Гвендалин Дж. Рэндольф
Гвендалин Дж. Рэндольф | |
---|---|
Рожденный | Харт, Техас, США |
Альма-матер | Университет Темпл Государственный университет Нью-Йорка, Стоуни-Брук |
Известный | Дифференциация и транспортировка дендритных клеток, транспорт иммунных клеток и липопротеинов при воспалительных заболеваниях кишечника и атеросклерозе |
Награды | Премия исследователя, учрежденная Американской кардиологической ассоциацией, Премия пионера за инициативные программы с высоким риском и высоким вознаграждением. Офис директора NIH, Премия NIH MERIT, Специальная награда за признание в области атеросклероза. Американская кардиологическая ассоциация. |
Научная карьера | |
Поля | Иммунология, сосудистая биология |
Учреждения | Вашингтонский университет в Сент-Луисе , Медицинская школа Маунт-Синай |
Гвендалин Дж. Рэндольф — американский иммунолог , заслуженный профессор Эмиля Р. Унануэ кафедры иммунологии и патологии Медицинской школы Вашингтонского университета , где в настоящее время она является содиректором аспирантуры по иммунологии. Во время своей постдокторской работы Рэндольф охарактеризовала моноцитов дифференцировку в дендритные клетки и макрофаги и добилась успехов в нашем понимании транспорта дендритных клеток и судьбы моноцитов, рекрутированных в места воспаления. Ее лаборатория внесла свой вклад в проект «Иммунологический геном», охарактеризовав экспрессию генов макрофагов. В настоящее время ее работа сосредоточена на иммунологических механизмах, вызывающих атеросклероз и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), путем изучения функции лимфатической системы и транспорта липопротеинов.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Рэндольф, урожденная Гвендалин Уилсон, родился в небольшом фермерском городке Харт, штат Техас . [1] Она выросла, помогая своим родителям на их ферме по выращиванию кукурузы и хлопка, ухаживая за сорняками и помогая собирать урожай. [1] В средней школе Харта она рано проявила страсть к дизайну и текстилю. [2] получила награды и финансирование для поездки в Нью-Йорк и Лос-Анджелес за свои достижения в шитье. [1] В 1987 году она получила спортивную стипендию, чтобы играть в баскетбол в Баптистском университете Вэйланда в Плейнвью, штат Техас , и специализировалась на биологии. [2]
В 1989 году она вышла замуж за Кита Рэндольфа; они переехали на восточное побережье, где она продолжила обучение в Университете Темпл в Филадельфии, штат Пенсильвания . [2] В 1991 году она получила степень бакалавра биологических наук. [1] Она получила докторскую степень в области иммунологии и патологии в 1995 году в Университете штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук . [3] работаю под руководством Марты Б. Фьюри, изучая миграцию мооцитов. [4]
Рэндольф остался в Нью-Йорке для прохождения постдокторской подготовки в Университете Рокфеллера и Медицинском колледже Вейля Корнелльского университета на факультетах клеточной иммунологии и патологии. [1] Она работала под руководством Билла Мюллера , сосудистого биолога, и Ральфа Штайнмана, изучающего созревание и миграцию дендритных клеток. [1]
Созревание и миграция дендритных клеток
[ редактировать ]Постдокторская работа Рэндольфа в сотрудничестве со Штейнманом и Мюллером исследовала дифференцировку дендритных клеток и их миграцию в лимфатические узлы с периферии. [5] Она разработала модель in vitro для оценки дифференцировки моноцитов в дендритные клетки (ДК) или макрофаги. [6] Они обнаружили, что воздействие моноцитов на эндотелиальные клетки имеет решающее значение для дифференцировки ДК и что воздействие фагоцитарных частиц приводит к тому, что клетки, которые ранее подвергались обратной трансмиграции, полностью проявляют ДК-подобный фенотип с точки зрения внутриклеточных и внеклеточных маркеров, а также сильно разветвленный фенотип. . [6] Рэндольф также показал, что моноциты также могут дифференцироваться в макрофаги, если они остаются в субэндотелиальном матриксе. [6] За этой работой последовало подтверждение этих результатов in vivo, опубликованное год спустя в журнале Immunity . [7]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В 1998 году Рэндольф стал преподавателем кафедры патологии в Вейл Корнелле, а также адъюнкт-преподавателем кафедры клеточной физиологии и иммунологии Университета Рокфеллера. [1] В 2000 году она поступила в медицинскую школу Маунт-Синай , где проработала 11 лет на факультете генной и клеточной медицины. [8] На горе Синай ее лаборатория исследовала судьбу и дифференцировку моноцитов , а также их выход из воспаленных тканей через лимфатические сосуды. [8] Одной из целей было определить, могут ли макрофаги мигрировать из органов через лимфу или кровь в здоровом или болезненном состоянии; лаборатория пришла к выводу, что это не так. [9] [10] Ее лаборатория была одной из первых лабораторий, которые идентифицировали моноциты крови у мышей и разработали универсальный метод для этого с использованием экспрессии CD115 , заменяя гораздо менее селективный CD11b, используемый для более общей идентификации миелоидных клеток. [11] Ее лаборатория провела сравнение субпопуляций моноцитов мыши и человека и создала универсальную классификационную номенклатуру миелоидных клеток. [12]
В 2011 году Рэндольф перевела свою лабораторию в Вашингтонский университет в Сент-Луисе , изучая роль незаконного оборота холестерина в таких заболеваниях, как атеросклероз , а в последнее время и болезнь Крона . [13] С 2015 по 2017 год она была заведующим отделением иммунобиологии Вашингтонского университета. В настоящее время она является заслуженным профессором Эмиля Р. Унануэ на кафедре патологии и иммунологии Вашингтонского университета. В 2017 году она стала директором аспирантуры по иммунологии медицинского факультета и содиректором в 2020 году. [1]
Проект иммунологического генома и разнообразие макрофагов
[ редактировать ]Лаборатория Рэндольфа внесла свой вклад в проект «Иммунологический геном» , цель которого — изучить, как экспрессия генов связана с функцией иммунной системы у мышей. [14] Она возглавила раннюю работу по экспрессии генов макрофагов мышей, а ее статья, опубликованная в рамках проекта Immgen, является наиболее цитируемой статьей проекта. [15]
Лимфатическая сосудистая сеть и транспорт холестерина
[ редактировать ]внимание Рэндольфа изменилось в сторону влияния иммунной системы и лимфатической сосудистой системы на процессы заболеваний. После переезда в Вашингтонский университет [16] Они показали, что лимфатические сосуды имеют решающее значение для мобилизации холестерина для выведения из организма и что усиление лимфатической функции может иметь терапевтическое значение при атеросклерозе. [17] Затем ее лаборатория показала, что собирательные лимфатические сосуды (CLV) участвуют в иммунном ответе, выступая в качестве места для макрофагов и дендритных клеток для поглощения антигенов. Результаты подчеркнули, что CLV важны для координации иммунных реакций, окружающих жировые отложения. [18] В 2018 году ее команда обнаружила, что иммунные реакции, вызванные кожей, могут вызывать системные изменения, которые влияют на способность холестерина усваиваться тканями, тем самым способствуя образованию бляшек в артериях вокруг сердца. [19] В частности, они обнаружили, что клетки Th17 вызывают изменения, опосредованные коллагеном, наблюдаемые при экспериментальном псориазе, и что блокирование IL17 спасает транспорт холестерина и снижает жесткость сосудов. [19]
В 2015 году Рэндольф был награжден премией пионера Национального института здравоохранения 2015 года за проведение исследований с высоким риском и высокой наградой для изучения роли лимфатического и клеточного транспорта при воспалительных заболеваниях кишечника. [16] в сотрудничестве с гастроэнтерологом Жаном-Фредериком Коломбелем. [16] [1] Чтобы понять, может ли повреждение собирательных лимфатических сосудов способствовать заболеванию человека, как это было показано на мышах, лаборатория Рэндольфа разработала подход трехмерной визуализации для изучения аномалий лимфатических сосудов в мезентериальной ткани человека. [20] Этот новый подход позволил им идентифицировать новые третичные лимфоидные органы вдоль собирающих лимфатических сосудов, которые, вероятно, участвуют в аберрантной доставке лимфы в лимфатические узлы. [20]
Личная жизнь
[ редактировать ]Сейчас Рэндольф женат на Германе Кириченко и имеет двоих детей. [1]
Выберите публикации
[ редактировать ]- Л Хуанг, Б. Х. Зинсельмейер, Ч. Чанг, Б. Т. Сондерс, А. Ф. Элвингтон, О Баба, Т. Дж. Брокельманн, Л Ци, Дж. С. Рюв, М. А. Шварц, Б. С. Ким, Р. П. Мечам, Х. Вийг, М. Дж. Томас, М. Г. Сорчи-Томас, Г. Дж. Рэндольф. 2019. Интерлейкин 17 способствует интерстициальному захвату тканевых липопротеинов при экспериментальном псориазе. Клеточный метаболизм , 29:475-487. ПМК 6365189 [21]
- Чжан Н., Чепелевский Р.С., Жарджур Н.Н., Эрлих Э.К., Есаулова Е., Сондерс Б.Т., Гровер С.П., Клерен А.С., Брозе Г.Дж., Эдельсон Б.Т., Макман Н., Зинсельмейер Б.Х., Рэндольф Г.Дж. (2019). Экспрессия фактора V резидентными перитонеальными макрофагами усиливает защиту хозяина в брюшной полости. Дж. Эксп. Мед, 216:1291-6.
- Куан Э.Л., Иванов С., Брайденбо Э.А., Виктора Г., Ван В., Чайлдс Э.В., Платт А.М., Якубзик К.В., Мейсон Р.Дж., Гашев А.А., Нусенцвейг М., Шварц М.А., Дастин М.Л., Завейя Д.С., Рэндольф Г.Дж. 2015. Сбор проницаемости лимфатических сосудов способствует воспалению жировой ткани и распространению антигена к дендритным клеткам жировой ткани, находящимся в лимфатических узлах. J. Immunol ., 1 июня; 194(11): 5200-10. PMCID: PMC4433841 [18]
- Готье Э.Л., Шэй Т., Миллер Дж., Гретер М., Якубзик К., Иванов С., Хелфт Дж., Чоу А., Элпек К.Г., Гордонов С., Мазлум, А.Р., Мааян А., Чуа В.Дж., Хансен Т.Х., Терли С.Дж., Мерад М. и Рэндольф Г.Дж. (2012). Профили экспрессии генов и пути регуляции транскрипции, лежащие в основе идентичности и разнообразия макрофагов тканей мыши. Природная иммунология , 13(11):1118-1128. PMCID: PMC3558276 [15]
- Якубзик, К., Готье, Э.Л., Гиббингс, С.Л., Сойка, Д.К., Шлитцер, А., Джонсон, Т.Е., Иванов, С., Дуан, К., Бала, С., Кондон, Т., ван Ройен, Н. ., Грейнджер Дж.Р., Белкаид Ю., Мааян А., Ричес Д.В., Ёкояма В.М., Жинхо Ф., Хенсон П.М. и Рэндольф Дж.Дж. (2013). Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они обследуют ткани в устойчивом состоянии и транспортируют антиген в лимфатические узлы. Иммунитет, 39(3):599-610. PMCID: PMC3820017 [22]
- Ингерсолл, М.А., Спанбрук, Р., Лоттаз, К., Готье, Э.Л., Франкенбергер, М., Хоффманн, Р., Ланг, Р., Ханиффа, М., Коллин, М., Таке, Ф., Хабенихт, Эй Джей, Зиглер-Хейтброк Л. и Рэндольф Дж. Дж. (2010). Сравнение профилей экспрессии генов между подгруппами моноцитов человека и мыши. Кровь , 115(3):e10-19. PMCID: PMC2810986
- Таке Ф., Альварес Д., Каплан Т.Дж., Якубзик С., Спанбрук Р., Ллодра Дж., Гарин А., Лю Дж., Мак М., ван Ройен Н., Лира С.А., Хабенихт А.Дж. и Рэндольф Г.Дж. Подгруппы моноцитов по-разному используют CCR2, CCR5 и CX 3 CR1 для накопления в атеросклеротических бляшках. Дж. Клин. Инвестируйте. 2007;117(1):185-194. [с комментарием]. PMCID: PMC1716202
- Анжели В., Жинху Ф., Ллодра Дж., Кеменёр Л., Френетт П.С., Скобе М., Джессбергер Р., Мерад М. и Рэндольф Г.Дж. Лимфангиогенез, управляемый В-клетками, в воспаленных лимфатических узлах усиливает мобилизацию дендритных клеток. Иммунитет 2006;24(2):203-215. [обложка и комментарий]. ПМИД 16473832
- Рэндольф Г.Дж., Санчес-Шмитц Г., Либман Р.М. и Шекель К. (2002). Подмножество моноцитов человека CD16+ (FcgRIII+) преимущественно становится мигрирующими дендритными клетками в условиях модельной ткани. Журнал экспериментальной медицины, 196(4):517-527. PMCID: PMC2196052 [23]
- Рэндольф, Дж.Дж. и Фьюри, МБ (1996). Мононуклеарные фагоциты выходят из модели сосудистой стенки in vitro путем миграции через эндотелий в направлении от базального к апикальному: роль молекулы межклеточной адгезии 1 и интегринов CD11/CD18. Журнал экспериментальной медицины , 183(2):451-462. PMCID: PMC2192453 [24]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Вашингтонские люди: Гвен Рэндольф» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 17 сентября 2019 г. Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Уильямс, Неома; Корреспондент «Вестника» (22 сентября 2017 г.). «Выпускница Харта доктор Гвен Уилсон — выдающийся профессор медицинской школы» . Плейнвью Вестник . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ «Сопредседатель по воспалению 2020 года» . www.navbo.org . Проверено 31 декабря 2020 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Выход мононуклеарных фагоцитов из сосудистой стенки in vitro путем миграции через эндотелий в направлении от базального к апикальному: роль молекулы межклеточной адгезии 1 и интегринов CD11/CD18» (PDF) . core.ac.uk/ . Февраль 1996 года . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Рэндольф, Гвендалин Дж.; Анджели, Вероника; Шварц, Мелоди А. (август 2005 г.). «Перенос дендритных клеток в лимфатические узлы через лимфатические сосуды» . Обзоры природы Иммунология . 5 (8): 617–628. дои : 10.1038/nri1670 . ISSN 1474-1741 . ПМИД 16056255 . S2CID 28795897 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рэндольф, Гвендалин Дж.; Болье, Сильви; Лебек, Серж; Штайнман, Ральф М.; Мюллер, Уильям А. (16 октября 1998 г.). «Дифференциация моноцитов в дендритные клетки в модели трансэндотелиального транспорта» . Наука . 282 (5388): 480–483. Бибкод : 1998Sci...282..480R . дои : 10.1126/science.282.5388.480 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 9774276 .
- ^ Рэндольф, Гвендалин Дж.; Инаба, Кайо; Роббиани, Давиде Ф.; Штайнман, Ральф М.; Мюллер, Уильям А. (1 декабря 1999 г.). «Дифференциация фагоцитарных моноцитов в дендритные клетки лимфатического узла in vivo» . Иммунитет . 11 (6): 753–761. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80149-1 . ISSN 1074-7613 . ПМИД 10626897 .
- ^ Перейти обратно: а б «NIH VideoCast - Макрофаги и лимфатические сосуды: хранители тканевого микроокружения» . videocast.nih.gov . 21 февраля 2018 года . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Потто, Стефан; Готье, Эммануэль Л.; Хатчисон, Сьюзен Б.; ван Ройен, Нико; Рейдер, Дэниел Дж.; Томас, Майкл Дж.; Сорчи-Томас, Мэри Г.; Рэндольф, Гвендалин Дж. (май 2011 г.). «Подавление рекрутирования моноцитов приводит к удалению макрофагов из атеросклеротических бляшек у Apoe-/- мышей во время регрессии заболевания» . Журнал клинических исследований . 121 (5): 2025–2036. дои : 10.1172/JCI43802 . ISSN 1558-8238 . ПМЦ 3083793 . ПМИД 21505265 .
- ^ Готье, Эммануэль Л.; Иванов, Стоян; Лесник, Филипп; Рэндольф, Гвендалин Дж. (10 октября 2013 г.). «Локальный апоптоз опосредует очистку макрофагов от разрешения воспаления у мышей» . Кровь . 122 (15): 2714–2722. дои : 10.1182/blood-2013-01-478206 . ISSN 1528-0020 . ПМЦ 3795463 . ПМИД 23974197 .
- ^ Цюй, Чуньфэн; Эдвардс, Эммерсон В.; Таке, Фрэнк; Анджели, Вероника; Ллодра, Хайме; Санчес-Шмитц, Гузман; Гарин, Александр; Хак, Насрин С.; Питерс, Венди; ван Ройен, Нико; Санчес-Торрес, Кармен (15 ноября 2004 г.). «Роль CCR8 и других хемокиновых путей в миграции дендритных клеток, происходящих из моноцитов, в лимфатические узлы» . Журнал экспериментальной медицины . 200 (10): 1231–1241. дои : 10.1084/jem.20032152 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2211916 . ПМИД 15534368 .
- ^ Циглер-Хейтброк, Лемс; Анкута, Петронела; Кроу, Сюзанна; Далод, Марк; Грау, Вероника; Харт, Дерек Н.; Линен, Питер Дж. М.; Лю, Юн-Цзюнь; Макферсон, Гордон; Рэндольф, Гвендалин Дж.; Шерберих, Юрген (21 октября 2010 г.). «Номенклатура моноцитов и дендритных клеток крови» . Кровь . 116 (16): е74–е80. doi : 10.1182/blood-2010-02-258558 . hdl : 11379/41075 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 20628149 . S2CID 1570404 .
- ^ «Рэндольф получит премию пионера директора НИЗ | Источник | Вашингтонский университет в Сент-Луисе» . Источник . 06.10.2015 . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Агилар, Стефани Варгас; Агилар, Оскар; Аллан, Рис; Амир Эль Ад Давид; Анджели, Вероника; Артёмов Максим Н.; Асиновский, Наташа; Астарита, Джилиан; Остин, К. Франк; Баджпай, Гитика; Барретт, Нора (июль 2020 г.). «ИммГен в 15 лет» . Природная иммунология . 21 (7): 700–703. дои : 10.1038/s41590-020-0687-4 . ISSN 1529-2916 . ПМИД 32577013 . S2CID 219988250 .
- ^ Перейти обратно: а б Готье, Эммануэль Л.; Шей, Тал; Миллер, Дженнифер; Гретер, Мелани; Якубзик, Клаудия; Иванов, Стоян; Хелфт, Джули; Чоу, Эндрю; Элпек, Кутлу Г.; Гордонов, Симон; Мазлум, Амин Р. (ноябрь 2012 г.). «Профили экспрессии генов и пути регуляции транскрипции, лежащие в основе идентичности и разнообразия макрофагов тканей мыши» . Природная иммунология . 13 (11): 1118–1128. дои : 10.1038/ni.2419 . ISSN 1529-2916 . ПМЦ 3558276 . ПМИД 23023392 .
- ^ Перейти обратно: а б с Здоровье (13 ноября 2015 г.). «Путешествие от новатора к пионеру» . Фонд Кеннета Рейнина . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Мартель, Кэтрин; Ли, Вэньцзюнь; Фулп, Брайан; Платт, Эндрю М.; Готье, Эммануэль Л.; Вестертерп, Марит; Биттман, Роберт; Высокий, Алан Р.; Чен, Шу-Ся; Томас, Майкл Дж.; Крайзель, Дэниел (апрель 2013 г.). «Лимфатическая сосудистая система опосредует обратный транспорт холестерина макрофагами у мышей» . Журнал клинических исследований . 123 (4): 1571–1579. дои : 10.1172/JCI63685 . ISSN 1558-8238 . ПМЦ 3613904 . ПМИД 23524964 .
- ^ Перейти обратно: а б Куан, Эмма Л.; Иванов, Стоян; Брайденбо, Эрик А.; Виктора, Габриэль; Ван, Вэй; Чайлдс, Эд В.; Платт, Эндрю М.; Якубзик, Клаудия В.; Мейсон, Роберт Дж.; Гашев Анатолий А.; Нусенцвейг, Мишель (01 июня 2015 г.). «Сбор проницаемости лимфатических сосудов способствует воспалению жировой ткани и распространению антигена к дендритным клеткам жировой ткани, находящимся в лимфатических узлах» . Журнал иммунологии . 194 (11): 5200–5210. doi : 10.4049/jimmunol.1500221 . ISSN 1550-6606 . ПМЦ 4433841 . ПМИД 25917096 .
- ^ Перейти обратно: а б «Связь между аутоиммунными заболеваниями сердца объяснена на мышах» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 08.11.2018 . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Рэндольф, Гвендалин Дж.; Бала, Шаши; Рахье, Жан-Франсуа; Джонсон, Майкл В.; Ван, Питер Л.; Налбантоглу, ИЛКе; Дюбукуа, Лоран; Чау, Амели; Парьенте, Бенджамин; Картойзер, Алекс; Зинсельмейер, Бернд Х. (декабрь 2016 г.). «Лимфоидные агрегаты реконструируют лимфатические собирательные сосуды, которые обслуживают брыжеечные лимфатические узлы при болезни Крона» . Американский журнал патологии . 186 (12): 3066–3073. дои : 10.1016/j.ajpath.2016.07.026 . ISSN 1525-2191 . ПМЦ 5225286 . ПМИД 27746181 .
- ^ Хуан, Ли-Хао; Зинсельмейер, Бернд Х.; Чанг, Чи-Хао; Сондерс, Брайан Т.; Элвингтон, Эндрю; Баба, Осаму; Брокельманн, Томас Дж.; Ци, Лина; Рюв, Джозеф С.; Шварц, Мелоди А.; Ким, Брайан С. (5 февраля 2019 г.). «Интерлейкин-17 приводит к интерстициальному захвату тканевых липопротеинов при экспериментальном псориазе» . Клеточный метаболизм . 29 (2): 475–487.e7. дои : 10.1016/j.cmet.2018.10.006 . ISSN 1932-7420 . ПМК 6365189 . ПМИД 30415924 .
- ^ Якубзик, Клаудия; Готье, Эммануэль Л.; Гиббингс, Софи Л.; Сойка, Дороти К.; Шлитцер, Андреас; Джонсон, Теодор Э.; Иванов, Стоян; Дуань, Цяонань; Бала, Шаши; Кондон, Трейси; ван Ройен, Нико (19 сентября 2013 г.). «Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они исследуют ткани в устойчивом состоянии и транспортируют антиген в лимфатические узлы» . Иммунитет . 39 (3): 599–610. doi : 10.1016/j.immuni.2013.08.007 . ISSN 1097-4180 . ПМК 3820017 . ПМИД 24012416 .
- ^ Рэндольф, Гвендалин Дж.; Санчес-Шмитц, Гузман; Либман, Рональд М.; Шекель, Кнут (19 августа 2002 г.). «Субпопуляция CD16(+) (FcgammaRIII(+)) человеческих моноцитов преимущественно становится мигрирующими дендритными клетками в условиях модельной ткани» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (4): 517–527. дои : 10.1084/jem.20011608 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2196052 . ПМИД 12186843 .
- ^ Рэндольф, Дж.Дж.; Фьюри, МБ (1 февраля 1996 г.). «Мононуклеарные фагоциты выходят из модели сосудистой стенки in vitro путем миграции через эндотелий в направлении от базального к апикальному: роль молекулы межклеточной адгезии 1 и интегринов CD11/CD18» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (2): 451–462. дои : 10.1084/jem.183.2.451 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2192453 . ПМИД 8627158 .
Для этой статьи необходимы дополнительные или более конкретные категории . ( январь 2021 г. ) |