Отклоненный общий синтез

Отклоненный полный синтез в химии — это стратегия открытия лекарств , направленная на органический синтез аналогов природного продукта, а не самого натурального продукта. ^[1]^[2]^[3] Целью может быть модификация натурального продукта или модификация промежуточного продукта. В этом смысле она отличается от других стратегий, таких как тотальный синтез и полусинтез . Целью может быть научное понимание биологической активности исходного природного продукта или открытие новых лекарств с такой же биологической активностью, но более простых в производстве. Концепция была представлена Сэмюэлем Дж. Данишефски в 2006 году. ^[4] Яркими примерами этой стратегии являются потенциальный препарат иксабепилон , который является аналогом природного продукта эпотилона B , и карфилзомиб , полученный из эпоксомицина , и эравациклин, полученный из тетрациклина . ^[1] Каберголин получают из ряда алкалоидов спорыньи, одним из которых является лизергиновая кислота , а симвастатин основан на ловастатине . ^[4]

Ixabepilone	Ixabepilone
Ксабепилон	Эпотилон B R=CH ₃

Carfilzomib	Epoxomicin
Карфилзомиб	Эпоксомицин

Eravacycline	Tetracycline
Эравациклин	Тетрациклин

Cabergoline	Lysergic acid
Каберголин	Лизергиновая кислота

Simvastatin	Lovastatin
Симвастатин	Ловастатин

Отклоненный тотальный синтез является темой академических исследований. ^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Дизайн и синтез аналогов натуральных продуктов Мартин Э. Майера Орг. Биомол. хим., 2015, 13, 5302-5343. дои : 10.1039/C5OB00169B
^ Фюрстнер, А. (2011), От полного синтеза к измененному полному синтезу: тематические исследования серии амфидинолидов . Иср. J. Chem., 51: 329–345. дои : 10.1002/ijch.201100006
^ В расчете на натуральные продукты при разработке лекарств Тьяго Родригес, Даниэль Рекер, Петра Шнайдер и Гисберт Шнайдер Nature Chemistry 8, 531–541 (2016) два : 10.1038/nchem.2479
^ Jump up to: ^а ^б Малые молекулы натуральных продуктов в открытии терапевтических агентов: связь синтеза Ребекка М. Уилсон‡ и Сэмюэл Дж. Данишефски*,‡,§ Журнал органической химии 2006 71 (22), 8329-8351 два : 10.1021/jo0610053
^ Отклоненный общий синтез: подготовка целевой библиотеки аналогов латрункулина и оценка их актин-связывающих свойств Алоис Фюрстнер, Дуглас Кирк, Микаэль Д.Б. Фенстер, Кристоф Айсса, Доминик Де Соуза и Оливер Мюллер PNAS vol. 102 нет. 23 8103–8108 2005 , два : 10.1073/pnas.0501441102
^ Лей, X. и Данишефски, Сэмюэл Дж. (2008), Эффективный синтез нового резорциклида в качестве противоракового средства на основе ингибирования Hsp90 . Адв. Синтез. Катал., 350: 1677–1681. два : 10.1002/adsc.200800187
^ Отклоненный общий синтез приводит к созданию многообещающих ингибиторов клеточной миграции для лечения метастазов опухоли: in vivo и механистические исследования аналога эфирного ядра миграстатина Тордур Оскарссон, Павел Нагорный, Исаак Дж. Краусс, Люси Перес, Михирбаран Мандал, Гуангли Ян , Уатек Уэрфелли, Даньхуа Сяо, Малкольм А.С. Мур, Джоан Массаге и Сэмюэл Дж. Данишефски Журнал Американского химического общества , 2010 г., 132 (9), 3224-3228. два : 10.1021/ja9101503
^ Синтетические исследования (+)-кортистатина А. Чжан Ван, Минджи Дай, Питер К. Пак Тетраэдр Сэмюэля Дж. Данишефского, том 67, выпуск 52, 30 декабря 2011 г. , страницы 10249–10260 два : 10.1016/j.tet.2011.10.026
^ Разработка, синтез и оценка мощных аналогов бриостатина, которые модулируют селективность транслокации PKC Пол А. Вендер, Джереми Л. Бариза, Стейси Э. Бреннер, Брайан А. ДеКристофер, Брайан А. Лой, Адам Дж. Шриер и Вишал А. Verma Proc Natl Acad Sci, США, 26 апреля 2011 г.; 108 (17): 6721–6726. два : 10.1073/pnas.1015270108
^ Появление мощных ингибиторов метастазирования при раке легких посредством синтезов на основе миграстатина Николя Лекомт, Джон Т. Ньярдарсон, Павел Нагорный, Гуангли Янг, Роберт Дауни, Уатек Уэрфелли, Малкольм А.С. Мур и Сэмюэл Дж. Данишефски Proc Natl Acad Sci US A . 13 сентября 2011 г.; 108(37): 15074-15078 два : 10.1073/pnas.1015247108
^ Региодивергентный подход, катализируемый никелем, к мотивам макролидов Абдур-Рафай Шариф, Дэвид Х. Шерман и Джон Монтгомери Chem. наук, 2012 , 3, 892-895. дои : 10.1039/C2SC00866A
^ Нитрозо-реакция Дильса-Альдера (NDA) как эффективный инструмент функционализации диенсодержащих натуральных продуктов Серена Кароссо и Марвин Дж. Миллер Org Biomol Chem. 2014 г., 14 октября; 12(38): 7445–7468 два : 10.1039/c4ob01033g

[Maiera-1] Jump up to: ^а ^б Дизайн и синтез аналогов натуральных продуктов Мартин Э. Майера Орг. Биомол. хим., 2015, 13, 5302-5343. дои : 10.1039/C5OB00169B

[furstner-2] Фюрстнер, А. (2011), От полного синтеза к измененному полному синтезу: тематические исследования серии амфидинолидов . Иср. J. Chem., 51: 329–345. дои : 10.1002/ijch.201100006

[rodrigues-3] В расчете на натуральные продукты при разработке лекарств Тьяго Родригес, Даниэль Рекер, Петра Шнайдер и Гисберт Шнайдер Nature Chemistry 8, 531–541 (2016) два : 10.1038/nchem.2479

[Danishefsky-4] Jump up to: ^а ^б Малые молекулы натуральных продуктов в открытии терапевтических агентов: связь синтеза Ребекка М. Уилсон‡ и Сэмюэл Дж. Данишефски*,‡,§ Журнал органической химии 2006 71 (22), 8329-8351 два : 10.1021/jo0610053

[kirk-5] Отклоненный общий синтез: подготовка целевой библиотеки аналогов латрункулина и оценка их актин-связывающих свойств Алоис Фюрстнер, Дуглас Кирк, Микаэль Д.Б. Фенстер, Кристоф Айсса, Доминик Де Соуза и Оливер Мюллер PNAS vol. 102 нет. 23 8103–8108 2005 , два : 10.1073/pnas.0501441102

[lei-6] Лей, X. и Данишефски, Сэмюэл Дж. (2008), Эффективный синтез нового резорциклида в качестве противоракового средства на основе ингибирования Hsp90 . Адв. Синтез. Катал., 350: 1677–1681. два : 10.1002/adsc.200800187

[Oskarsson-7] Отклоненный общий синтез приводит к созданию многообещающих ингибиторов клеточной миграции для лечения метастазов опухоли: in vivo и механистические исследования аналога эфирного ядра миграстатина Тордур Оскарссон, Павел Нагорный, Исаак Дж. Краусс, Люси Перес, Михирбаран Мандал, Гуангли Ян , Уатек Уэрфелли, Даньхуа Сяо, Малкольм А.С. Мур, Джоан Массаге и Сэмюэл Дж. Данишефски Журнал Американского химического общества , 2010 г., 132 (9), 3224-3228. два : 10.1021/ja9101503

[wang-8] Синтетические исследования (+)-кортистатина А. Чжан Ван, Минджи Дай, Питер К. Пак Тетраэдр Сэмюэля Дж. Данишефского, том 67, выпуск 52, 30 декабря 2011 г. , страницы 10249–10260 два : 10.1016/j.tet.2011.10.026

[baryza-9] Разработка, синтез и оценка мощных аналогов бриостатина, которые модулируют селективность транслокации PKC Пол А. Вендер, Джереми Л. Бариза, Стейси Э. Бреннер, Брайан А. ДеКристофер, Брайан А. Лой, Адам Дж. Шриер и Вишал А. Verma Proc Natl Acad Sci, США, 26 апреля 2011 г.; 108 (17): 6721–6726. два : 10.1073/pnas.1015270108

[lecomte-10] Появление мощных ингибиторов метастазирования при раке легких посредством синтезов на основе миграстатина Николя Лекомт, Джон Т. Ньярдарсон, Павел Нагорный, Гуангли Янг, Роберт Дауни, Уатек Уэрфелли, Малкольм А.С. Мур и Сэмюэл Дж. Данишефски Proc Natl Acad Sci US A . 13 сентября 2011 г.; 108(37): 15074-15078 два : 10.1073/pnas.1015247108

[shareef-11] Региодивергентный подход, катализируемый никелем, к мотивам макролидов Абдур-Рафай Шариф, Дэвид Х. Шерман и Джон Монтгомери Chem. наук, 2012 , 3, 892-895. дои : 10.1039/C2SC00866A

[miller-12] Нитрозо-реакция Дильса-Альдера (NDA) как эффективный инструмент функционализации диенсодержащих натуральных продуктов Серена Кароссо и Марвин Дж. Миллер Org Biomol Chem. 2014 г., 14 октября; 12(38): 7445–7468 два : 10.1039/c4ob01033g

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]