Бет Стивенс
Бет Стивенс | |
---|---|
Рожденный | 1970 (53–54 года) Броктон, Массачусетс , США |
Альма-матер | |
Известный | на основе микроглии и рецепторов комплемента синаптической обрезки Механизмы |
Супруг | Роб Грэм |
Научная карьера | |
Поля | |
Учреждения | Бостонская детская больница Гарвардская медицинская школа |
Диссертация | Зависимая от активности регуляция развития шванновских клеток с помощью внеклеточного АТФ (2003) |
Докторантура |
|
Другие научные консультанты | Бен Баррес |
Известные студенты | Дороти П. Шафер |
Бет Стивенс (1970 г.р.) — доцент кафедры неврологии Гарвардской медицинской школы и нейробиологического центра Ф.М. Кирби при Бостонской детской больнице . [1] Она помогла определить роль микроглии и белков комплемента в «обрезке» или удалении синаптических клеток во время развития мозга , а также определила, что нарушенная или аномальная функция микроглии может быть ответственна за такие заболевания, как аутизм , шизофрения и болезнь Альцгеймера . [1]
В 2012 году команда Стивенса опубликовала доказательства того, что микроглия «съедает» синапсы , особенно те, которые слабы и не используются. [2] Эти результаты подтвердили новую роль микроглии в проводке мозга, указывая на то, что нервные схемы взрослых определяются не только нервными клетками мозга , но также и иммунными клетками . Это помогло объяснить, как мозг, который изначально имеет избыток нейронов, удаляет некоторые из них. Нейрон назвал эту газету самой влиятельной публикацией 2012 года. [3] [4]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Бет Стивенс родилась в 1970 году в Броктоне, штат Массачусетс . Ее мать преподавала начальную школу, а отец был директором школы. [5]
Стивенс получила степень бакалавра биологии в Северо-Восточном университете (1993 г.), где она работала полный рабочий день в медицинских лабораториях в рамках программы сотрудничества Northeastern. Она получила степень доктора философии. Доктор нейробиологии, Университет Мэриленда, Колледж-Парк (2003). [5] Стивенс завершила постдокторантуру у Бена Барреса в Медицинской школе Стэнфордского университета в 2008 году. [6] [7] Там она провела исследование роли астроцитов и формирования синапсов , заставляя нейроны производить белок, который помечает сигналы «съешь меня» на незрелых синапсах, а не на зрелых.
Исследовать
[ редактировать ]В настоящее время Стивенс является научным сотрудником в области неврологии в Бостонской детской больнице, доцентом неврологии в Гарвардской медицинской школе и членом Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда. [8] [7] Она является главным исследователем лаборатории Стивенса, которая «стремится понять, как связь между нейронами и глией способствует формированию, устранению и пластичности синапсов — точек связи между нейронами — как во время здорового развития, так и во время болезней». [9] Работа Стивенс привела ее к открытию различных ролей микроглии и их значимости при неврологических заболеваниях.
В 2007 году Стивенс обнаружил, что белки классического пути комплемента . для элиминации синапсов необходимы [10] Она исследовала роль компонентов комплемента при шизофрении. [11] [12] болезнь Альцгеймера, [13] и глаукома. [14]
Стивенс и бывший постдок Дороти П. Шафер продемонстрировали, что микроглия участвует в регуляции активности нейронов путем фагоцитирования синапсов, меченных комплементом. [15] Будучи резидентными фагоцитами центральной нервной системы (ЦНС) , микроглия исследует местное окружение, очищает клеточный мусор и вступает в контакт с нейронами, помогая в обрезке синапсов во время развития и обучения. [16] Они предложили «четырехчастное» расширение модели трехчастного синапса , включив микроглию в качестве функциональных участников в развивающиеся и зрелые синапсы . [17]
Стивенс обнаружил, что микроглия играет роль в потере синапсов при ряде болезненных состояний, включая инфекцию вируса Западного Нила. [18] и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, [13] где потеря синапсов предшествует гибели нейрона. [19] Микроглия может способствовать развитию заболеваний как путем фагоцитирования синаптического материала, так и за счет фагоцитирования синаптического материала. [13] и активация нейротоксических астроцитов. [20] Ее исследования показывают, что нейродегенеративные заболевания могут представлять собой локальную реактивацию путей обрезки микроглии, которая полезна во время развития, но вредна для зрелого мозга. Стивенс также определил, что микроглия способствует прогрессированию синдрома Ретта независимо от мутации MECP2 , которая, как известно, вызывает заболевание. [21]
Награды
[ редактировать ]Стивенс получила признание за свои открытия и является лауреатом нескольких наград, в том числе следующих:
- Фонд Джона Мерка [22]
- Президентская премия за раннюю карьеру для ученых и инженеров (PECASE) [5]
- Премия семьи Смитов за выдающиеся достижения в области биомедицинских исследований
- Премия Фонда Даны (мозг и иммуновизуализация)
- Премия нового исследователя старения Медицинского фонда Эллисона
- Программа стипендий Макартура [6]
Стивенс получила награду Фонда Макартуров в размере 625 000 долларов для продолжения исследований клеток головного мозга. Из 24 лауреатов премии только 9, включая Стивенса, были женщинами. [23] В 2012 году Стивенс получил Президентскую премию для ученых и инженеров за раннюю карьеру (PECASE), которая вручается молодым ученым правительством США. В октябре 2015 года она прочитала одну из 4 президентских лекций на ежегодном собрании Общества нейробиологов, крупнейшего в мире собрания нейробиологов. Она разделила эту честь с тремя другими нейробиологами, двое из которых являются лауреатами Нобелевской премии.
Стивенс был назначен следователем HHMI в 2018 году. [24]
Личная жизнь
[ редактировать ]Стивенс замужем за Робом Грэмом. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Бет Стивенс» . Фонд Макартуров . Проверено 29 сентября 2015 г.
- ^ Шафер, ДП; Лерман, ЕК; Кауцман, АГ; Кояма, Р; Мардинли, Арканзас; Ямасаки, Р; Рансохофф, Р.М.; Гринберг, Мэн; Баррес, бакалавр; Стивенс, Б. (2012). «Микроглия формирует послеродовые нейронные цепи в зависимости от активности и комплементарности» . Нейрон . 74 (4): 691–705. дои : 10.1016/j.neuron.2012.03.026 . ПМЦ 3528177 . ПМИД 22632727 .
- ^ «Нейрон освещает публикацию лаборатории Стивенса в выпуске, посвященном 25-летию» . Стивенс Лаборатория . 31 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2018 г. Проверено 02 марта 2018 г.
- ^ «Оглядываясь назад: микроглия в синаптической обрезке» . Клетка . Проверено 14 октября 2015 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с д «Бет Стивенс: Использование иммунных клеток в качестве скульпторов мозга» . Новости спектра . 24 сентября 2015 г. Проверено 14 октября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Бет Стивенс» . 23 июля 2011 г. Проверено 14 октября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Бет Стивенс | Институт Броуда» . 14 мая 2015 г. Проверено 02 марта 2018 г.
- ^ «Бет Стивенс, доктор философии | Бостонская детская больница» . Проверено 02 марта 2018 г.
- ^ «Лабораторные исследования Стивенса» . 18 июля 2011 г. Проверено 02 марта 2018 г.
- ^ Стивенс, Б; Аллен, Нью-Джерси; Васкес, Ле; Хауэлл, Греция; Кристоферсон, Канзас; Нури, Н; Мичева, К.Д.; Мехалоу, АК; Губерман, AD; Стаффорд, Б; Шер, А; Литке А.М.; Ламбрис, доктор юридических наук; Смит, С.Дж.; Джон, Юго-Запад; Баррес, Бакалавр (14 декабря 2007 г.). «Классический каскад комплемента опосредует устранение синапсов ЦНС» . Клетка . 131 (6): 1164–78. дои : 10.1016/j.cell.2007.10.036 . ПМИД 18083105 . S2CID 2830592 .
- ^ Секар, А; Биалас, Арканзас; де Ривера, Х; Дэвис, А; Хаммонд, TR; Камитаки, Н; Тули, К; Презуми, Дж; Баум, М; Ван Дорен, В; Дженовезе, Дж; Роуз, ЮАР; Рукодельник, RE; Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики; Дейли, MJ; Кэрролл, MC; Стивенс, Б; МакКэрролл, ЮАР (11 февраля 2016 г.). «Риск шизофрении из-за сложных вариаций компонента 4 комплемента» (PDF) . Природа . 530 (7589): 177–183. Бибкод : 2016Natur.530..177. . дои : 10.1038/nature16549 . ПМЦ 4752392 . ПМИД 26814963 .
- ^ Ховик, Б; Ле Хеллард, С; Ритшель, М; Либек, Х; Джурович, С; Маттайзен, М; Мюлейзен, ТВ; Дегенхардт, Ф; Прибе, Л; Майер, В; Брейер, Р; Шульце, Т.Г.; Агарц, Я; Мелле, я; Хансен, Т; Брэмэм, Чехия; Нётен, ММ; Стивенс, Б; Верге, Т; Андреассен, ОА; Сишон, С; Стин, В.М. (1 июля 2011 г.). «Гены CSMD1 и CSMD2, связанные с контролем комплемента, связаны с шизофренией». Биологическая психиатрия . 70 (1): 35–42. doi : 10.1016/j.biopsych.2011.01.030 . ПМИД 21439553 . S2CID 26368229 .
- ^ Jump up to: а б с Хонг, С; Бежа-Глассер, В.Ф.; Нфонойм, Б.М.; Фруэн, А; Ли, С; Рамакришнан, С; Мерри, К.М.; Ши, Кью; Розенталь, А; Баррес, бакалавр; Лемер, Калифорния; Селькое, диджей; Стивенс, Б. (6 мая 2016 г.). «Комплемент и микроглия опосредуют раннюю потерю синапсов на моделях мышей с болезнью Альцгеймера» . Наука . 352 (6286): 712–6. Бибкод : 2016Sci...352..712H . doi : 10.1126/science.aad8373 . ПМК 5094372 . ПМИД 27033548 .
- ^ Хауэлл, Греция; Макалинао, генеральный директор; Соуза, GL; Уолден, М; Сото, я; Ниланд, Южная Каролина; Барбей, Дж. М.; Кинг, БЛ; Маршан, Дж. К.; Хиббс, М; Стивенс, Б; Баррес, бакалавр; Кларк, А. Ф.; Либби, RT; Джон, Юго-Запад (7 марта 2011 г.). «Молекулярная кластеризация идентифицирует индукцию комплемента и эндотелина как ранние события в мышиной модели глаукомы» . Джей Клин Инвест . 121 (4): 1429–44. дои : 10.1172/JCI44646 . ПМК 3069778 . ПМИД 21383504 .
- ^ Шафер Д.П., Лерман Э.К., Кауцман А.Г., Кояма Р., Мардинли А.Р., Ямасаки Р.; и др. (2012). «Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента» . Нейрон . 74 (4): 691–705. дои : 10.1016/j.neuron.2012.03.026 . ПМЦ 3528177 . ПМИД 22632727 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Хонг, Сойон; Стивенс, Бет (25 июля 2016 г.). «Микроглия: фагоцитоз для очистки, моделирования и устранения» . Ячейка разработчиков . 38 (2): 126–8. дои : 10.1016/j.devcel.2016.07.006 . ПМИД 27459063 .
- ^ Шафер, ДП; Лерман, ЕК; Стивенс, Б. (январь 2013 г.). «Четырехчастный» синапс: взаимодействия микроглии и синапса в развивающейся и зрелой ЦНС» . Глия . 61 (1): 24–36. дои : 10.1002/glia.22389 . ПМК 4082974 . ПМИД 22829357 .
- ^ Васек, МЮ; Гарбер, К; Дорси, Д; Даррант, DM; Боллман, Б; Сунг, А; Ю, Дж; Перес-Торрес, К; Фруэн, А; Уилтон, ДК; Функ, К; ДеМастерс, БК; Цзян, X; Боуэн, младший; Меннерик, С; Робинсон, Дж. К.; Гарбоу, младший; Тайлер, КЛ; Сутар, MS; Шмидт, Р.Э.; Стивенс, Б; Кляйн, RS (23 июня 2016 г.). «Ось комплемент-микроглия приводит к потере синапсов во время вызванного вирусом нарушения памяти» . Природа . 534 (7608): 538–43. Бибкод : 2016Natur.534..538V . дои : 10.1038/nature18283 . ПМЦ 5452615 . ПМИД 27337340 .
- ^ Стефан, А.Х.; Баррес, бакалавр; Стивенс, Б. (2012). «Система комплемента: неожиданная роль в обрезке синапсов во время развития и болезней». Анну преподобный Neurosci . 35 : 369–89. doi : 10.1146/annurev-neuro-061010-113810 . ПМИД 22715882 . S2CID 2309037 .
- ^ Лидделоу, ЮАР; Гуттенплан, Калифорния; Кларк, Ле; Беннетт, ФК; Болен, CJ; Ширмер, Л; Беннетт, ML; Мюнх, А.Е.; Чанг, WS; Петерсон, ТК; Уилтон, ДК; Фруэн, А; Нэпьер, бакалавр; Паникер, Н.; Кумар, М; Баквалтер, Миссисипи; Рович, Д.Х.; Доусон, В.Л.; Доусон, ТМ ; Стивенс, Б; Баррес, Бакалавр (18 января 2017 г.). «Нейротоксические реактивные астроциты индуцируются активированной микроглией» . Природа . 541 (7638): 481–487. Бибкод : 2017Natur.541..481L . дои : 10.1038/nature21029 . ПМК 5404890 . ПМИД 28099414 .
- ^ Шафер, ДП; Хеллер, Коннектикут; Ганнер, Г; Хеллер, М; Гордон, К; Хаммонд, Т; Вольф, Ю; Юнг, С; Стивенс, Б. (2016). «Микроглия способствует дефектам цепи у мышей с нулевым Mecp2 независимо от специфической для микроглии потери экспрессии Mecp2» . электронная жизнь . 5 (e15224): 481–487. дои : 10.7554/eLife.15224 . ПМЦ 4961457 . ПМИД 27458802 .
- ^ «Архив грантов - Фонд Джона Мерка» . Проверено 02 марта 2018 г.
- ^ Харрингтон, Ребекка (25 сентября 2015 г.). «Познакомьтесь с блестящим учёным, который только что получил 625 тысяч долларов за работу над жизненно важной, упускаемой из виду частью мозга» . Технический инсайдер . Проверено 16 марта 2016 г.
- ^ «HHMI делает большую ставку на 19 новых следователей» . Проверено 12 октября 2021 г.
- 1970 рождений
- Живые люди
- Американские нейробиологи
- Американские женщины-неврологи
- Макартур Феллоуз
- Американские женщины-учёные XX века
- Американские женщины-учёные XXI века
- Американские учёные XX века
- Американские учёные XXI века
- Люди из Броктона, Массачусетс
- Ученые из Массачусетса
- Выпускники Северо-Восточного университета
- Университет Мэриленда, выпускники Колледж-Парка
- Преподаватели Гарвардской медицинской школы
- Американские женщины-ученые
- Члены Национальной Медицинской Академии
- Лауреаты Президентской премии за заслуги перед учеными и инженерами