Исследование человеческих проблем
Исследование человека , также называемое испытанием заражения или моделью контролируемой инфекции человека (CHIM), представляет собой тип клинического испытания вакцины заражения или другого фармацевтического препарата , включающий преднамеренное воздействие испытуемого на испытуемое состояние. [1] [2] [3] Исследования воздействия на человека могут быть спорными с этической точки зрения, поскольку они предполагают подвергание испытуемых опасностям, выходящим за рамки потенциальных побочных эффектов тестируемого вещества. [2] [3] Исследования контролируемых инфекций у человека также используются для изучения вирусов и иммунных реакций. [4]
В середине 20-го и 21-го веков количество исследований, посвященных проблемам человека, росло. [5] [6] проблемное исследование по тестированию перспективных вакцин для профилактики COVID-19. рассматривали В 2020 году несколько разработчиков вакцин, в том числе Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), [7] [8] и был одобрен в Великобритании в 2021 году. [9]
За вторую половину 20-го и 21-го веков вакцины против примерно 15 основных патогенов были ускорены в исследованиях на людях, что способствовало разработке вакцин для предотвращения холеры , брюшного тифа , сезонного гриппа и других инфекций. [10] С 1980-х годов в контрольных исследованиях, в которых сообщалось о нежелательных явлениях, участвовали только 0,2% пациентов с серьезными нежелательными явлениями. [5] По мнению специалистов по медицинской этике , методы проведения клинических испытаний путем провоцирования человека в 21 веке улучшились и теперь отвечают требованиям этики, безопасности и нормативных требований, становясь научно приемлемыми и этически обоснованными, если участники хорошо информированы и свободно занимаются добровольной деятельностью, а также испытания соответствуют установленной строгости проведения клинических исследований. [2] [3] [10]
Дизайн
[ редактировать ]Цель исследования по проблеме состоит в том, чтобы ускорить сроки предоставления доказательств безопасности и эффективности терапевтического препарата или вакцины, особенно за счет сокращения (до нескольких месяцев) обычно длительной продолжительности исследований фазы II–III (как правило, многие годы). [2] [3] [11] После предварительного подтверждения безопасности и эффективности потенциального лекарственного средства или вакцины на лабораторных животных и здоровых людях могут быть проведены контролируемые «пробные» исследования в обход типичных исследований фазы III, обеспечивая ускоренный путь к одобрению регулирующими органами тестируемого соединения для широко распространенной профилактики против , инфекционное заболевание такое как COVID-19. [2] [8]
План исследования с заражением включает, во-первых, одновременное тестирование вакцины-кандидата на иммуногенность и безопасность на лабораторных животных и здоровых взрослых добровольцах (100 или меньше) – обычно это последовательный процесс с использованием сначала животных – и, во-вторых, быстрое введение эффективной дозы в вакцину. крупномасштабное исследование фазы II–III на здоровых добровольцах из группы низкого риска (например, молодых людях), которых затем намеренно заражали тестируемой болезнью для сравнения с контрольной группой плацебо . [2] [3] [8] В пробном исследовании вакцины для предотвращения инфекционного заболевания за участниками будут тщательно следить на предмет признаков токсичности и адекватного иммунного ответа , например, путем выработки значительных уровней антител против вируса, вызывающего заболевание. [2] [3] [7]
Этика
[ редактировать ]Осведомленность об истории судебных процессов является обязательным, включая те испытания, которые были проблематичными или даже были связаны со злоупотреблениями. [12] Особые этические проблемы могут возникнуть, когда богатая страна финансирует и организует клинические испытания в менее богатой стране. [13]
Двумя обычно обсуждаемыми общими пороговыми значениями риска для участников исследования являются минимизация всех рисков после заражения и предотвращение серьезных травм. [14] Исследователи обычно настраивают другие пороговые значения для каждого клинического исследования. [14]
Общие причины участия в исследованиях на людях включают альтруизм и желание внести свой вклад в прогресс медицины. [15] [16] Люди, участвующие в этих исследованиях, в целом могут быть более альтруистичными, чем другие, и, возможно, с большей вероятностью будут вносить свой вклад в жизнь своих сообществ другими способами, например, сдавая кровь. [16]
Вакцины от инфекций
[ редактировать ]Исследования по проблеме использовались для ускорения оценки вакцин против ряда заболеваний. [3] например, холера, [17] брюшной тиф, [18] малярия, [19] грипп, [1] стрептококковый фарингит , [20] туберкулез , [21] шигелла , [22] коклюш , [23] и лихорадка денге . [24]
Помимо ускорения клинической оценки свойств вакцин, преимущества использования контрольных исследований для кандидатов на вакцины включают в себя минимизацию систематической ошибки, которая по своей сути является частью традиционных когортных исследований крови , как в отношении воздействия (время заражения, доза заражения вирусом), так и исхода (оценка биомаркеров ). стандартизированы. [19] К недостаткам относятся высокая стоимость проведения исследования в нескольких местах и сложное управление инфраструктурой для контрольного исследования, особенно для получения одобрения национальных регулирующих органов, организации участников и персонала исследования, а также создания лабораторий с надлежащей клинической лабораторной практики . квалификацией [19] Прежде чем начать пробное исследование, спонсор вакцины должен продемонстрировать стандарты надлежащей производственной практики для получения разрешения на использование вакцины-кандидата на людях, включая дорогостоящие испытания на токсикологию и иммуногенность . [19] [25] Спонсор вакцины может потребовать доказательства безопасности и эффективности адъювантов для доставки вакцины, продемонстрировать, каким может быть эффективный график вакцинации, и скоординировать свои действия с международными регулирующими органами и специалистами по биоэтике для утверждения и возможного распространения, и все это требует скоординированного финансирования и планирования. [19]
COVID-19
[ редактировать ]Рассматривались исследования по заражению человека, чтобы ускорить разработку вакцины против COVID-19 на ранних стадиях пандемии. [3] [8] [26] включая одно предложение, сделанное специалистом по биоэтике Ниром Эялем , [2] а еще один — против краснухи изобретателем вакцины Стэнли Плоткиным и специалистом по биоэтике Артуром Капланом . [25] Эти авторы предполагают, что типичное клиническое исследование эффективности фазы III будет продолжаться в течение нескольких лет и проводиться в разных странах, как обычно, в то время как люди, инфицированные COVID-19, будут продолжать страдать или умирать. [25] В качестве альтернативы, основанной на новых результатах исследований по заражению вакциной против COVID-19, регулирующие органы могут разрешить раннее экстренное использование вакцины, в то время как исследование по проблеме продолжает собирать данные для возможного лицензирования. [25]
В мае 2020 года ВОЗ выпустила руководящий документ по критериям проведения контрольных клинических исследований и оказания клинической помощи участникам. [7] После контрольного заражения с вакциной-кандидатом или без нее добровольцы будут находиться под пристальным наблюдением в больницах или клиниках, которыми управляют врачи, лечащие людей с заболеванием COVID-19, и, при необходимости, с ресурсами для спасения жизни. [2] [3] [7] Волонтерство в исследовании проблем вакцинации во время пандемии COVID-19 можно сравнить с оказанием неотложной помощи медицинскому персоналу людям, инфицированным COVID-19, пожарным или донорам органов . [2] [3]
было объявлено о финансировании пятилетнего международного консорциума по разработке и проведению исследований воздействия на человека мукозальных (блокирующих передачу) вакцин Covid. В марте 2024 года от имени программы Европейского союза Horizon Europe и Коалиции за инновации в области готовности к эпидемиям (CEPI) ). [27] Испытания под названием «Иммунитет слизистых оболочек в борьбе с коронавирусом человека» (MusiCC) под руководством Имперского колледжа Лондона планируется провести в Великобритании, Европе, Сингапуре и США. [27] Представители консорциума и его Научно-консультативного совета встретились в апреле 2024 года, чтобы начать проект. [28] На этой встрече спикер CEPI заявил, что исследования на людях являются частью цели создания вакцин от новых пандемических заболеваний за 100 дней. [28]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Ламбкин-Уильямс, Роб; Нулен, Николя; Манн, Алекс; Кэтчпол, Эндрю; Гилберт, Энтони С. (22 июня 2018 г.). «Модель заражения вирусом человека: ускорение оценки респираторных противовирусных препаратов, вакцин и новых диагностических средств» . Респираторные исследования . 19 (1): 123. дои : 10.1186/s12931-018-0784-1 . ISSN 1465-993X . ПМК 6013893 . ПМИД 29929556 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Эял Н., Липсич М., Смит П.Г. (31 марта 2020 г.). «Исследования на людях для ускорения лицензирования вакцины против коронавируса» . Журнал инфекционных болезней . 221 (11): 1752–1756. дои : 10.1093/infdis/jiaa152 . ПМЦ 7184325 . ПМИД 32232474 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Каллауэй Э (апрель 2020 г.). «Должны ли ученые заражать здоровых людей коронавирусом для тестирования вакцин?». Природа . 580 (7801): 17. Бибкод : 2020Natur.580...17C . дои : 10.1038/d41586-020-00927-3 . ПМИД 32218549 . S2CID 256820005 .
- ^ Киллингли, Бен; Манн, Алекс Дж.; Калинова Мария; Бойерс, Элисон; Гунавардане, Нилука; Чжоу, Цзе; Линдселл, Кейт; Заяц, Самаджит С.; Браун, Джонатан; Фризе, Ребекка; Смит, Эмма; Хопкинс, Клэр; Нулен, Николя; Лёндт, Брэндон; Уилкинсон, Том; Харден, Стивен; МакШейн, Хелен; Байе, Марк; Гилберт, Энтони; Джейкобс, Майкл; Чарман, Кристина; Манде, Прия; Нгуен-Ван-Там, Джонатан С.; Семпл, Малкольм Г.; Рид, Роберт С.; Фергюсон, Нил М.; Опеншоу, Питер Дж.; Раппорт, Гарт; Барклай, Венди С.; Кэтчпол, Эндрю П.; Чиу, Кристофер (май 2022 г.). «Безопасность, переносимость и кинетика вируса при заражении человека SARS-CoV-2 у молодых людей» . Природная медицина . 28 (5): 1031–1041. дои : 10.1038/s41591-022-01780-9 . hdl : 10044/1/96278 . ПМИД 35361992 . Проверено 12 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Адамс-Фиппс, Юпитер; Туми, Дэнни; Венчек, Витольд; Шмит, Вирджиния; Уилкинсон, Джеймс; Шолль, Келлер; Джамрозик, Джошуа; Рёстенберг, Мета; Манхейм, Дэвид (11 октября 2022 г.). «Систематический обзор испытаний, конструкций и безопасности испытаний на людях» . Клинические инфекционные болезни . 76 (4): 609–619. дои : 10.1093/cid/ciac820 . ПМЦ 9938741 . ПМИД 36219704 .
- ^ Коэн, Джон (18 мая 2016 г.). «Исследований, которые намеренно заражают людей болезнетворными микроорганизмами, становится все больше» . Наука . 352 (6288): 882–885. doi : 10.1126/science.aaf5726 .
- ^ Jump up to: а б с д «Основные критерии этической приемлемости исследований заражения людей COVID-19» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 6 мая 2020 г. Проверено 18 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Коэн, Джон (31 марта 2020 г.). «Ускорить тестирование вакцины от коронавируса за счет преднамеренного заражения добровольцев? Не так быстро, предупреждают некоторые ученые» . Наука . дои : 10.1126/science.abc0006 . S2CID 216451224 . Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ «Первое в мире исследование Human Challenge, посвященное коронавирусу, получило этическое одобрение в Великобритании» . GOV.UK. Проверено 18 февраля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Уэйд Хемсворт (13 мая 2020 г.). «Исследователь Макмастера вносит вклад в разработку рекомендаций ВОЗ по тестированию вакцины против COVID-19» . Медицинская школа Университета Макмастера, Гамильтон, Канада . Проверено 25 мая 2020 г.
- ^ Эрик Будман (13 марта 2020 г.). «Клинические испытания вакцины против коронавируса начинаются без обычных данных на животных» . СТАТ . Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Мецгер, В.Г.; Эни, Х.-Дж.; Кремснер, П.Г.; Мордмюллер, Б.Г. (2019). «Экспериментальные инфекции у людей – исторические и этические размышления» . Тропическая медицина и международное здравоохранение . 24 (12): 1384–1390. дои : 10.1111/tmi.13320 . ISSN 1365-3156 . PMID 31654450 .
- ^ Гордон, С.Б.; Райланс, Дж; Удача, А; Джамбо, К; Феррейра, DM; Манда-Тейлор, Л; Бежон, П; Нгвира, Б; Литтлер, К; Сигер, З; Гибани, М; Гмайнер, М; Рустенберг, М; Мломбе, Ю; Семинар Wellcome Trust CHIM, участники. (2017). «Рамка исследований модели контролируемой инфекции человека (CHIM) в Малави: отчет о семинаре Wellcome Trust по CHIM в странах с низкими доходами, проведенном в Блантайре, Малави» . Добро пожаловать, открытое исследование . 2 : 70. doi : 10.12688/wellcomeopenres.12256.1 . ПМК 5627502 . ПМИД 29018841 .
- ^ Jump up to: а б Биник, Ариэлла (май 2020 г.). «Какие риски должны быть допустимы в исследованиях модели контролируемого заражения человека?». Биоэтика . 34 (4): 420–430. дои : 10.1111/bioe.12736 . ПМИД 32115747 . S2CID 211727412 .
- ^ Эбертс, Джейк Д.; Циммер-Харвуд, Пол; Элси, Джеймс ВБ; Фрейзер-Уркхарт, Аластер; Смайли, Томас (14 августа 2023 г.). «Волонтёрство во имя заражения: взгляды участников на модель инфекции человека, контролируемой вирусом гепатита С» . Клинические инфекционные болезни . 77 (Дополнение_3): S224–S230. дои : 10.1093/cid/ciad350 . ПМЦ 10425139 . ПМИД 37579204 . Проверено 1 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Марш, Эбигейл А.; Магальяйнс, Моника; Пилер, Мэтью; Роуз, Софи М.; Дартон, Томас К.; Эяль, Нир; Моррисон, Джош; Шах, Сима К.; Шмит, Вирджиния (2 ноября 2022 г.). «Характеристика альтруистической мотивации у потенциальных добровольцев для участия в испытаниях SARS-CoV-2» . ПЛОС ОДИН . 17 (11): e0275823. Бибкод : 2022PLoSO..1775823M . дои : 10.1371/journal.pone.0275823 . ПМИД 36322529 .
- ^ Д, Синклер; К, Абба; К, Заман; Ф, Кадри; Премьер-министр, Грейвс (16 марта 2011 г.). «Оральные вакцины для профилактики холеры» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (3): CD008603. дои : 10.1002/14651858.CD008603.pub2 . ПМК 6532691 . ПМИД 21412922 .
- ^ Уоддингтон, Клэр С.; Дартон, Томас К.; Вудворд, Уильям Э.; Ангус, Брайан; Левин, Майрон М.; Поллард, Эндрю Дж. (1 мая 2014 г.). «Содействие управлению брюшным тифом и борьбе с ним: обзор исторической роли исследований проблем человека» . Журнал инфекции . 68 (5): 405–418. дои : 10.1016/j.jinf.2014.01.006 . ISSN 0163-4453 . ПМИД 24491597 .
- ^ Jump up to: а б с д и Дж, Туджу; Г, Камую; Лм, Мурунги; Фа, Осье (1 октября 2017 г.). «Открытие вакцины-кандидата для следующего поколения вакцин против малярии» . Иммунология . 152 (2): 195–206. дои : 10.1111/imm.12780 . ПМЦ 5588761 . ПМИД 28646586 .
- ^ Осовицкий, Джошуа; Аззопарди, Кристи И.; Макинтайр, Лиам; Ривера-Эрнандес, Таня; Онг, Шерил-Линн Ю.; Бейкер, Сиара; Гиллен, Кристин М.; Уокер, Марк Дж.; Смистерс, Пьер Р.; Дэвис, Марк Р.; Стир, Эндрю К. (13 февраля 2019 г.). «Модель контролируемой инфекции человека при фарингите, вызванном стрептококком группы А: какой штамм и почему?» . мСфера . 4 (1): e00647–18, /msphere/4/1/mSphere647–18.atom. дои : 10.1128/mSphere.00647-18 . ПМК 6374595 . ПМИД 30760615 .
- ^ МакШейн, Хелен (15 мая 2020 г.). «Модели контролируемого заражения человека: действительно ли возможно заразить людей туберкулезом?» . Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 201 (10): 1180–1181. doi : 10.1164/rccm.201912-2408ED . ПМЦ 7233336 . ПМИД 31904993 . S2CID 210041310 .
- ^ МакЛеннан, Калман А; Агилар, Анастасия Олдер; Стил, Дункан (9 декабря 2019 г.). «Консенсусный отчет по модели инфекции человека, контролируемой шигеллами: введение и обзор» . Клинические инфекционные болезни . 69 (Дополнение_8): S577–S579. дои : 10.1093/cid/ciz886 . ПМК 6901124 . ПМИД 31816066 .
- ^ Меркель, Тод Дж. (11 июля 2020 г.). «К модели контролируемой инфекции коклюша у человека» . Клинические инфекционные болезни . 71 (2): 412–414. дои : 10.1093/cid/ciz842 . ПМЦ 7353834 . ПМИД 31552410 .
- ^ Роуз, Анурадха; Сехар, Амрита (июль 2019 г.). «Биоэтика создания модели CHIM для разработки вакцины против денге» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 84 : S74–S79. дои : 10.1016/j.ijid.2019.01.013 . ПМИД 30641207 .
- ^ Jump up to: а б с д Плоткин, Стэнли А.; Каплан, Артур (20 апреля 2020 г.). «Чрезвычайные заболевания требуют неординарных решений» . Вакцина . 38 (24): 3987–8. doi : 10.1016/j.vaccine.2020.04.039 . ПМК 7167540 . ПМИД 32331807 .
- ^ «Великобритания планирует стать первой, кто проведет испытания Covid на людях» . Новости Би-би-си . 20 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Планы глобального консорциума координировали исследования по изучению проблем человека в поисках вакцин, блокирующих передачу коронавируса | CEPI» . cepi.net . Проверено 1 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Глобальный консорциум по борьбе с человеческими проблемами под руководством Imperial начинает амбициозный пятилетний проект | Imperial News | Имперский колледж Лондона» . Имперские новости . 24 апреля 2024 г. Проверено 1 мая 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Каллауэй, Юэн (22 апреля 2020 г.). «Сотни людей добровольно добровольно заражаются коронавирусом». Природа . дои : 10.1038/d41586-020-01179-x . ПМИД 32322034 . S2CID 216082569 .
- Позвольте добровольцам принять вызов COVID: молодым, здоровым и информированным людям должно быть разрешено участвовать в испытаниях вакцин. Конор Фридерсдорф, The Atlantic , 21 апреля 2020 г.
- 1 Day Early , американо-британская правозащитная организация по изучению воздействия на человека вакцин-кандидатов от COVID-19 (25 104 добровольца из 102 стран по состоянию на конец мая 2020 г.)