Ассамблоид
Ассамблоид , — это модель in vitro которая объединяет два или более органоидов , сфероидов или культивируемых типов клеток для воссоздания структурных и функциональных свойств органа . [ 1 ] Обычно они происходят из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток . Ассамблоиды использовались для изучения миграции клеток , сборки нервных цепей , нейроиммунных взаимодействий, метастазирования и других сложных тканевых процессов. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Термин «ассамблоид» был придуман лабораторией Серджиу П. Пашки в 2017 году. [ 5 ]
Генерация ассемблоидов
[ редактировать ]Ассамблоиды были описаны в 2017 году в исследовании лаборатории Стэнфорда по моделированию развития переднего мозга. [ 5 ] [ 6 ] Ассамблоиды, соединяющие вентральные и дорсальные нервные органоиды переднего мозга, продемонстрировали, что кортикальные интернейроны мигрируют и интегрируются в синаптически связанные кортикальные микросхемы. [ 5 ] Это было подтверждено несколькими исследовательскими группами, применявшими аналогичные подходы для моделирования региональных органоидных взаимодействий и изучения миграции межнейронов. [ 7 ] [ 8 ] Впоследствии были созданы ассемблоиды для моделирования проекций между областями мозга, такими как кортико-стриарная, [ 9 ] кортико-спинномозговой, [ 10 ] или ретино-таламический. [ 11 ] Такие методы, как рекомбинация Cre в сочетании с отслеживанием G-делетированного бешенства, могут использоваться для идентификации клеток, выступающих внутри ассемблоидов; кроме того, оптогенетическая стимуляция может продемонстрировать сборку функциональных нейронных цепей in vitro. [ 12 ]
Формирование ассамблоидов начинается с образования органоидов. Первоначально индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки (hiPS) агрегируются с образованием регионализованных органоидов посредством направленной дифференцировки . [ 2 ] Существует несколько способов сборки органоидов. Регионализованные органоиды можно поместить в непосредственной близости, что приведет к их слиянию с образованием многорегиональных ассамблоидов. [ 13 ] Альтернативно, органоиды можно собирать путем совместной культуры с другими клеточными линиями, такими как микроглия или эндотелиальные клетки, или с образцами тканей, полученными при вскрытии животных, что приводит к образованию многолинейных ассемблоидов. [ 14 ] Наконец, органоиды могут быть собраны с морфогенными или органоподобными клетками, образуя таким образом поляризованные ассемблоиды. [ 15 ]
Тип ассемблоида зависит от научного вопроса и доступности требуемых типов клеток. Основные области биологии, в которых используется ассемблоидная техника, включают рак, гастроэнтерологию, кардиологию и нейробиологию. Например, существуют ассемблоиды печени, [ 16 ] ассамблоиды почек, [ 17 ] сборки перицитов для изучения SARS-COVID2, [ 18 ] эндометрий в сборе, [ 19 ] ассамблоиды желудка и толстой кишки, [ 20 ] и ассамблоиды мочевого пузыря. [ 21 ]
Типы
[ редактировать ]Ассамблоиды состоят по меньшей мере из двух органоидов и/или клеток, полученных из стволовых клеток или первичной ткани. Их можно собирать с образованием многорегиональных или многолинейных ассемблоидов, как описано выше. [ 22 ]
А. Многорегиональные ассамблоиды нервной системы Существуют методы, позволяющие направлять дифференцировку органоидов в определенные области нервной системы. Например, слияние таламических и кортикальных нервных органоидов моделирует таламо-кортикальные проекции восходящей сенсорной информации, в то время как кортико-стриатальные ассемблоиды генерируют начальные проекции цепей моторного планирования. [ 8 ] [ 9 ] Ассамблоиды переднего мозга моделируют миграцию интернейронов в кору головного мозга. [ 5 ] Кортико-моторные ассамблоиды могут восстанавливать некоторые аспекты кортико-спинально-мышечного контура in vitro. [ 10 ] Наконец, органоиды сетчатки можно комбинировать с органоидами таламуса и коры для моделирования аспектов восходящего зрительного пути. [ 11 ]
Б. Многолинейные ассамблоиды нервной системы Некоторые интересующие типы клеток сложно дифференцировать внутри органоидов, но их можно выделить из тканевых эксплантатов или вывести в монослойной культуре. Эти образцы тканей или обогащенные популяции клеток затем можно интегрировать с представляющими интерес органоидами для изучения их взаимодействия. Например, одним из текущих ограничений органоидов и ассемблоидов является отсутствие у них функциональной сосудистой сети, что препятствует поступлению питательных веществ и трофических факторов. Благодаря техническому прогрессу исследователи смогли добиться васкуляризации путем объединения нервных органоидов с эндотелиальными органоидами и мезенхимальными клетками или сосудистыми органоидами, полученными из эмбриональных стволовых клеток человека. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Затем микроглиоподобные клетки, полученные из клеток hiPS, могут быть введены в нервные органоиды среднего мозга для моделирования нейроиммунных взаимодействий. [ 26 ] Сходным образом, олигодендроциты могут генерироваться в нервных органоидах и затем мигрировать из вентральной части переднего мозга в дорсальную часть переднего мозга. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Наконец, объединение органоидов кишечника, полученных из клеток hiPS, с клетками нервного гребня может привести к образованию ассемблоидов кишечной нервной системы. [ 30 ]
Кроме того, ассемблоиды можно разделить на межиндивидуальные или межвидовые, в зависимости от того, объединены ли органоиды из разных линий стволовых клеток (например, контрольных с линиями, ассоциированными с заболеванием) или из разных видов соответственно. [ 31 ] Эти комбинации помогают определить, какие аспекты развития являются клеточно-автономными.
Модели заболеваний и приложения
[ редактировать ]Ассамблоиды помогают определить сложную патофизиологию нарушений развития. Например, синдром Тимоти , поражающий кальциевые каналы L-типа , был смоделирован в экспериментах с нейронными ассемблоидами. Когда дорсальные и вентральные органоиды переднего мозга были интегрированы в ассамблоид, интернейроны мигрировали в нейроны дорсальной коры. Интернейроны, полученные из синдрома Тимоти, показали нарушение миграции. [ 5 ] В результате образовавшиеся ассемблоиды развили гиперсинхронную активность нейронов, предположительно связанную с аномальной интеграцией интернейронов в цепи. [ 22 ] Далее, синдром Фелана-Макдермида , также известный как синдром делеции 22q13.3, представляет собой нарушение нервного развития с высоким риском расстройства аутистического спектра, которое было смоделировано на ассемблоидах, содержащих кортикальные и полосатые органоиды. Это исследование продемонстрировало повышенную активность шипиковых нейронов стриарной среды в ассемблоидах, полученных из Фелана-Макдермида, после слияния стриарных и кортикальных органоидов, но не в изолированных стриарных органоидах. [ 9 ] Ассамблоиды, полученные из синдрома Ретта, проявляют гиперсинхронную активность, возможно, из-за увеличения количества интернейронов кальретинина. [ 32 ] болезни Альцгеймера Аллель риска APOE4 , который увеличивает риск деменции, был смоделирован у ассемблоидов. [ 14 ] Ассамблоиды нервных органоидов, полученные из APOE4, в сочетании с микроглией продемонстрировали повышенную секрецию бета-амилоида-42, известного биомаркера болезни Альцгеймера. Микроглия APOE4 в ассемблоидах имела более сложную морфологию, чем в двумерной культуре, и имела ограниченный клиренс бета-амилоида-42.
Ограничения
[ редактировать ]Несмотря на исследовательские преимущества ассемблоидов, как и любой модельной системы, они имеют ограничения. Во-первых, ассемблоиды, как и органоиды, лишены васкуляризации, что ухудшает диффузию питательных веществ к поверхности и в конечном итоге приводит к некрозу ядра, ограничивая тем самым их рост. [ 33 ] Одним из способов устранения этого ограничения является трансплантация. Вживление корковых органоидов в мозг лабораторных крыс приводит к улучшению роста и развития нервной системы. [ 34 ] Другая критика как ассамблоидов, так и органоидов связана с отсутствием сенсорной информации, которая важна для созревания и формирования цепей во время эмбрионального развития. [ 35 ] Ассамблоиды и органоиды в настоящее время не имеют гематоэнцефалического барьера или иммунных клеток, что ограничивает биологическую ценность скрининга лекарств или моделирования заболеваний. [ 36 ] Существует временное ограничение на исследование клинически значимой патофизиологии; органоиды наиболее точно моделируют начальные стадии развития, соответствующие нервному развитию плода и младенца, и, следовательно, не могут точно моделировать психические расстройства или дегенеративные состояния с более поздним началом. Будущие направления по устранению этого ограничения включают исследования, направленные на понимание и ускорение часов развития. [ 37 ] Далее, органоиды и ассемблоиды имеют изменчивость от партии к партии. Методы управляемой дифференциации значительно уменьшают изменчивость, однако воспроизводимость по-прежнему требует оптимизации. [ 35 ] Наконец, получение и поддержание органоидов и ассемблоидов требуют опыта и могут быть трудоемкими и дорогостоящими.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пашка С.П., Арлотта П., Бэтеап Х.С., Кэмп Дж.Г., Каппелло С., Гейдж Ф.Х. (2022). «Консенсус по номенклатуре органоидов и ассемблоидов нервной системы» . Природа . 609 (7929): 907–910. Бибкод : 2022Natur.609..907P . дои : 10.1038/s41586-022-05219-6 . ПМЦ 10571504 . ПМИД 36171373 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Пашка СП (2018). «Рост трехмерных культур человеческого мозга». Природа . 553 (7689): 437–445. Бибкод : 2018Natur.553..437P . дои : 10.1038/nature25032 . ПМИД 29364288 . S2CID 205262820 .
- ^ Пашка СП (2019). «Сборка органоидов человеческого мозга». Наука . 363 (6423): 126–127. Бибкод : 2019Sci...363..126P . дои : 10.1126/science.aau5729 . ПМИД 30630918 . S2CID 57825925 .
- ^ Шмидт С (2021). «Возникновение ассемблоида». Природа . 597 (7878): С22–С23. Бибкод : 2021Natur.597S..22S . дои : 10.1038/d41586-021-02628-x . S2CID 238229376 .
- ^ Jump up to: а б с д и Бирей Ф., Андерсен Дж., Макинсон К.Д., Ислам С., Вэй В., Хубер Н. (2017). «Сборка функционально интегрированных сфероидов переднего мозга человека» . Природа . 545 (7652): 54–59. Бибкод : 2017Natur.545...54B . дои : 10.1038/nature22330 . ПМК 5805137 . ПМИД 28445465 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Пашка, Сергей (24 августа 2022 г.). Как мы проводим реверс-инжиниринг человеческого мозга в лаборатории . Ванкувер, Канада: TED . Проверено 10 декабря 2023 г.
- ^ Бэгли Дж. А., Ройман Д., Биан С., Леви-Стросс Дж., Кноблих Дж. А. (2017). «Слитые церебральные органоиды моделируют взаимодействие между областями мозга» . Нат-методы . 14 (7): 743–751. дои : 10.1038/nmeth.4304 . ПМК 5540177 . ПМИД 28504681 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Сян Й., Танака Й., Паттерсон Б., Канг Й.Дж., Говиндайя Г., Розелаар Н.; и др. (2017). «Слияние регионально определенных органоидов, полученных из hPSC, моделирует развитие человеческого мозга и миграцию интернейронов» . Клеточная стволовая клетка . 21 (3): 383–398.e7. дои : 10.1016/j.stem.2017.07.007 . ПМК 5720381 . ПМИД 28757360 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с Миура Й., Ли М.Ю., Бирей Ф., Икеда К., Рева О., Тете М.В.; и др. (2020). «Поколение органоидов полосатого тела человека и кортико-стриатальных ассамблоидов из плюрипотентных стволовых клеток человека» . Нат Биотехнология . 38 (12): 1421–1430. дои : 10.1038/s41587-020-00763-w . ПМЦ 9042317 . ПМИД 33273741 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Андерсен Дж., Рева О., Миура Ю., Том Н., Амин Н.Д., Келли К.В.; и др. (2020). «Генерация функциональных трехмерных кортико-моторных ассемблоидов человека» . Клетка . 183 (7): 1913–1929.e26. дои : 10.1016/j.cell.2020.11.017 . ПМЦ 8711252 . ПМИД 33333020 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Флигор СМ, Лавекар СС, Харкин Дж., Шилдс П.К., Вандерволл КБ, Хуанг К.С., Гомес С., Мейер Дж.С. (2021). «Расширение ретинофугальных проекций в собранной модели органоидов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека» . Представитель стволовых клеток . 16 (9): 2228–2241. дои : 10.1016/j.stemcr.2021.05.009 . ПМЦ 8452489 . ПМИД 34115986 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Миура Ю, Ли МЮ, Рева О, Юн С.Дж., Наразаки Дж., Пашка СП (2022). «Разработка ассемблоидов мозга для опроса нейронных цепей человека». Нат Проток . 17 (1): 15–35. дои : 10.1038/s41596-021-00632-z . ПМИД 34992269 . S2CID 245773595 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Слоан С.А., Андерсен Дж., Пашка А.М., Бирей Ф., Пашка С.П. (2018). «Генерация и сборка трехмерных культур, специфичных для областей человеческого мозга» . Нат Проток . 13 (9): 2062–2085. дои : 10.1038/s41596-018-0032-7 . ПМК 6597009 . ПМИД 30202107 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Лин Ю.Т., Со Дж., Гао Ф., Фельдман Х.М., Вэнь Х.Л., Пенни Дж.; и др. (2018). «APOE4 вызывает широко распространенные молекулярные и клеточные изменения, связанные с фенотипами болезни Альцгеймера в типах клеток головного мозга человека, полученных из ipsc» . Нейрон . 98 (6): 1141–1154.e7. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.008 . ПМК 6023751 . ПМИД 29861287 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Седерквист Дж.Ю., Аскиолла Дж.Дж., Чиу Дж., Уолш Р.М., Корнаккья Д., Реш М.Д., Студер Л. (2019). «Спецификация позиционной идентичности в органоидах переднего мозга» . Нат Биотехнология . 37 (4): 436–444. дои : 10.1038/s41587-019-0085-3 . ПМК 6447454 . ПМИД 30936566 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Такеиси К., Коллин де л'Ортет А., Ван Й., Ханда К., Гусман-Лепе Дж., Мацубара К.; и др. (2020). «Сборка и функционирование биоинженерной печени человека для трансплантации, созданной исключительно из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток» . Представитель ячейки . 31 (9): 107711. doi : 10.1016/j.celrep.2020.107711 . ПМЦ 7734598 . ПМИД 32492423 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Цудзимото Х., Касахара Т., Суэта С.И., Араока Т., Сакамото С., Окада С.; и др. (2020). «Модульная система дифференциации картирует несколько линий почек человека из плюрипотентных стволовых клеток» . Представитель ячейки . 31 (1): 107476. doi : 10.1016/j.celrep.2020.03.040 . HDL : 2433/250216 . ПМИД 32268094 . S2CID 215610752 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ван Л., Зиверт Д., Кларк А.Е., Ли С., Федерман Х., Гастфренд Б.Д.; и др. (2021). «Человеческий трехмерный нервно-периваскулярный «ассамблоид» способствует развитию астроцитов и позволяет моделировать невропатологию SARS-CoV-2» . Нат Мед . 27 (9): 1600–1606. дои : 10.1038/s41591-021-01443-1 . ПМК 8601037 . ПМИД 34244682 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Роулингс Т.М., Маквана К., Тейлор Д.М., Моле М.А., Фишвик К.Дж., Трифонос М.; и др. (2021). «Моделирование влияния децидуального старения на имплантацию эмбриона в ассемблоиды эндометрия человека» . электронная жизнь . 10 . doi : 10.7554/eLife.69603 . ПМЦ 8523170 . ПМИД 34487490 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Создание желудочно-кишечных ассамблоидов для изучения взаимодействия между эпителиальными криптами и их мезенхимальной нишей. Лин, М., Хартл, К., Хойбергер, Дж., Беккачечи, Г., Бергер, Х., Ли, Х., Лю, Л., Мюллерке, С., Конрад, Т., Хейманн, Ф., Велер А., Таке Ф., Раевски Н. и Сигал М. (2023). Nature communication, 14(1), 3025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10212920/
- ^ Ким Э, Чой С, Кан Б, Конг Дж, Ким Ю, Юн ВХ; и др. (2020). «Создание ассамблоидов мочевого пузыря, имитирующих регенерацию тканей и рак». Природа . 588 (7839): 664–669. Бибкод : 2020Natur.588..664K . дои : 10.1038/s41586-020-3034-x . ПМИД 33328632 . S2CID 229293144 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Бирей Ф, Ли М.Ю., Гордон А., Тете М.В., Валенсия А.М., Рева О; и др. (2022). «Изучение молекулярной основы миграции интернейронов человека в ассемблоидах переднего мозга при синдроме Тимоти» . Клеточная стволовая клетка . 29 (2): 248–264.e7. дои : 10.1016/j.stem.2021.11.011 . ПМИД 34990580 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Сун Л, Юань Х, Джонс З, Гриффин К, Чжоу Ю, Ма Т, Ли Ю (2019). «Сборка кортикальных сфероидов и сосудистых сфероидов, полученных из стволовых клеток человека, для моделирования трехмерных мозгоподобных тканей» . Научный представитель . 9 (1): 5977. Бибкод : 2019НатСР...9.5977С . дои : 10.1038/s41598-019-42439-9 . ПМК 6461701 . ПМИД 30979929 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Чакир Б., Сян Ю., Танака Ю., Курал М.Х., Пэрент М., Кан Ю.Дж.; и др. (2019). «Инженерия органоидов головного мозга человека с функциональной сосудистоподобной системой» . Нат-методы . 16 (11): 1169–1175. дои : 10.1038/s41592-019-0586-5 . ПМК 6918722 . ПМИД 31591580 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Сунь XY, Цзюй XC, Ли Ю, Цзэн ПМ, Ву Дж, Чжоу YY; и др. (2022). «Создание васкуляризированных органоидов головного мозга для изучения нейрососудистых взаимодействий» . электронная жизнь . 11 . doi : 10.7554/eLife.76707 . ПМЦ 9246368 . ПМИД 35506651 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Сабате-Солер С., Никелс С.Л., Сарайва С., Бергер Е., Дубоните У., Бармпа К.; и др. (2022). «Интеграция микроглии в органоиды среднего мозга человека приводит к увеличению созревания и функциональности нейронов» . Глия . 70 (7): 1267–1288. дои : 10.1002/glia.24167 . ПМЦ 9314680 . ПМИД 35262217 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Мадхаван М., Невин З.С., Шик Х.Э., Гаррисон Э., Кларксон-Паредес С., Карл М.; и др. (2018). «Индукция миелинизирующих олигодендроцитов в кортикальных сфероидах человека» . Нат-методы . 15 (9): 700–706. дои : 10.1038/s41592-018-0081-4 . ПМК 6508550 . ПМИД 30046099 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Мартон Р.М., Миура Ю., Слоан С.А., Ли Кью, Рева О, Леви Р.Дж.; и др. (2019). «Дифференцировка и созревание олигодендроцитов в трехмерных нейрональных культурах человека» . Нат Нейроски . 22 (3): 484–491. дои : 10.1038/s41593-018-0316-9 . ПМК 6788758 . ПМИД 30692691 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Шейкер М.Р., Пьетрогранде Дж., Мартин С., Ли Дж.Х., Сан В., Вулветанг Э.Дж. (2021). «Быстрое и эффективное создание миелинизирующих олигодендроцитов человека в органоидах» . Переднеклеточные нейроны . 15 . дои : 10.3389/fncel.2021.631548 . ПМК 8010307 . ПМИД 33815061 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Уоркман М.Дж., Маэ М.М., Трисно С., Полинг Х.М., Уотсон К.Л., Сундарам Н.; и др. (2017). «Сконструированные ткани кишечника, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, с функциональной кишечной нервной системой» . Нат Мед . 23 (1): 49–59. дои : 10.1038/nm.4233 . ПМК 5562951 . ПМИД 27869805 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Кантон C, Паска СП (2022). «Человеческие ассемблоиды» . Разработка . 149 (20). дои : 10.1242/dev.201120 . ПМИД 36317797 . S2CID 253246025 .
- ^ Самарасингхе Р.А., Миранда О.А., Бут Дж.Э., Митчелл С., Ферандо И., Ватанабэ М.; и др. (2021). «Идентификация нейронных колебаний и эпилептиформных изменений в органоидах головного мозга человека» . Нат Нейроски . 24 (10): 1488–1500. дои : 10.1038/s41593-021-00906-5 . ПМК 9070733 . ПМИД 34426698 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Цянь Икс, Сун Х, Мин ГЛ (2019). «Мозговые органоиды: достижения, применение и проблемы» . Разработка . 146 (8)). дои : 10.1242/dev.166074 . ПМК 6503989 . ПМИД 30992274 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Рева О, Гор Ф, Келли К.В., Андерсен Дж., Сакаи Н., Чен Х; и др. (2022). «Созревание и интеграция трансплантированных корковых органоидов человека» . Природа . 610 (7931): 319–326. Бибкод : 2022Natur.610..319R . дои : 10.1038/s41586-022-05277-w . ПМЦ 9556304 . ПМИД 36224417 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Макригианни Э.А., Хрусос GP (2021). «От органоидов мозга к сетевым ассемблоидам: значение для нейроэндокринологии и медицины стресса» . Границы в физиологии . 12 . дои : 10.3389/fphys.2021.621970 . ПМЦ 8222922 . ПМИД 34177605 .
- ^ Эндрюс М.Г., Кригштейн А.Р. (2022 г.). «Проблемы органоидных исследований» . Анну преподобный Neurosci . 45 : 23–39. doi : 10.1146/annurev-neuro-111020-090812 . ПМЦ 10559943 . ПМИД 34985918 .
- ^ Леви Р.Дж., Пашка СП (2023). «Чему нас научили органоиды и ассемблоиды о патофизиологии нервно-психических расстройств?». Биологическая психиатрия . 93 (7): 632–641. doi : 10.1016/j.biopsych.2022.11.017 . ПМИД 36739210 . S2CID 254167227 .