Jump to content

Неинвазивная стимуляция мозжечка

Неинвазивная стимуляция мозжечка это применение методов неинвазивной нейростимуляции мозжечка для изменения его электрической активности. такие методы, как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) или транскраниальная стимуляция постоянным током (тDCS). Могут использоваться [ 1 ] Мозжечок является высокопотенциальной мишенью для нейромодуляции неврологических и психических расстройств из-за высокой плотности нейронов в его поверхностном слое, его электрических свойств и его участия в многочисленных замкнутых цепях, участвующих в двигательных , когнитивных и эмоциональных функциях. [ 2 ]

Мозжечковая ТМС — относительно новая область, в которой проводятся экспериментальные исследования. Пока нет достаточных доказательств терапевтического эффекта ТМС мозжечка. [ 3 ] хотя некоторые успешные результаты были зарегистрированы и в других клинических исследованиях ТМС, используемой для лечения лобной доли . [ 4 ]

NICS — это метод нейронной модуляции, демонстрирующий способность восстанавливать функции мозга пациентов, перенесших множество неврологических или психиатрических заболеваний. [ 5 ] В основном используются три формы NICS; транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) , транскраниальная стимуляция постоянным током (тDCS) и транскраниальная стимуляция переменным током (tACS). [ 1 ] NICS нацелен на мозжечок из-за высокой плотности нейронов в его поверхностном слое ( кора мозжечка ), электрических свойств и связи с нейронными цепями (участвующими в двигательных, когнитивных и эмоциональных функциях). [ 2 ] Благодаря успеху клинических испытаний по восстановлению сенсомоторных функций и познания, в новые исследования NICS инвестируются средства. [ 6 ] НИКС потенциально способен воздействовать на множественные неврологические и психиатрические расстройства, хотя НИКС до сих пор не включен в клиническое лечение и активно не пропагандируется. Это связано с условными выводами относительно эффектов NICS. [ 7 ] Для подтверждения и определения оптимальных параметров для ориентации на эти регионы все еще необходимы дальнейшие исследования.

Существующие методы NICS

[ редактировать ]

Три наиболее выдающихся метода NICS включают транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) , транскраниальную стимуляцию постоянным током (tDCS) и транскраниальную стимуляцию переменным током (tACS). Все методы предполагают воздействие на интересующую область мозжечка. Однако в совокупности эффекты этих методов лечения полностью не раскрыты. [ 8 ] Было предложено несколько теорий; 1) НИКС влияет на возбудимость нейронов мозжечка и на связь между мозжечком и другими областями мозга, что в дальнейшем изменяет двигательные и когнитивные функции мозжечка. [ 9 ] 2) НИКС может вызывать изменения пластичности (способности нервной системы адаптировать свою деятельность в ответ на раздражители), которые создают долгосрочные эффекты поведения и познания. [ 10 ] 3) NICS вызывает селективную активацию и/или ингибирование определенных нейронных цепей в мозжечке. [ 1 ]

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС)

[ редактировать ]
Рисунок 1: Изображение, полученное из концентратора психологических сцен, отображающее общий механизм TMS. Небольшую катушку помещают возле кожи головы, при помощи которой применяется магнитное поле, индуцирующее электрическое поле во внешней коре головного мозга. Катушка обычно направлена ​​над моторной корой (областью, которая в первую очередь генерирует нервные импульсы). [ 11 ]
Рисунок 2: Изображение доктора Оскара Моралеса (медицинского директора службы ТМС в больнице Маклин), показывающего расположение катушки ТМС. Это оборудование было направлено на лечение ОКР. [ 12 ]

ТМС использует магнитное поле для индукции короткого электрического импульса, который стимулирует нейроны коры головного мозга . [ 13 ] Это воздействует на кору головного мозга посредством электромагнитной индукции. Его общий механизм заключается в приложении магнитного поля в форме катушки к коже головы, которое затем влияет на вашу моторную кору . [ 14 ] Сама ТМС имеет различия с точки зрения силы магнита, частоты импульсов, характера импульсов (rTMS), типа магнитной катушки и цели стимуляции. [ 15 ] В зависимости от целевого использования этими факторами можно манипулировать в зависимости от целевого заболевания. [ 16 ] Этот метод одобрен FDA и в основном используется при психических заболеваниях, таких как депрессия. [ 16 ]

Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS)

[ редактировать ]

tDCS включает в себя подачу слабого постоянного электрического тока на кожу головы, который проходит через подлежащие ткани мозга и модулирует активность нейронов в целевой области. [ 17 ] При попадании на мозжечок тДК могут повышать или подавлять возбудимость нейронов. [ 18 ] Это зависимость от тока; анод - размещается в целевой области, а катод в контрольной области, т.е. возбудимость нейронов усиливается в целевой области и попеременно подавляется в контрольной области. [ 19 ]

Транскраниальная стимуляция переменным током (ТАКС)

[ редактировать ]

tACS предполагает использование переменного тока в целевой области, который, как утверждается, модулирует активность областей мозга посредством захвата колебаний нейронов и, следовательно, улучшает функцию мозжечка. [ 20 ]

Первые сообщения о НИКС относятся к началу 1960-х годов, когда немецкий невролог Оскар Фогт впервые применил электрическую стимуляцию для стимуляции мозжечка. [ 21 ] Результаты этого исследования показали способность электрической стимуляции мозжечка повышать мышечный тонус и движение. [ 21 ] Однако использование инвазивной процедуры ограничивало клиническое применение и актуальность исследования. Развитие транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) в 1980-х годах открыло новые возможности для применения NICS, а методы визуализации мозга, разработанные во второй половине 20-го века, позже выявили влияние стимуляции мозжечка на высшие когнитивные функции, такие как речь, эмоции и внимание. [ 22 ] В 1990-х годах исследователи начали изучать влияние ТМС на человека. С тех пор были проведены обширные исследования, изучающие влияние NICS на функцию мозжечка и его возможности в клиническом контексте. [ 23 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

В настоящее время методы лечения НИКС не пользуются большой популярностью среди практикующих врачей из-за недостаточного количества исследований, посвященных их механизмам. [ 7 ] Однако существует множество клинических испытаний, которые пришли к выводу, что использование таких методов действительно приносит пользу пациентам с неврологическими и психическими расстройствами. [ 7 ]

ТМС была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения тяжелых депрессивных расстройств, которые не реагируют на пероральные препараты (антидепрессанты). [ 24 ] Клинические испытания также показали положительные результаты в отношении улучшения состояния при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) , посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) и шизофрении . [ 25 ] ТМС также исследовалась на предмет ее потенциального использования при лечении хронической боли и реабилитации после инсульта. [ 26 ]

tDCS также дала положительные результаты в лечении таких расстройств, как депрессия, тревога, хроническая боль и реабилитация после инсульта. [ 27 ] Однако таких доказательств все еще недостаточно для полного внедрения в клиническую практику, и поэтому они не получили одобрения FDA. Подобные исследования требуют дальнейшего изучения. [ 28 ]

tACS аналогичны этому; имеющие многообещающие результаты в клинических испытаниях, но недостаточно исследований и понимания механизмов для дальнейшего внедрения их в клиническую практику. [ 29 ]

Неврологические расстройства

[ редактировать ]

Мозжечковая атаксия

[ редактировать ]

Мозжечковая атаксия представляет собой сложную группу дегенеративных заболеваний, которые нарушают произвольные движения и связаны с мозжечком. [ 7 ] Мозжечок играет важную роль в координации движений, равновесии и осанке, а его дисфункция приводит к мозжечковой атаксии. [ 7 ] В настоящее время не существует эффективных , модифицирующих заболевание . методов лечения этого заболевания [ 7 ] Тем не менее, NICS продемонстрировал потенциал в качестве терапевтического подхода для устранения клинических симптомов пациентов с этими изнурительными расстройствами. [ 7 ] Применение методов NICS, таких как TMS и tDCS, позволяет облегчить симптомы за счет улучшения двигательной функции, хотя необходимы дальнейшие исследования, прежде чем их можно будет широко использовать в клиническом контексте. [ 7 ]

Дистония

[ редактировать ]

Дистония — многостороннее заболевание, возникающее из-за дисфункции мозжечка и характеризующееся развитием неконтролируемых мышечных сокращений. [ 30 ] Способность восстанавливать функциональные процессы мозжечка после нарушений позволяет предположить, что НИКС является потенциальным методом лечения, помогающим контролировать эти симптомы у некоторых пациентов. [ 30 ] Подход TMS и tDCS обеспечивает новую цель лечения, однако эффективность использования NICS в этих параметрах не определена. [ 30 ]

Психические расстройства

[ редактировать ]

Шизофрения

[ редактировать ]

Шизофрения психотическое расстройство , возникающее в результате поражения мозжечка и характеризующееся галлюцинациями, искаженным мышлением и бредом. [ 31 ] Метод NICS tDCS обычно применяется при шизофрении для облегчения симптомов и улучшения когнитивных, социальных, поведенческих и эмоциональных функций. [ 31 ] Однако необходимы клинические испытания для изучения возможного терапевтического потенциала tDCS при шизофрении. [ 31 ]

Преимущества

[ редактировать ]

НИКС — более безопасный вариант лечения в отличие от инвазивных процедур и вариантов лечения, требующих разрезов и анестезии. [ 7 ] Эти характеристики делают его относительно безопасным и несложным в применении. NICS позволяет пациентам проходить лечение без необходимости госпитализации или применения седативных препаратов, поскольку процедура часто проводится в амбулаторных условиях. [ 7 ] Это особенно полезно для пациентов, которые выбирают нетрадиционные методы лечения (избегают хирургического вмешательства или использования лекарств).

НИКС считаются экономически эффективным вариантом для пациентов. Стоимость этих методов лечения может варьироваться в зависимости от параметров для отдельного пациента, хотя в совокупности это все равно экономически эффективный вариант, если альтернативой является непрерывное лечение или обращение к хирургическому вмешательству. [ 28 ]

Несмотря на ограниченность информации и исследований, доступных по этой теме, NICS не обладает потенциалом в области медицины для лечения различных нейрональных и психических расстройств.

Ограничения и побочные эффекты

[ редактировать ]

Несмотря на то, что препарат считается в основном безопасным, побочные эффекты все же существуют; которые влияют на решение пациентов продолжить эту форму лечения. Наиболее распространенные побочные эффекты являются легкими и преходящими и включают головные боли, дискомфорт кожи головы и ощущение покалывания. Однако сообщалось о более серьезных побочных эффектах, включая индуцированные судороги, боль, обмороки , преходящую индукцию гипомании , потерю слуха, преходящие нарушения рабочей памяти и т. д. [ 32 ]

Такие последствия обусловлены отсутствием исследований, в частности информации об эффективности и наиболее оптимальном методе лечения. Методы создания оптимальных параметров, таких как интенсивность, целевая область магнитного поля и тока, длительность импульсов и тип лечения, до сих пор не определены. Таким методам (особенно RMS и tDCS) не хватает специфической направленности на определенные области, что, таким образом, влияет на другие области мозга, которые в противном случае не требуют вмешательства. [ 33 ] Кроме того, включенные методы не применимы ко всем пациентам. Существует большая межиндивидуальная вариабельность реакции на стимуляцию мозжечка, после чего требуется расчет и определение конкретной целевой области для пациента. [ 7 ] Эта информация все еще неубедительна и требует дальнейших исследований, чтобы определить, как ее оптимально определить.

Отмеченная выше проблема неопределенной дозы (время и технические параметры поля) для соответствующей и здоровой стимуляции может разрушить здоровые клетки во время процедуры лечения. Во многих современных неинвазивных электрических и магнитных методах терапии стимуляция предполагает чрезмерное воздействие на пациента интенсивного поля, которое в разы и даже на порядки превышает естественные токи и электромагнитные поля в мозге.

Из-за отсутствия стандартизации в протоколе проведения этих вмешательств, NICS в настоящее время не подходят и не рекомендуются для применения в клинической практике. [ 9 ] Для того чтобы лечение было эффективным, для каждого пациента необходимо применять определенные протоколы, что непрактично в широкой популяции. Из-за ограниченных и неоднозначных выводов исследований как пациенты, так и практикующие врачи могут неохотно использовать эти неинвазивные методы и инвестировать в них. Вместо этого предпочтительны более традиционные, инвазивные методы; включая пероральные препараты или практическую терапию. [ 7 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Гримальди Дж., Аргиропулос Г.П., Берингер А., Сельник П., Эдвардс М.Дж., Ферруччи Р. и др. (февраль 2014 г.). «Неинвазивная стимуляция мозжечка — консенсусный документ» (PDF) . Мозжечок . 13 (1): 121–138. дои : 10.1007/s12311-013-0514-7 . ПМИД   23943521 . S2CID   8500033 .
  2. ^ Jump up to: а б ван Дун К., Манто М. (июнь 2018 г.). «Неинвазивная стимуляция мозжечка: движение к клиническому применению при мозжечковых и экстрамозжечковых расстройствах» . Мозжечок . 17 (3): 259–263. дои : 10.1007/s12311-017-0908-z . ПМИД   29282616 .
  3. ^ Минкс Е., Копикова М., Маречек Р., Стрейтова Х., Барес М. (июнь 2010 г.). «Транскраниальная магнитная стимуляция мозжечка» . Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 154 (2): 133–139. дои : 10.5507/bp.2010.020 . ПМИД   20668494 .
  4. ^ Дерстин Т., Ланоча К., Уолстром С., Хаттон Т.М. (ноябрь 2010 г.). «Транскраниальная магнитная стимуляция при большом депрессивном расстройстве: прагматический подход к внедрению ТМС в клиническую практику». Анналы клинической психиатрии . 22 (4 доп.): С4-11. ПМИД   21180663 .
  5. ^ Хэ Л., Го Ц.Ф., Ху Ю., Тан Х.Х., Чэнь Ю., Ван Ч.Х. и др. (2023). «Библиометрический и визуализированный анализ неинвазивной стимуляции мозжечка с 1995 по 2021 год» . Границы в неврологии . 17 : 1047238. дои : 10.3389/fnins.2023.1047238 . ПМЦ   10102618 . ПМИД   37065918 .
  6. ^ Финисгерра А., Боргатти Р., Ургези С. (2019). «Неинвазивная стимуляция мозга для реабилитации детей и подростков с нарушениями нервно-психического развития: систематический обзор» . Границы в психологии . 10 : 135. дои : 10.3389/fpsyg.2019.00135 . ПМК   6373438 . ПМИД   30787895 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Бенусси А, Паскуаль-Леоне А, Боррони Б (март 2020 г.). «Неинвазивная стимуляция мозжечка при нейродегенеративной атаксии: обзор литературы» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (6): 1948. doi : 10.3390/ijms21061948 . ПМЦ   7139863 . ПМИД   32178459 .
  8. ^ У ЗЫ, Ван ЮК, Вэнь XP, Ван МЮ, Ван ЛН, Лу ЛМ, Ли КБ (сентябрь 2022 г.). «Улучшает ли неинвазивная стимуляция мозжечка баланс и функцию ходьбы у пациентов с инсультом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Лекарство . 101 (36): е30302. дои : 10.1097/MD.0000000000030302 . ПМЦ   10980459 . ПМИД   36086722 . S2CID   252167479 .
  9. ^ Jump up to: а б Ферруччи Р., Мамели Ф., Гуиди И., Мракич-Споста С., Вергари М., Марселья С. и др. (август 2008 г.). «Транскраниальная стимуляция постоянным током улучшает память распознавания при болезни Альцгеймера». Неврология . 71 (7): 493–498. дои : 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3 . ПМИД   18525028 . S2CID   8276957 .
  10. ^ Ди Нуццо С, Руджеро Ф, Кортезе Ф, Кова И, Приори А, Ферруччи Р (2018). «Неинвазивная стимуляция мозжечка при заболеваниях мозжечка». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 17 (3): 193–198. дои : 10.2174/1871527317666180404113444 . ПМИД   29623859 . S2CID   4775439 .
  11. ^ «Транскраниальная магнитная стимуляция при депрессии – обзор доказательств» . Центр психологических сцен . 21 марта 2023 г. Проверено 13 апреля 2023 г.
  12. ^ «Международный фонд ОКР | Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) при ОКР» . Международный фонд ОКР . Проверено 28 марта 2023 г.
  13. ^ Зибнер Х.Р., Хартвигсен Г., Кассуба Т., Ротвелл Дж.К. (октябрь 2009 г.). «Как транскраниальная магнитная стимуляция изменяет активность нейронов в мозге? Значение для исследований познания» . Кора; Журнал, посвященный изучению нервной системы и поведения . 45 (9): 1035–1042. дои : 10.1016/j.cortex.2009.02.007 . ПМЦ   2997692 . ПМИД   19371866 .
  14. ^ «Как работает ТМС?» . Кафедра психиатрии . Проверено 13 апреля 2023 г.
  15. ^ «ТМС (Транскраниальная магнитная стимуляция): что это такое» . Кливлендская клиника . Проверено 28 марта 2023 г.
  16. ^ Jump up to: а б «Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) для лечения симптомов депрессии: Американский центр ТМС: специалисты по ТМС» . www.americastms.com . Проверено 13 апреля 2023 г.
  17. ^ Тейр Х., Холлоуэй А.Л., Ньюпорт Р., Смит А.Д. (2017). «Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS): руководство для начинающих по проектированию и внедрению» . Границы в неврологии . 11 : 641. дои : 10.3389/fnins.2017.00641 . ПМК   5702643 . ПМИД   29213226 .
  18. ^ Д'Урсо Г., Бруззезе Д., Ферруччи Р., Приори А., Паскотто А., Галдеризи С. и др. (2015). «Транскраниальная стимуляция постоянным током при гиперактивности и несоблюдении требований при аутистическом расстройстве». Всемирный журнал биологической психиатрии . 16 (5): 361–366. дои : 10.3109/15622975.2015.1014411 . ПМИД   25800799 . S2CID   39786973 .
  19. ^ Ниче М.А., Паулюс В. (2011). «Транскраниальная стимуляция постоянным током - обновление 2011 г.». Восстановительная неврология и неврология . 29 (6): 463–492. дои : 10.3233/RNN-2011-0618 . ПМИД   22085959 .
  20. ^ Гримальди Дж., Манто М. (июнь 2012 г.). «Топография дефицитов мозжечка у человека». Мозжечок . 11 (2): 336–351. дои : 10.1007/s12311-011-0247-4 . ПМИД   21240580 . S2CID   17468515 .
  21. ^ Jump up to: а б Клатцо I (2003). «Сесиль и Оскар Фогт: значение их вклада в современную нейробиологию» . Куроива Т., Бэтманн А., Черницкий З., Хофф Дж.Т. (ред.). Отек мозга XII . Том. 86. Вена: Шпрингер Вена. стр. 29–32. дои : 10.1007/978-3-7091-0651-8_6 . ISBN  978-3-7091-7220-9 . ПМИД   14753398 . Проверено 28 марта 2023 г.
  22. ^ Любер Б., МакКлинток С.М., Лисанби С.Х. (март 2013 г.). «Применение транскраниальной магнитной стимуляции и магнитосудорожной терапии в изучении и лечении нарушений, связанных со старением мозга» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (1): 87–98. doi : 10.31887/DCNS.2013.15.1/bluber . ПМЦ   3622472 . ПМИД   23576892 .
  23. ^ Донг Л, Ма В, Ван Ц, Пан Х, Ван Ю, Хан С, Мэн П (27 апреля 2022 г.). «Влияние повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции коры глотания мозжечка на активность нейронов головного мозга: фМРТ-исследование в состоянии покоя» . Границы человеческой неврологии . 16 : 802996. дои : 10.3389/fnhum.2022.802996 . ПМК   9094708 . ПМИД   35572005 .
  24. ^ Центр устройств и радиологического здоровья (25 марта 2021 г.). «Системы повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (мТМС) — Руководство по специальным средствам контроля класса II для промышленности и персонала FDA» . FDA .
  25. ^ Алеман А (август 2013 г.). «Использование повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции для лечения в психиатрии» . Клиническая психофармакология и неврология . 11 (2): 53–59. дои : 10.9758/cpn.2013.11.2.53 . ПМЦ   3766755 . ПМИД   24023548 .
  26. ^ Джордж М.С., Лисанби С.Х., Сакейм Х.А. (апрель 1999 г.). «Транскраниальная магнитная стимуляция: применение в нейропсихиатрии». Архив общей психиатрии . 56 (4): 300–311. дои : 10.1001/archpsyc.56.4.300 . ПМИД   10197824 .
  27. ^ Хао В, Лю Ю, Гао Ю, Гун Х, Нин Ю (18 января 2023 г.). «Транскраниальная стимуляция постоянным током для лечения постинсультной депрессии: систематический обзор» . Границы в неврологии . 13 : 955209. дои : 10.3389/fneur.2022.955209 . ПМЦ   9893893 . ПМИД   36742053 .
  28. ^ Jump up to: а б Биксон М., Гроссман П., Томас С., Занноу А.Л., Цзян Дж., Аднан Т. и др. (14 июня 2016 г.). «Безопасность транскраниальной стимуляции постоянным током: обновленная информация, основанная на фактических данных, 2016 г.» . Стимуляция мозга . 9 (5): 641–661. дои : 10.1016/j.brs.2016.06.004 . ПМК   5007190 . ПМИД   27372845 .
  29. ^ Херрманн К.С., Рах С., Нойлинг Т., Стрюбер Д. (2013). «Транскраниальная стимуляция переменным током: обзор основных механизмов и модуляции когнитивных процессов» . Границы человеческой неврологии . 7 : 279. дои : 10.3389/fnhum.2013.00279 . ПМЦ   3682121 . ПМИД   23785325 .
  30. ^ Jump up to: а б с Грец Л., Брэднэм Л. (1 декабря 2013 г.). «Неинвазивная стимуляция мозжечка при дистонии». Трансляционная нейронаука . 4 (4): 458–465. дои : 10.2478/s13380-013-0143-0 . hdl : 10453/116296 . ISSN   2081-6936 . S2CID   55216707 .
  31. ^ Jump up to: а б с Лайди С, Левенес С, Суарес-Перес А, Феврие С, Дюран Ф, Буазиз Н, Джануэль Д (17 марта 2020 г.). «Когнитивное влияние неинвазивной стимуляции мозжечка у пациента с шизофренией» . Границы в психиатрии . 11 : 174. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00174 . ПМК   7090138 . ПМИД   32256404 .
  32. ^ «Велько Дублевич» . Колледж гуманитарных и социальных наук . Проверено 28 марта 2023 г.
  33. ^ Спаринг Р., Моттаги FM (апрель 2008 г.). «Неинвазивная стимуляция мозга с помощью транскраниальной магнитной стимуляции или стимуляции постоянным током (TMS / tDCS) - от понимания памяти человека до терапии ее дисфункции». Методы . 44 (4): 329–337. дои : 10.1016/j.ymeth.2007.02.001 . ПМИД   18374276 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b632f0218883489f4d0539bc2ff54f92__1720156140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b6/92/b632f0218883489f4d0539bc2ff54f92.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Non-invasive cerebellar stimulation - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)