2-метоксиэстрадиол дисульфамат

2-метоксиэстрадиол дисульфамат
Клинические данные
Другие имена	2-метоксиэстрадиол дисульфамат; 2-метоксиэстрадиол 3,17β-дисульфамат; 2-метоксиэстрадиол-3,17β- O , O- BIS ( сульфамат ); 3,17β- бис -сульфамоилокси-2-метоксисттра-1,3,5 (10) -triene
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	401600-86-0 ;
PubChem CID	9804302 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID501336467 ;
Химические и физические данные
Формула	C 19 H 28 N 2 O 7 S 2
Молярная масса	460.56 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы

2-метоксиэстрадиол дисульфамат (код развития STX-140 ; также известный как 2-метоксиэтрадиол 3,17β- O , O - BIS (сульфамат) ) является синтетическим , пероральным активным противораковым лекарством , которое ранее было разработано для потенциального клинического использования. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Он обладает улучшением потенции , низким метаболизмом и хорошими фармакокинетическими свойствами по сравнению с 2-метоксиэтрадиолом (2-мэ-E2). ^{[ 3 ]} Он также является мощным ингибитором стероид -сульфатазы , фермента , который катализирует десульфацию , стероидов ( DHEA таких как эстронсульфат и дегидроэпиандростерон сульфат -S).

Дисульфамат 2-метоксиэстрадиола демонстрирует антиангиогенную активность и индукцию остановки клеточного цикла и апоптоза в ксенотрансплантатах опухоли человека, с клиническим потенциалом для независимых от гормон опухолей. Некоторая часть этой активности проистекает из связывания тубулина в сайте колхицины и нарушения интерфазных микротрубочек. 2-метоксистрадиол дисульфамат очень активен в опухолях, которые устойчивы к химиотерапии. ^{[ 4 ]}

В ксенотрансплантатных моделях рака молочной железы и рака простаты полные лекарства были достигнуты после перорального лечения двуметоксиэтрадиолом дисульфаматом и лекарственными устойчивыми опухолями также сокращались в размерах после перорального лечения. ^{[ 2 ]} Традиционные обработки для гормон-независимых раков, нацеливающихся на тубулин, связаны с побочными эффектами, такими как нейротоксичность, и могут быть переданы только редко и внутривенно. 2-метоксиэтрадиол дисульфамат более эффективен на одних и тех же опухолях, блокирует метастатическое распространение без периферической невропатии , связанной с современными клиническими противоопухолевыми препаратами. ^{[ 5 ]}

Смотрите также

Стероид -сульфатаза § ингибиторы

Ссылки

^ Leese MP, Leblond B, Smith A, Newman SP, Di Fiore A, De Simone G, et al. (Декабрь 2006 г.). «2-замещенные эстрадиол бис-сульфаматы, многоцелевые противоопухолевые агенты: синтез, in vitro SAR, кристаллография белка и активность in vivo». Журнал лекарственной химии . 49 (26): 7683–7696. doi : 10.1021/jm060705x . PMID 17181151 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Томас М.П., Поттер Б.В. (сентябрь 2015 г.). «Эстроген О-сульфаматы и их аналоги: клинические ингибиторы стероид сульфатазы с широким потенциалом». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 153 (19): 160–169. doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.03.012 . PMID 25843211 . S2CID 24116740 .
^ Томас М.П., Поттер Б.В. (октябрь 2015 г.). «Открытие и развитие фармакофора арил-сульфамата для онкологии и здоровья женщин» . Журнал лекарственной химии . 58 (19): 7634–7658. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00386 . PMC 5159624 . PMID 25992880 .
^ Newman SP, Foster PA, Stengel C, Day JM, Ho YT, Judde JG, et al. (Январь 2008 г.). «STX140 является эффективным in vitro и in vivo в устойчивых к таксансу клеткам рака молочной железы» . Клиническое исследование рака . 14 (2): 597–606. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-07-1717 . PMID 18223236 .
^ Meyer-Losic F, Newman SP, Day JM, Reed MJ, Kasprzyk PG, Purohit A, Foster PA (2013-12-06). Тан М (ред.). «STX140, но не паклитаксел, ингибирует инициацию и прогрессирование опухоли молочной железы у трансгенных мышей C3 (1)/SV40 T/T-антигена» . Plos один . 8 (12): E80305. BIBCODE : 2013PLOSO ... 880305M . doi : 10.1371/journal.pone.0080305 . PMC 3855596 . PMID 24324595 .

Эта статья о стероиде является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта противоопухолевого или иммуномодулирующего препарата статья является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Leese MP, Leblond B, Smith A, Newman SP, Di Fiore A, De Simone G, et al. (Декабрь 2006 г.). «2-замещенные эстрадиол бис-сульфаматы, многоцелевые противоопухолевые агенты: синтез, in vitro SAR, кристаллография белка и активность in vivo». Журнал лекарственной химии . 49 (26): 7683–7696. doi : 10.1021/jm060705x . PMID 17181151 .

[:0-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Томас М.П., Поттер Б.В. (сентябрь 2015 г.). «Эстроген О-сульфаматы и их аналоги: клинические ингибиторы стероид сульфатазы с широким потенциалом». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 153 (19): 160–169. doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.03.012 . PMID 25843211 . S2CID 24116740 .

[3] Томас М.П., Поттер Б.В. (октябрь 2015 г.). «Открытие и развитие фармакофора арил-сульфамата для онкологии и здоровья женщин» . Журнал лекарственной химии . 58 (19): 7634–7658. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00386 . PMC 5159624 . PMID 25992880 .

[4] Newman SP, Foster PA, Stengel C, Day JM, Ho YT, Judde JG, et al. (Январь 2008 г.). «STX140 является эффективным in vitro и in vivo в устойчивых к таксансу клеткам рака молочной железы» . Клиническое исследование рака . 14 (2): 597–606. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-07-1717 . PMID 18223236 .

[5] Meyer-Losic F, Newman SP, Day JM, Reed MJ, Kasprzyk PG, Purohit A, Foster PA (2013-12-06). Тан М (ред.). «STX140, но не паклитаксел, ингибирует инициацию и прогрессирование опухоли молочной железы у трансгенных мышей C3 (1)/SV40 T/T-антигена» . Plos один . 8 (12): E80305. BIBCODE : 2013PLOSO ... 880305M . doi : 10.1371/journal.pone.0080305 . PMC 3855596 . PMID 24324595 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]