский журнал биохимии . 216 (2): 361–367. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18153.x . ПМИД 8375376 .

[12] Асеренца Л., Сауро Х.М., Качер Х. (1989). «Контрольный анализ нестационарных метаболических систем». Журнал теоретической биологии . 137 (4): 423–444. Бибкод : 1989JThBi.137..423A . дои : 10.1016/S0022-5193(89)80038-4 . ПМИД 2626059 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[13] Гроен, АК; Вандерс, RJA; Вестерхофф, ХВ; ван де Меер, Р.; Тагер, Дж. М. (1982). «Количественная оценка вклада различных этапов в контроль митохондриального дыхания» . Журнал биологической химии . 257 (6): 2754–2757. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81026-8 . ПМИД 7061448 .

[14] Гроен, АК; Верворн, Колорадо; ван де Меер, Р.; Тагер, Дж. М. (1983). «Контроль глюконеогенеза в клетках печени крыс» . Журнал биологической химии . 258 (23): 14346–14353. дои : 10.1016/S0021-9258(17)43867-1 .

[15] Генрих, Р; Рапопорт, Т.А. (1974). «Линейная стационарная теория ферментативных цепей: общие свойства, контроль и эффекторная сила» . Европейский журнал биохимии . 42 (1): 89–95. дои : 10.1111/j.1432-1033.1974.tb03318.x . ПМИД 4830198 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ВИАФ WorldCat
Национальный	Норвегия Германия