Латрункулин
| |||
| Идентификаторы | |||
|---|---|---|---|
| |||
3D model ( JSmol )
|
|||
| КЭБ |
| ||
| ХЭМБЛ | |||
| Лекарственный Банк | |||
ПабХим CID
|
|||
| НЕКОТОРЫЙ |
| ||
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |||
Латрункулины — это семейство натуральных продуктов и токсинов, вырабатываемых некоторыми губками , включая роды Latrunculia и Negombata , откуда и произошло название. Он связывает мономеры актина вблизи нуклеотидсвязывающей щели со стехиометрией 1:1 и предотвращает их полимеризацию . При применении in vivo этот эффект приводит к разрушению актиновых нитей цитоскелета и позволяет визуализировать соответствующие изменения, происходящие в клеточных процессах. Это свойство аналогично свойству цитохалазина , но имеет узкий диапазон эффективных концентраций. [ 1 ] Латрункулин был использован с большим эффектом для открытия регуляции распределения кадгерина и имеет потенциальное медицинское применение. [ 2 ] Было обнаружено, что латрункулин А, тип токсина, способен вызывать обратимые морфологические изменения в клетках млекопитающих, разрушая актиновую сеть. [ 3 ]
Латрункулин А:
| Молекулярная формула: | С 22 Ч 31 НЕТ 5 С [ 4 ] |
|---|---|
| Молекулярный вес: | 421.552 g/mol [ 4 ] |
Цель и функции
Гельсолин – Латрункулин А вызывает блокировку концов; этот белок связывается с зазубренными сторонами актиновых нитей, что ускоряет нуклеацию. Этот белок, регулируемый кальцием, также играет роль в сборке и разборке ресничек. [ 4 ] что играет решающую роль в ручности.
Латрункулин Б:
| Молекулярная формула: | С 20 Ч 29 НЕТ 5 С [ 5 ] |
| Молекулярный вес: | 395.514 g/mol |
Цель и функция
Актин-латрункулин B составляет структуру актиновых волокон.
Гомолог белкового шпиля 2- необходим для деления клеток, транспорта везикул внутри актиновой нити и необходим для образования расщепляемого образования во время клеточного деления. [ 6 ]
История
[ редактировать ]Латрункулин — токсин, вырабатываемый губками. Красная Latrunculia magnifica Keller — многочисленная губка, обитающая в Эйлатском и Суэцком заливах. [ 7 ] в Красном море, где обитает на глубине 6–30 метров. [ 8 ] Токсин был обнаружен примерно в 1970 году. Исследователи заметили, что красные губки Latrunculia Magnifica Keller никогда не повреждаются и не поедаются рыбами, в отличие от других. Более того, когда исследователи выжали губки в море, они заметили, что из них вышла красная жидкость. Рыбы, находившиеся поблизости, немедленно покинули окрестности, когда губка выделила жидкость. Это были первые признаки того, что эти губки производят токсин. Позже эта гипотеза была подтверждена при сдавливании губки в аквариуме с рыбами, после чего у рыб наблюдалась потеря равновесия и сильное кровотечение, погибавшие в течение всего 4–6 минут. [ 8 ] Аналогичные эффекты наблюдались при введении токсина мышам.
Латрункулин составляет до 0,35% от сухой массы губки. [ 7 ] Существует две основные формы токсина: А и В. Латрункулин А присутствует только у губок, обитающих в Суэцком заливе, тогда как латрункулин В существует только у губок в Эйлатском заливе. Почему это произошло, пока выясняется. [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]
Существует несколько изомеров латрункулина: A, B, C, D, G, H, M, S и T. Наиболее распространенными структурами являются латрункулин A и B. Их формулы соответственно C 22 H 31 NO 5 S и C 20 H. 29 NO 5 S. Макролактонное кольцо сверху, содержащее двойные связи, является структурной особенностью молекул латрункулина. Боковая цепь содержит заменитель ацилтиазолидинон . Помимо этих естественных форм, ученые создали синтетические формы с различной токсичной силой. На рис. 2 показаны некоторые из этих форм с их относительной способностью нарушать активность микрофиламентов . Полусинтетические формы, содержащие N-алкилированные производные, были неактивны. [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Латрункулин А и латрункулин В влияют на полимеризацию актина . Латрункулин связывает мономеры актина вблизи нуклеотидсвязывающей щели со стехиометрией 1:1 и предотвращает их полимеризацию . [ 1 ] Нуклеотидным мономерам предотвращается диссоциация из нуклеотидсвязывающей щели, что предотвращает полимеризацию. [ 10 ]
Экспериментальные данные показывают, что латрукулин-А биологически активен в растворителе ДМСО , но не в водных растворах, как показано в культуре клеток и в тканях головного мозга. [ 11 ] вероятно, из-за клеточного проникновения.
Когда актин нарушается из-за латрункулина, шига-токсины имеют больше шансов проникнуть кишечного эпителия в монослой кишечной палочки , что может привести к более высокому риску возникновения желудочно-кишечных заболеваний. [ 12 ]
Похоже, что мономеры актина более чувствительны к связыванию латрункулина А, чем к связыванию латрункулина В. [ 13 ] Другими словами, латрункулин А — более сильный токсин. Латрункулин Б инактивируется быстрее, чем латрункулин А. [ 14 ]
Предотвращение полимеризации актиновых нитей вызывает обратимые изменения в морфологии клеток млекопитающих. [ 15 ] Лантранкулин нарушает структуру цитоскелета крыс. [ 16 ]
После воздействия латрункулина B мышиные фибробласты увеличиваются в размерах, а клетки почек PtK2 из стебля потору образуют длинные разветвленные отростки. [ 17 ] Расширения, по-видимому, представляют собой скопление мономеров актина.
Метаболизм
[ редактировать ]Дрожжевые клетки в отсутствие белков osh3 или osh5 проявляли гиперчувствительность к латрункулину В. [ 18 ] Белки osh гомологичны ферментам, генерируемым OSBP , которые появляются у млекопитающих, что указывает на то, что они могут играть роль в токсикокинетике латрункулинов.
Мутанты дрожжей, устойчивые к латрункулину, обнаруживают мутацию D157E, которая инициирует водородную связь с латрункулином. [ 10 ] Другие мутанты дрожжей корректируют сайт связывания, делая его устойчивым к латрункулину.
не проводилось Никаких исследований, чтобы выяснить, как происходит биотрансформация латрункулина в эукариотических клетках, . Однако исследования показывают, что именно неизмененная форма латрункулина вызывает токсические эффекты. [ 3 ]
Токсичность
[ редактировать ]Поскольку латрункулин ингибирует полимеризацию актина и сократительную способность актомиозина , воздействие латрункулина может привести к клеточной релаксации, расширению дренажных тканей и снижению сопротивления оттоку, например, в трабекулярной сети .
Растение
[ редактировать ]Латрункулин B вызывает заметное и дозозависимое снижение частоты прорастания пыльцы и скорости роста пыльцевых трубок . [ 19 ]
Добавление латрункулина Б к растворам пыльцевого F-актина приводило к быстрому уменьшению общего количества полимера, причем степень деполимеризации увеличивалась с увеличением концентрации токсика. Концентрация латрункулина B, необходимая для полумаксимального ингибирования прорастания пыльцы, составляет от 40 до 50 нМ, тогда как удлинение пыльцевой трубки гораздо более чувствительно: для полумаксимального ингибирования требуется всего лишь от 5 до 7 нМ LATB. Нарушение прорастания и роста пыльцевых трубок латрункулином В частично обратимо при низких концентрациях. (<30 нМ). [ 19 ]
Животное
[ редактировать ]Выдавливание Latrunculia Magnifica в аквариум с рыбами вызывает у них практически мгновенное возбуждение, за которым следует кровоизлияние , потеря равновесия и смерть через 4–6 минут. [ 20 ]
Латрункулин А использовался в качестве ингибитора акросомной реакции морских свинок в лабораторных условиях. [ 21 ]
Человек
[ редактировать ]Lat-A-индуцирует снижение сократимости актомиозина. Это связано с расширением пор трабекулярной сети без признаков снижения экспрессии белков структурного внеклеточного матрикса или жизнеспособности клеток. [ 22 ] В высоких дозах латрункулин может вызывать острое повреждение клеток и запрограммированную гибель клеток за счет активации пути каспазы-3/7. [ 20 ]
Смертельные дозы
[ редактировать ]TDLO — самая низкая опубликованная токсичная доза
LD50 – медианная летальная доза [ 23 ]
| Индикатор | Разновидность | Доза |
| Оральный TDLO | Мужчина | 1,14 мл/кг, 650 мг/кг |
| Оральный LD50 | Крыса | 7,06 мг/кг |
| Оральный LD50 | Мышь | 3,45 г/кг, 10,5 мл/кг |
| Оральный LD50 | Кролик | 6,30 мг/кг |
| Ингаляционный LC50 | Крыса | 6ч: 5900 мг/м3
10 часов: 20 000 частей на миллион |
| Ингаляционный LCLO | Мышь | 7 часов: 29 300 частей на миллион |
| Ингаляционный TCLO | Человек | 20 м: 2500 мг/м3
30 м: 1800 частей на миллион |
| Раздражение глаз | Кролик | 24 часа: 500 мг |
| Раздражение кожи | Кролик | 24 часа: 20 мг |
Приложения
[ редактировать ]В природе латрункулины используются самими губками в качестве защитного механизма, а также с той же целью секвестрируются некоторыми голожаберными . [ 24 ]
Латрункулины производятся для фундаментальных исследований и имеют потенциальное медицинское применение, поскольку латрункулины и их производные обладают антиангионной, антипролиферативной, противомикробной и антиметастатической активностью. [ 2 ]
Защитный механизм
[ редактировать ]Как и многие другие сидячие организмы, губки богаты вторичными метаболитами с токсическими свойствами, и большинство из них, включая латрункулин, играют защитную роль против хищников , конкурентов и эпибионтов . [ 25 ]
Сами губки латрункулином не повреждаются. В качестве меры против самоинтоксикации латрункулин удерживают в мембраносвязанных вакуолях , которые также выполняют функцию секреторных и накопительных пузырьков. Эти вакуоли свободны от актина и предотвращают попадание латрункулина в цитозоль, где он может повредить актин. [ 25 ] После образования в хоаноцитах латрункулин переносится через археоциты в уязвимые участки губок, где необходима защита, например, в поврежденные или регенерирующие участки. [ 25 ]
Секвестрация голожаберниками
[ редактировать ]Морские слизни рода Chromodoris улавливают различные токсичные вещества из губок, которые они поедают в качестве защитных метаболитов, включая латрункулин. Они избирательно переносят и хранят латрункулин в тех участках мантии, которые наиболее подвержены воздействию потенциальных хищников. [ 24 ] Считается, что пищеварительная система голожаберных играет важную роль в детоксикации. [ 24 ]
В 2015 году открытие того, что пять близкородственных морских слизней рода Chromodoris используют латрункулин в качестве защиты, указывает на то, что этот яд может быть использован посредством мюллеровой мимикрии . [ 24 ]
Исследовать
[ редактировать ]Латрункулины используются для фундаментальных исследований, таких как исследования цитоскелета. Многие функции актина были определены с помощью латрункулинов для блокирования полимеризации актина с последующим изучением воздействия на клетку. С помощью этого метода была показана важность актина для поляризованной локализации белков, поляризованного экзоцитоза и поддержания полярности клеток. [ 26 ]
В области неврологии латрункулин использовался для демонстрации роли актина в регуляции потенциалзависимых ионных каналов в различных нервных клетках. [ 27 ] показывая, что лечение латрункулином может изменить электрическую активность нервных клеток. [ 27 ] [ 28 ] Латрункулин демонстрирует дозозависимое ингибирование токов K+, и его острое применение может вызвать срабатывание множественных потенциалов действия , которые могут лежать в основе механизма защиты через ноцицепторы . [ 28 ] Кроме того, латрункулин-А был использован для демонстрации роли сжатия шейки дендритного шипа в индукции синаптической пластичности . [ 11 ]
Медицинские приложения
[ редактировать ]Латрункулин А и В и его производные потенциально могут стать новыми химиотерапевтическими средствами. [ 2 ] [ 29 ] Потенциальное использование латрункулина в качестве ингибитора роста опухолевых клеток уже исследовано при некоторых формах рака желудка . [ 20 ] метастатический рак молочной железы [ 29 ] и опухоли простаты . [ 30 ] В более низких дозах латрункулин можно использовать для уменьшения дезагрегации и миграции клеток, тем самым предотвращая инвазивную активность опухолевых клеток. [ 30 ] В более высоких дозах латрункулин может вызывать острое повреждение клеток и запрограммированную гибель клеток за счет активации пути каспазы-3/7 и, таким образом, использоваться для уничтожения опухолевых клеток. [ 20 ] Латрункулин А и его 17- O- [ N- (бензил)карбамат подавляют индуцированную гипоксией активацию HIF-1 в клетках опухоли молочной железы T47D. [ 30 ]
Латрункулин также является потенциальным средством лечения глазной гипертензии и глаукомы . Показано, что латрункулин А и В разрушают актиновый цитоскелет трабекулярной сети, который важен для регуляции сопротивления оттоку жидкости и, следовательно, внутриглазного давления. [ 31 ] [ 32 ] За счет клеточной релаксации и ослабления межклеточных соединений латрункулин может улучшить отток жидкости. Первое испытание на людях лантрукулина B для лечения глазной гипертензии и глаукомы показало значительно более низкое внутриглазное давление у пациентов. [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Брет Ф., Де Зангер Р., Янс Д., Спектор И., Виссе Э. (сентябрь 1996 г.). «Агент, разрушающий микрофиламенты, латрункулин А индуцирует и увеличивает количество фенест в синусоидальных эндотелиальных клетках печени крыс: сравнение с цитохалазином B». Гепатология . 24 (3): 627–35. дои : 10.1002/hep.510240327 . ПМИД 8781335 . S2CID 30443511 .
- ^ Jump up to: а б с Эль Сайед К.А., Юсеф Д.Т., Маркетти Д. (февраль 2006 г.). «Биоактивные природные и полусинтетические латрункулины». Журнал натуральных продуктов . 69 (2): 219–23. дои : 10.1021/np050372r . ПМИД 16499319 .
- ^ Jump up to: а б Куэ М., Бреннер С.Л., Спектор И., Корн Э.Д. (март 1987 г.). «Ингибирование полимеризации актина латрункулином А» . Письма ФЭБС . 213 (2): 316–8. дои : 10.1016/0014-5793(87)81513-2 . ПМИД 3556584 .
- ^ Jump up to: а б с Пубхим. «Латрункулин А» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 апреля 2018 г.
- ^ Пубхим. «Латрункулин А» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 апреля 2018 г. [ нужна проверка ]
- ^ Пубхим. «Латрункулин А» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 апреля 2018 г. [ нужна проверка ]
- ^ Jump up to: а б с Гровайс А., Шмуэли У., Кашман Ю. (01.10.1983). «Морские токсины Latrunculia Magnifica». Журнал органической химии . 48 (20): 3512–3516. дои : 10.1021/jo00168a028 .
- ^ Jump up to: а б Кашман В., Гровайс А., Шмуэли У (январь 1980 г.). «Латрункулин, новый 2-тиазолидиноновый макролид из морской губки». Буквы тетраэдра . 21 (37): 3629–3632. дои : 10.1016/0040-4039(80)80255-3 .
- ^ Майер М.Е. (май 2015 г.). «Дизайн и синтез аналогов натуральных продуктов» . Органическая и биомолекулярная химия . 13 (19): 5302–43. дои : 10.1039/C5OB00169B . ПМИД 25829247 .
- ^ Jump up to: а б Мортон В.М., Эйскоу К.Р., Маклафлин П.Дж. (июнь 2000 г.). «Латрункулин изменяет интерфейс субъединицы актин-мономер, чтобы предотвратить полимеризацию». Природная клеточная биология . 2 (6): 376–8. дои : 10.1038/35014075 . hdl : 1842/757 . ПМИД 10854330 . S2CID 1803612 .
- ^ Jump up to: а б Тазерарт С., Митчелл Д.Э., Миранда-Роттманн С., Арайя Р. (август 2020 г.). «Правило пластичности, зависящее от времени всплеска, для дендритных шипов» . Природные коммуникации . 11 (1): 4276. Бибкод : 2020NatCo..11.4276T . дои : 10.1038/s41467-020-17861-7 . ПМЦ 7449969 . ПМИД 32848151 .
- ^ Малуйкова И., Гуцал О., Лайко М., Кейн А., Доновиц М., Ковбаснюк О. (июнь 2008 г.). «Латрункулин B способствует трансклеточному трансцитозу шига-токсина 1 через эпителиальные клетки кишечника T84» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1782 (6): 370–7. дои : 10.1016/j.bbadis.2008.01.010 . ПМК 2509583 . ПМИД 18342638 .
- ^ Вакацуки Т., Шваб Б., Томпсон, Северная Каролина, Элсон Э.Л. (март 2001 г.). «Влияние цитохалазина D и латрункулина B на механические свойства клеток» . Журнал клеточной науки . 114 (Часть 5): 1025–36. дои : 10.1242/jcs.114.5.1025 . ПМИД 11181185 .
- ^ Спектор I, Шошет Н.Р., Бласбергер Д., Кашман Ю. (1989). «Латрункулины - новые морские макролиды, которые нарушают организацию микрофиламентов и влияют на рост клеток: I. Сравнение с цитохалазином D». Подвижность клеток и цитоскелет . 13 (3): 127–44. дои : 10.1002/см.970130302 . ПМИД 2776221 .
- ^ Пендлтон А., Коффер А. (январь 2001 г.). «Эффекты латрункулина выявляют потребности в актиновом цитоскелете во время секреции из тучных клеток». Подвижность клеток и цитоскелет . 48 (1): 37–51. doi : 10.1002/1097-0169(200101)48:1<37::aid-cm4>3.0.co;2-0 . ПМИД 11124709 .
- ^ Ярмола Э.Г., Сомасундарам Т., Боринг Т.А., Спектор И., Бабб М.Р. (сентябрь 2000 г.). «Структура и функция актин-латрункулина А. Дифференциальная модуляция функции актин-связывающего белка латрункулином А» . Журнал биологической химии . 275 (36): 28120–7. дои : 10.1074/jbc.m004253200 . ПМИД 10859320 .
- ^ Гроневолд Т.М., Сасс Ф., Люнсдорф Х., Райхенбах Х. (январь 1999 г.). «Влияние ризоподина и латрункулина Б на морфологию и актиновый цитоскелет клеток млекопитающих». Исследования клеток и тканей . 295 (1): 121–9. дои : 10.1007/s004410051218 . ПМИД 9931358 . S2CID 20994479 .
- ^ Фэрн Г.Д., Макмастер Ч.Р. (январь 2008 г.). «Новая роль семейства оксистерол-связывающих белков в метаболизме, транспорте и передаче сигналов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (2): 228–36. дои : 10.1007/s00018-007-7325-2 . ПМЦ 11131761 . ПМИД 17938859 . S2CID 5753339 .
- ^ Jump up to: а б Гиббон BC, Ковар DR, Стайгер CJ (декабрь 1999 г.). «Латрункулин Б по-разному влияет на прорастание пыльцы и рост трубок» . Растительная клетка . 11 (12): 2349–63. дои : 10.1105/tpc.11.12.2349 . ПМК 144132 . ПМИД 10590163 .
- ^ Jump up to: а б с д Кониси Х., Кикучи С., Отиаи Т., Икома Х., Кубота Т., Итикава Д., Фудзивара Х., Окамото К., Сакакура С., Сонояма Т., Кокуба Ю., Сасаки Х., Мацуи Т., Оцудзи Э. (июнь 2009 г.). «Латрункулин А оказывает сильное противораковое действие на модели перитонеальной диссеминации рака желудка человека у мышей». Противораковые исследования . 29 (6): 2091–7. ПМИД 19528469 .
- ^ Роа-Эпитиа А.Л., Эрнандес-Рендон Э.Р., Балтьеррес-Ойос Р., Муньос-Готера Р.Дж., Коте-Велес А., Хименес И., Гонсалес-Маркес Х., Эрнандес-Гонсалес Э.О. (сентябрь 2016 г.). «Киназа фокальной адгезии необходима для полимеризации актина и ремоделирования цитоскелета во время капацитации сперматозоидов» . Биология Открыть 5 (9): 1189–99. дои : 10.1242/bio.017558 . ПМК 5051654 . ПМИД 27402964 .
- ^ Спектор I, Шошет Н.Р., Кашман Ю., Гровайс А. (февраль 1983 г.). «Латрункулины: новые морские токсины, нарушающие организацию микрофиламентов в культивируемых клетках». Наука . 219 (4584): 493–5. Бибкод : 1983Sci...219..493S . дои : 10.1126/science.6681676 . ПМИД 6681676 .
- ^ Каймановы химические вещества (2017). «ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ Латрункулина А» (PDF) .
- ^ Jump up to: а б с д Чейни К.Л., Уайт А., Мудианта И.В., Уинтерс А.Е., Кесада М., Капон Р.Дж., Молло Э., Гарсон М.Дж. (20 января 2016 г.). «Выберите свое оружие: избирательное хранение одного токсичного соединения, латрункулина А, близкородственными голожаберными моллюсками» . ПЛОС ОДИН . 11 (1): e0145134. Бибкод : 2016PLoSO..1145134C . дои : 10.1371/journal.pone.0145134 . ПМК 4720420 . ПМИД 26788920 .
- ^ Jump up to: а б с Гиллор О, Кармели С., Рахамим Ю., Фишелсон З., Илан М. (май 2000 г.). «Иммунолокализация токсина латрункулина B у красноморской губки Negombata magnifica (Demospongiae, Latrunculiidae)» Морская биотехнология . 2 (3): 213–23. дои : 10.1007/s101260000026 . ПМИД 10852799 . S2CID 1759699 .
- ^ Эйскоу К.Р., Страйкер Дж., Покала Н., Сандерс М., Крюс П., Друбин Д.Г. (апрель 1997 г.). «Высокие темпы обновления актиновых филаментов у почкующихся дрожжей и роль актина в установлении и поддержании полярности клеток были выявлены с помощью ингибитора актина латрункулина-А» . Журнал клеточной биологии . 137 (2): 399–416. дои : 10.1083/jcb.137.2.399 . ПМК 2139767 . ПМИД 9128251 .
- ^ Jump up to: а б Шуберт Т., Акопян А. (2004). «Актиновые нити регулируют потенциалзависимые ионные каналы в ганглиозных клетках сетчатки саламандры». Нейронаука . 125 (3): 583–90. doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.02.009 . ПМИД 15099672 . S2CID 34541681 .
- ^ Jump up to: а б Хуссен В.Е., Джаспарс М., Уиз К.Н., Скотт Р.Х. (январь 2006 г.). «Острое действие морского токсина латрункулина А на электрофизиологические свойства культивируемых нейронов ганглиев дорсальных корешков». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 142 (1–2): 19–29. дои : 10.1016/j.cbpc.2005.09.006 . ПМИД 16280258 .
- ^ Jump up to: а б Ханфар М.А., Юсеф Д.Т., Эль Сайед К.А. (февраль 2010 г.). «Полусинтетические производные латрункулина как ингибиторы метастатического рака молочной железы: биологические оценки, предварительная связь структура-активность и исследования молекулярного моделирования» . ХимМедХим . 5 (2): 274–85. дои : 10.1002/cmdc.200900430 . ПМК 3529144 . ПМИД 20043312 .
- ^ Jump up to: а б с Сайед К.А., Ханфар М.А., Шаллал Х.М., Муралидхаран А., Авате Б., Юсеф Д.Т., Лю Ю., Чжоу Ю.Д., Нэгл Д.Г., Шах Г. (март 2008 г.). «Латрункулин А и его C-17-O-карбаматы ингибируют инвазию опухолевых клеток простаты и активацию HIF-1 в клетках опухоли молочной железы» . Журнал натуральных продуктов . 71 (3): 396–402. дои : 10.1021/np070587w . ПМК 2930178 . ПМИД 18298079 .
- ^ Гонсалес Дж. М., Ко МК, Пау А., Тан Дж. К. (февраль 2016 г.). «Тканевой многофотонный анализ актомиозина и структурных реакций в трабекулярной сети человека» . Научные отчеты . 6 (1): 21315. Бибкод : 2016NatSR...621315G . дои : 10.1038/srep21315 . ПМЦ 4756353 . ПМИД 26883567 .
- ^ Jump up to: а б Расмуссен К.А., Кауфман П.Л., Ритч Р., Хак Р., Браззелл Р.К., Виттитов Дж.Л. (сентябрь 2014 г.). «Латрункулин B снижает внутриглазное давление при глазной гипертензии человека и первичной открытоугольной глаукоме» . Трансляционное видение, наука и технология . 3 (5): 1. дои : 10.1167/tvst.3.5.1 . ПМК 4164113 . ПМИД 25237590 .