Дендритная клеточная вакцина против рака
Дендритная клеточная вакцина против рака является инновацией в терапевтической стратегии для больных раком .
Дендритные клетки (DC) представляют собой антиген, представляющие клетки для индукции антиген -специфического ответа Т -клеток . [ 1 ] на основе постоянного тока Иммунотерапия безопасна и может способствовать противоопухолевым иммунным ответам и длительной выживаемости больных раком. [ 2 ]
Человеческие подмножества DC
[ редактировать ]Незрелые дендритные клетки
[ редактировать ]Неактивированные (незрелые) DC обычно расположены в периферических нелимфоидных тканях, и они могут представлять самоантигены в Т-клетки, что приводит к иммунной толерантности либо путем делеции Т-клеток, либо посредством дифференцировки регуляторных Т-клеток . [ 3 ]
Зрелые дендритные клетки
[ редактировать ]Зрелые DC обладают способностью представлять антигены в лимфоидных тканях, а также править, активировать и расширять иммунные эффекторные клетки с уникальными функциями и профилями цитокинов . [ 4 ]
Миелоидные дендритные клетки (CDCS)
[ редактировать ]Миелоидные или обычные DC (CDC) получены из миелоидных клеток -предшественников в костном мозге и характеризуются экспрессией CD11C . [ 5 ] CDCS можно подразделить на 3 группы: DCS, полученные из моноцитов, CD1A - интерстициальные DCS и клетки CD1A+ Langerhans . [ 6 ]
Плазмоцитоидные дендритные клетки (PDC)
[ редактировать ]Плазмоцитоидные дендритные клетки (PDC) дифференцируются от лимфоидных клеток -предшественников в лимфоидных тканях . [ 7 ] Они выражают CD123 и продукт высокого уровня интерферона I типа I. [ 8 ] PDC также способствуют воспалительным реакциям в устойчивом состоянии и в патологии. Во время воспалительного ответа воспалительные DC (IDC) генерируются из моноцитов . [ 9 ]
Функция раковых терапевтических вакцин
[ редактировать ]Основная цель терапевтических вакцин - выявить клеточный иммунитет. [ 10 ] Они должны заплатить наивную Т-клетку и индуцировать переход от хронически активированного не защищенного CD8 + Т -клетки для здорового CD8 + Т -клетки, которые могут продуцировать цитотоксические Т -лимфоциты (CTL) , которые распознают и устраняют раковые клетки, распознавая специфические антигены. Этот процесс также создает долгоживущую память CD8 + Т -клетки, которые будут действовать, чтобы предотвратить рецидив. [ 11 ] Наиболее критической стадией в вакцинации является эффективное представление антигенов рака с Т -клетками, и из -за DCS являются наиболее эффективными антигенными клетками, они являются перспективным вариантом для улучшения терапевтических вакцин. [ 12 ]
Методы использования дендритных клеток в терапевтических вакцинах рака
[ редактировать ]Подход иммунотерапии на основе постоянного тока может использоваться двумя способами:
Прямое нацеливание/стимулирование DC in vivo для подчеркивания их противоопухолевого фенотипа
[ редактировать ]Многие исследования, оценивающие стимуляцию DC in vivo с помощью синтетических пептидов, не удалось из -за неспособности эффективной стимуляции CD4 + Клеточные ответы и стимуляция цитокинов типа Th2. [ 13 ] Раствором, показывающим клинические реакции, была предварительная обработка однодозой циклофосфамидом, а также вакцинацией с помощью антигенов, связанных с опухолями (TAAS) и стимулирующим фактором макрофагов гранулоцитов (GM-CSF) . [ 14 ]
Стимуляция DCS ex vivo и внедрение их обратно в хозяин для выполнения противоракового эффекторного функции
[ редактировать ]Таким образом, предшественники DCS выделяются от пациента посредством лейкафереза, и после созревания/стимуляции этих предшественников ex vivo полностью зрелые DC вводят обратно в пациент. [ 15 ] Существуют различные способы, применяемые для генерации DCS-специфических для раковых клеток. Мы можем использовать специфические TAAS, лизаты опухолей, созданные слияния клеток DC-раковины, электропорация/трансфекция DC с общей раковой клеточной точкой или экзосомами, полученными в опухоли (TDE), стимуляцией. Существует также возможность дополнительной костимуляции с цитокинами «коктейлями», чтобы обеспечить сильное созревание. [ 14 ]
Вакцина против дендритных клеток против опухоли головного мозга
[ редактировать ]Наиболее известным источником антигенов, используемых для исследований вакцин при исследованиях глиобластомы (агрессивный тип опухоли головного мозга), были лизат с опухолями, РНК антигена CMV и пептиды, связанные с опухолями, например, EGFRVIII . Первоначальные исследования показали, что у пациентов развились иммунные ответы, измеряемые экспрессией интерферонов-гамма в периферической крови, системных цитокиновых реакциях или экспансии CD8+ специфических для антигенов CD8+. Показатели клинического ответа были не такими энергичными, как показатели иммунного ответа. Общая выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS) варьировалась в разных исследованиях, но были повышены по сравнению с историческим контролем. [ 16 ]
Вакцина против дендритных клеток против Covid-19
[ редактировать ]Аутологичные дендритные клетки, ранее загруженные ex-vivo, с помощью SARS-Cov-2 белка. Субъекты, имеющими право на лечение -19. Население пациентов будет включать в себя пожилых людей и других, подвергающихся более высокому риску плохих результатов после инфекции COVID-19. По этой причине люди не будут исключены исключительно на основе возраста, индекса массы тела, истории гипертонии, диабета, рака или аутоиммунных заболеваний. [ Цитация необходима ]
Sipuleucel-t
[ редактировать ]Sipuleucel-T является первой DCS на основе рака против рака вакцины для мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим метастатическим кастрационным раком предстательной железы (CRPC), одобренным Управлением по еде и лекарствам США (FDA). [ 17 ] [ 18 ] Это активная клеточная иммунотерапия, которая включает в себя получение антиген-представляющих аутологичных дендритных клеток у пациента с помощью процедуры лейкафереза . [ 19 ] Клетки инкубируют ex vivo в присутствии рекомбинантного слитого белка PA2024, содержащего антиген предстательной железы, фосфатазу простаты и GM-CSF, активатор иммуноклета. Затем клетки возвращаются пациенту, чтобы генерировать иммунный ответ. [ 20 ] [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стоквин, Люк Х.; МакГонагл, Деннис; Martin, Iain G.; Блэр, Г. Эрик (апрель 2000 г.). «Дендритные клетки: иммунологические стражи с центральной ролью в здоровье и заболеваниях» . Иммунология и клеточная биология . 78 (2): 91–102. doi : 10.1046/j.1440-1711.2000.00888.x . ISSN 0818-9641 . PMC 7159383 . PMID 10762408 .
- ^ Датта, Jashodeep; Terhune, Julia H.; Лоуэнфельд, Леа; Синтоло, Джессика А.; Сюй, Шувен; Розы, Роберт Э.; Czerniecki, Brian J. (2014-12-12). «Оптимизация дендритных клеточных подходов для иммунотерапии рака» . Йельский журнал биологии и медицины . 87 (4): 491–518. ISSN 0044-0086 . PMC 4257036 . PMID 25506283 .
- ^ Mellman, IRA (2013-09-01). «Дендритные клетки: основные регуляторы иммунного ответа» . Раковая иммунология исследования . 1 (3): 145–149. doi : 10.1158/2326-6066.cir-13-0102 . ISSN 2326-6066 . PMID 24777676 .
- ^ Далод, Марк; Челби, Раби; Малиссен, Бернард; Лоуренс, Тоби (2014-05-16). «Созревание дендритных клеток: функциональная специализация посредством сигнальной специфичности и программирования транскрипции» . Embo Journal . 33 (10): 1104–1116. doi : 10.1002/embj.201488027 . ISSN 0261-4189 . PMC 4193918 . PMID 24737868 .
- ^ Chistiakov, Dimitry A.; Собенин, Игорь А.; Орехов, Александр Н.; Бобришев, Юрий В. (2015-06-01). «Миелоидные дендритные клетки: развитие, функции и роль в атеросклеротическом воспалении». Иммунобиология . 220 (6): 833–844. doi : 10.1016/j.imbio.2014.12.010 . PMID 25595536 .
- ^ Мерад, Мириам; Сате, Приянка; Хельфт, Джули; Миллер, Дженнифер; Мортха, Артур (2013). «Линия дендритных клеток: онтогенью и функция дендритных клеток и их подмножеств в устойчивом состоянии и воспаленных условиях» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 563–604. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-020711-074950 . ISSN 0732-0582 . PMC 3853342 . PMID 23516985 .
- ^ МакКенна, Келли; Биньон, Энн-Софи; Бхардвадж, Нина (январь 2005 г.). «Плазмоцитоидные дендритные клетки: связывание врожденного и адаптивного иммунитета» . Журнал вирусологии . 79 (1): 17–27. doi : 10.1128/jvi.79.1.17-27.2005 . ISSN 0022-538X . PMC 538703 . PMID 15596797 .
- ^ Swiecki, Melissa; Колонна, Марко (август 2015 г.). «Многогранная биология плазмоцитоидных дендритных клеток» . Природа обзоры иммунологии . 15 (8): 471–485. doi : 10.1038/nri3865 . ISSN 1474-1733 . PMC 4808588 . PMID 26160613 .
- ^ Chistiakov, Dimitry A.; Орехов, Александр Н.; Собенин, Игорь А.; Бобришев, Юрий В. (2014-07-25). «Плазмоцитоидные дендритные клетки: развитие, функции и роль в атеросклеротическом воспалении» . Границы в физиологии . 5 : 279. doi : 10.3389/fphys.2014.00279 . ISSN 1664-042X . PMC 4110479 . PMID 25120492 .
- ^ Го, Чунцин; Манджили, Масуд Х.; Subjeck, John R.; Саркар, Девананд; Фишер, Пол Б.; Ван, Сян-Ян (2013). Терапевтические вакцины против рака: прошлое, настоящее и будущее . Тол. 119. С. 421–475. doi : 10.1016/b978-0-12-407190-2.00007-1 . ISBN 9780124071902 Полем ISSN 0065-230X . PMC 3721379 . PMID 23870514 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помощь ) - ^ Палака, Каролина; Banchereau, Jacques (2013-07-25). «Дендритные клеточные терапевтические вакцины рака» . Иммунитет . 39 (1): 38–48. doi : 10.1016/j.immuni.2013.07.004 . ISSN 1074-7613 . PMC 3788678 . PMID 23890062 .
- ^ Ангуль, Себастьен; Smits, Evelien L; Лев, Ева; Van Tendeloo, Viggo F; Берном, Цви Н. (2014-06-01). «Клиническое использование дендритных клеток для терапии рака». Lancet Oncology . 15 (7): E257 - E267. doi : 10.1016/s1470-2045 (13) 70585-0 . PMID 24872109 .
- ^ Розенберг, Стивен А.; Ян, Джеймс С.; Schwartzentruber, Douglas J.; HWU, Патрик; Marincola, Francesco M.; Topalian, Suzanne L.; Restifo, Nicholas P.; Дадли, Марк Э.; Шварц, Сьюзен Л. (март 1998 г.). «Иммунологическая и терапевтическая оценка синтетической пептидной вакцины для лечения пациентов с метастатической меланомой» . Природная медицина . 4 (3): 321–327. doi : 10.1038/nm0398-321 . ISSN 1078-8956 . PMC 2064864 . PMID 9500606 .
- ^ Jump up to: а беременный Dudek, Aleksandra M.; Мартин, Шон; Гарг, Абхишек Д.; Агостинис, Патриция (2013-12-11). «Незрелые, полупрозрачные и полностью зрелые дендритные клетки: к границе раздела клетки DC-равенца, который расширяет противоопухолевый иммунитет» . Границы в иммунологии . 4 : 438. doi : 10.3389/fimmu.2013.00438 . ISSN 1664-3224 . PMC 3858649 . PMID 24376443 .
- ^ Палака, Каролина; Banchereau, Жак (2012-03-22). «Иммунотерапия рака через дендритные клетки» . Природные обзоры. Рак . 12 (4): 265–277. doi : 10.1038/nrc3258 . ISSN 1474-175x . PMC 3433802 . PMID 22437871 .
- ^ Дастмалчи, Фархад; Карачи, Аида; Митчелл, Дуэйн; Rahman, Maryam (2018), «Дендритная терапия клеток», ELS , Американское онкологическое общество, с. 1–27, doi : 10.1002/9780470015902.a0024243 , ISBN 9780470015902 , S2CID 155185753
- ^ Hammerstrom, Aimee E.; Cauley, Diana H.; Аткинсон, Брэдли Дж.; Шарма, Падмани (август 2011 г.). «Иммунотерапия рака: sipuleucel-t и за его пределами» . Фармакотерапия . 31 (8): 813–828. doi : 10.1592/phco.31.8.813 . ISSN 0277-0008 . PMC 4159742 . PMID 21923608 .
- ^ Анасси, Энок; Ндефо, Уче Анаду (апрель 2011 г.). "Sipuleucel-T (Provenge) инъекция" . Аптека и терапия . 36 (4): 197–202. ISSN 1052-1372 . PMC 3086121 . PMID 21572775 .
- ^ Графф, Джули Н; Чемберлен, Эрин Д. (2014-12-18). «Sipuleucel-T в лечении рака предстательной железы: основанный на фактических данных обзор его места в терапии» . Основные доказательства . 10 : 1–10. doi : 10.2147/ce.s54712 . ISSN 1555-1741 . PMC 4279604 . PMID 25565923 .
- ^ Рини, Брайан I.; Вайнберг, Вивиан; Фонг, Лоуренс; Конри, Шона; Хершберг, Роберт М.; Small, Eric J. (2006-07-01). «Комбинированная иммунотерапия с простатической кислотой фосфатазой, импульсными антиген-презентативными клетками (Provenge), плюс бевацизумаб у пациентов с серологическим прогрессированием рака простаты после окончательной локальной терапии» . Рак . 107 (1): 67–74. doi : 10.1002/cncr.21956 . ISSN 0008-543X . PMID 16736512 . S2CID 25676266 .
- ^ Эгер, Роберт; Nemunaitis, John (2005-07-01). «GM-CSF-трансдуцированные вакцины с опухолью» . Молекулярная терапия . 12 (1): 18–27. doi : 10.1016/j.ymthe.2005.02.012 . PMID 15963916 .