Трансактивация
В контексте регуляции генов: трансактивация — это повышенная скорость экспрессии генов, вызываемая либо биологическими процессами, либо искусственными средствами, посредством экспрессии промежуточного белка-трансактиватора.
В контексте передачи сигналов рецепторов трансактивация происходит, когда один или несколько рецепторов активируют еще один; [1] [2] Трансактивация рецептора может быть результатом перекрестных помех сигнальных каскадов или активации гетероолигомерных субъединиц рецептора, связанных с G-белком, среди других механизмов. [1]
Естественная трансактивация
[ редактировать ]Трансактивация может быть запущена либо эндогенными клеточными, либо вирусными белками, также называемыми трансактиваторами . Эти белковые факторы действуют транс ( т.е. межмолекулярно ) . ВИЧ и HTLV — лишь два из многих вирусов, которые кодируют трансактиваторы, усиливающие экспрессию вирусных генов. Эти трансактиваторы также могут быть связаны с раком, если они начнут взаимодействовать с клеточным протоонкогеном и увеличивать его экспрессию . Например, HTLV связан с возникновением лейкемии главным образом за счет этого процесса. Его трансактиватор Tax , может взаимодействовать с p40 , вызывая сверхэкспрессию интерлейкина 2 транскрипционного рецепторов интерлейкина , GM-CSF и фактора c-Fos . HTLV инфицирует Т-клетки и посредством повышенной экспрессии этих стимулирующих цитокинов и факторов транскрипции приводит к неконтролируемой пролиферации Т-клеток и, следовательно, к лимфоме .
Искусственная трансактивация
[ редактировать ]Искусственная трансактивация гена достигается путем встраивания его в геном в соответствующий участок, поскольку ген-трансактиватор примыкает к специальным промоторным участкам ДНК . Ген трансактиватора экспрессирует фактор транскрипции, который связывается со специфическим промоторным участком ДНК. Связываясь с промоторной областью гена, фактор транскрипции вызывает экспрессию этого гена. Экспрессия одного гена-трансактиватора может активировать несколько генов, если к ним прикреплена одна и та же специфическая промоторная область. Поскольку экспрессию гена-трансактиватора можно контролировать, трансактивацию можно использовать для включения и выключения генов. Если эта конкретная область промотора также прикреплена к репортерному гену , мы сможем определить, когда экспрессируется трансактиватор.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «трансактивация рецептора» . ЭМБЛ . Консорциум ГО . Проверено 6 апреля 2015 г.
- ^ Болье Ж.М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р.Р. (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы - Обзор IUPHAR 13» . Бр. Дж. Фармакол . 172 (1): 1–23. дои : 10.1111/bph.12906 . ПМК 4280963 . ПМИД 25671228 .
Например, есть признаки того, что рецепторы D1 и D2 могут трансактивировать рецептор нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в нейронах (Swift et al., 2011). Эти два дофаминовых рецептора могут также регулировать кальциевые каналы посредством прямого белок-белкового взаимодействия in vivo (Кисилевский и Зампони, 2008; Кисилевский и др., 2008). Также было продемонстрировано прямое взаимодействие рецепторов D1 и D2 и Na+-K+-АТФазы (Hazelwood et al., 2008; Blom et al., 2012).
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Трансактиваторы Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)