Jump to content

Патриция Казачча

Патриция Казачча
Рожденный
Джулианова , Италия
Альма-матер Католический университет Рима, Центр здоровья и науки Государственного университета Нью-Йорка (SUNY), Медицинский центр Корнелла Вейля
Известный Патогенез демиелинизирующих нарушений, развитие олигодендроцитов
Научная карьера
Поля Нейронауки, нейроиммунология, генетика
Учреждения Медицинская школа Икана на горе Синай

Патриция Казачча — итальянский нейробиолог, директор Инициативы в области нейробиологии Центра передовых научных исследований в Центре аспирантуры CUNY , а также профессор нейробиологии, генетики и геномики и неврологии в Медицинской школе Икан на горе Синай . Казачча является пионером в изучении миелина . Ее исследования направлены на понимание нейробиологических и нейроиммунных механизмов рассеянного склероза и на применение полученных результатов в методах лечения. Казачча стал соучредителем Центра глиальной биологии на горе Синай и CUNY и является одним из директоров центра.

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Казачча родился в прибрежном городке Джулианова в провинции Терамо , Италия. [ 1 ] Она выросла с матерью, отцом и младшим братом в Джулианове. [ 1 ] Ее отец был врачом в Джулианове, а ее брат тоже вырос и сделал карьеру в медицине. [ 1 ] Казачча училась в Высшей научной школе Джулиановы, которую окончила с дипломом М. Кюри. [ 1 ]

Казачча посещал медицинскую школу при Католическом университете Рима , в поликлинике А. Джемелли . [ 1 ] Она с отличием окончила медицинскую школу и начала проходить ординатуру по неврологии в поликлинике А. Джемелли в Риме. [ 1 ] Через два года после начала ординатуры ее профессор неврологии вдохновил ее учиться в Америке, чтобы изучать прионные белки и нейродегенеративные заболевания . [ 1 ]

Она защитила докторскую диссертацию. в Центре здоровья и науки Государственного университета Нью-Йорка в Бруклине. [ 2 ] Она впервые исследовала роль белка PrPSC в патогенезе скрепи , а также разработала новые методы переноса генов в органотипических срезах мозга гиппокампа для изучения биологии и электрофизиологии каинатных рецепторов. [ 3 ] Ее докторская диссертация исследовала нарушения регуляции сна у пациентов с заболеваниями головного мозга. [ 1 ] Она защитила докторскую диссертацию в области молекулярной биологии и нейробиологии и осталась в Нью-Йорке, чтобы продолжить постдокторские исследования в Медицинском центре Вейла Корнелла и в Институте молекулярной медицины Скирболла. [ 2 ]

Казачча опубликовал статью первого автора журнала Nature в 1996 году, показывающую, что фактор роста нервов весьма специфически способствует гибели олигодендроцитов, но не нейронов, клеток-предшественников олигодендроцитов или астроцитов. [ 4 ] Она продолжила исследовать развитие клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC), обнаружив, что ингибитор циклин-зависимой киназы p27 имеет решающее значение для развития OPC, так что дифференцировка при нарушении и пролиферация продолжаются. [ 5 ] Помимо исследований олигодендроцитов, Казачча изучала нейротрофины и их роль в выживании и дифференцировке клеток в центральной нервной системе. [ 6 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Казачча был принят на работу в Медицинскую школу Роберта Вуда Джонсона в 1999 году. [ 7 ] Казачча начинал с должности доцента, а затем получил звание доцента, руководя лабораторией, изучавшей нейробиологические основы демиелинизирующих заболеваний. [ 8 ]

В 2008 году Казачча был принят на работу в Медицинскую школу Икан на горе Синай в Нью-Йорке. [ 7 ] Она имеет звания профессора неврологии, профессора генетики и геномных наук и профессора неврологии. [ 9 ] В 2016 году Казачча был назначен директором нейробиологической инициативы Центра перспективных научных исследований Центра аспирантуры CUNY. [ 7 ] В CUNY Казачча является профессором биологии Эйнштейна в Центре аспирантуры CUNY . [ 10 ] В 2017 году Казачча и ее коллега Энн Шефер основали и теперь являются соруководителями Центра глиальной биологии, который охватывает образовательные пространства как на горе Синай, так и на территории CUNY. [ 2 ]

Исследовательская программа Казаччиа сосредоточена на переводе, чтобы перенести фундаментальную науку из ее лаборатории в терапевтические подходы в клинике, чтобы помочь пациентам с рассеянным склерозом (РС) и другими нейродегенеративными процессами. [ 11 ] Одним из основных направлений исследований в лаборатории Казаччиа является изучение молекулярных и генетических механизмов развития олигодендроцитов, образования и потери миелина. [ 11 ] Благодаря анализу эпигенетических изменений и транскрипционных изменений в глиальных клетках, в основном олигодендроцитах, они могут понять, как определенные стимулы или воздействия окружающей среды могут привести к фенотипам заболеваний. [ 11 ] Исследуя основы биологии глиальных клеток, лаборатория Казаччиа также анализирует механизмы нейродегенерации при демиелинизирующих заболеваниях, таких как рассеянный склероз. [ 11 ] Она изучает митохондриальную активность в нейронах, подвергшихся воздействию спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с различными нейродегенеративными расстройствами, а также анализирует эту ЦСЖ для понимания терапевтических целей и молекулярных путей. [ 11 ]

Развитие олигодендроцитов и миелина

[ редактировать ]

В начале своей профессорской деятельности в Медицинской школе Роберта Вуда Джонсона Казачча вернулась к своим постдокторским исследованиям, изучая роль р27 в дифференцировке олигодендроцитов , чтобы понять, как происходит развитие миелина. [ 12 ] Она обнаружила, что р27 регулирует дифференцировку олигодендроцитов, модулируя транскрипцию гена основного белка миелина. [ 12 ] Казачча обнаружил в 2002 году, что хрупкий баланс проапоптотических и антиапоптотических молекул определяет склонность клеток к гибели. [ 13 ] Накопление проапоптотических молекул на протяжении всего развития коррелирует с усилением апоптоза, указывая тем самым, что манипулирование балансом этих про- и антиапоптотических молекул может быть полезным в качестве стратегии предотвращения гибели олигодендроцитов. [ 13 ]

Казачча сделала свое первое открытие об эпигенетической регуляции олигодендроцитов в 2003 году, показав, что их рост, который имеет решающее значение для правильного функционирования и миелинизации в мозге, регулируется модификаторами хроматина. [ 14 ] Казачча обнаружил, что мужские и женские половые гормоны способны регулировать дифференцировку и созревание олигодендроцитов. [ 15 ] Позже Казачча и ее коллеги обнаружили критический фактор транскрипции Инь Ян 1 в дифференцировке OPC. [ 16 ]

Терапевтические стратегии, нацеленные на олигодендроциты и миелин

[ редактировать ]

Казачча сосредоточила свое внимание на переводе после того, как стала профессором Медицинской школы Икана. Сосредоточив внимание на демиелинизирующих заболеваниях, Казачча обнаружил, что ингибирование р53 приводит к уменьшению олигодендроглиопатии, сохранению миелина и уменьшению микроглиальной инфильтрации, что служит потенциальной будущей терапевтической мишенью. [ 17 ]

Казачча вносит вклад в разработку новой модели патогенеза рассеянного склероза, учитывающей генетическую предрасположенность к риску и клеточно-специфические эпигенетические изменения, происходящие в иммунной и нервной системах. [ 18 ] Казачча и ее команда обратились к модели социальной изоляции на мышах и обнаружили, что она нарушила миелинизацию. [ 19 ] Им удалось обратить вспять демиелинизацию и усилить развитие олигодендроцитов с помощью клемастина, антимускаринового препарата . [ 19 ] В целом они показали, что усиление или восстановление миелинизации может действовать как терапевтическая стратегия в отношении депрессивно-подобного социального поведения у мышей. [ 19 ] Казачча также начал изучать, как изменение микробиоты кишечника влияет на пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. [ 19 ] Казачча и ее команда подвергли крыс воздействию спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. [ 20 ] Они обнаружили повышенный уровень церамидов в спинномозговой жидкости, что привело к окислительному стрессу и биоэнергетической недостаточности в нейронах крыс, подвергшихся воздействию MS CSF. [ 20 ]

Нейрогенез субвентрикулярной зоны

[ редактировать ]

Казачча также исследовал молекулярные и генетические механизмы, лежащие в основе нейрогенеза. Она обнаружила, что и р53, и р27, которые ранее были признаны важными в регуляции развития олигодендроцитов, модулируют пролиферацию и самообновление взрослых клеток субвентрикулярной зоны . [ 21 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • Премия Комиссии по раку Нью-Джерси 2001 года за научные достижения [ 22 ]
  • Премия Рутгерса "Женщины в неврологии" 2005 г. [ 22 ]
  • Гранты на исследования стволовых клеток 2007 г. от Комиссии Нью-Джерси по науке и технологиям (NJCST) [ 23 ]

Выберите публикации

[ редактировать ]
  • С. Саума, П. Казачча. Связь между кишечником и мозгом при демиелинизирующих заболеваниях. Текущее мнение в нейробиологии, 2020, 62, 92–101. ДОИ: [1] . [ 10 ]
  • К. Кастро, П. Казачча. Эпигенетические модификации в мозговых и иммунных клетках больных рассеянным склерозом. Мульт Склер, 2018. DOI: 10.1177/1352458517737389. [ 10 ]
  • И. К. Санд, Ю. Чжу, А. Нтранос, Дж. К. Клементе, Э. Чеканавичюте, Р. Брандштадтер, Э. Крэбтри-Хартман, С. Сингх, Ю. Бенкосме, Дж. Дебелиус, Р. Найт, БАК Кри, С. Е. Баранзини, П. Казачча. Модифицирующие заболевание методы лечения изменяют микробный состав кишечника при рассеянном склерозе. Неврология – Нейроиммунология Нейровоспаление, 2018, 6, 1. DOI: 10.1212/nxi.0000000000000517 [ 10 ]
  • Хейнс Дж.Д., Хербин О., де ла Гера Б., Видаурре О.Г., Мой Г.А., Сан К., Фунг Х.И., Альбрехт С., Александропулос К., Макколи Д., Чук Ю.М., Кульманн Т., Кидд Г.Дж., Шашам С., Казачча П. Ингибиторы ядерного экспорта предотвратить прогрессирование в доклинических моделях воспалительной демиелинизации. Природная нейробиология, февраль 2015 г.: страницы 511–520. [ 9 ]
  • Хюинь Дж.Л., Гарг П., Тин Т.Х., Ю С., Дутта Р., Трапп Б.Д., Арутюнян В., Чжу Дж., Донован М.Дж., Шарп А.Дж., Казачча П. Эпигеномные различия в свободных от патологии областях мозга, пораженных рассеянным склерозом. Природная нейробиология, январь 2014 г.; 17 (1): стр. 121–130. [ 9 ]
  • Лю Дж., Дитц К., Делойхт Дж.М., Педре Х., Келкар Д., Каур Дж., Виалоу В., Лобо М.К., Дитц Д.М., Нестлер Э.Дж., Дюпри Дж., Казачча П. Нарушение миелинизации у взрослых в префронтальной коре социально изолированных мышей. Природная нейробиология, 2012 г., декабрь; 15 (12): страницы 1621–1623. [ 9 ]
  • Казачча П. Оружие против TANKyrase способствует миелинизации. Природная нейробиология, август 2011 г.; 14 (8): страницы 945–947. [ 9 ]
  • He Y, Ким JY, Дюпри Дж., Тевари А., Мелендес-Васкес С., Сварен Дж., Казачча П. Yy1: молекулярная связь между нейрегулинами и транскрипционной модуляцией периферической миелинизации. Nature Neurosci, декабрь 2010 г.;: страницы 1472–1480. [ 9 ]
  • Ким Дж.Ю., Шен С., Дитц К., Хе Ю., Хауэлл О., Рейнольдс Р., Казачча П. Ядерный экспорт HDAC1, вызванный патологическими состояниями, необходим для возникновения аксонального повреждения. Nat Neurosci, февраль 2010 г.; 13 (2): страницы 180–189. [ 9 ]
  • Шен С., Сандовал Дж., Свисс В.А., Ли Дж., Дюпри Дж., Франклин Р.Дж., Казачча-Боннефил П. Возраст-зависимый эпигенетический контроль ингибиторов дифференцировки имеет решающее значение для эффективности ремиелинизации (Новости и взгляды и основные моменты в обзорах Nature Neuroscience Reviews). Nature Neurosci, сентябрь 2008 г.;. [ 9 ]
  • He Y, Dupree J, Wang J, Sandoval J, Li J, Liu H, Shi Y, Nave KA, Casaccia-Bonnefil P. Транскрипционный фактор Yin Yang1 необходим для дифференцировки предшественников олигодендроцитов. Нейрон 2007 июль; 55 (2): страницы 217–230. [ 9 ]
  • Гил-Перотин С., Вердуго Дж. М., Ли Дж., Марин-Хастеге М., Сориано-Наварро М., Зинди Ф., Руссель М., Казачча-Боннефил П. Потеря р53 вызывает изменения в поведении клеток субвентрикулярной зоны: значение для генеза глиальные опухоли. J. Neurosci, январь 2006 г.; 26: страницы 1107–1116. [ 9 ]
  • Лю А., Стадельман С., Мастронарди Ф., Москарелло М., Собел А., Казачча-Боннефил П. Экспрессия статмина, молекулы, регулирующей цитоскелет, контролируемой развитием, при демиелинизирующих заболеваниях. J. Neurosci, январь 2005 г.; 25: страницы 737–747. [ 9 ]
  • Miskimins R, Srinivasan R, Marin-Husstege M, Miskimins WK, Casaccia-Bonnefil P. p27 (Kip1) усиливает активность промотора гена основного белка миелина. Журнал нейробиологических исследований. 67: 100–5. PMID 11754085 DOI: 10.1002/мл.10080 [ 24 ]
  • Казачча-Боннефил П., Картер Б.Д., Добровский Р.Т., Чао М.В. Гибель олигодендроцитов опосредована взаимодействием фактора роста нервов с его рецептором р75. Природа. 383: страницы 716–9. PMID 8878481 DOI: 10.1038/383716a0 [ 24 ]
  • Казачча-Боннефил П., Бенедикз Э., Шен Х., Стельцер А., Эдельштейн Д., Гешвинд М., Браунли М., Федерофф Х.Дж., Бергольд П.Дж. Локализованный перенос генов в органотипические культуры срезов гиппокампа и острые срезы гиппокампа. Журнал методов нейробиологии. 50: страницы 341–51. PMID 8152244 DOI: 10.1016/0165-0270(93)90040-X [ 24 ]
  • Казачча-Боннефил П., Касчак Р.Дж., Ферско Р., Каллахан С., Карп Р.И. Региональное распределение прионного белка PrP27-30 в мозге у мышей, которым стереотаксически микроинъецировали различные штаммы скрепи. 1993. Журнал инфекционных заболеваний. 167: страницы 7–12. ПМИД 8093365 [ 24 ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час "www.giulianovailbelvedere.it" . www.giulianovailbelvedere.it . Проверено 5 мая 2020 г.
  2. ^ Jump up to: а б с «Лидерство | Медицинская школа Икана» . Медицинская школа Икан на горе Синай . Проверено 5 мая 2020 г.
  3. ^ Казачча-Боннефил, Патриция; Бенедикз, Эйрикур; Шен, Хун; Стельцер, Армин; Драгоценный камень, Дайан; Быстро, Майкл; Браунли, Майкл; Федерофф, Ховард Дж.; Бергольд, Питер Дж. (1 декабря 1993 г.). «Локальный перенос генов в органотипические культуры срезов гиппокампа и острые срезы гиппокампа». Журнал методов нейробиологии . 50 (3): 341–351. дои : 10.1016/0165-0270(93)90040-X . ISSN   0165-0270 . ПМИД   8152244 . S2CID   3797343 .
  4. ^ Казачча-Боннефил, Патриция; Картер, Брюс Д.; Добровски, Рик Т.; Чао, Моисей В. (октябрь 1996 г.). «Гибель олигодендроцитов, опосредованная взаимодействием фактора роста нервов с его рецептором р75» . Природа . 383 (6602): 716–719. Бибкод : 1996Natur.383..716C . дои : 10.1038/383716a0 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   8878481 . S2CID   4318607 .
  5. ^ Казачча-Боннефил, Патрисия; Тику, Рави; Киёкава, Хироаки; Фридрих, Виктор; Чао, Моисей В.; Кофф, Эндрю (15 сентября 1997 г.). «Дифференцировка предшественников олигодендроцитов нарушается в отсутствие ингибитора циклин-зависимой киназы p27Kip1» . Гены и развитие . 11 (18): 2335–2346. дои : 10.1101/gad.11.18.2335 . ISSN   0890-9369 . ПМК   316517 . ПМИД   9308962 .
  6. ^ Казачча-Боннефил, П.; Конг, Х.; Чао, М.В. (май 1998 г.). «Нейротрофины: биологический парадокс факторов выживания, вызывающих апоптоз» . Смерть клеток и дифференцировка . 5 (5): 357–364. дои : 10.1038/sj.cdd.4400377 . ISSN   1350-9047 . ПМИД   10200484 .
  7. ^ Jump up to: а б с «Кистоунские симпозиумы» . Кистоунские симпозиумы . Проверено 5 мая 2020 г.
  8. ^ «Патриция Казачча назначена директором-основателем Инициативы в области нейронаук CUNY ASRC - Центра перспективных научных исследований» . asrc.gc.cuny.edu . Проверено 5 мая 2020 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Патриция Казачча | Медицинская школа Икана» . Медицинская школа Икан на горе Синай . Проверено 5 мая 2020 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д «Патриция Казачча, доктор медицинских наук, доктор философии – Центр перспективных научных исследований» . asrc.gc.cuny.edu . Проверено 5 мая 2020 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и «Лаборатория Казачча – Инициатива в области нейробиологии» . asrc.gc.cuny.edu . Проверено 5 мая 2020 г.
  12. ^ Jump up to: а б Мискиминс, Робин; Шринивасан, Рекха; Марин-Хюстеге, Мирейя; Мискиминс, В. Кейт; Казачча-Боннефил, Патриция (2002). «p27Kip1 усиливает активность промотора гена основного белка миелина». Журнал нейробиологических исследований . 67 (1): 100–105. дои : 10.1002/jnr.10080 . ISSN   1097-4547 . ПМИД   11754085 . S2CID   43765171 .
  13. ^ Jump up to: а б Остерхаут, диджей; Марин-Хюстеге, М.; Абано, П.; Казачча-Боннефил, П. (2002). «Молекулярные механизмы повышенной восприимчивости к апоптозу при дифференцировке олигодендроцитов». Журнал нейробиологических исследований . 69 (1): 24–29. дои : 10.1002/jnr.10230 . ISSN   1097-4547 . ПМИД   12111812 . S2CID   33467803 .
  14. ^ Лю, Айсяо; Муджирони, Микела; Марин-Хюстеге, Мирейя; Казачча-Боннефил, Патриция (2003). «Рост олигодендроцитов in vitro модулируется эпигенетической регуляцией белков, разрезающих цитоскелет». Глия . 44 (3): 264–274. дои : 10.1002/glia.10290 . ISSN   1098-1136 . ПМИД   14603467 . S2CID   6316883 .
  15. ^ Квартарон, А.; Гирланда, П.; Вита, Г.; Батталья, Ф.; Майорана, Г.; Моничи, М.; Мессина, К. (2000). «Оромандибулярная дистония у пациента с двусторонним скорлупным некрозом после отравления метанолом: электрофизиологическое исследование» . Европейская неврология . 44 (2): 127–128. дои : 10.1159/000008214 . ПМИД   10965171 . S2CID   32795244 . Проверено 5 мая 2020 г.
  16. ^ Он, Йе; Дюпри, Джефф; Ван, Цзюй; Сандовал, Хуан; Ли, Цзядун; Лю, Хуэйфэй; Ши, Ян; Нейв, Клаус Армин; Казачча-Боннефил, Патриция (19 июля 2007 г.). «Фактор транскрипции Инь Ян 1 необходим для дифференцировки предшественников олигодендроцитов» . Нейрон . 55 (2): 217–230. дои : 10.1016/j.neuron.2007.06.029 . ISSN   0896-6273 . ПМК   2034312 . ПМИД   17640524 .
  17. ^ Ли, Цзядун; Гиани, Кристина А.; Ким, Джин Ён; Лю, Айсяо; Сандовал, Хуан; ДеВеллис, Джин; Казачча-Боннефил, Патриция (11 июня 2008 г.). «Ингибирование транскрипционной активности р53: потенциальная цель для будущего развития терапевтических стратегий первичной демиелинизации» . Журнал неврологии . 28 (24): 6118–6127. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0184-08.2008 . ISSN   0270-6474 . ПМЦ   2962898 . ПМИД   18550754 .
  18. ^ Хьюнь, Джимми Л.; Казачча, Патриция (февраль 2013 г.). «Эпигенетические механизмы рассеянного склероза: значение для патогенеза и лечения» . «Ланцет». Неврология . 12 (2): 195–206. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70309-5 . ISSN   1474-4465 . ПМЦ   3690378 . ПМИД   23332363 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Лю, Цзя; Дюпри, Джеффри Л.; Гасиас, Мар; Фроули, Ребекка; Сикдер, Тамджид; Наик, Паял; Казачча, Патриция (20 января 2016 г.). «Клемастин усиливает миелинизацию в префронтальной коре и спасает поведенческие изменения у социально изолированных мышей» . Журнал неврологии . 36 (3): 957–962. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3608-15.2016 . ISSN   1529-2401 . ПМЦ   4719024 . ПМИД   26791223 .
  20. ^ Jump up to: а б Видаур, Оскар Г.; Хейнс, Джеффри Д.; Кац Санд, Илана; Адула, Кадидия П.; Хьюнь, Джимми Л.; МакГроу, Кори А.; Чжан, Фань; Варгезе, Мерина; Сотирх, Илия; Бхаргава, Паван; Бандару, Вира Венката Ратнам (август 2014 г.). «Церамиды спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом нарушают биоэнергетику нейронов» . Мозг . 137 (8): 2271–2286. дои : 10.1093/brain/awu139 . ISSN   0006-8950 . ПМК   4164163 . ПМИД   24893707 .
  21. ^ Гил-Перотин, Сара; Хейнс, Джеффри Д.; Каур, Джасбир; Марин-Хюстеге, Мирейя; Спинетта, Майкл Дж.; Ким, Кви-Хе; Дюран-Морено, Мария; Шаллерт, Тимоти; Зинди, Фредерик; Руссель, Мартин Ф.; Гарсия-Вердуго, Хосе М. (октябрь 2011 г.). «Роль p53 и p27 (Kip1) в регуляции нейрогенеза в субвентрикулярной зоне взрослых мышей» . Европейский журнал неврологии . 34 (7): 1040–1052. дои : 10.1111/j.1460-9568.2011.07836.x . ISSN   1460-9568 . ПМЦ   3214596 . ПМИД   21899604 .
  22. ^ Jump up to: а б «Патриция Казачча, доктор медицинских наук, доктор философии — Конференция по посттравматическому стрессу миндалевидного тела» . www.amygdalaptsdconference.org . Проверено 5 мая 2020 г.
  23. ^ «Государство выделило 5,7 миллиона долларов на исследования стволовых клеток учеными UMDNJ» . rwjms.umdnj.edu . Проверено 5 мая 2020 г.
  24. ^ Jump up to: а б с д «Патриция Казачча-Боннефил - Публикации» . сайт Neurotree.org . Проверено 5 мая 2020 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 64348caab5f846f33ff77a9fb94b9d70__1718778060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/70/64348caab5f846f33ff77a9fb94b9d70.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Patrizia Casaccia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)