Локусная гетерогенность
Локусная гетерогенность возникает, когда мутации в нескольких геномных локусах способны вызывать один и тот же фенотип (т. е. один признак, образец признаков или нарушение), и каждая отдельная мутация достаточна, чтобы независимо вызвать конкретный фенотип. [ 1 ] Локусную гетерогенность не следует путать с аллельной гетерогенностью , при которой один фенотип может быть вызван множественными мутациями, все из которых находятся в одном и том же локусе хромосомы. [ 1 ] Точно так же ее не следует путать с фенотипической гетерогенностью , при которой разные фенотипы возникают среди организмов с одинаковыми генотипами и условиями окружающей среды. [ 2 ] Локусная гетерогенность и аллельная гетерогенность являются двумя компонентами генетической гетерогенности . [ 3 ]
Гетерогенность локуса может иметь серьезные последствия для ряда заболеваний человека. Например, это связано с пигментным ретинитом . [ 4 ] гипертрофическая кардиомиопатия , [ 5 ] несовершенный остеогенез , [ 6 ] семейная гиперхолестеринемия , [ 7 ] и потеря слуха . [ 8 ] Гетерогенные локусы, участвующие в формировании одного и того же фенотипа, часто способствуют сходным биологическим путям. [ 1 ] Роль и степень гетерогенности локуса являются важным фактором в понимании фенотипов заболеваний и разработке терапевтического лечения этих заболеваний. [ 1 ]
Обнаружение генов, вызывающих заболевания, на которые влияет гетерогенность локуса, затруднено с помощью методов генетического анализа, таких как анализ сцепления и секвенирование генома . [ 9 ] Эти методы основаны на сравнении пораженных членов семьи, но когда разные члены семьи имеют разные гены, вызывающие заболевание, такие гены не могут быть точно идентифицированы. [ 9 ] Существующие методы были модифицированы и разработаны новые методы для решения этих проблем. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Пигментный ретинит
[ редактировать ]Пигментный ретинит – это заболевание, при котором повреждаются светочувствительные клетки сетчатки. [ 12 ] Было идентифицировано более 60 генов, мутации которых независимо вызывают пигментный ретинит, и они могут наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному типу. [ 13 ] Примеры таких генов включают ген родопсина (RHO), ген, кодирующий регулятор ГТФазы пигментного ретинита (RGPR), и ген, кодирующий белок пигментного ретинита 2 (RP2). [ 14 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Кейт Б.П., Робертсон Д.Л., Хентгес К.Э. (9 декабря 2014 г.). «Гены болезни локусной гетерогенности кодируют белки с высокой степенью взаимосвязи в сети взаимодействия белков человека» . Границы генетики . 5 : 434. дои : 10.3389/fgene.2014.00434 . ПМК 4260505 . ПМИД 25538735 .
- ^ Акерманн М. (август 2015 г.). «Функциональный взгляд на фенотипическую гетерогенность микроорганизмов». Обзоры природы. Микробиология . 13 (8): 497–508. дои : 10.1038/nrmicro3491 . ПМИД 26145732 . S2CID 29846214 .
- ^ «Словарь генетических терминов NCI» . Национальный институт рака . 20 июля 2012 г. Проверено 27 ноября 2019 г.
- ^ Дайгер С.П., Салливан Л.С., Боун С.Дж. (август 2013 г.). «Гены и мутации, вызывающие пигментный ретинит» . Клиническая генетика . 84 (2): 132–41. дои : 10.1111/cge.12203 . ПМЦ 3856531 . ПМИД 23701314 .
- ^ Соломон С.Д., Джарчо Дж.А., Маккенна В., Гейстерфер-Лоуранс А., Жермен Р., Салерни Р. и др. (сентябрь 1990 г.). «Семейная гипертрофическая кардиомиопатия — генетически гетерогенное заболевание» . Журнал клинических исследований . 86 (3): 993–9. дои : 10.1172/JCI114802 . ПМК 296820 . ПМИД 1975599 .
- ^ Ван Дейк Ф.С., Силленс Д.О. (июнь 2014 г.). «Несовершенный остеогенез: клинический диагноз, номенклатура и оценка степени тяжести» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 164А (6): 1470–81. дои : 10.1002/ajmg.a.36545 . ПМЦ 4314691 . ПМИД 24715559 .
- ^ Гольдштейн Дж.Л., Дана С.Е., Бруншеде Г.Ю., Браун М.С. (март 1975 г.). «Генетическая гетерогенность при семейной гиперхолестеринемии: доказательства двух разных мутаций, влияющих на функции рецептора липопротеинов низкой плотности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (3): 1092–6. Бибкод : 1975PNAS...72.1092G . дои : 10.1073/pnas.72.3.1092 . ПМЦ 432472 . ПМИД 236556 .
- ^ Китс, Броня Дж.Б.; Берлин, Карл I. (1 января 1999 г.). «Геномика и нарушения слуха» . Геномные исследования . 9 (1): 7–16. дои : 10.1101/гр.9.1.7 . ISSN 1088-9051 . ПМИД 9927480 .
- ^ Jump up to: а б с Рехман А.У., Сантос-Кортес Р.Л., Драммонд М.К., Шахзад М., Ли К., Морелл Р.Дж. и др. (сентябрь 2015 г.). «Проблемы и решения идентификации генов при наличии гетерогенности семейного локуса» . Европейский журнал генетики человека . 23 (9): 1207–15. дои : 10.1038/ejhg.2014.266 . ПМЦ 4538203 . ПМИД 25491636 .
- ^ Ван Д., Хуан Дж. (май 2006 г.). «Обнаружение неравновесия по сцеплению при наличии гетерогенности локуса». Анналы генетики человека . 70 (Часть 3): 397–409. дои : 10.1111/j.1529-8817.2005.00229.x . ПМИД 16674561 . S2CID 25856694 .
- ^ Пал Д.К., Гринберг Д.А. (2002). «Оценка генетической гетерогенности при сложных заболеваниях». Наследственность человека . 53 (4): 216–26. дои : 10.1159/000066195 . ПМИД 12435885 . S2CID 46285173 .
- ^ Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дрия Т.П. (ноябрь 2006 г.). «Пигментный ретинит» . Ланцет . 368 (9549): 1795–809. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69740-7 . ПМИД 17113430 . S2CID 24950783 .
- ^ «РетНет: Резюме» . sph.uth.edu . Проверено 27 ноября 2019 г.
- ^ Феррари С, Ди Иорио Е, Барбаро В, Понзин Д, Соррентино Ф.С., Пармеджани Ф (июнь 2011 г.). «Пигментный ретинит: гены и механизмы заболевания» . Современная геномика . 12 (4): 238–49. дои : 10.2174/138920211795860107 . ПМК 3131731 . ПМИД 22131869 .
 | Эта о генетике статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |