Интерлейкин 27

Интерлейкин 27 (IL-27) является членом семейства цитокинов IL-12 . Это гетеродимерный цитокин , который кодируется двумя различными генами, индуцированным вирусом Эпштейном-Барром геном 3 (EBI3) и IL-27P28. IL-27 экспрессируется антигеном, представляющими клетки и взаимодействует со специфическим комплексом рецептора клеток, известного как рецептор IL-27 (IL-27R). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Этот рецептор состоит из двух белков, IL-27Rɑ и GP130. IL-27 индуцирует дифференцировку разнообразных популяций Т-клеток в иммунной системе, а также активирует IL-10 .

Сигнальная трансдукция

Когда IL-27 связывается с рецептором IL-27, JAK-STAT и P38 MAPK. включаются сигнальные пути, включая пути ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]} Существует два типа ответов, провоспалительные и противовоспалительные средства, которые включают различные типы клеток, такие как макрофаги , дендритные клетки , Т-клетки и В-клетки . ^{[ 3 ]} Активированный ответ очень сильно зависит от внешнего окружения IL-27. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Дифференциация Т -клеток

Существует много различных подмножеств Т -клеток, таких как TH1, TH2, TH17, TR1 и TREG клетки ; IL-27 в значительной степени участвует в дифференцировке путем индукции или подавления каждого подмножества Т-клеток. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Клетки Th1, которые экспрессируют IFNγ , генерируются с помощью IL-27 по димеризации STAT1 и ядерной локализации, которые впоследствии приводят к экспрессии генов T-BET и подписи TH1. Клетки Th2, которые экспрессируют IL-4 , ингибируются IL-27 через транскрипционный фактор GATA-3 . IL-17, IL-22 и Клетки Th17, которые экспрессируют колони-стимулирующие фактор гранулоцитарные макрофаги (GM-CSF), ингибируются IL-27 через STAT1 и экспрессию транскрипционного фактора RORγT. Клетки TR1, которые экспрессируют IL-10, индуцируются IL-27 через транскрипционный фактор C-MAF. Клетки Treg ингибируются IL-27 через STAT1 и STAT3. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

IL-10 Производство

IL-10 действует противовоспалительным образом, подавляя воспалительные реакции. ^{[ 7 ]} Одним из способов, которым IL-27 может иметь противовоспалительный ответ, является экспрессия IL-10. Было обнаружено, что IL-27 участвует в выработке IL-10, стимулируя различные подмножества Т-клеток, особенно клеток TR1. Также вовлечены факторы транскрипции STAT1 и STAT3 , которые специально связываются с субъединицами рецепторов, IL-27ɑ и гликопротеина. IL-27 способен активировать передачу сигналов STAT3, что в конечном итоге приводит к увеличению секреции IL-10 из клеток Treg. ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Йошида Х, Хантер Калифорния (апрель 2015 г.). «Иммунобиология интерлейкина-27» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-032414-112134 . PMID 25861977 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Мека Р.Р., Венкатеша Ш., Дудик С., Ачарья Б., Мудгил К.Д. (декабрь 2015 г.). «IL-27-индуцированная модуляция аутоиммунитета и его терапевтического потенциала» . Обзоры аутоиммунитета . 14 (12): 1131–1141. doi : 10.1016/j.autrev.2015.08.001 . PMC 4628569 . PMID 26253381 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Йошимото Т., Чиба Ю., Фурусава Дж., Сюй М., Цунода Р., Хигучи К, Мизогучи I (сентябрь 2015). «Потенциальное клиническое применение интерлейкина-27 в качестве противоопухолевого агента» . Наука о раке . 106 (9): 1103–10. doi : 10.1111/cas.12731 . PMC 4582978 . PMID 26132605 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K (январь 2015). «Интерлейкин-27 в Т-клеточном иммунитете» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (2): 2851–63. doi : 10.3390/ijms16022851 . PMC 4346869 . PMID 25633106 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Aparicio-Siegmund S, Garbers C (октябрь 2015 г.). «Биология интерлейкина-27 выявляет уникальные про- и противовоспалительные функции в иммунитете». Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (5): 579–86. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.07.008 . PMID 26195434 .
^ Шарма Г., Датта Р.К., Хан М.А., Ишак М., Шарма К., Малхотра Х., Маджумдар С. (октябрь 2014 г.). «IL-27 ингибирует IFN-γ-индуцированную аутофагию путем сопутствующей индукции каскада JAK/PI3 K/AKT/mTOR и активизации MCL-1 в микобактерии туберкулеза H37RV, зараженных макрофагами». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 55 : 335–47. doi : 10.1016/j.biocel.2014.08.022 . PMID 25194337 .
^ Iyer SS, Cheng G (2012-01-01). «Роль интерлейкина 10 регуляции транскрипции в воспалении и аутоиммунном заболевании» . Критические обзоры иммунологии . 32 (1): 23–63. doi : 10.1615/critrevimmunol.v32.i1.30 . PMC 3410706 . PMID 22428854 .

[Yoshida_2015-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Йошида Х, Хантер Калифорния (апрель 2015 г.). «Иммунобиология интерлейкина-27» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-032414-112134 . PMID 25861977 .

[Meka_2015-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Мека Р.Р., Венкатеша Ш., Дудик С., Ачарья Б., Мудгил К.Д. (декабрь 2015 г.). «IL-27-индуцированная модуляция аутоиммунитета и его терапевтического потенциала» . Обзоры аутоиммунитета . 14 (12): 1131–1141. doi : 10.1016/j.autrev.2015.08.001 . PMC 4628569 . PMID 26253381 .

[Yoshimoto_2015-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Йошимото Т., Чиба Ю., Фурусава Дж., Сюй М., Цунода Р., Хигучи К, Мизогучи I (сентябрь 2015). «Потенциальное клиническое применение интерлейкина-27 в качестве противоопухолевого агента» . Наука о раке . 106 (9): 1103–10. doi : 10.1111/cas.12731 . PMC 4582978 . PMID 26132605 .

[Iwasaki_2015-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K (январь 2015). «Интерлейкин-27 в Т-клеточном иммунитете» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (2): 2851–63. doi : 10.3390/ijms16022851 . PMC 4346869 . PMID 25633106 .

[Aparicio-Siegmund_2015-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Aparicio-Siegmund S, Garbers C (октябрь 2015 г.). «Биология интерлейкина-27 выявляет уникальные про- и противовоспалительные функции в иммунитете». Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (5): 579–86. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.07.008 . PMID 26195434 .

[6] Шарма Г., Датта Р.К., Хан М.А., Ишак М., Шарма К., Малхотра Х., Маджумдар С. (октябрь 2014 г.). «IL-27 ингибирует IFN-γ-индуцированную аутофагию путем сопутствующей индукции каскада JAK/PI3 K/AKT/mTOR и активизации MCL-1 в микобактерии туберкулеза H37RV, зараженных макрофагами». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 55 : 335–47. doi : 10.1016/j.biocel.2014.08.022 . PMID 25194337 .

[7] Iyer SS, Cheng G (2012-01-01). «Роль интерлейкина 10 регуляции транскрипции в воспалении и аутоиммунном заболевании» . Критические обзоры иммунологии . 32 (1): 23–63. doi : 10.1615/critrevimmunol.v32.i1.30 . PMC 3410706 . PMID 22428854 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]