Фактор азооспермии
| фактор азооспермии 1 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | АЗФ1 |
| Альт. символы | АЗФ |
| ген NCBI | 560 |
| HGNC | 908 |
| Другие данные | |
| Локус | Хр. Y q11 |
Фактор азооспермии ( AZF ) — один из нескольких белков или их генов, которые кодируются областью AZF человека на мужской Y-хромосоме . [ 1 ] Делеции в этой области связаны с неспособностью производить сперму . [ 2 ] Субрегионами региона AZF являются AZFa (иногда AZF1), AZFb и AZFc (вместе называемые AZF2). Микроделеции AZF являются одной из основных причин мужского бесплодия при азооспермии (полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте). [ 3 ] [ 4 ] ) и тяжелая олигозооспермия (менее 5 миллионов сперматозоидов в эякуляте). [ 4 ] ) самцы. [ 5 ] [ 6 ] AZF — это термин, используемый Комитетом по генной номенклатуре HUGO.
Из 15% пар, страдающих бесплодием , 50% случаев происходят по вине партнера-мужчины. [ 3 ] 15-30% случаев мужского бесплодия могут быть связаны с генетическими аномалиями. [ 5 ] Одной из наиболее часто выявляемых генетических аномалий при мужском факторе бесплодия являются микроделеции на длинном плече Y-хромосомы (Yq), особенно в области, известной как область азооспермического фактора (AZF). [ 3 ]
В определенных обстоятельствах мужчины с мутациями AZF могут обратиться к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), таким как интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ), чтобы помочь им преодолеть неоптимальное качество спермы. Однако для клиницистов может быть более важным скрининг микроделеций Yq из-за растущего количества доказательств того, что микроделеции AZF обладают способностью вертикально передаваться потомству мужского пола. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] Минор и др. продемонстрировали, что мутация AZFc передавалась вертикально в течение трех поколений от отцов, получавших репродуктивную помощь посредством ИКСИ. [ 7 ]
АЗФ1 / АЗФа
[ редактировать ]Ген AZF1 ( фактор азооспермии 1 ), вероятно, расположен в эухроматической части длинного плеча Yq11.23. AZF1 имеет длину 792 КБ и расположен центромеры Y дистальнее хромосомы - . [ 8 ] Гены AZF1 участвуют в сперматогенезе в семенниках .
Распространенными фенотипическими проявлениями делеций в этой области являются азооспермия и синдром только клеток Сертоли. [ 3 ] Мужчины с полной делецией региона AZFa не могут производить сперматозоиды яичек для ИКСИ. [ 4 ] В регионе AZFa есть несколько генов-кандидатов, которые, как было показано, вызывают бесплодие у мужчин: убиквитинспецифическая пептидаза 9, Y-связанная (USP9Y), спирали DEAD Box РНК, Box3, Y-связанная (DBY), повсеместно транскрибируемые тетратрикопептидные повторы, содержащие , Y-связанный (UTY) и Тимозин бета 4, Y-связанный (TB4Y). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]
АЗФ2
[ редактировать ]Первоначально гены AZFb и AZFc были идентифицированы и считались отдельными участками. Позже выяснилось, что они перекрываются, и их иногда называют AZF2.
АЗФб
[ редактировать ]Субрегион AZFb расположен в средней области Yq11. [ 6 ] Было обнаружено, что гены в этой области поддерживают рост и зрелость сперматозоидов и имеют решающее значение для эффективного развития сперматогенеза. [ 4 ] Распространенными фенотипическими проявлениями делеций в этой области являются остановка сперматогенности и азооспермия. [ 3 ] [ 4 ] В регионе AZFb имеется несколько генов-кандидатов, которые, как было показано, вызывают бесплодие у мужчин: белок РНК-связывающего мотива, Y-связанный (RBMY), PTPN13-подобный, Y-связанный (PRY), открытая рамка считывания Y-хромосомы 15 (CYorf15). ), рибосомальный белок S4, Y-связанный (RPS4Y1), эукариотический фактор инициации трансляции 1A, Y-связанный (EIF1AY), лизиндеметилаза 5D (KDM5D), X-связанный предшественник группы крови Kell, Y-связанный (XKRY) и тепловой шок Транскрипционный фактор, Y-связанный (HSFY). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]
АЗФК
[ редактировать ]Субрегион AZFc расположен в дистальной части Yq11. [ 6 ] Гены в этой области играют разнообразную роль, но в целом они необходимы для завершения сперматогенеза. [ 3 ] [ 4 ] Делеции AZFc связаны с резким снижением количества сперматозоидов, и есть группы мужчин с микроделециями AZFc, у которых наблюдается прогрессирующее снижение количества сперматозоидов. В регионе AZFc имеется несколько генов-кандидатов, которые, как было показано, вызывают бесплодие у мужчин: удаленный при азооспермии (DAZ), хромодоменный белок, Y-связанный (CDY), и основной белок, Y-связанный, 2 (BPY2). [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]
AZFc — одна из наиболее генетически динамичных областей генома человека, возможно, служащая противодействием генетической вырожденности , связанной с отсутствием партнерской хромосомы во время мейоза . [ 9 ] Однако такая стратегия имеет побочные эффекты, заключающиеся в том, что некоторые перестройки представляют собой фактор риска или фактический возбудитель нарушения сперматогенности. [ 9 ]
Специфическая частичная делеция AZFc, называемая делецией gr/gr, в значительной степени связана с мужским бесплодием среди европеоидов в Европе и западно-тихоокеанском регионе. [ 10 ]
Мутации
[ редактировать ]Мутации или делеции генов AZF связаны с неспособностью или снижением способности создавать сперматозоиды. Это может вызвать азооспермию (отсутствие измеримого уровня сперматозоидов в сперме). Делеции в гене USP9Y , расположенном в AZF1, обычно связаны с неспособностью образовывать сперматозоиды.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Реппинг С., Скалецкий Х., Ланге Дж., Зильбер С., Ван Дер Вин Ф., Оутс Р.Д. и др. (октябрь 2002 г.). «Рекомбинация между палиндромами P5 и P1 на Y-хромосоме человека вызывает массивные делеции и сперматогенную недостаточность» . Американский журнал генетики человека . 71 (4): 906–22. дои : 10.1086/342928 . ПМК 419997 . ПМИД 12297986 .
- ^ Юлианос А., Сисмани С., Фуруклас Н., Патроклу Т., Сергиу С., Патсалис ПК (июнь 2002 г.). «Национальный популяционный скрининг на делецию фактора азооспермии у греко-киприотских пациентов с тяжелой недостаточностью сперматогенной системы и нормальным контролем фертильности с использованием специального исследования и экспериментального плана» . Международный журнал андрологии . 25 (3): 153–8. дои : 10.1046/j.1365-2605.2002.00340.x . ПМИД 12031043 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж О'Флинн О'Брайен К.Л., Варгезе AC, Агарвал А (январь 2010 г.). «Генетические причины мужского бесплодия: обзор» . Фертильность и бесплодие . 93 (1): 1–12. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.10.045 . ПМИД 20103481 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Колако С., Моди Д. (февраль 2018 г.). «Генетика Y-хромосомы человека и ее связь с мужским бесплодием» . Репродуктивная биология и эндокринология . 16 (1): 14. дои : 10.1186/s12958-018-0330-5 . ПМЦ 5816366 . ПМИД 29454353 .
- ^ Jump up to: а б Наилвал М., Чаухан Дж.Б. (2017). «Субрегион фактора C азооспермии Y-хромосомы» . Журнал репродуктивных наук человека . 10 (4): 256–260. дои : 10.4103/jhrs.JHRS_16_17 . ПМЦ 5799928 . ПМИД 29430151 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ю XW, Вэй ЗТ, Цзян ЮТ, Чжан СЛ (2015). «Микроделеции области фактора азооспермии Y-хромосомы и характеристики передачи у пациентов с азооспермией и тяжелой олигозооспермией» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 8 (9): 14634–46. ПМЦ 4658835 . ПМИД 26628946 .
- ^ Комори С., Като Х., Кобаяши С., Кояма К., Исодзима С. (2002). «Передача микроделеций Y-хромосомы от отца к сыну посредством интрацитоплазматической инъекции спермы» . Журнал генетики человека . 47 (9): 465–8. дои : 10.1007/s100380200066 . ПМИД 12202984 .
- ^ Фогт ПХ (2005). «Делеции AZF и гаплогруппы Y-хромосомы: история и обновление на основе последовательности» . Обновление репродукции человека . 11 (4): 319–36. дои : 10.1093/humupd/dmi017 . ПМИД 15890785 .
- ^ Стоуффс К., Лиссенс В., Турне Х., Хэнтьенс П. (2010). «А как насчет делеций gr/gr и мужского бесплодия? Систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 197–209. дои : 10.1093/humupd/dmq046 . ПМИД 20959348 .