Лептомицин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(2E , 5S , 6R , 7S , 9R , 10E , 12E , 15R , 16Z , 18E ) -17-Этил-6-гидрокси-3,5,7,9,11, 15-гексаметил-19-[(2S , 3S ) -3-метил-6-оксо-3,6-дигидро- 2H -пиран-2-ил]-8-оксононадека-2,10,12,16,18-пентаеновая кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.125.530 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 33 Н 48 О 6 | |
| Молярная масса | 540.741 g·mol −1 |
| Плотность | 1,072 г/мл |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Лептомицины представляют собой вторичные метаболиты , продуцируемые Streptomyces spp.
Лептомицин B (LMB) первоначально был открыт как мощное противогрибковое соединение. [ 1 ] Было обнаружено, что лептомицин B вызывает удлинение клеток делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe . С тех пор этот эффект удлинения использовался для биоанализа лептомицина. Однако недавние данные показывают, что лептомицин вызывает остановку клеточного цикла G1 в клетках млекопитающих и является мощным противоопухолевым средством против экспериментальных опухолей на мышах при комбинированной терапии. [ 2 ]
Было показано, что лептомицин B является мощным и специфическим ингибитором ядерного экспорта у людей. [ 3 ] и делящиеся дрожжи S. pombe . [ 4 ] Лептомицин B алкилирует и ингибирует CRM1 (поддержание хромосомной области)/ экспортин 1 ( XPO1 ), белок, необходимый для ядерного экспорта белков, содержащих последовательность ядерного экспорта (NES), путем гликозилирования остатка цистеина (цистеин 529 в S. pombe ). [ 5 ] Помимо противогрибкового и антибактериального действия, лептомицин B блокирует клеточный цикл и является мощным противоопухолевым средством. При низких концентрациях нМ лептомицин B блокирует ядерный экспорт многих белков, включая ВИЧ-1 Rev , MAPK/ERK и NF-κB /IκB, и ингибирует инактивацию p53 . [ 6 ] Лептомицин B также ингибирует экспорт и трансляцию многих РНК , включая мРНК ЦОГ-2 и c-Fos , ингибируя экспорт рибонуклеопротеинов . [ нужна ссылка ]
Лептомицин А (LPA) был открыт вместе с LMB. LMB в два раза эффективнее LPA. [ нужны разъяснения ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хамамото Т., Сето Х., Беппу Т. (1983). «Лептомицины А и В, новые противогрибковые антибиотики. II. Выяснение структуры» . Дж. Антибиот . 36 (6): 646–50. дои : 10.7164/антибиотики.36.646 . ПМИД 6874586 .
- ^ Лу, Чуанвэнь; Чанся Шао; Эверардо Кобос; Камалешвар П. Сингх; Вэйминь Гао (март 2012 г.). «Химиотерапевтическая сенсибилизация клеток рака легких, устойчивых к лептомицину B, путем предварительной обработки доксорубицином» . ПЛОС ОДИН . 7 (3). США: e32895. Бибкод : 2012PLoSO...732895L . дои : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3296751 . ПМИД 22412944 .
- ^ Кудо Н., Вольф Б., Секимото Т. и др. (август 1998 г.). «Ингибирование лептомицином B сигнально-опосредованного ядерного экспорта путем прямого связывания с CRM1». Эксп. Сотовый Res . 242 (2): 540–7. дои : 10.1006/excr.1998.4136 . ПМИД 9683540 .
- ^ Ниши К., Ёсида М., Фудзивара Д., Нисикава М., Хориноути С., Беппу Т. (март 1994 г.). «Лептомицин B нацелен на регуляторный каскад crm1, ядерного белка делящихся дрожжей, участвующего в контроле структуры хромосом высшего порядка и экспрессии генов» . Ж. Биол. Хим . 269 (9): 6320–4. дои : 10.1016/S0021-9258(17)37374-X . ПМИД 8119981 .
- ^ Кудо Н., Мацумори Н., Таока Х. и др. (август 1999 г.). «Лептомицин B инактивирует CRM1/экспортин 1 путем ковалентной модификации остатка цистеина в центральной консервативной области» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (16): 9112–7. Бибкод : 1999PNAS...96.9112K . дои : 10.1073/pnas.96.16.9112 . ЧВК 17741 . ПМИД 10430904 .
- ^ Хиетанен С., Лэйн С., Крауш Э., Блаттнер С., Лейн Д.П. (2000). «Активация р53 в клетках рака шейки матки небольшими молекулами» . Proc Natl Acad Sci США . 97 (15): 8501–6. Бибкод : 2000PNAS...97.8501H . дои : 10.1073/pnas.97.15.8501 . ПМК 26977 . ПМИД 10900010 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- лептомицин + B в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Исходные данные скопированы с разрешения со страницы продукта производителя Лептомицина Б ( Ферментек ).