Совместная организация по быстрому развертыванию вакцин
 | |
| Аббревиатура | РаДВаК |
|---|---|
| Формирование | март 2020 г. |
| Тип | 501(c)(3) организация |
| Цель | Разрабатывать, производить, тестировать и распространять результаты исследований вакцин с открытым исходным кодом в целях ускорения и укрепления разработки вакцины против COVID-19. |
Ключевые люди | Престон Эстеп , Александр Хукстра, Дон Ван, Ранджан Ахуджа, Брайан М. Делани , Джордж Чёрч |
| Веб-сайт | Радвац |
Совместная организация по быстрому развертыванию вакцин ( RaDVaC ) — это некоммерческая совместная исследовательская организация по вакцинам с открытым исходным кодом, основанная в марте 2020 года Престоном Эстепом и его коллегами из различных областей знаний, стремящаяся реагировать на пандемию COVID-19 посредством быстрых и адаптируемых методов. прозрачная и доступная разработка вакцин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Члены RaDVaC утверждают, что даже ускоренное одобрение вакцин, такое как разрешение FDA на экстренное использование, не делает вакцины доступными достаточно быстро. [ 10 ] Основная группа опубликовала в Интернете серию официальных документов. [ 11 ] подробное описание как технических принципов, так и протоколов разработки формул исследовательских вакцин, а также специальных материалов. [ 12 ] и протоколы [ 13 ] страницы. Все опубликованные работы организации выпущены под Creative Commons , в том числе в рамках Open COVID Pledge. некоммерческими лицензиями [ 14 ] Многие люди, участвующие в проекте, участвовали в экспериментах над собой для оценки безопасности и эффективности вакцин. По состоянию на январь 2022 года организация разработала и опубликовала двенадцать итераций экспериментальных формул интраназальных мультивалентных мультиэпитопных пептидных вакцин , и, согласно веб-сайту RaDVaC, к началу 2021 года сотни людей самостоятельно ввели одну или несколько доз вакцин. описано группой.
История
[ редактировать ]В марте 2020 года Престон Эстеп разослал электронное письмо нескольким коллегам, пытаясь определить, реализуются ли какие-либо проекты по разработке вакцин с открытым исходным кодом. Не найдя ничего, он и несколько коллег в последующие дни сформировали RaDVaC и начали создавать первое поколение формулы исследовательской вакцины RaDVaC. [ нужна ссылка ]
Самостоятельные эксперименты
[ редактировать ]Некоторые из основных членов RaDVaC и многие другие провели эксперименты над собой, чтобы оценить как безопасность, так и эффективность составов вакцин. Доктор Эстеп самостоятельно ввел первую дозу 30 марта 2020 года. По состоянию на начало 2020 года группа утверждает, что сотни людей самостоятельно ввели одну или несколько доз одного или нескольких поколений экспериментальной вакцины RaDVaC. [ 15 ] [ 16 ]
Итеративные исследования и разработки вакцин с открытым исходным кодом
[ редактировать ]RaDVaC считает гибкую итерацию ключевым преимуществом в разработке вакцин против нового заболевания, такого как COVID-19. В отличие от инфраструктуры исследований и разработок коммерческих вакцин, основная группа RaDVaC адаптировала свои разработки вакцин в ответ на новые исследования патологии и иммунологии SARS-CoV-2 и COVID-19. [ нужна ссылка ]
Пептидные вакцины против SARS-CoV-2
[ редактировать ]Ранние поколения (поколение 1-6)
[ редактировать ]- Включены в первую очередь эпитопы В-клеток , возникшие как в результате компьютерных прогнозов, так и в результате ранних исследований по картированию антител к SARS-CoV-2.
Поколение 7
[ редактировать ]- Первое включение эмпирических данных о реакции Т-клеток .
Поколение 8
[ редактировать ]- Лучшая характеристика ответа Т-клеток.
Поколение 9
[ редактировать ]- Последняя и наиболее надежная характеристика ответа Т-клеток, особенно CD8 (цитотоксических Т-клеток) .
Поколение 10 [ 17 ]
[ редактировать ]- Улучшенная растворимость при физиологическом pH за счет использования производного хитозана (например, триметилхитозан [TMC] или хитозан хлорид гидроксипропилтриметиламмония [HACC]) вместо немодифицированного хитозана.
- Повышенная активация Т-хелперов в сочетании со снижением ограничения MHC класса II для более сильной активации цитотоксических Т-лимфоцитов и В-клеток для производства антител.
- Поверхностное отображение антигенов для улучшения реакции антител.
- Меньший набор основных пептидов (5 пептидов) в сочетании со списком дополнительных пептидов, обеспечивающих большую функциональность и улучшенное представление общих MHC класса I. аллелей
- Необязательная эпитопная последовательность, которая включает все более распространенный вариант (N501Y) мотива связывания рецептора шипа (RBM). Стратегия первичной защиты RaDVaC по-прежнему сосредоточена на более высококонсервативных эпитопах, участвующих в слиянии мембран, но группы проверяют потенциал этой последовательности эпитопа для усиления системного ответа антител.
- Необязательный пептид, нацеленный на дендритные клетки, для доставки эпитопов Т-клеток в дендритные клетки, важный тип клеток в презентации антигенов Т-клеток.
Поколение 11 [ 18 ]
[ редактировать ]- Единственная разница между конструкциями вакцин 10-го и 11-го поколений заключается в добавлении к 11-му поколению пептида MVC2-s, который представляет собой рецептор-связывающий домен (RBD)/рецептор-связывающий мотив (RBM) и имеет 2 мутации, присутствующие в варианты, вызывающие беспокойство и представляющие интерес: мутация L452R, обнаруженная у Delta , Iota и Kappa , и мутация N501Y, обнаруженная у Alpha , Beta. , Гамма и Му .
Поколение 12 [ 19 ]
[ редактировать ]- Конструкция вакцины «Поколение 12» очень похожа на «Поколение 11», но с одним существенным изменением и несколькими незначительными. Основным изменением является добавление Omicron -специфического пептида мотива связывания рецептора SARS-CoV-2 («RBMO-sc») к набору основных пептидов и вычитание «MVC1-s» из набора необязательных пептидов. Некоторые пептиды эпитопа Т-клеток также были изменены. «Orf1ab 5528T» заменил «Orf1 1636T» в списке основных пептидов, поскольку первый связывается со всеми рецепторами класса I , которые связывают «Orf1 1636T», но также связывает и несколько других. RaDVaC также исключил «Nuc 264T-ключ» из списка необязательных пептидов, поскольку, как сообщается, гомологичная последовательность в SARS-CoV-1 подавляет передачу сигналов цитокинов. [ 20 ]
Дизайн клинических исследований с открытым исходным кодом
[ редактировать ]В апреле 2022 года RaDVaC опубликовала предложение по новому дизайну клинических испытаний вакцины, названному «испытанием с усиленной проверкой». [ 21 ] Предлагаемая модель предназначена для проверки иммуноэффективности вакцин широкого спектра действия, включая панкоронавирусные вакцины, но подвергая (« сложных ») участников исследования воздействию нескольких родственных патогенов с разной степенью патогенности. [ нужна ссылка ]
Финансирование и награды
[ редактировать ]В декабре 2021 года ACX Grants объявила, что RaDVaC получила 100 000 долларов США «на создание доступных модульных вакцин с открытым исходным кодом». [ 22 ] В мае 2022 года RaDVaC написал в Твиттере, что получил от Балви 2,5 миллиона долларов США. [ 23 ] Лунная антиковидная инициатива, основанная Виталиком Бутериным . [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ « Скорость деформации слишком мала для того, чтобы ученые тестировали на себе вакцину от COVID-19» . Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 г. Проверено 16 декабря 2020 г.
- ^ «Американские ученые принимают вакцины от Covid, изготовленные в домашних условиях» . 16 декабря 2020 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Некоторые ученые делают прививки своими руками вместо того, чтобы ждать вакцины от COVID-19» . 26 сентября 2020 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Вакцина от COVID-19 своими руками» . Научный американец . Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Мнение: даже во время пандемии насколько комфортно вы себя чувствовали бы в отношении вакцины с открытым исходным кодом?» . 9 августа 2020 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Ученые создали вакцину, которую приготовили сами, и приняли ее самостоятельно без одобрения FDA» . 5 августа 2020 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Исследователи тестируют на себе вакцину от COVID-19, сделанную своими руками» . 4 августа 2020 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Ученые только что выпустили вакцину от коронавируса, сделанную своими руками, под лицензией Creative Commons» . 30 июля 2020 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Некоторые ученые принимают вакцину от коронавируса, сделанную своими руками, и никто не знает, законна ли она и работает ли она» . Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Американские ученые принимают вакцины от Covid, изготовленные в домашних условиях» . 16 декабря 2020 г. Проверено 02 марта 2021 г.
- ^ «Информационный документ – RaDVaC» . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ «Материалы и оборудование – РаДВаЦ» . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ «Протоколы изготовления и применения вакцины – RaDVaC» . Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ «Партнеры» . Открытое обещание Covid . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ Мерфи, Хизер (08 сентября 2020 г.). «Эти ученые делают себе вакцины от коронавируса, сделанные своими руками» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ «Создание вакцины: меньше ошибок» . www.lesswrong.com . Проверено 20 апреля 2022 г.
- ^ RaDVaC - вакцина против SARS-CoV-2 (2019-nCoV), версия 4-0-0 , 7 марта 2021 г.
- ^ RaDVaC - вакцина против SARS-CoV-2 (2019-nCoV), версия 4-1-3 , 16 сентября 2021 г.
- ^ RaDVaC - вакцина против SARS-CoV-2 (2019-nCoV), версия 5-0-0 , 14 января 2022 г.
- ^ Лу, Сяолу; Пан, Луна; Тао, Цзяли; Го, Дэйин (февраль 2011 г.). «Белок нуклеокапсида SARS-CoV противодействует реакции IFN-β, воздействуя на начальный этап пути индукции IFN-β, и его С-концевая область имеет решающее значение для антагонизма» . Гены вирусов . 42 (1): 37–45. дои : 10.1007/s11262-010-0544-x . ISSN 1572-994X . ПМЦ 7088804 . ПМИД 20976535 .
- ^ «Пробное испытание RaDVaC: конструкция и обоснование, версия 1-1-0» (PDF) . РаДВаК . 10 апреля 2022 г.
- ^ Александр, Скотт (28 декабря 2021 г.). «Результаты грантов ACX» . Астральный Кодекс Десять . Проверено 1 июля 2022 г.
- ^ @RADVACproject (3 мая 2022 г.). «Рад сообщить, что RaDVaC получил от Balvi 2,5 миллиона долларов США для продвижения работы по устранению дефицита доступа к вакцинам. Balvi — это фонд прямых пожертвований, созданный @VitalikButerin для высокоэффективных проектов по борьбе с COVID. Полное объявление здесь: http ://radvac.org/updates» ( твит ). Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. Проверено 1 июля 2022 г. - через Twitter .
- ^ Бутерин, Виталик [@VitalikButerin] (05.05.2022). «Обновление от Балви! (самоуспешные усилия по борьбе с коронавирусом, финансируемые @ShibiinuCoin @CryptoRelief_). У нас есть первый раунд получателей финансирования» ( Твит ). Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. Проверено 1 июля 2022 г. - через Twitter .