ЧадОкс1
ChAdOx1 — аденовирусный вектор для вакцин , разработанный Институтом Оксфордского Дженнера университета . Вектор , представляет собой аденовирус шимпанзе модифицированный во избежание его репликации. [ 1 ]
Аденовирусы являются эффективными векторами для индукции и усиления клеточного иммунитета к кодируемым рекомбинантным антигенам . Однако широкая распространенность серонейтрализующих антител к распространенным серотипам аденовируса человека ограничивает их использование. Аденовирусы обезьян не страдают теми же недостатками. Поэтому исследователи протестировали новые вакцины, используя в качестве вектора аденовирус шимпанзе ChAdOx1. Например, вакцина против гриппа была разработана с использованием вектора, экспрессирующего антигены гриппа, нуклеопротеина (NP) и матричного белка 1 (M1), в результате чего был создан кандидат на вакцину под названием ChAdOx1 NP+M1. [ 1 ]
Вирусология
[ редактировать ]ChAdOx1 был получен из серотипа Y25 аденовируса шимпанзе (ChAd), созданного путем рекомбинации λ red для замены нативных генов E4 orf 4, orf6 и orf6/7 на гены аденовируса человека HAdV-C5. [ 2 ] [ 3 ] Серотип Y25 принадлежит к виду Мастаденовирус человека Е рода Mastadenovirus . [ нужна ссылка ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Было продемонстрировано, что аденовирусный вектор ChAdOx1 можно использовать для создания вакцин, защищающих от ближневосточного респираторного синдрома (MERS) у мышей и способных индуцировать иммунный ответ против MERS у людей. [ 4 ] [ 5 ]
Вектор также использовался для создания вакцины против Нипа , которая была эффективна у хомяков (но никогда не была доказана на людях). [ 6 ] в дополнение к потенциальной вакцине от лихорадки Рифт-Валли , которая защитила овец, коз и крупный рогатый скот (но не была доказана на людях). [ 7 ]
Аденовирус, экспрессирующий антиген 85А (ChAdOx1 85A), используется в качестве вектора для вакцины-кандидата против туберкулеза . [ 8 ]
В 2017 году вектор ChAdOx1 использовался в испытаниях кандидатной вакцины против малярии человека . Исследователи изучили две вакцины-кандидата ChAdOx1 LS2 и MVA LS2. Первый, кодирующий двойной антиген LS2 на стадии печени малярии (LSA1 и LSAP2), слитый с трансмембранным доменом инвариантной цепи акулы. И последний представляет собой модифицированный вектор Vaccinia Ankara (MVA), кодирующий LS2, слитый с С-концом лидерной последовательности tPA. Испытание достигло фазы I/IIa . [ 9 ]
Существуют также исследовательские линии, в которых используется вектор для вакцин против вируса Зика (ChAdOx1 ZIKV). [ 10 ] и вирус Чикунгунья (ChAdOx1 sCHIKV). [ 11 ]
Вектор ChAdOx1 использовался в качестве платформы для вакцины против коронавирусного заболевания с начала пандемии COVID-19 . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Сара Гилберт возглавляет работу над этой вакциной-кандидатом вместе с Эндрю Поллардом , Терезой Ламбе , Сэнди Дуглас, Кэтрин Грин и Адрианом Хиллом . [ 16 ] Вакцина против COVID-19 , известная теперь как ChAdOx1 nCoV-19 или AZD1222 , использует этот вектор, который стимулирует иммунный ответ против белка-шипа коронавируса . [ 12 ] [ 13 ] Исследования на животных начались в марте 2020 года, а 27 марта начался набор 510 человек для участия в испытаниях фазы I/II. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] результаты были представлены в октябре. [ 20 ] 30 декабря 2020 года вакцина была одобрена к использованию. [ 21 ] в программе вакцинации Великобритании .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Антробус Р.Д., Кофлан Л., Берту Т.К., Дикс М.Д., Хилл А.В., Ламбе Т., Гилберт С.К. (март 2014 г.). «Клиническая оценка нового рекомбинантного аденовируса обезьян ChAdOx1 в качестве векторной вакцины, экспрессирующей консервативные антигены гриппа А» . Молекулярная терапия . 22 (3): 668–674. дои : 10.1038/mt.2013.284 . ПМЦ 3944330 . ПМИД 24374965 .
- ^ Дикс М.Д., Спенсер А.Дж., Эдвардс Н.Дж., Уоделл Г., Боджанг К., Гилберт С.К. и др. (13 июля 2012 г.). «Новый вектор аденовируса шимпанзе с низкой серологической распространенностью у человека: улучшенные системы получения вектора и сравнительная иммуногенность» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е40385. Бибкод : 2012PLoSO...740385D . дои : 10.1371/journal.pone.0040385 . ПМК 3396660 . ПМИД 22808149 .
- ^ Моррис С.Дж., Себастьян С., Спенсер А.Дж., Гилберт С.К. (сентябрь 2016 г.). «Аденовирусы обезьян как векторы вакцин» . Будущая вирусология . 11 (9): 649–659. дои : 10.2217/fvl-2016-0070 . ПМЦ 5842362 . ПМИД 29527232 .
- ^ Мюнстер В.Дж., Уэллс Д., Ламбе Т., Райт Д., Фишер Р.Дж., Бушмейкер Т. и др. (декабрь 2017 г.). «Защитная эффективность новой вакцины против аденовируса обезьян против летального заражения БВРС-КоВ на модели трансгенных человеческих мышей DPP4» . НПЖ Вакцины . 2 (1): 28. дои : 10.1038/s41541-017-0029-1 . ПМЦ 5643297 . ПМИД 29263883 .
- ^ «В Саудовской Аравии начинаются клинические испытания новой вакцины против коронавируса MERS» . 20 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2020 года . Проверено 5 декабря 2020 г.
- ^ ван Доремален Н., Ламбе Т., Себастьян С., Бушмейкер Т., Фишер Р., Фельдманн Ф. и др. (июнь 2019 г.). «Однодозовая векторная вакцина ChAdOx1 обеспечивает полную защиту сирийских золотых хомяков от Нипаха в Бангладеш и Малайзии» . PLOS Забытые тропические болезни . 13 (6): e0007462. дои : 10.1371/journal.pntd.0007462 . ПМК 6581282 . ПМИД 31170144 .
- ^ Варимве Г.М., Гешариша Дж., Карр Б.В., Отиено С., Отинга К., Райт Д. и др. (февраль 2016 г.). «Вакцина против аденовируса шимпанзе обеспечивает защиту многих видов от лихорадки Рифт-Валли» . Научные отчеты . 6 (1): 20617. Бибкод : 2016NatSR...620617W . дои : 10.1038/srep20617 . ПМЦ 4742904 . ПМИД 26847478 .
- ^ «Хелен МакШейн» . Медицинский факультет Наффилда . Архивировано из оригинала 26 августа 2020 года . Проверено 5 декабря 2020 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT03203421 «Исследование безопасности и эффективности ChAdOx1 LS2 и MVA LS2» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Лопес-Камачо С., Дауэлл С., Грэм В., Финдли-Уилсон С., Рейнер Е., Ким Ю.К. и др. (14 января 2019 г.). «Вакцина против Зика, основанная на аденовирусе шимпанзе ChAdOx1, вызывает стерильный иммунитет, превосходящий линию передачи, и предотвращает колонизацию мозга и яичников». bioRxiv 10.1101/514877 .
- ^ Лопес-Камачо С., Ким Ю.К., Блайт Дж., Лазаро Морели М., Монтойя-Диас Е., Хуисконен Дж.Т. и др. (апрель 2019 г.). «Оценка иммуногенности и нейтрализующей эффективности вирусно-векторных вакцин против вируса чикунгунья» . Вирусы . 11 (4): 322. дои : 10.3390/v11040322 . ПМК 6521086 . ПМИД 30987160 .
- ^ Jump up to: а б «Две группы британских ученых борются за разработку вакцины от коронавируса» . Вечерний стандарт . 7 февраля 2020 г. Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Испытания вакцины среди получателей инвестиций в исследования коронавируса в размере 20 миллионов фунтов стерлингов» . GOV.UK. Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ «Команда Оксфорда начнет исследование новой вакцины против коронавируса» . Оксфордский университет . 7 февраля 2020 г.
- ^ Лейн Р. (апрель 2020 г.). «Сара Гилберт: прокладывая путь к вакцине против COVID-19» . Ланцет . 395 (10232): 1247. doi : 10.1016/S0140-6736(20)30796-0 . ПМК 7162644 . ПМИД 32305089 .
- ^ «Испытания вакцины против COVID-19 | COVID-19» . covid19vaccinetrial.co.uk . Проверено 11 апреля 2020 г.
- ^ Образец I (19 марта 2020 г.). «Испытания вакцины против Covid-19 начнутся в Великобритании в следующем месяце» . Хранитель .
- ^ Робсон С. (20 марта 2020 г.). «Британские учёные надеются начать испытания вакцины от коронавируса в следующем месяце» . manchestereveningnews.co.uk . Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ Девлин Х (27 марта 2020 г.). «Британские учёные набирают добровольцев для испытаний вакцины от коронавируса» . Хранитель .
- ^ Фолегатти П.М., Эвер К.Дж., Алей П.К., Ангус Б., Беккер С., Белий-Раммерсторфер С. и др. (август 2020 г.). «Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет фазы 1/2, одинарного слепого рандомизированного контролируемого исследования» . Ланцет . 396 (10249): 467–478. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31604-4 . hdl : 10044/1/81821 . ПМЦ 7445431 . ПМИД 32702298 . S2CID 220651577 .
- ^ Галлахер Дж., Триггл Н. (30 декабря 2020 г.). «Covid-19: вакцина Oxford-AstraZeneca одобрена для использования в Великобритании» . Новости Би-би-си .