Phrixotoxin
| Phrixotoxin-1 | |||
|---|---|---|---|
 Структура phrixotoxin-1, определяемая ЯМР | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | PATX1 | ||
| PDB | 1v7f | ||
| Uniprot | P61230 | ||
| |||
| Phrixotoxin-2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | PATX2 | ||
| Uniprot | P61231 | ||
| |||
| Phrixotoxin-3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | PAURTX3 | ||
| Uniprot | P84510 | ||
| |||
Фриксотоксины - это пептидные токсины, полученные из яда чилийской медной тарантула Phrixotrichus auratus , также называемого Paraphysa scrofa . Фриксотоксин-1 и -2 блокировки A-типа , управляемые калиевыми каналами напряжения ; PhrixOtoxin-3 блокирует , управляемые напряжением натриевые каналы . Аналогичные токсины встречаются у других видов, например, тарантула чилийской розы .
Источники
[ редактировать ]Phrixotoxins are purified from the venom of the spider Phrixotrichus auratus ( Diochot 1999 ) , but they can also be produced by chemical peptide synthesis ( Chagot 2004 ) Полем
Структура
[ редактировать ]Есть три разных фриксотоксина:
- PhrixOtoxin-1 (PATX1)-который состоит из 29 аминокислот
- PhrixOtoxin-2 (PATX2)-который состоит из 31 аминокислот
- PhrixOtoxin-3 (PAURTX3 или бета-терафотоксин-PS1A)-который состоит из 34 аминокислот
PATX1 составляет 83,3% идентичен PATX2, различающийся только двумя кислыми остатками ( Chagot 2004 ) ( Diochot 1999 ) . Phrixotoxin -1 и -2 аналогичны гетероподатоксину , который также имеет блокирующую активность на каналах KV4.2 ( Chagot 2004 ) .
-1, -2 и -3 содержат мотив цистинного узла (ICK) ингибитора принадлежит к семейству ICK Peptide ( ) . Chagot 2004 ( .
Цель
[ редактировать ]Phrixotoxin-1 и -2 связываются с транзиторными, управляемыми напряжением калиевых каналов, вблизи сегментов S3 и S4, где они отрицательно влияют на трансмембранное движение домена чувствительного напряжения в ответ на деполяризующие напряжения. Они связываются преимущественно с закрытым или инактивированным состоянием каналов KV4.2 и KV4.3 ( Chagot 2004 ) .
ингибирует несколько подтипов на натриевых каналах с PhrixOtoxin - 3 (PAURTX3 ) .
Способ действия
[ редактировать ]Phrixotoxins 1 и 2 специально блокируют каналы KV4.2 и KV4.3, изменяя зависимые от напряжения свойства стробирования этих каналов. Ингибирование является результатом сдвига отношения к напряженности и инактивации устойчивой состояния к более деполяризованным потенциалам. Эти токсины также изменяют кинетику активации и инактивации KV4.2 и KV4.3 путем зависимого от концентрации увеличения времени от времени и постоянного времени инактивации тока ( Diochot 1999 ) Полем
Phrixotoxin-3 модулирует натриевые каналы, управляемые напряжением, вызывая деполяризующий сдвиг в кинетике стробирования и блокируя внутреннюю компонент тока натрия, что предотвращает открытие каналов в умеренную деполяризацию, что приводит к снижению скорости стрельбы ( Bosmans 2006 ) .
Токсичность
[ редактировать ]Phrixotoxin-1
[ редактировать ]Мыши, которые вводят фриксотоксин-1, могут испытывать многочисленные переходные, неблагоприятные сердечные реакции, такие как преждевременные желудочковые ритмы , желудочковые тахикардии и атрио-террористые блоки . Наблюдаемые неврологические эффекты являются моторные нарушения и судороги . Эти эффекты наблюдаются после как внутривенной, так и внутрицистернальной инъекции, что делает вероятным, что PhrixOtoxin-1 пересекает кровавый мозговой барьер ( Diochot 1999 ) .
Phrixotoxin-3
[ редактировать ]Инъекция этого яда в мышей вызывает немедленную общую атаксию , отсутствие стимулов ответа и полу- паралича . Неспособность стоять и уменьшение дыхания происходит в течение нескольких минут. Флакцидный паралич и замедление дыхания в конечном итоге вызывают смерть ( Bosmans 2006 ) .
Ссылки
[ редактировать ]Chagot B, Escoubas P, Villegas E, Bernard C, Ferrat G, Corzo G, Lazdunski M, Darbon H (2004). «Структура решения Phrixotoxin 1, специфический пептидный ингибитор каналов калия Kv4 из яда терафозидного паука Phrixotrichus auratus» . Белок Sci . 13 (5): 1197–208. doi : 10.1110/ps.03584304 . PMC 2286752 . PMID 15096626 .
Diochot S, Drici MD, Moinier D, Fink M, Lazdunski M (1999). «Влияние фриксотоксинов на семейство калиевых каналов KV4 и последствия для роли ITO1 в электрогенезе сердца» . Br J Pharmacol . 126 (1): 251–63. doi : 10.1038/sj.bjp.0702283 . PMC 1565788 . PMID 10051143 .
Bosmans F, Rash L, Zhu S, Diochot S, Lazdunski M, Escoubas P, Tytgat J (2006). «Четыре новых токсина тарантула в качестве селективных модуляторов подтипов натриевых каналов, управляемых напряжением». Мол Фармакол . 69 (2): 419–29. doi : 10.1124/моль.105.015941 . PMID 16267209 . S2CID 10093118 .