Электротакси
Электротаксис , также известный как гальванотаксис , представляет собой направленное движение биологических клеток или организмов, управляемое электрическим полем или током . [1] Направленное движение электротаксиса может принимать разные формы, например; рост, развитие, активное плавание и пассивная миграция. [1] [2] Множество биологических клеток естественным образом способны воспринимать электрические поля постоянного тока и следовать им . Такие электрические поля естественным образом возникают в биологических тканях во время развития и заживления . [3] [4] Эти и другие наблюдения привели к исследованию того, как приложенные электрические поля могут влиять на заживление ран. [5] [6] [7] Регулярно наблюдается увеличение скорости заживления ран, и считается, что это связано с миграцией клеток и другими сигнальными путями , которые активируются электрическим полем. [8] Были проведены дополнительные исследования того, как применяемые электрические поля влияют на метастазы рака , морфогенез , нейронов направление , подвижность патогенных бактерий , образование биопленок и многие другие биологические явления. [2] [9] [10] [11]
История
[ редактировать ]В 1889 году немецкий физиолог Макс Ферворн низкой силы применил постоянный ток к смеси видов бактерий и заметил, что некоторые из них двинулись к аноду , а другие — к катоду . [12] Два года спустя, в 1891 году, бельгийский микроскопист Э. Динёр сделал первое известное сообщение о направленной миграции клеток позвоночных в постоянном токе - явлении, которое он назвал гальванотаксисом . [13] Динёр использовал цинк-медный элемент для подачи постоянного тока в брюшную полость лягушки через пару платиновых электродов. Он обнаружил, что воспалительные лейкоциты агрегируются на отрицательном электроде . Со времени этих новаторских исследований было показано, что различные типы клеток и организмов реагируют на электрические поля. [10]
Механизм
[ редактировать ]Понимание основных механизмов, вызывающих электротаксис, ограничено. Разнообразие биологических клеток и условий окружающей среды делает вероятным существование множества различных механизмов, позволяющих клеткам мигрировать под действием электрических полей. Некоторые исследования показали, что некоторые организмы движутся пассивно без каких-либо специальных сенсорных механизмов, применяемых для изменения активной подвижности. [14] [15]
Бактерии
[ редактировать ]В достаточно сильном электрическом поле мелкие клетки могут двигаться как однородно заряженные частицы. [16] или диполи . [17] Другие исследовательские отчеты предполагают, что бактериальные клетки могут воспринимать локальные электрические поля посредством хемотаксиса . [18] [19] [20] Это делается путем обнаружения окислительно-восстановительных молекул, которые сформировали градиент относительно равновесной электрической поверхности в локальной среде.
Клетки млекопитающих
[ редактировать ]Метод обнаружения поля в клетках млекопитающих находится в стадии активных исследований и может включать несколько механизмов. На данный момент считается, что перераспределение связанных с мембраной сенсоров, увлекаемых кулоновскими силами и электроосмосом на мембране, приведет к поляризации клетки, а затем к ее миграции. [21] Математическое моделирование предполагает, что можно обнаружить изменение концентрации сенсора в клетке на 6–10%. [22] Эксперименты, в которых неоднократно изменялась ориентация поля, приложенного к нескольким линиям клеток, позволяют предположить, что поляризация сенсора происходит в относительно быстром масштабе, возможно, в несколько секунд, по сравнению с реакцией миграции клеток, которая наблюдается через 5-10 минут. [23] Это позволяет клеткам усреднять по времени изменения направления электрического поля перед миграцией. [23]
Доказательства механизма
[ редактировать ]Не было обнаружено единого механизма или процесса, посредством которого все клетки подвергаются электротаксису. [24] Однако было исследовано множество объяснений, в результате чего был получен значительный объем доказательств и ограниченное понимание того, как клетки мигрируют с помощью электрических полей. Считается, что электротаксис действует на основе изменений в Ca. 2+ концентрация, создаваемая электрическими полями постоянного тока (dcEF), поскольку воздействие dcEF может вызвать изменения концентрации, превышающие 1 миллимолярную величину. Кроме того, ингибирование кальциевых каналов с помощью Co 2+ или D600 в большинстве случаев предотвращали электротаксис. [25] Клетки, демонстрирующие электротаксис, подвергаются притоку кальция. 2+ ионы на анодной стороне ячейки и одновременное снижение концентрации на катодной стороне. Считается, что эта перегруппировка создает «тяни-толкай» силы, которые вызывают чистое движение в катодном направлении. Однако этот процесс будет более сложным в клетках с межклеточными запасами кальция или потенциалзависимыми кальциевыми каналами . Кроме того, было обнаружено , что потенциалзависимые натриевые каналы , протеинкиназы , факторы роста , поверхностный заряд и электрофорез белков играют роль в электротаксисе. [25] Однако нет сведений о сенсорной молекуле, используемой специально для электротаксиса. [26] Точная роль и функция этих и других клеточных компонентов в электротаксисе до конца не изучены и являются основой текущих исследований. [25]
Сигнальные пути, используемые в электротаксисе
[ редактировать ]В отсутствие полного объяснения механизма электротаксиса было обнаружено, что определенные сигнальные пути участвуют в электротаксисе. И в нейтрофилах , и в кератиноцитах Zhau et. ал. экспериментально установлено, что EF физиологической силы индуцируют фосфорлиирование киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), митоген-активируемой киназы p38 ( MAPK ), Src и Akt на ser 473. При хемотаксисе Src и Akt поляризуются фосфатидилинозитол-3-OH. активация киназы-γ ( PI(3)Kγ ) и ингибирование гомолога фосфат-тензина ( PTEN ). [27] В эксперименте фосфорилированный Src поляризовался в направлении миграции под действием EF физиологической силы, что также наблюдается при хемотаксисе. Фосфатидилинозит-3,4,5-трифосфат (PtdIns(3,4,5)P 3 ), еще одна молекула, используемая в передаче сигналов, поляризуется к переднему краю клеток HL60 при воздействии EF. При изменении EF поляризация PtdIns(3,4,5)P 3 быстро менялась на новое направление миграции. Обработка лантрукулином не предотвратила этого, указывая на то, что поляризация не является актин-зависимой. Клетки, в которых был разрушен ген, кодирующий PI(3)Kγ, Pik3cg , демонстрировали сниженные электротаксические реакции. Фармакологическое ингибирование PI(3)K в кератиноцитах дало такие же результаты. Аналогично, генетическое нарушение PTEN привело к усилению фосфорилирования ERK и Akt и усилению электротаксического ответа. [27] Рассмотрение этих результатов позволяет предположить, что PI(3)Kγ и PTEN участвуют в сигнальном пути, используемом при электротаксисе.
Роль в заживлении ран
[ редактировать ]Трансэпителиальный потенциал (ТЭП) создается разницей в концентрациях ионов через тканевый барьер в организме. У людей существует градиент между внешними и внутренними слоями кожи по всему телу. Этот градиент может варьироваться от 10 мВ до 60 мВ, в зависимости от того, на какой части тела проводится измерение. Потенциал создается эпителиальными клетками , которые перекачивают Cl - ионы выходят из кожи через апикальную мембрану и транспортируют Na. + ионы к базальной стороне эпителия. [26] Это подтверждается экспериментом, в котором Na + и Cl - транспорт увеличивался при добавлении AgNO 3 и наблюдалось соответствующее увеличение мембранного потенциала. Фуросемид , Cl - ингибитор оттока, также уменьшал силу поля в клетках роговицы. [27] Эти потенциалы сохраняются в других частях тела, например, в желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих и дыхательных путях, а также в эпителии роговицы . [26] [28] Когда эпителий проткнут какой-либо раной, барьер, устанавливающий электрический потенциал, удаляется, и поэтому ТЭП не может поддерживаться. Это создает латеральный EF, идущий от неповрежденного эпителия к краям раны. [26] [29] Эти EF раны действуют до тех пор, пока рана заживает, и участвуют в направлении различных типов клеток к повреждению, чтобы облегчить восстановление. [26] [30] Эти латеральные поля возникают мгновенно при разрушении эпителия и постепенно увеличиваются до максимальной силы. Затем сила тока снижается, но сохраняется на протяжении всего процесса заживления. Сила и направление этих полей одинаковы независимо от размера раны. [27]
Заживление кожных ран — сложный процесс, включающий взаимодействие различных элементов организма, таких как тромбоциты , иммунные клетки, эпителиальные клетки и фибробласты . Этот процесс в основном координируется химическими сигналами, но есть свидетельства того, что электротаксис играет дополнительную роль в направлении определенных типов клеток к месту повреждения. [26] Во время фазы восстановления пролиферации кератиноциты движутся к катодной стороне EF, возникающих вокруг и повреждении, приближая их к краю раны. Фактически, эксперименты in vitro показали, что применение EF физиологической силы может подавлять другие сигналы и направлять клетки к миграции к ране или даже от нее в зависимости от направления поля, независимо от химических факторов. [27] Также экспериментально было обнаружено влияние EF на миграцию клеток в клетках пупочной вены человека , дермальных фибробластах и миофибробластах . [26]
Роль в метастазировании рака
[ редактировать ]Метастазирование рака — это процесс, при котором опухоль распространяется от места своего возникновения в организме к отдаленным тканям. Известно, что раковые клетки и опухоли производят электрические токи внутри организма и реагируют на них. Было обнаружено, что раковые клетки, выделенные из опухолей головного мозга, простаты и легких, обладают электротаксисной реакцией, и есть данные, свидетельствующие о том, что электротаксис может играть роль в метастазировании раковых клеток. [31]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Кортезе, Барбара; Палама, Илария Елена; Д'Амон, Стефания; Джильи, Джузеппе (2014). «Влияние электротаксиса на поведение клеток». Интегративная биология . 6 (9): 817–830. дои : 10.1039/c4ib00142g . ПМИД 25058796 .
- ^ Jump up to: а б Чонг, Похере; Эрабль, Бенджамин; Бергель, Ален (декабрь 2021 г.). «Как бактерии используют электрические поля для достижения поверхностей» . Биопленка . 3 : 100048. doi : 10.1016/j.bioflm.2021.100048 . ПМК 8090995 . ПМИД 33997766 .
- ^ Яффе, Лайонел Ф.; Ванейбл, Джозеф В. (июль 1984 г.). «Электрические поля и заживление ран». Клиники по дерматологии . 2 (3): 34–44. дои : 10.1016/0738-081X(84)90025-7 . ПМИД 6336255 .
- ^ Нуччителли, Ричард (2003). Роль эндогенных электрических полей в заживлении ран . Текущие темы биологии развития. Том. 58. стр. 1–26. дои : 10.1016/S0070-2153(03)58001-2 . ISBN 978-0-12-153158-4 . ПМИД 14711011 .
- ^ Карли, Пи Джей; Вайнапель, Сан-Франциско (июль 1985 г.). «Электротерапия для ускорения заживления ран: постоянный ток низкой интенсивности». Архив физической медицины и реабилитации . 66 (7): 443–6. ПМИД 3893385 .
- ^ Голт, Уолтер Р.; Гейтенс, Пол Ф. (1 марта 1976 г.). «Использование постоянного тока низкой интенсивности в лечении ишемических язв кожи». Физиотерапия . 56 (3): 265–269. дои : 10.1093/ptj/56.3.265 . ПМИД 1083031 .
- ^ Свен Олоф Викстрем, Пол Сведман, h; Сведман, П.; Свенссон, Х.; Танвир, А.С. (январь 1999 г.). «Влияние чрескожной стимуляции нервов на микроциркуляцию интактной кожи и волдырей у здоровых добровольцев». Скандинавский журнал пластической и реконструктивной хирургии и хирургии кисти . 33 (2): 195–201. дои : 10.1080/02844319950159451 . ПМИД 10450577 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Чжао, Мин; Пеннингер, Йозеф; Иссерофф, Рослин Ривка (2010). «Электрическая активация путей заживления ран». Достижения в области ухода за кожей и ранами . Том. 1. С. 567–573. doi : 10.1089/9781934854013.567 (неактивен 31 января 2024 г.). ISBN 978-1-934854-01-3 . ПМК 3198837 . ПМИД 22025904 .
{{cite book}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Ян, Сяолун; Хан, Цзин; Чжан, Жипэй; Ван, Цзянь; Ченг, Циншу; Гао, Куньсян; Ни, Юньфэн; Ван, Юньцзе (январь 2009 г.). «Клетки рака легких A549 направленно мигрируют в электрических полях постоянного тока с поляризованными и активированными EGFR». Биоэлектромагнетизм . 30 (1): 29–35. дои : 10.1002/bem.20436 . ПМИД 18618607 . S2CID 29927118 .
- ^ Jump up to: а б Маккейг, Колин Д.; Райничек, Энн М.; Сонг, Бинг; Чжао, Мин (июль 2005 г.). «Электрический контроль над поведением клеток: текущие взгляды и будущий потенциал». Физиологические обзоры . 85 (3): 943–978. doi : 10.1152/physrev.00020.2004 . ПМИД 15987799 .
- ^ Бертло, Райан; Докси, Кристина; Нитираджан, Суреш (29 июня 2017 г.). «Электротерапевтический подход к нарушению подвижности патогенных бактерий с использованием микрофлюидной платформы» . Микромашины . 8 (7): 207. дои : 10.3390/ми8070207 . ПМК 6189992 . ПМИД 30400398 .
- ^ Верворн, Макс (декабрь 1889 г.). «Полярное возбуждение протистов гальваническим током». Архив Пфлюгера по всей физиологии человека и животных (на немецком языке). 45 (1): 1–36. дои : 10.1007/BF01789713 . S2CID 9083627 .
- ^ Динёр, Э (1891). «Заметка о чувствительности лейкоцитов к электричеству». Бюллетень сессий Бельгийского общества микроскопии (на французском языке). 18 : 113–118.
- ^ Перл, Раймонд (1900). «Последние работы в электротакси». Американский натуралист . 34 (408): 977–979. дои : 10.1086/277830 .
- ^ Карлгрин, Оскар (1900). «О влиянии постоянного гальванического тока на низшие организмы». Арх. У. Пыхсиол. : 49–76.
- ^ Адлер, Дж.; Ши, В. (1 января 1988 г.). «Гальванотаксис у бактерий». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 53 : 23–25. дои : 10.1101/sqb.1988.053.01.006 . ПМИД 3076081 .
- ^ Ши, Вт; Стокер, бакалавр; Адлер, Дж. (февраль 1996 г.). «Влияние состава поверхности подвижных видов Escherichia coli и подвижных видов сальмонелл на направление гальванотаксиса» . Журнал бактериологии . 178 (4): 1113–1119. дои : 10.1128/jb.178.4.1113-1119.1996 . ПМК 177773 . ПМИД 8576046 .
- ^ Орам, Джозеф; Юкен, Ларс Дж.К. (октябрь 2017 г.). «Такси акцептора электронов Shewanella oneidensis MR-1 и восприятие электродов, находящихся в состоянии окислительного потенциала» (PDF) . Современное мнение по электрохимии . 5 (1): 99–105. дои : 10.1016/j.coelec.2017.07.013 .
- ^ Нилсон, К.Х.; Мозер, ДП; Саффарини, Д.А. (апрель 1995 г.). «Анаэробный хемотаксис акцепторов электронов у Shewanella putrefaciens» . Прикладная и экологическая микробиология . 61 (4): 1551–1554. Бибкод : 1995ApEnM..61.1551N . doi : 10.1128/aem.61.4.1551-1554.1995 . ПМК 167410 . ПМИД 11536689 .
- ^ Ким, Бым Джун; Чу, индеец; Юсуф, Себастьян; Куо, Тиффани; ТерАвест, Микаэла А.; Ангенент, Ларгус Т.; Ву, Минмин (20 сентября 2016 г.). «Напряжение кислорода и градиенты рибофлавина совместно регулируют миграцию Shewanella oneidensis MR-1, обнаруженную с помощью микрофлюидного устройства на основе гидрогеля» . Границы микробиологии . 7 : 1438. дои : 10.3389/fmicb.2016.01438 . ПМК 5028412 . ПМИД 27703448 .
- ^ Аллен, Грег М.; Могильнер, Алекс; Териот, Джули А. (апрель 2013 г.). «Электрофорез компонентов клеточных мембран создает сигнал направления, управляющий гальванотаксисом кератоцитов» . Современная биология . 23 (7): 560–568. дои : 10.1016/j.cub.2013.02.047 . ПМЦ 3718648 . ПМИД 23541731 .
- ^ Нвогбага, Ифунанья; Ким, А Хён; Камли, Брайан А. (2023). «Физические пределы гальванотаксиса». arXiv : 2209.04742v2 [ physical.bio-ph ].
- ^ Jump up to: а б Зайдел, Том Дж.; Шим, Гавун; Ван, Лайнус; Росселло-Мартинес, Алехандро; Коэн, Дэниел Дж. (июнь 2020 г.). «SCHEEPDOG: программирование электрических сигналов для динамического сдерживания крупномасштабной миграции клеток» . Клеточные системы . 10 (6): 506–514. doi : 10.1016/j.cels.2020.05.009 . ПМЦ 7779114 . ПМИД 32684277 .
- ^ Лион, Джонатан Г.; Кэрролл, Шеридан Л.; Мокаррам, Насир; Белламконда, Рави В. (29 марта 2019 г.). «Электротаксис сфероидальных агрегатов глиобластомы и медуллобластомы» . Научные отчеты . 9 (1): 5309. Бибкод : 2019НатСР...9.5309Л . дои : 10.1038/s41598-019-41505-6 . ПМК 6441013 . ПМИД 30926929 .
- ^ Jump up to: а б с Мицелска, Мария Е.; Джамгоз, Мустафа Б.А. (1 апреля 2004 г.). «Клеточные механизмы воздействия электрического поля постоянного тока: гальванотаксис и метастатическое заболевание». Журнал клеточной науки . 117 (9): 1631–1639. дои : 10.1242/jcs.01125 . ПМИД 15075225 . S2CID 25767554 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Цзя, Найсин; Ян, Джинруй; Лю, Цзе; Чжан, Цзяпин (июнь 2021 г.). «Электрическое поле: ключевой сигнал в заживлении ран» . Китайский журнал пластической и реконструктивной хирургии . 3 (2): 95–102. дои : 10.1016/S2096-6911(21)00090-X . S2CID 240033107 .
- ^ Jump up to: а б с д и Чжао, Мин; Сонг, Бинг; Пу, Джин; Вада, Тейджи; Рид, Брайан; Тай, Гуанпин; Ван, Фэй; Го, Айхуа; Вальчиско, Петр; Гу, Ю; Сасаки, Такэхико; Сузуки, Акира; Форрестер, Джон В.; Борн, Генри Р.; Девреотес, Питер Н.; Маккейг, Колин Д.; Пеннингер, Йозеф М. (июль 2006 г.). «Электрические сигналы контролируют заживление ран посредством фосфатидилинозитол-3-ОН-киназы-γ и PTEN». Природа . 442 (7101): 457–460. Бибкод : 2006Natur.442..457Z . дои : 10.1038/nature04925 . ПМИД 16871217 . S2CID 4391475 .
- ^ Чжао, Мин (август 2009 г.). «Электрические поля при заживлении ран — главный сигнал, управляющий миграцией клеток». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 20 (6): 674–682. дои : 10.1016/j.semcdb.2008.12.009 . ПМИД 19146969 .
- ^ Джи, Ран; Дэн, Мяо; Чжан, Цзе; Ван, Вэньпин; Чжан, Цюн; Лев, Янлин; Чжан, Цзяпин; Цзян, Сюпин (2020). «Электрическое поле подавляет CD9, способствуя миграции кератиноцитов по пути AMPK» . Международный журнал медицинских наук . 17 (7): 865–873. дои : 10.7150/ijms.42840 . ПМК 7163358 . ПМИД 32308539 .
- ^ Нуччителли, Ричард; Нуччителли, Памела; Ли, Чанги; Нарсинг, Суман; Паризер, Дэвид М.; Луи, Кайинг (сентябрь 2011 г.). «Электрическое поле вблизи ран на коже человека уменьшается с возрастом и является неинвазивным индикатором заживления ран: использование электрических полей для мониторинга заживления ран» . Заживление и регенерация ран . 19 (5): 645–655. дои : 10.1111/j.1524-475X.2011.00723.x . ПМЦ 3228273 . ПМИД 22092802 .
- ^ Чжу, Кан; Хм, Николас Р.; Рид, Брайан; Сунь, Цинь; Лутс, Габриэла Г.; Чжао, Мин (26 мая 2020 г.). «Электрические поля при раке молочной железы и коллективный гальванотаксис раковых клеток» . Научные отчеты . 10 (1): 8712. Бибкод : 2020NatSR..10.8712Z . дои : 10.1038/s41598-020-65566-0 . ПМК 7250931 . ПМИД 32457381 .