Синдром Бинга-Нила

Синдром Бинга-Нила
Синдром Бинга-Нила
Специальность	Неврология

Синдром Бинга-Нила (СБНС) — чрезвычайно редкое неврологическое осложнение макроглобулинемии Вальденстрема (СМ), хронического лимфопролиферативного заболевания . ^{[ 1 ]} Четкого определения BNS не существует, но на данный момент известно, что в отличие от WM он поражает центральную нервную систему (ЦНС) , инфильтрированную дифференцированными злокачественными B-клетками и имеющую гиперглобулинемию . ^{[ 2 ]} Эта инфильтрация увеличивает вязкость крови, что ухудшает кровообращение по мелким кровеносным сосудам головного мозга и глаз. Некоторые ученые предположили, что человека с диагнозом BNS обычно подразделяют на группу A и группу B в зависимости от того, или нет плазматические клетки присутствуют в паренхиме головного мозга , лептоменинге , твердой мозговой оболочке и/или спинномозговой жидкости (СМЖ). ^{[ 3 ]} Симптомы разнообразны и неспецифичны и могут варьироваться в зависимости от того, какой отдел ЦНС поражен. Симптомы могут включать тошноту и судороги различной степени тяжести. Поскольку симптомы различаются, существует несколько вариантов лечения симптомов этого неизлечимого заболевания. Хотя не существует конкретного набора диагнозов BNS, для сужения и заключения о наличии BNS используются различные комбинации диагностических инструментов.

Симптомы и признаки

Симптомы BNS постепенно прогрессируют в течение недели или даже месяца, и обычно после возникновения первоначальных симптомов диагноз ставится с задержкой. Хотя BNS возникает из-за осложнений, вызванных WM, некоторые люди могут испытывать симптомы BNS, не имея в анамнезе WM. ^{[ 4 ]}

Учитывая, что БНС встречается редко, симптомы разнообразны и неспецифичны. Симптомы варьируются по степени тяжести от тошноты до судорог и характеризуются тем, как они влияют на функцию ЦНС. Наличие определенных симптомов зависит от того, на какую ветвь ЦНС влияют В-клетки плазмы. Люди с диагнозом BNS также испытывают некоторые сенсорные симптомы. Некоторые сенсорные симптомы включают ощущение покалывания в нижних конечностях, кистях и предплечьях, а также боль и сильное онемение. ^{[ 4 ]}

Симптомы, общие для BNS
Симптом	Пример
Тошнота ^{[ 4 ]}	Не конкретно
Судороги ^{[ 4 ]}	Вмешательство в функцию ЦНС
Рвота ^{[ 4 ]}	Не конкретно
Нарушение зрения ^{[ 4 ]}	Не конкретно
Потеря слуха ^{[ 4 ]}	Не конкретно
Краниальные невропатии	Преимущественно в глазодвигательном нерве
Менингеальное поражение ^{[ 4 ]}	Обычно сопровождается краниальными нейропатиями.
Когнитивный спад ^{[ 4 ]}	Потеря памяти Периоды замешательства
афазия ^{[ 4 ]}	Потеря языковой функции Невнятная речь неспособность образовывать слова
психоз ^{[ 4 ]}	Вывод в функции ЦНС
Мозжечковая дисфункция ^{[ 4 ]}	Неконтролируемое движение Потеря баланса
Нарушение сознания ^{[ 4 ]}	Есть
Головная боль ^{[ 4 ]}	Не конкретно
Усталость ^{[ 4 ]}	Не конкретно
парез ^{[ 4 ]}	Мышечная слабость

Диагностика

Не существует четкого пути диагностики BNS, а это означает, что использование только одного диагностического инструмента не является окончательным в диагностике BNS. Но благодаря совместному использованию нескольких различных инструментов диагноз может быть поставлен путем устранения других патологий ЦНС. ^{[ нужна ссылка ]}

Гистология

Инфильтрация злокачественных дифференцированных B-клеток, связанных с WM, в нервную систему приводит к развитию BNS. Гистологические методы, предполагающие биопсию головного мозга и/или мозговых оболочек, определяют наличие лимфоплазмоцитарных лимфом (зрелых B-клеток ). Хотя биопсия сама по себе не является показателем BNS, это необходимый шаг, который гарантирует, что, по крайней мере, ЦНС инфильтрирована какой-либо лимфомой. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Анализ спинномозговой жидкости

Анализ включает в себя анализ нескольких различных аспектов спинномозговой жидкости (СМЖ) для выявления характеристик, связанных с WM и BNS. Количественное определение лейкоцитов и их дифференциация, а также морфологический анализ любых обнаруженных злокачественных лимфом, обнаруженных в спинномозговой жидкости, являются некоторыми параметрами, которые оцениваются с помощью анализа спинномозговой жидкости. ^{[ нужна ссылка ]}Проточная цитометрия , используемая для идентификации клеточных биомаркеров, является вспомогательным инструментом, используемым при анализе спинномозговой жидкости. Что касается диагностики BNS, проточная цитометрия анализирует содержимое спинномозговой жидкости на наличие B-клеток, экспрессирующих пан-антигены CD19 и CD20 , обычно встречающиеся при WM; не все случаи BNS показывают убедительные результаты анализа спинномозговой жидкости. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Радиология

МРТ с контрастом гадолиния является основным радиологическим методом, используемым для диагностики заболеваний центральной нервной системы, включая БНС. Эффект МРТ двоякий: она позволяет выявить аномалии головного и спинного мозга, а также определить ткани, подходящие для биопсии. МРТ с контрастом гадолиния также позволяет определить, какая форма БНС сформировалась. Если опухолевая форма БНС проявляется ростом опухоли в подкорковых отделах полушарий, то диффузная форма БНС характеризуется лептоменингеальной и периваскулярной инфильтрацией лимфоидными клетками. Другими характеристиками BNS, выявленными с помощью МРТ, являются аномальное усиление черепных и спинномозговых нервов, а также утолщение и усиление конского хвоста . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Анализ последовательности

MYD88 L265P — это генная мутация , обнаруживаемая в большинстве случаев WM. Во время анализа спинномозговой жидкости ПЦР-амплификация геномной ДНК, обнаруженной в жидкости, с последующим секвенированием может определить, присутствует ли мутация в ЦНС; если да, то это будет свидетельствовать, хотя и не окончательно, о BNS. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}

Уход

Лечение BNS имеет множество вариантов. Если у людей с BNS нет симптомов, врачи будут следить за прогрессированием заболевания с помощью МРТ. Если появятся какие-либо признаки дальнейшего заболевания, они примут меры для облегчения симптомов. Поскольку это заболевание является неизлечимым и довольно редким, лечение применяется только для избавления от симптомов. Несмотря на это, из-за отсутствия регенерации нервной системы некоторые симптомы могут быть необратимыми и оставаться у человека с БНС. Лечение симптомов, в зависимости от типа, связано с определенными издержками и пользой, которые могут включать поражения или повреждения головного мозга. Врачи проведут оценку риска и проведут мониторинг с помощью МРТ, чтобы убедиться в отсутствии осложнений. ^{[ 4 ]}

Когда дело доходит до лечения, существует несколько вариантов, поэтому тот, который вы выберете, полностью индивидуален и учитывает состояние человека и его предпочтения. ^{[ нужна ссылка ]}

Стероиды

Стероиды в основном используются для кратковременного и быстрого применения. Использование обеспечивает улучшение, но не должно рассматриваться как долгосрочный план. Врачи обычно назначают стероиды после биопсии и после завершения дальнейшего анализа. ^{[ 4 ]}

Химиотерапия

Лечение также включает химиотерапию, проникающую в центральную нервную систему . Варианты включают интратекальную , внутрижелудочковую и системную химиотерапию. они должны проникать через гематоэнцефалический барьер Для того чтобы они были эффективными, . Иногда сочетание нескольких форм лечения с химиотерапией кажется лучшим путем. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]} Например, некоторое значительное улучшение было показано в результате краниальной лучевой терапии, предшествующей краткому курсу интратекальной химиотерапии. ^{[ 8 ]} Хотя это эффективное лечение, проникновение через гематоэнцефалический барьер может вызвать побочные эффекты из-за токсичности в нервной системе. К ним относятся головокружение, спутанность сознания и изменения психического состояния. Другой формой может быть использование фармацевтических препаратов, которые показали положительные результаты лечения, но всегда следует консультироваться с врачом для оценки рисков. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]} Ингибиторы тирозинкиназы Брутона очень активны при синдроме Бинга-Нила и в значительной степени стали стандартом для лечения этого проявления макроглобулинемии Вальденстрема. В исследовании с участием 28 пациентов ингибитор ВТК ибрутиниб назначался перорально в дозе 560 и 420 мг один раз в сутки 46% и 54% пациентов соответственно; симптоматические и рентгенологические улучшения наблюдались у 85% и 60% пациентов в течение 3 месяцев терапии. В лучшем случае у 85% пациентов наблюдалось улучшение или разрешение симптомов BNS, у 83% наблюдалось улучшение или разрешение рентгенологических отклонений, а у 47% заболевание исчезало в спинномозговой жидкости. Двухлетняя выживаемость при применении ибрутиниба составила 80% (95% доверительный интервал [ДИ], 58%-91%), двухлетняя выживаемость ибрутиниба составила 81% (95% ДИ, 49%-94%) и 5-летняя выживаемость по BNS составила 86% (95% ДИ, 63%-95%). Кастильо и др., Blood 2019; 133:299-305. В ретроспективном исследовании Вос и соавт. изучили результаты лечения 15 пациентов с ВМ с синдромом Бинг-Нила, получавших занубрутиниб. В 13 случаях (86,7%) БНС был выявлен при ранее диагностированной ЛПЛ и в 2 — при впервые возникшей ЛПЛ. Десять пациентов (66,7%) ранее лечились от ЛПЛ на момент постановки диагноза БНС. Восемь пациентов (53,3%) ранее получали лечение по поводу БНС, включая химиоиммунотерапию (n=7) и ибрутиниб (n=2). Средний возраст начала лечения занубрутинибом составил 68 лет (IQR 63–75). Все пациенты получали занубрутиниб в дозе 320 мг ежедневно. На момент начала приема занубрутиниба у 12 пациентов (80%) наблюдались неврологические симптомы, включая сенсорный дефицит (n=6), двигательный дефицит (n=5), потерю памяти (n=5), верхних и/или или атаксия нижних конечностей (n=4), судороги (n=4), корешковая боль (n=4), дефицит черепных нервов (n=3), изменения поведения (n=3), головная боль (n=3), снижение сознания (n=2) и головокружение (n=1). У 12 пациентов (80%) были рентгенологические признаки поражения ЦНС, включая усиление лептоменингеального (n=9), конского хвоста (n=6), интрапаренхиматозного (n=5) и/или краниального нерва (n=4), и гидроцефалия (n=2). Цитологическая оценка и/или проточная цитометрия ликвора была положительной на клональные В-клетки в 10 из 13 протестированных случаев (76,9%). Молекулярный анализ спинномозговой жидкости был положительным на MYD88L265P в 10 из 10 (100%) протестированных случаев при диагностике BNS и/или начале приема занубрутиниба. Медианное время наблюдения составило 7,7 месяцев (IQR 5,6–12,3), все пациенты живы и продолжают лечение занубрутинибом. Из 12 пациентов с исходными неврологическими симптомами у 11 (91,7%) наблюдалось клиническое улучшение с полным исчезновением симптомов у 5. Из 5 пациентов при повторном анализе ликвора у 3 наблюдались стойкие обнаруживаемые клональные клетки LPL. Из 12 пациентов с отклонениями на МРТ у 6 наблюдалось рентгенологическое улучшение, у остальных 6 ожидается повторное МРТ. Рецидивов не наблюдалось. Было 1 НЯ степени ≥3 (9,1%, фебрильная нейтропения с временным снижением дозы занубрутиниба). Занубрутиниб достиг клинического ответа у 92% пациентов с BNS и сопровождался приемлемой токсичностью. (Вос и др., Труды Европейской гематологической ассоциации, 2024 г.; плакат 1145.

Стволовые клетки

аутологичная трансплантация стволовых клеток Показано, что является эффективным методом лечения. Однако это следует учитывать только для определенных людей из-за опасений токсичности. Вполне возможно, что трансплантация может вызвать такие проблемы, как септический шок . ^{[ 7 ]}

Радиация

Наконец, лучевая терапия обычно используется в качестве метода спасения и не рекомендуется в качестве лечения первой линии. Врач проведет локализованную лучевую терапию в дозе от 30 до 40 Гр на очаги поражения. Это необходимо для ограничения количества радиации и предотвращения дальнейшего повреждения нервной системы, которое может произойти из-за токсичности лучевой терапии. ^{[ 4 ]}

История

Синдром Бинга-Нила был впервые описан Йенсом Бингом и Акселем Вальдемаром Нилом, которые наблюдали случай у двух женщин 56 и 39 лет с быстрой нейродегенерацией на фоне гиперглобулинемии. ^{[ 4 ]} Об этом открытии было сообщено за восемь лет до первого сообщения о WM, которое было обнаружено и описано Яном Вальденстремом . ^{[ 7 ]} С момента первой публикации не было четкого консенсуса и рекомендаций по диагностике и лечению БНС. Лишь 80 лет спустя на 8-м Международном семинаре по WM состоялась встреча с группой людей, на которой были выработаны широкие диагностические критерии BNS. В эту группу людей входили рентгенологи , иммунологи , гематологи и неврологи со всего мира, использовавшие PubMed в качестве источника рекомендаций. Первый проект был рассмотрен многопрофильной группой экспертов по WM. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Малкани Р.Г., Таллман М., Готтарди-Литтел Н. и др. (февраль 2010 г.). «Синдром Бинга-Нила: показательный случай и всесторонний обзор опубликованной литературы». Дж. Нейронкол . 96 (3): 301–12. дои : 10.1007/s11060-009-9968-3 . ПМИД 19618118 . S2CID 2605705 .
^ Финтельманн Ф., Форгани Р., Шефер П.В., Хохберг Э.П., Хохберг Ф.Х. (март 2009 г.). «Возвращение к синдрому Бинг-Нила». Клин Лимфома Миелома . 9 (1): 104–6. дои : 10.3816/CLM.2009.n.028 . ПМИД 19362988 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ли, К.И.; Финтельманн, Ф; Форгани, Р; Шефер, П.В.; Хохберг, Е.П.; Хохберг, Ф.Х. (февраль 2011 г.). «Новые диагностические подходы при синдроме Бинг-Нила». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 11 (1): 180–3. дои : 10.3816/CLML.2011.n.043 . ПМИД 21856555 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Миннема, Моник К.; Кимби, Ева; Д'Са, Ширли; Форнекер, Люк-Матье; Пулен, Стефани; Снейдерс, Том Дж.; Кастритис, Эфстатиос; Кремер, Стефан; Фициори, Айкатерини (01 января 2017 г.). «Руководство по диагностике, лечению и критериям ответа при синдроме Бинг-Нила» . Гематологическая . 102 (1): 43–51. дои : 10.3324/haematol.2016.147728 . ПМК 5210231 . ПМИД 27758817 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кастильо, Хорхе Х.; Д'Са, Ширли; Ланн, Майкл П.; Миннема, Моник К.; Тедески, Алессандра; Лансиган, Фредерик; Паломба, М. Лиа; Вареттони, Марсия; Гарсиа-Санс, Рамон (01 марта 2016 г.). «Поражение центральной нервной системы макроглобулинемией Вальденстрема (синдром Бинга-Нила): многоинституциональное ретроспективное исследование» . Британский журнал гематологии . 172 (5): 709–715. дои : 10.1111/bjh.13883 . ПМК 5480405 . ПМИД 26686858 .
^ Пулен, С; Бойл, EM; Румье, К; Демаркетт, Х; Вемо, М; Джеффрой, С; Эрбо, К; Бертран, Э; Хиверт, Б; Терриу, Л; Верье, А; Поллет, JP; Мораж, Калифорния; Онраед, Б; Моршхаузер, Ф; Кенель, Б; Дютийёль, П; Преюдомм, К; Леле, X (ноябрь 2014 г.). «Мутация MYD88 L265P способствует диагностике синдрома Бинга-Нила». Британский журнал гематологии . 167 (4): 506–13. дои : 10.1111/bjh.13078 . ПМИД 25160558 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Саймон Л., Фициори А., Лемаль Р., Дюпюи Дж., Карпентье Б., Буден Л., Корби А., Орран-Шляйниц Т., Гасто Л., Талбо А., Лепретр С., Маэ Б., Пайе С., Суссен С., Бонне С., Винсент Л., Лиссандр С., Хербрехт Р., Кремер С., Леблон В., Форнекер Л.М. (декабрь 2015). «Синдром Бинга-Нила, редкое осложнение макроглобулинемии Вальденстрема: анализ 44 случаев и обзор литературы. Исследование от имени Французской организации по инновационной лейкемии (FILO)» . Гематологическая . 100 (12): 1587–94. дои : 10.3324/haematol.2015.133744 . ПМЦ 4666335 . ПМИД 26385211 .
^ Гревал, Джасприт С.; Брар, Притканвал К.; Сахиджак, Уолтер М.; Творек, Джозеф А.; Чоттинер, Элейн Г. (2009). «Синдром Бинг-Нила: описание случая и систематический обзор клинических проявлений, диагностики и вариантов лечения». Клиническая лимфома и миелома . 9 (6): 462–466. дои : 10.3816/CLM.2009.n.091 . ISSN 1557-9190 . ^{[ нужна проверка ]}

[Malkani2010-1] Малкани Р.Г., Таллман М., Готтарди-Литтел Н. и др. (февраль 2010 г.). «Синдром Бинга-Нила: показательный случай и всесторонний обзор опубликованной литературы». Дж. Нейронкол . 96 (3): 301–12. дои : 10.1007/s11060-009-9968-3 . ПМИД 19618118 . S2CID 2605705 .

[Fintelmann2009-2] Финтельманн Ф., Форгани Р., Шефер П.В., Хохберг Э.П., Хохберг Ф.Х. (март 2009 г.). «Возвращение к синдрому Бинг-Нила». Клин Лимфома Миелома . 9 (1): 104–6. дои : 10.3816/CLM.2009.n.028 . ПМИД 19362988 .

[Ly2011-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ли, К.И.; Финтельманн, Ф; Форгани, Р; Шефер, П.В.; Хохберг, Е.П.; Хохберг, Ф.Х. (февраль 2011 г.). «Новые диагностические подходы при синдроме Бинг-Нила». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 11 (1): 180–3. дои : 10.3816/CLML.2011.n.043 . ПМИД 21856555 .

[Minnema2017-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Миннема, Моник К.; Кимби, Ева; Д'Са, Ширли; Форнекер, Люк-Матье; Пулен, Стефани; Снейдерс, Том Дж.; Кастритис, Эфстатиос; Кремер, Стефан; Фициори, Айкатерини (01 января 2017 г.). «Руководство по диагностике, лечению и критериям ответа при синдроме Бинг-Нила» . Гематологическая . 102 (1): 43–51. дои : 10.3324/haematol.2016.147728 . ПМК 5210231 . ПМИД 27758817 .

[Castillo2016-5] Перейти обратно: ^а ^б Кастильо, Хорхе Х.; Д'Са, Ширли; Ланн, Майкл П.; Миннема, Моник К.; Тедески, Алессандра; Лансиган, Фредерик; Паломба, М. Лиа; Вареттони, Марсия; Гарсиа-Санс, Рамон (01 марта 2016 г.). «Поражение центральной нервной системы макроглобулинемией Вальденстрема (синдром Бинга-Нила): многоинституциональное ретроспективное исследование» . Британский журнал гематологии . 172 (5): 709–715. дои : 10.1111/bjh.13883 . ПМК 5480405 . ПМИД 26686858 .

[6] Пулен, С; Бойл, EM; Румье, К; Демаркетт, Х; Вемо, М; Джеффрой, С; Эрбо, К; Бертран, Э; Хиверт, Б; Терриу, Л; Верье, А; Поллет, JP; Мораж, Калифорния; Онраед, Б; Моршхаузер, Ф; Кенель, Б; Дютийёль, П; Преюдомм, К; Леле, X (ноябрь 2014 г.). «Мутация MYD88 L265P способствует диагностике синдрома Бинга-Нила». Британский журнал гематологии . 167 (4): 506–13. дои : 10.1111/bjh.13078 . ПМИД 25160558 .

[Simon2015-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Саймон Л., Фициори А., Лемаль Р., Дюпюи Дж., Карпентье Б., Буден Л., Корби А., Орран-Шляйниц Т., Гасто Л., Талбо А., Лепретр С., Маэ Б., Пайе С., Суссен С., Бонне С., Винсент Л., Лиссандр С., Хербрехт Р., Кремер С., Леблон В., Форнекер Л.М. (декабрь 2015). «Синдром Бинга-Нила, редкое осложнение макроглобулинемии Вальденстрема: анализ 44 случаев и обзор литературы. Исследование от имени Французской организации по инновационной лейкемии (FILO)» . Гематологическая . 100 (12): 1587–94. дои : 10.3324/haematol.2015.133744 . ПМЦ 4666335 . ПМИД 26385211 .

[8] Гревал, Джасприт С.; Брар, Притканвал К.; Сахиджак, Уолтер М.; Творек, Джозеф А.; Чоттинер, Элейн Г. (2009). «Синдром Бинг-Нила: описание случая и систематический обзор клинических проявлений, диагностики и вариантов лечения». Клиническая лимфома и миелома . 9 (6): 462–466. дои : 10.3816/CLM.2009.n.091 . ISSN 1557-9190 . ^{[ нужна проверка ]}

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]