✖


Jump to content

Структурные вариации генома человека

Add links
Структурная вариация

Структурные вариации генома человека функционально определяются как геномные изменения, различающиеся у разных людей, которые включают сегменты ДНК размером более 1 тыс. оснований (кб) и могут быть микроскопическими или субмикроскопическими. [1] Это определение отличает их от более мелких вариантов размером менее 1 т.п.н., таких как короткие делеции, инсерции и однонуклеотидные варианты .

У людей невероятно сложный и замысловатый геном, который со временем формировался и модифицировался в ходе эволюции . Около 99,9% последовательностей ДНК в геноме человека консервативны между людьми со всего мира, но некоторые вариации все же существуют. [1] Считается, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) вносят наибольший вклад в генетические вариации у людей, поскольку они настолько многочисленны и легко обнаруживаются. [2] По оценкам, в человеческой популяции существует не менее 10 миллионов SNP, но существует также множество других типов генетических вариантов, и они встречаются в совершенно разных масштабах. [1] Вариации между геномами в человеческой популяции варьируются от однонуклеотидных полиморфизмов до резких изменений кариотипа человека . [3]

Генетические вариации человека ответственны за фенотипические различия между людьми в человеческой популяции. Существуют различные типы генетических вариаций , и они тщательно изучаются, чтобы лучше понять их значение. Эти исследования привели к открытиям, связывающим генетические варианты с определенными фенотипами , а также их последствиями при заболеваниях . Поначалу, до появления технологий секвенирования ДНК , вариации изучались и наблюдались исключительно в микроскопическом масштабе. В этом масштабе единственными наблюдениями были различия в числе хромосом и структуре хромосом . Эти варианты размером около 3 МБ или более считаются микроскопическими структурными вариантами. [1] Этот масштаб достаточно велик, чтобы его можно было визуализировать с помощью микроскопа, и включает анеуплоидии , гетероморфизмы и хромосомные перестройки. [1] Когда было введено секвенирование ДНК, оно открыло двери для поиска меньших и невероятно большего количества вариаций последовательностей, включая SNP и минисателлиты. Сюда также входят небольшие инверсии, дублирования, вставки и удаления размером менее 1 КБ. [1] В проекте генома человека геном человека был успешно секвенирован, что позволило получить эталонный геном человека для сравнения генетических вариаций. По мере совершенствования технологий секвенирования и эталонного генома обнаруживалось все больше и больше вариаций нескольких разных размеров, которые были больше 1 т.п.н., но меньше, чем микроскопические варианты. Эти варианты размером от 1 КБ до 3 МБ считаются субмикроскопическими структурными вариантами. [1] Считается, что эти недавно обнаруженные структурные варианты играют очень важную роль в фенотипическом разнообразии и восприимчивости к болезням.

Виды конструктивных вариантов

[ редактировать ]

Структурная изменчивость — важный тип генетической изменчивости человека, который способствует фенотипическому разнообразию. [2] Существуют микроскопические и субмикроскопические структурные варианты, которые включают делеции, дупликации и варианты с большим числом копий, а также инсерции, инверсии и транслокации. [1] Это несколько различных типов структурных вариантов генома человека, которые весьма отличаются друг от друга. Транслокация — это хромосомная перестройка на меж- или внутрихромосомном уровне, при которой участок хромосомы меняет положение, но без изменения всего содержания ДНК. [1] Участок ДНК размером более 1 т.п.н., встречающийся в двух или более копиях на гаплоидный геном, в котором разные копии имеют более 90% одной и той же последовательности, считаются сегментными дупликациями или малокопийными повторами. [1] Это лишь некоторые из нескольких различных типов структурных вариантов, которые, как известно, существуют в геноме человека. Таблица, визуализирующая эти различные формы структурных вариантов, а также другие, показана на рисунке 1.

Инверсия — это участок ДНК на хромосоме, ориентация которого изменена на противоположную по сравнению с эталонным геномом. [1] Было проведено множество исследований, выявляющих инверсии, поскольку было обнаружено, что они играют большую роль во многих заболеваниях. Исследование показало, что у сорока процентов пациентов с гемофилией А была инверсия гена фактора 8 в определенной области размером четыреста килобайт. [4] Было обнаружено, что точка останова инверсии находится в районе сегментного дублирования, которое наблюдается во многих других событиях инверсии. [4]

Трудно до конца понять, как создается каждый структурный вариант. Ранее было известно, что повторяющиеся последовательности на хромосоме увеличивают вероятность неаллельной гомологичной рекомбинации. [5] Эти повторяющиеся последовательности могут вызывать делеции, дупликации, инверсии и инвертированные дупликации хромосом. Продукты этого механизма из повторов последовательности изображены на рисунке 2. Было проведено исследование кластеров генов обонятельных рецепторов , в ходе которого они задавались вопросом, существует ли связь между нормальной перестройкой 8p и повторяющимися инвертированными последовательностями. Исследователи заметили, что перестройка хромосом на самом деле была вызвана гомологичной рекомбинацией в 8p-повторах. Поэтому они пришли к выводу, что субстратом, используемым для проведения перестроек на внутрихромосомном уровне, являются гены обонятельных рецепторов. [5] Это открытие выявило роль инвертированных дубликатов в развитии структурных вариантов. Механизмы и способы образования структурных вариантов важны для лучшего понимания развития генетических вариантов этого типа.

Механизм структурных изменений

Вариант номера копии

[ редактировать ]

Варианты числа копий определяются как участки ДНК, которые существуют с переменным числом копий при сравнении его с эталонным геномом и имеют размер более 1 КБ. [1] Это определение является широким и включает в себя удаления, дублирования и варианты с большим количеством копий. Если вариант числа копий присутствует у 1% или более популяции, то это также считается полиморфизмом числа копий. [1] Было проведено исследование глобальных изменений числа копий в геноме человека, которое поставило под сомнение характеристики вариантов числа копий в геноме человека. Было известно, что изменение числа копий в геноме человека важно, но на тот момент это еще не было полностью изучено. Вариации генома человека сами по себе очень разнообразны, поскольку существует множество типов, включая инверсии, дупликации, SNP и другие формы. Они исследовали геномы 270 человек из разных популяций на предмет вариантов числа копий с помощью таких технологий, как массивы SNP. [6] Их результаты показали, что многие варианты числа копий имели определенные механизмы неравновесия по сцеплению, что выявило вариации числа копий во всех различных популяциях. [6] Исследование пришло к выводу, что двенадцать процентов генома содержат CNVR. Было обнаружено, что они участвуют в большем количестве ДНК в каждом геноме, чем однонуклеотидные полиморфизмы. [6] Это было замечательное открытие, поскольку известно, что однонуклеотидные полиморфизмы составляют наибольшее количество в геноме человека. Однако с точки зрения размера было обнаружено, что эти типы структурных вариантов имеют большее присутствие в геноме человека.

Варианты количества копий продолжали изучаться, поскольку несколько исследований продолжали раскрывать глубину их присутствия и их значение. Было проведено исследование, в ходе которого была поставлена ​​под сомнение роль организации вариантов числа копий и задан вопрос, к какому типу они относятся. Было известно, что вариация числа копий играет большую роль во многих заболеваниях человека, но в то время крупномасштабные исследования этих дупликаций не проводились. Они решили секвенировать 130 точек останова от 112 человек, содержащих 119 известных CNV, путем проведения полногеномного секвенирования, а также секвенирования следующего поколения. [7] Они обнаружили, что тандемные дупликации составляют 83% CNV, в то время как 8,4% представляют собой трипликации, 4,2% — смежные дупликации, 2,5% — инсерционные транслокации и 1,7% — другие сложные перестройки. [7] Варианты числа копий представляли собой преимущественно тандемные дупликации, что сделало его наиболее распространенным типом варианта числа копий в геноме человека по результатам исследования этой популяции. Требовалось больше внимания к механистической стороне формирования структурных вариантов. Было проведено исследование, посвященное механизмам очень интересных и редких патогенных вариантов числа копий. Исследователи знали, что изменение числа копий важно для структурных изменений генома и способствует генетическим заболеваниям человека, но фактические механизмы большинства новых и немногих патогенных вариантов числа копий не были известны. Они использовали технологии секвенирования для секвенирования областей точек останова многих редких патогенных вариантов числа копий, что стало самым большим и наиболее глубоким анализом вариантов числа копий. Они увидели, что особенности геномной архитектуры очень важны в геноме человека и связаны примерно с восемьюдесятью одним процентом точек останова. [8] Они пришли к выводу, что редкие и патогенные тандемные дупликации и микроделеции возникают в геноме человека не случайно. Вместо этого они возникают из множества различных особенностей геномной архитектуры. [8] Это был очень интересный результат, поскольку определенные архитектурные особенности генома физически сделали возможным и вероятным развитие определенных редких и патогенных структурных вариантов.

Структурные вариации можно рассматривать как путь модификации генома для адаптации в результате эволюции. Было проведено исследование диеты предков и эволюции числа копий гена амилазы человека. Потребление крахмала стало огромным компонентом рациона человека с развитием сельскохозяйственных обществ. Амилаза — это фермент, расщепляющий крахмал, и число ее копий варьируется. [9] Эти наблюдения привели к вопросу о том, создают ли различия в потреблении крахмала между разными популяциями давление естественного отбора на фермент амилазу. Они проверили различия в экспрессии белка амилазы в слюне разных популяций и сравнили ее экспрессию с количеством копий в соответствующих геномах. [9] Затем они сравнили потребление крахмала различными популяциями с количеством копий гена амилазы. Они обнаружили, что экспрессия белка амилазы в слюне выше у людей с более высоким количеством копий амилазы в геноме, а также существует связь между группами людей с высоким содержанием крахмала и большим количеством копий гена амилазы. [9] Это исследование принесло захватывающие результаты, поскольку структурные вариации доказали участие в эволюции человеческой популяции за счет увеличения числа копий амилазы с течением времени.

Проект «1000 геномов» смог успешно получить последовательность ДНК генома человека. Они предоставили много данных секвенирования из многих популяций для анализа, а также эталонный геном человека для сравнения и будущих исследований. В одном исследовании этот ресурс был использован для того, чтобы подвергнуть сомнению различия в структурных вариациях между геномами на основе данных последовательности всего генома. Было известно, что на заболевания человека влияют дупликации и делеции и что анализ числа копий является обычным явлением, но мультиаллельные варианты числа копий (mCNV) не были так хорошо изучены. Исследователи получили данные из проекта «1000 геномов» и проанализировали 849 различных геномов из различных популяций, которые были секвенированы, чтобы найти крупные mCNV. [10] В результате анализа они обнаружили, что mCNV создают большую часть генетических вариаций в дозировке генов по сравнению с другими структурными вариантами, и что вариация экспрессии генов создается за счет разнообразия дозировок генов, создаваемых mCNV. [10] Исследование подчеркнуло большое значение, которое структурные варианты, особенно mCNV, оказывают на дозировку генов, что приводит к вариабельной экспрессии генов и фенотипическому разнообразию человека в популяции.

Последствия болезни

[ редактировать ]

Болезнь Шарко-Мари Тута (ШМТ)

[ редактировать ]
Основная статья: Болезнь Шарко-Мари-Тута

В геноме человека наблюдалось несколько структурных вариантов, которые не привели к каким-либо очевидным фенотипическим эффектам. [1] Однако некоторые из них играют роль в дозировке генов, что может привести к генетическим заболеваниям или различным фенотипам. Структурные варианты могут напрямую влиять на экспрессию генов, например, с помощью вариантов числа копий, или косвенно через эффекты положения. [1] Эти эффекты могут иметь серьезные последствия для восприимчивости к болезням. Первым наблюдаемым эффектом дозы гена, который считается аутосомно-доминантным заболеванием, возникающим вследствие наследственной перестройки ДНК, была болезнь Шарко-Мари Тута (ШМТ). Большинство ассоциаций, обнаруженных с ШМТ, были связаны с тандемной дупликацией 1,5 МБ в 17p11.2-p12 гена PMP22. [11] Предлагаемый механизм структурных изменений показан на рисунке 2. Когда у человека есть три копии нормального гена, это приводит к фенотипу заболевания. [11] С другой стороны, если у человека была только одна копия гена PMP22, результатом была клинически иная наследственная невропатия со склонностью к параличу от сдавления . [11] Различия в дозировке генов создали совершенно разные фенотипы заболеваний, что выявило значительную роль, которую структурные вариации оказывают на фенотип и восприимчивость к болезням.

восприимчивость к ВИЧ

[ редактировать ]

Исследования структурных вариаций становились все более популярными благодаря открытию их возможной роли и воздействия на геном человека. Изменение числа копий является очень важным типом структурных изменений и широко изучается. Исследование влияния гена CCL3L1 на восприимчивость к ВИЧ -1/ СПИДу проверило, оказывает ли количество копий гена CCL3L1 какое-либо влияние на восприимчивость человека к ВИЧ-1/СПИДу. Они выбрали несколько разных людей и групп населения на предмет количества копий CCL3L1 и сравнили его с риском заражения ВИЧ. Они обнаружили, что существует связь между более высоким количеством копий CCL3L1 и восприимчивостью к ВИЧ и СПИДу, поскольку люди, которые были более склонны к ВИЧ, имели низкое количество копий CCL3L1 . [12] Было показано, что эта разница в количестве копий играет, возможно, значительную роль в восприимчивости к ВИЧ из-за этой ассоциации. Другое исследование, посвященное патогенезу ожирения у человека, проверило, являются ли структурные вариации гена NPY4R значительными при ожирении. Ранее исследования показали, что 10q11.22 CNV связан с ожирением и что несколько вариантов числа копий связаны с ожирением. Их анализ CNV показал, что ген NPY4R имел гораздо более высокую частоту потери 10q11.22 CNV в популяции пациентов. [13] С другой стороны, контрольная популяция имела больший прирост CNV в том же регионе. Это привело исследователей к выводу, что ген NPY4R играет важную роль в патогенезе ожирения из-за изменения количества его копий. [13] Исследования, включающие изменение количества копий, а также другие структурные варианты, позволили по-новому взглянуть на важную роль, которую структурные варианты играют в геноме человека.

Шизофрения

[ редактировать ]

Факторы, способствующие развитию шизофрении , тщательно изучены. Совсем недавно было проведено исследование механизма и генов, ответственных за развитие шизофрении. Ранее было показано, что вариации локуса MHC связаны с развитием шизофрении. Это исследование показало, что эта ассоциация частично вызвана генами компонента 4 комплемента (C4) и, следовательно, подразумевает, что аллельные варианты генов C4 способствуют развитию шизофрении. [14] Неравновесие по сцеплению помогло исследователям определить, какой структурный вариант C4 был у человека, глядя на гаплотипы SNP. Гаплотипы SNP и аллели C4 были связаны, поэтому они находились в неравновесии по сцеплению, то есть они разделялись вместе. [14] Один структурный вариант C4 был связан со многими различными гаплотипами SNP, но разные гаплотипы SNP были связаны только с одним структурным вариантом C4. [14] Это произошло из-за неравновесия по сцеплению, которое позволило исследователям легко определить структурный вариант C4, глядя на гаплотип SNP. Их данные свидетельствуют об этом, поскольку результаты показали, что структурные варианты C4 экспрессируют белок C4A на разных уровнях, и эта разница в более высокой экспрессии белка C4A связана с более высокими показателями развития шизофрении. [14] Было показано, что разные структурные варианты аллелей одного и того же гена имеют разные фенотипы и восприимчивость к заболеваниям. Эти исследования демонстрируют широту участия и значимость структурных изменений генома человека. Его важность подтверждается его вкладом в фенотипическое разнообразие и восприимчивость к болезням.

Будущие направления

[ редактировать ]

Было проведено множество исследований, чтобы лучше понять структурные вариации человеческого генома. В исследованиях достигнуты большие успехи, но их значение до сих пор до конца не изучено. Осталось еще несколько вопросов, которые требуют дальнейшего изучения этой темы. Текущие исследования обычно нацелены на «уникальные» области генома, но не способны обнаружить фенотипический эффект структурных вариантов в часто повторяющихся, дублированных и сложных областях генома. [15] Очень сложно изучить это с помощью сегодняшних геномных технологий, но это может измениться с будущим развитием технологий секвенирования. Чтобы лучше понять фенотипический эффект структурных вариантов, необходимо создать большие базы данных генотипов и фенотипов особей для установления точных ассоциаций. Огромные проекты, такие как «Расшифровка нарушений развития», UK10K и Консорциум международных стандартов для цитогеномных массивов, уже проложили путь к созданию баз данных для исследователей, чтобы им было легче проводить эти исследования. [15]

Кроме того, наблюдается рост и развитие технологий создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток при специфических заболеваниях. Это вводит соответствующие модельные системы для воссоздания структурных вариантов, вызывающих заболевания, таких как транслокации, дупликации и инверсии. [15] Будущее развитие технологий и большие усилия по созданию баз данных помогут проложить путь к более качественным исследованиям и гораздо лучшему пониманию структурных изменений генома человека.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Фейк, Л.; Карсон, Арканзас; Шер, SW (2006). «Структурные вариации генома человека». Обзоры природы Генетика . 7 (2): 85–97. дои : 10.1038/nrg1767 . ПМИД   16418744 . S2CID   17255998 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Нгуен, DQ; Уэббер, К.; Понтинг, КП (2006). «Предвзятость отбора вариантов человеческого числа копий» . ПЛОС Генетика . 2 (2): е20. CiteSeerX   10.1.1.276.7715 . doi : 10.1371/journal.pgen.0020020 . ПМЦ   1366494 . ПМИД   16482228 .
  3. ^ Кидд, Дж. М.; Купер, генеральный директор; Донахью, ВФ ; Хайден, HS; Сампас, Н.; Грейвс, Т.; Хансен, Н.; Тиж, Б.; Алкан, К.; Антоначчи, Ф.; Хауген, Э.; Зерр, Т.; Ямада, Северная Каролина; Цанг, П.; Ньюман, TL ; Тузун Э.; Ченг, З.; Эблинг, HM; Тусним, Н.; Дэвид, Р.; Джиллетт, В.; Фелпс, Калифорния; Уивер, М.; Саранга, Д.; Бранд, А.; Тао, В.; Густавсон, Э.; МакКернан, К.; Чен, Л.; Малиг, М.; Смит, доктор медицинских наук; Корн, Дж. М.; МакКэрролл, ЮАР; Альтшулер Д.А.; Пайффер, Д.А.; Доршнер, М.; Стаматояннопулос, Дж .; Шварц, Д.; Никерсон, Д.А.; Малликин, Дж. К.; Уилсон, РК; Брюн, Л.; Олсон, М.В.; Каул, Р.; Смит, доктор медицинских наук; Эйхлер, Э.Э. (2008). «Картирование и секвенирование структурных вариаций восьми геномов человека» . Природа 453 (7191): 56–64. Бибкод : 2008Природа.453...56К . дои : 10.1038/nature06862 . ПМЦ   2424287 . ПМИД   18451855 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Лакич, Д.; Казазян, Х.Х.; Антонаракис, SE; Гитшер, Дж. (1993). «Инверсии, нарушающие ген фактора VIII, являются частой причиной тяжелой гемофилии А». Нат. Жене . 5 (3): 236–241. дои : 10.1038/ng1193-236 . ПМИД   8275087 . S2CID   25636383 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Джильо, С.; Броман, КВ; Мацумото, Н.; Голгофа, В.; Гимелли, Дж.; Нойманн, Т.; Охаси, Х.; Вуллер, Л.; Ларица, Д.; Джорда, Р.; Вебер, Дж.Л.; Ледбеттер, Д.Х.; Зуффарди, О. (2001). «Кластеры генов обонятельных рецепторов, полиморфизмы геномной инверсии и распространенные перестройки хромосом» . Американский журнал генетики человека . 68 (4): 874–83. дои : 10.1086/319506 . ПМЦ   1275641 . ПМИД   11231899 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Редон, Р.; Исикава, С.; Фитч, КР; Фейк, Л.; Перри, GH; Эндрюс, Т.Д.; Фиглер, Х.; Шаперо, Миннесота; Карсон, Арканзас; Чен, В.; Чо, ЕК; Даллер, С.; Фриман, Дж.Л.; Гонсалес-младший; Гратакос, М.; Хуанг, Дж.; Калаитзопулос, Д.; Комура, Д.; Макдональд-младший; Маршалл, ЧР; Мэй, Р.; Монтгомери, Л.; Нисимура, К.; Окамура, К.; Шен, Ф.; Сомервилл, MJ; Чинда, Дж.; Валсесия, А.; Вудварк, К.; Ян, Ф.; Чжан, Дж.; Зержал, Т.; Чжан, Дж.; Арменгол, Л.; Конрад, Д.Ф.; Эстивилл, X.; Тайлер-Смит, К.; Картер, Северная Каролина; Абуратани, Х.; Ли, К.; Джонс, КВ; Шер, Юго-Запад; Херлс, Мэн (2006). «Глобальные различия в количестве копий в геноме человека» . Природа . 444 (7118): 444–454. Бибкод : 2006Natur.444..444R . дои : 10.1038/nature05329 . ПМЦ   2669898 . ПМИД   17122850 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Ньюман, С.; Гермец, Кентукки; Вексельблатт, Б.; Радд, МК (2015). «Секвенирование следующего поколения дупликационных CNV показывает, что большинство из них являются тандемными, а некоторые создают слитые гены в точках разрыва» . Американский журнал генетики человека . 96 (2): 208–220. дои : 10.1016/j.ajhg.2014.12.017 . ПМК   4320257 . ПМИД   25640679 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Виссерс, LE; Бхатт, СС; Янссен, ИМ; Ся, З.; Лалани, СР; Пфундт, Р.; Дервинска, К.; де Врис, BB; Гилиссен, К.; Хойшен, А.; Нестерук, М.; Вишневецкая-Ковальник, Б.; Смык, М.; Бруннер, Х.Г.; Чунг, Юго-Запад; ван Кессель, AG; Вельтман, Дж. А.; Станкевич, П. (2009). «Редкие патогенные микроделеции и тандемные дупликации опосредованы микрогомологией и стимулируются локальной геномной архитектурой» . Молекулярная генетика человека . 18 (19): 3579–3593. дои : 10.1093/hmg/ddp306 . ПМИД   19578123 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Перри, GH; Домини, Нью-Джерси; Коготь, КГ; Ли, А.С.; Фиглер, Х.; Редон, Р.; Вернер, Дж.; Вилланея, ФА; Маунтин, JL; Мисра, Р.; Картер, Северная Каролина; Ли, К.; Стоун, AC (2007). «Диета и эволюция изменения количества копий гена амилазы человека» . Природная генетика . 39 (10): 1256–60. дои : 10.1038/ng2123 . ПМК   2377015 . ПМИД   17828263 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Рукодельник, RE; Ван Дорен, В.; Берман, младший; Дженовезе, Г.; Кашин С.; Беттгер, Л.М.; МакКэрролл, Ю.А. (2015). «Большие вариации числа многоаллельных копий у людей» (PDF) . Природная генетика . 47 (3): 296–303. дои : 10.1038/ng.3200 . ПМК   4405206 . ПМИД   25621458 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Лупски, младший; Гусь-Мун, РМ; Слаугенхаупт, С; Пентао, Л.; Гузетта, В.; Траск, Би Джей; Сауседо-Карденас, О.; Баркер, Д.Ф.; Киллиан, Дж. М.; Гарсия, Калифорния; Чакраварти, А.; Патель, ИП (1991). «Дупликация ДНК, связанная с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А». Ячейка 66 (2): 219–232. дои : 10.1016/0092-8674(91)90613-4 . ПМИД   1677316 . S2CID   13155635 .
  12. ^ Гонсалес, Э.; Кулкарни, Х.; Боливар, Х.; Мангано, А.; Санчес, Р.; Катано, Г.; Ниббс, Р.Дж.; Фридман, Б.И.; Хиноны, член парламента; Бамшад, MJ; Мурти, КК; Ровин, Б.Х.; Брэдли, В.; Кларк, РА; Андерсон, ЮАР; О'Коннелл, Дж.; Аган, БК; Ахуджа, СС; Болонья, Р.; Сен, Л.; Долан, MJ; Ахуджа, СК (2005). «Влияние сегментных дупликаций, содержащих ген CCL3L1, на восприимчивость к ВИЧ-1/СПИДу». Наука . 307 (5714): 1434–40. Бибкод : 2005Sci...307.1434G . дои : 10.1126/science.1101160 . ПМИД   15637236 . S2CID   8815153 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Аэртс, Э.; Беккерс, С.; Зегерс, Д.; Ван Хооренбек, К.; Масса, Г.; Энрихен, А.; Ферхюльст, СЛ; Ван Гал, LF; Ван Хул, В. (2016). «Анализ CNV и скрининг мутаций указывают на важную роль гена NPY4R в развитии ожирения у человека» . Ожирение . 24 (4): 970–6. дои : 10.1002/oby.21435 . ПМИД   26921218 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Секар, А.; Биалас, Арканзас; де Ривера, Х.; Дэвис, А.; Хаммонд, TR; Камитаки, Н.; Тули, К.; Презуми, Дж.; Баум, М.; Ван Дорен, В.; Дженовезе, Г.; Роуз, ЮАР; Рукодельник, RE; Дейли, MJ; Кэрролл, MC; Стивенс, Б.; МакКэрролл, Ю.А. (2016). «Риск шизофрении из-за сложных вариаций компонента 4 комплемента» . Природа . 530 (7589): 177–83. Бибкод : 2016Natur.530..177. . дои : 10.1038/nature16549 . ПМЦ   4752392 . ПМИД   26814963 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Вайшенфельдт, Дж.; Симмонс, О.; Шпиц, Ф.; Корбель, Дж.О. (2013). «Фенотипическое влияние структурных вариаций генома: идеи о болезнях человека и их последствиях». Обзоры природы Генетика . 14 (2): 125–138. дои : 10.1038/nrg3373 . ПМИД   23329113 . S2CID   27469511 .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Structural_variation_in_the_human_genome&oldid=1192536259"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7e28aab02cfa74e5846c1e3eee3382b9__1703878620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7e/b9/7e28aab02cfa74e5846c1e3eee3382b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Structural variation in the human genome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)