✖


Jump to content

миелиноидный

    Add links

    Миелиноид ( или миелиновый органоид представляет собой трехмерную культивируемую in vitro модель, полученную из плюрипотентных стволовых клеток человека hPSC ), которая представляет различные области головного мозга, спинной мозг или периферическую нервную систему на ранних стадиях внутриутробного развития человека. [1] [2] [3] Миелиноиды обладают способностью воспроизводить аспекты процессов развития мозга, микроокружения, межклеточного взаимодействия, структурной организации и клеточного состава. [2] [3] Отличительным аспектом, определяющим, ли органоид считается церебральным органоидом /органоидом мозга или миелиноидом, является наличие миелинизации и образования компактного миелина , что является определяющей особенностью миелиноидов. Из-за сложной природы человеческого мозга существует потребность в модельных системах, которые могут точно имитировать сложные биологические процессы. Миелиноиды представляют собой уникальную модель in vitro, с помощью которой можно выявить патологию миелина, нейродегенеративные заболевания, процессы развития и терапевтический скрининг. [1] [2]

    История

    [ редактировать ]

    Модели in vitro были важнейшим компонентом многих биологических исследований. Монослои , или 2D-культуры, широко использовались в прошлом, однако они ограничены из-за отсутствия сложности и не могут воссоздать архитектуру тканей, участвующих в биологических процессах, происходящих in vivo. [4] Модельные организмы, такие как Mus musculus , Caenorhabditis elegans , Drosophila melanogaster и Saccharomyces cerevisiae , воспроизводят биологическую сложность лучше, чем двумерные монослойные культуры. [5] [6] Однако эти модельные организмы не полностью отражают биологию человека. В частности, существуют резкие различия в развитии мозга у мышей и людей. Основные различия в развитии включают изменчивость паттернов деления нейральных стволовых клеток , а также локализацию и типы глиальных клеток , которые возникают на определенных стадиях развития. [7] [8]

    Используя технологии плюрипотентных стволовых клеток, были разработаны органоиды головного мозга и церебральные органоиды, чтобы заполнить пробел в модельных системах для изучения развития и патологии человеческого мозга in vitro. Первый церебральный органоид был создан в 2013 году. [9] С тех пор появились различные протоколы создания органоидов для различных областей мозга, таких как мозжечок , [10] гиппокамп , [11] средний мозг , [12] передний мозг , [13] и гипоталамус [14] органоиды. Церебральные органоиды представляют собой неврологическую модель, с помощью которой можно изучать заболевания, развитие и терапию. [15] Однако основным ограничением церебральных органоидов является то, что у них отсутствует устойчивое образование миелина и поэтому они не очень подходят для исследований по изучению белого вещества .

    органоиды головного мозга, содержащие значительную популяцию миелинизирующих олигодендроцитов Это ограничение церебральных органоидов было устранено в 2018 году, когда были созданы . Процесс создания этих миелинизированных органоидов мозга длился 210 дней и включал добавление различных факторов роста и сред в определенные моменты времени. [2] Из-за длительного срока действия протокола 2018 года были предприняты усилия по ускорению и оптимизации дифференциации и генерации этих миелинизированных органоидов. Подобный протокол, который немного отличался добавленными факторами роста и временем замены среды, был описан в 2019 году. Этот протокол позволил генерировать органоиды с компактным образованием миелина к 160 дню. [16]

    Другой протокол, разработанный в 2019 году, продемонстрировал, что образование миелинизированных органоидов можно ускорить еще больше. Используя новый протокол, основной белок миелина (MBP), маркер дифференцировки олигодендроцитов и миелинизации в ЦНС, был обнаружен уже на 63-й день (9 недель), а миелинизированные аксоны наблюдались на 105-й день (15 недель), что эффективно снизило вдвое продолжительность протокола. [17] [18]

    Протокол аналогичной продолжительности был установлен в 2021 году, однако полученные органоиды немного различаются по своему биологическому контексту. В этом протоколе использован тот факт, что миелинизация спинного мозга наблюдается до кортикальной миелинизации. [1] Этот протокол позволил получить органоиды с устойчивой миелинизацией и судьбой вентрально-каудальных клеток. [1] Эти органоиды, хотя технически и не являются органоидами головного мозга, также могут быть использованы для изучения патологии миелинового заболевания, что подтверждено в исследовании путем создания органоидов, воспроизводящих патологию заболевания, наблюдаемую у пациентов с Nfasc 155-/-. В этом протоколе они назвали свои миелинизированные органоиды «миелиноидами», создав таким образом категорию органоидов, называемую миелиноидами. [1]

    В 2021 году группа исследователей стремилась обратить внимание на тот факт, что длительные протоколы дифференциации делают миелиноиды менее практичными для высокопроизводительных экспериментов, таких как скрининг лекарств. [19] Для этого ученые разработали линию индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (hiPSC), которая основана на ранней экспрессии гена олигодендроглии, что позволило ускорить образование миелинизированных органоидов всего за 42 дня. [19] На сегодняшний день это самый быстрый протокол генерации зрелых олигодендроцитов в органоиде мозга. [19]

    История протоколов генерации церебральных органоидов и миелиноидов

    Методы культивирования

    [ редактировать ]
    Общий рабочий процесс создания органоидов миелина.

    Для образования органоидов плюрипотентным стволовым клеткам человека (чПСК) позволяют агрегировать в эмбриоидные тельца (ЭТ) в пластинках с низким уровнем прикрепления (в суспензии), которые затем культивируются во вращающемся биореакторе с факторами, специфичными для линии, для стимулирования амплификации, роста и дифференцировки клеток. . [2] [20] [21] ЭТ обладают способностью дифференцироваться во все эмбриональные зародышевые листки: мезодерму, энтодерму и эктодерму. In vivo нервная система, включая миелин, формируется из эктодермы. [21] Чтобы повторить это in vitro и создать миелиновые органоиды, ЭТ культивируют в среде со специфическими факторами роста и добавками, которые приводят к эктодермальной дифференцировке, в частности, с последующей нейронной индукцией. [21] Более конкретно, факторы нейронной индукции добавляются для индукции образования нейральных клеток-предшественников, которые дают начало нейронам и глиальным клеткам, включая олигодендроциты, in vivo . [2]

    Хорошо зарекомендовавший себя метод, используемый для эффективной дифференцировки hPSC в нервные клетки, заключается в двойном ингибировании передачи сигналов SMAD с использованием дорсоморфина (также известного как соединение C) и SB431542. [1] [2] [22] [23] Для стимулирования дальнейшей пролиферации клеток-предшественников нейронов в среду добавляют специфические факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов 2 (FGF-2). [2] [23] [24] Перед индукцией нейронов и глии сфероиды обычно встраивают во внеклеточный матрикс , такой как матригель, и переносят во вращающийся биореактор, куда постоянно добавляются различные небольшие молекулы и факторы роста, чтобы способствовать дифференцировке клеток в определенные структуры и типы клеток. [2] [20] [23]

    In vivo индукция нейронов предшествует образованию олигодендроцитов. [25] Таким образом, в культуре сначала добавляются факторы индукции нейронов, чтобы индуцировать нейрокортикальное формирование сфероидов, а затем факторы, которые индуцируют образование клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC) и дифференцировку в олигодендроглию. [2] [23] Чтобы способствовать образованию нейронов из нервных клеток-предшественников, нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и нейротрофический фактор 3 (NT3). в среду можно добавить [2] [23] Впоследствии в среду добавляются такие факторы, как фактор роста тромбоцитов AA (PDGF-AA) и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), что приводит к расширению популяций OPC, присутствующих в органоиде, путем стимулирования пролиферации OPC. и выживание. [1] [2]

    Наконец, добавляются факторы, которые индуцируют дифференцировку OPC в олигодендроциты и, в конечном итоге, в миелинизирующие олигодендроциты. [1] [2] Сюда входит гормон щитовидной железы (Т3), который, как было показано, индуцирует образование олигодендроцитов из OPC in vivo. [1] [2] Органоиды хранятся в суспензии, где они растут и созревают до тех пор, пока не потребуются для анализа. Основы этого рабочего процесса обычно используются для получения органоидов миелина; однако в различные протоколы, использующие его, внесено множество модификаций для разных целей. Мадхаван и др. был первым, кто разработал воспроизводимый протокол, который позволял генерировать органоиды с устойчивыми популяциями OPC и олигодендроцитов и, следовательно, миелинизировать; их называют миелиновыми органоидами или миелиноидами. [2]

    Хронология малых молекул и факторов роста для дифференциации и генерации миелиноидов.

    Свойства и компоненты

    [ редактировать ]

    Генерация миелиновых органоидов обычно зависит от факторов формирования нейрокортикального паттерна, которые устанавливают структурную и клеточную основу, необходимую для индукции олигодендрогенеза на более позднем этапе протокола дифференцировки. [2] Таким образом, свойства и компоненты миелиновых органоидов на ранних стадиях дифференцировки очень похожи на те, которые наблюдаются в церебральных органоидах, где популяции нейральных клеток-предшественников, предшественников нейронов и глиальных клеток, начинают возникать и самоорганизовываться в отдельные слои, которые повторяют друг друга. Особенности коры в период раннего эмбриогенеза. [3]

    На таких ранних стадиях миелиновые органоиды начинают формировать крупный непрерывный нейроэпителий, который окружает заполненную жидкостью полость, характерную для желудочка головного мозга. [9] Клетки-предшественники, окружающие предполагаемый желудочек, организуются в отдельные слои, определяемые специфическими нейронными маркерами, которые становятся более определенными по мере созревания органоида. [9] Слои включают зону желудочка, окружающую полость с клетками, экспрессирующими PAX6, SOX2 и Ki67, за которой следуют внешняя субвентрикулярная зона и промежуточная зона с клетками, экспрессирующими Ki-67 и TBR2, и, наконец, кортикальной пластинки слой с клетками, экспрессирующими CTIP2 , MAP2 и TBR1 . [3]

    Вслед за формированием нейрокортикального паттерна факторы роста линии олигодендроцитов приводят к расширению нативных популяций распределенных OPC, вызывая существенное увеличение их числа, которые экспрессируют SOX6 , SOX10 и OLIG2 , маркеры глиальной индукции и спецификации OPC. [2] По мере созревания миелинового органоида клетки OPC дифференцируются в олигодендроциты, которые экспрессируют протеолипидный белок 1 ( PLP1 ), преобладающий компонент миелина, и MYRF25, специфический для олигодендроцитов фактор транскрипции . [2] Олигодендроциты распределяются по слоям нейронов, где по мере созревания их отростки экспрессируют MBP и CNP (ранний маркер миелинизации), начинают расширяться, чтобы обернуть и миелинизировать окружающие их аксоны. Миелин подвергается созреванию, уточнению и уплотнению, что в конечном итоге приводит к образованию функциональных нейронных сетей с компактно обернутыми миелиновыми пластинками. [1] [2] Дальнейшее созревание миелина приводит к образованию отдельных аксональных субдоменов с паранодальным аксо-глиальным соединением (PNJ) и узелком Ранвье . Наблюдение за паранодальной и узловой сборкой зависит от протокола: некоторые наблюдают паранодальную и узловую сборку, некоторые нет. В целом, олигодендроциты в миелиновых органоидах демонстрируют способность образовывать компактный миелин, который обволакивает и организуется вокруг аксонов нейронов, повторяя трехмерную архитектуру миелинизированных аксональных сетей у человека.

    Приложения

    [ редактировать ]

    Моделирование заболеваний

    [ редактировать ]

    Миелиноиды повторяют различные фундаментальные аспекты развития мозга и миелинизации и, следовательно, связанных с ними заболеваний и патологий. Учитывая это, их можно использовать для моделирования различных заболеваний и понимания механизмов заболеваний, связанных с дефектами миелина, включая нейродегенеративные заболевания, повреждение ЦНС, PMD и NFASC. [1] [2] [17]

    Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера (БМД)

    [ редактировать ]

    ПМД — редкое моногенное заболевание, вызванное различными мутациями гена Х-связанного протеолипидного белка 1 (PLP1). [26] PLP1 является критическим белком для образования миелина. ПМД классифицируется как лейкодистрофия, то есть это заболевание, поражающее белое вещество головного мозга. Мадхаван и др. проверили, насколько хорошо их миелиноидная система может резюмировать установленную клеточную патологию ПМД. Органоиды были получены от трех пациентов с различной степенью тяжести заболевания, где субъекты с делецией, дупликацией и точечной мутацией имели легкий, средний и тяжелый фенотипы соответственно. [2] Их результаты показали, что генерируемые миелинизирующие олигокортикальные сфероиды отражают степень клеточной патологии, связанной с генетическими вариантами, поэтому могут служить моделями для понимания взаимосвязей между генотипами и фенотипами PMD, которые еще не полностью охарактеризованы, поэтому могут служить моделями для понимание взаимосвязей между генотипами и фенотипами ПМД, которые еще не полностью охарактеризованы. [2]

    Нонсенс-мутация нейрофасцина (NFASC).

    [ редактировать ]

    Ген NFASC кодирует молекулу клеточной адгезии, которая участвует в росте нейритов и фасцикуляции . [27] Кроме того, NFASC участвует в организации сегмента инициации аксонов и узлов Ранвье во время развития. [27] Пациенты с нонсенс-мутациями в NFASC имеют аномалии в паранодальном аксо-глиальном соединении (PNJ). [1] Джеймс и др. продемонстрировали, что миелиноиды, полученные от пациентов, имели широко распространенное образование миелиноидов как у пациента, так и у контрольной группы; однако, как и ожидалось, PNJ в миелиноидах, полученных от пациентов, нарушал формирование паранодов. [1]

    Анализ структуры и целостности миелина

    [ редактировать ]

    Структуру и целостность миелина по своей природе трудно изучить у людей на молекулярном уровне. МРТ может пролить свет на аномалии миелина в человеческом мозге, однако во многих исследованиях используются модели на животных для изучения изменений, связанных с миелином в ответ на генетические варианты. Миелиноиды представляют собой трехмерную человеческую систему для изучения структуры миелина. [2] Измерение количества и длины миелиновых оболочек, паранодальной/узловой организации и структуры, объема и уплотнения миелина, клеточной идентичности и состава, а также клеточной организации — все это методы количественной оценки изменений миелина. [1]

    Тестирование лекарств и терапевтических средств

    [ редактировать ]

    Исследования показали, что миелиноидами человека можно фармакологически манипулировать количественно как на клеточном, так и на глобальном уровне. [1] Таким образом, миелиновые органоиды можно использовать в качестве доклинической модели для оценки миелин-ассоциированных потенциальных терапевтических средств и лекарств в физиологически значимом контексте человека. [2]

    Промиелинизирующие препараты

    [ редактировать ]

    Миелиновые органоиды можно использовать для изучения терапевтического потенциала возможных стратегий миелинизации у людей с заболеваниями, связанными с демиелинизацией, такими как лейкодистрофии и рассеянный склероз , аутоиммунное демиелинизирующее заболевание, поражающее ЦНС. [2] [28] [29] Клемастин и кетоконазол являются промиелинизирующими препаратами, которые действуют как мощные стимуляторы образования олигодендроцитов и миелинизации на моделях грызунов. Ранее известные эффекты обоих препаратов были повторены с использованием миелиновых органоидов, поскольку они усиливали и ускоряли степень и скорость образования, созревания и миелинизации олигодендроцитов в органоидах. [2]

    Маломолекулярные модуляторы Er-пути стресса

    [ редактировать ]

    В некоторых классах болезни Пелицеуса-Мерцбахера (PMD) протеолипидный белок 1 (PLP1) обнаруживает перинуклеарную задержку в олигодендроцитах. [30] Перинуклеарная задержка неправильно свернутых белков является признаком стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР), который может быть причастен к патологии, наблюдаемой при ПМД. [30] В миелиноидной модели болезни Пелицеуса-Мерцбахера (PMD), разработанной в 2018 году, лечение модулятором стрессовых путей ER под названием GSK2656157, ингибитором протеинкиназы-R-подобной ER-киназы, частично спасло перинуклеарную задержку PLP1, мобилизовав ее от ЭР и в отростки олигодендроцитов. [2] Кроме того, лечение привело к увеличению количества клеток, демонстрирующих экспрессию MYRF, специфического для олигодендроцитов транскрипционного фактора, который, как наблюдалось, был снижен в олигодендроцитах PMD по сравнению с контролем. [2]

    Редактирование генов: CRISPR

    [ редактировать ]

    В миелиноидной модели ПМД, вызванной точечными мутациями в протеолипидном белке 1 (PLP1), коррекция CRISPR последовательности дикого типа в hPSC, использованной для его генерации, спасла некоторые аспекты патологии ПМД. [2] Лечение восстановило перинуклеарную задержку PLP1 и мобилизацию в отростки олигодендроцитов, а также увеличило количество олигодендроцитов, экспрессирующих MYRF, специфичный для олигодендроцитов маркер, до уровней, наблюдаемых у здоровых людей. [2] Органоиды миелина, полученные из hPSC после коррекции CRISPR точечных мутаций PLP1, генерировали миелин после 20 недель культивирования. [2]

    Геномный анализ

    [ редактировать ]

    «Омики» имеют широкое применение к органоидам, и с момента развития органоидной технологии стали использоваться анализ транскриптома, эпигенома, протеома и метаболома. [31] Кроме того, с использованием органоидов изучались целевое редактирование генов и взаимодействие хозяина и микробиома. [31]

    Одноклеточные омики

    [ редактировать ]

    Невозможно изучить закономерности экспрессии генов в мозге у людей, поэтому способность резюмировать некоторые сложности человеческого мозга in vitro позволяет исследовать аспекты человеческого развития и болезней. Одноклеточные омики — мощный инструмент, который использовался для идентификации различных субпопуляций клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC) и зрелых олигодендроцитов в моделях мышей, которые ранее не были определены. [32] Ранее считалось, что гетерогенность олигодендроцитов функционально однородна; однако отдельные популяции клеток можно охарактеризовать с помощью специфических транскрипционных сигнатур и профилей онтологии генов .

    Анализ секвенирования одноклеточной РНК (scRNA seq) миелиноидов, полученных в 2018 году, подтвердил, что на нескольких стадиях развития в олигокортикальных сфероидах существуют отдельные популяции олигодендроцитов, которые близко соответствуют данным одноклеточного транскриптома, полученным из коры головного мозга плода человека. [2] Благодаря их близкому транскриптомному сходству с данными о мозге плода человека, регуляторный ландшафт клеток внутри церебральных органоидов может дать информацию о лежащих в основе регуляторных механизмах, управляющих развитием мозга человека. [33]

    В 2020 году исследователи описали подход к получению значимой секвенации scRNA и анализу доступного для транспозазы хроматина с использованием данных секвенирования (ATAC-seq) органоидов головного мозга. [33] Протокол, вероятно, может быть переведен на миелиновые органоиды из-за схожей биологии церебральных органоидов и миелиноидов.

    Орго-сек

    [ редактировать ]

    Orgo-seq — это платформа, с помощью которой можно интегрировать данные секвенирования РНК (бРНК) и scRNA органоидов. [34] Эта платформа была разработана для решения проблем, связанных с фенотипированием органоидов, и продемонстрировала свою способность идентифицировать критические типы клеток и специфические для них гены-драйверы, связанные с нарушениями развития нервной системы и проявлениями заболеваний. [34]

    Используя систему Orgo-Seq, были использованы три набора данных (секвенирование бРНК из органоидов, полученных от донора, данные секРНК из церебральных органоидов и мозга плода в ценных исследованиях и секвенирование бРНК из посмертного мозга человека, полученного в рамках проекта BrainSpan). изучить варианты числа копий при расстройствах аутистического спектра. Они использовали несколько наборов данных для идентификации типов присутствующих клеток и специфичных для клеток генов-драйверов в органоидах, полученных от пациентов.

    Органоиды мозга служат моделью человеческого происхождения, с помощью которой можно изучать генетические вариации и их влияние на специфические клеточные процессы, а также связь с нарушениями развития нервной системы и нейродегенеративными расстройствами. [34] В частности, миелиноиды обеспечивают систему для изучения специфических эффектов типа клеток в олигодендроцитах, разрушенных генетическими вариантами. В целом, Orgo-Seq обеспечивает количественную и проверенную основу для исследования генов-драйверов и их роли в неврологических и неврологических расстройствах. [34] В будущем Лим и др. намерены разработать систему точной медицины для идентификации генных сетей и эффектов генетических вариантов в органоидной системе, которая будет включать миелиноиды, которая воспроизводит точный генетический фон пациента. [34]

    Преимущества

    [ редактировать ]
    • Более физиологически актуален для человека по сравнению с моделями на животных.
    • Более точное воспроизведение сложности человеческого мозга, чем монослои олигодендроцитов (система 2D-модели)
    • Содержит гораздо более устойчивые популяции OPC и миелинизирующих олигодендроцитов по сравнению с церебральными органоидами (компактное образование миелина).
    • Персонализированная терапия – миелиноиды из ИПСК, полученных от пациента

    В отсутствие ткани головного мозга человека миелиноиды открывают беспрецедентные возможности для изучения олигогенеза и миелинизации. [17] Хотя модели на животных ценны для изучения болезней человека, они не полностью отражают развитие человеческого мозга и демонстрируют множество несоответствий, влияющих на их применимость к физиологии человека. [20] Учитывая сходство миелиновых органоидов с человеческим мозгом, они были предложены в качестве моделей, соединяющих модели животных и физиологию человека. [3]

    Были созданы другие системы олигодендроцитов, происходящие из hPSC, такие как двумерные (2D) модели однослойных олигодендроцитов. [2] Однако по сравнению с 2D-системами миелиновые органоиды более точно воспроизводят структуру и функциональность развивающегося человеческого мозга, содержащего более физиологически значимое микроокружение, включая их трехмерную цитоархитектуру, нейронные цепи, клеточные взаимодействия и в целом более физиологически значимое микроокружение. [2] [3]

    Хотя церебральные органоиды формируют цитоархитектуру и состав мозга, в них обычно отсутствуют олигодендроциты — клетки, ответственные за миелинизацию в центральной нервной системе. [2] Миелиноидный протокол, впервые разработанный в 2018 году и впоследствии модифицированный другими, предлагает воспроизводимый метод создания органоидов с устойчивыми популяциями OPC и олигодендроцитов, которые отслеживают эндогенные нейроны, образующие функциональные нейронные сети, покрытые миелином. [2] [19]

    Наконец, способность генерировать миелиноиды из hPSC, полученных от пациента (индуцированные PSC), дает большие преимущества и возможности для изучения патогенеза, специфичного для пациента, на стадиях развития и созревания олигодендроцитов. Это позволяет разрабатывать персонализированные терапевтические подходы. [2] [18]

    Ограничения

    [ редактировать ]
    • Экспериментальная изменчивость
    • Длинный протокол генерации миелиноидов
    • Невозможно зафиксировать все типы клеток и определенные фенотипы (т. е. поведенческие аномалии).
    • Некротический галоп

    Как и в случае с любой модельной системой, миелиноиды имеют свои ограничения. Из-за методов создания органоидов может существовать большая степень экспериментальной изменчивости. [18] Кроме того, из-за длительной продолжительности процесса миелинизации оптимизация дозировки молекул и методов лечения, участвующих в развитии миелина, может быть затруднена. [1] Преимущество скрининга на наркотики в этой модели имеет свои ограничения. Может быть сложно масштабировать миелиноидный эксперимент до подходящего масштаба для высокопроизводительного скрининга из-за длительности протоколов и ограниченной эффективности. [18]

    Миелиноиды захватывают большое количество типов клеток, обнаруженных in vivo, однако им не удается захватывать все типы клеток. Микроглия отсутствует в некоторых миелиноидах, как наблюдалось в протоколе 2021 года. [1] Миелиноиды также не фиксируют никаких поведенческих отклонений.

    Наконец, проблема всех органоидных культур заключается в том, что они полагаются на диффузию питательных веществ, чтобы достичь клеток. Следовательно, во многих органоидах образуется некротический центр из-за недостатка питательных веществ, попадающих в самые внутренние клетки. [35] В последнее время интерес представляет разработка васкуляризированных органоидов, которые потенциально могут облегчить эту проблему. [36] Однако миелиноиды, как описано в текущих протоколах, не васкуляризированы.

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Джеймс, Оуэн Г.; Сельварадж, Бхуваниш Т.; Маньяни, Дарио; Берр, Карен; Конник, Питер; Бартон, Саманта К.; Васиштха, Навнеет А.; Хэмптон, Дэвид В.; История, Дэвид; Смигил, Роберт; Плоски, Рафаль; Брофи, Питер Дж.; француз-Констан, Шарль; Лайонс, Дэвид А.; Чандран, Сиддхартхан (3 мая 2021 г.). «Миелиноиды, полученные из ИПСК, для изучения биологии миелина человека» . Развивающая клетка . 56 (9): 1346–1358.e6. дои : 10.1016/j.devcel.2021.04.006 . ПМЦ   8098746 . ПМИД   33945785 .
    2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Мадхаван, Маюр; Невин, Закари С.; Шик, Х. Элизабет; Гаррисон, Эрик; Кларксон-Паредес, Шерил; Карл, Молли; Клейтон, Бенджамин Л.Л.; Фактор, Дэниел С.; Аллан, Кевин С.; Барбар, Лилианна; Джайн, Таня; Дуварас, Панайотис; Фоссати, Валентина; Миллер, Роберт Х.; Тесар, Пол Дж. (сентябрь 2018 г.). «Индукция миелинизирующих олигодендроцитов в кортикальных сфероидах человека» . Природные методы . 15 (9): 700–706. дои : 10.1038/s41592-018-0081-4 . ПМК   6508550 . ПМИД   30046099 .
    3. ^ Jump up to: а б с д и ж Чу, Леон; Аньонуэво, Адам; Стук, Эрин (2022). «Получение церебральных органоидовОрганоиды из плюрипотентных стволовых клеток человекаПлюрипотентные стволовые клетки». Нейронные клетки-предшественники: методы и протоколы . 2389 : 177–199. дои : 10.1007/978-1-0716-1783-0_15 . ПМИД   34558011 .
    4. ^ Корро, Клаудия; Новелласдемунт, Лаура; Ли, Вивиан SW (1 июля 2020 г.). «Краткая история органоидов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 319 (1): C151–C165. doi : 10.1152/ajpcell.00120.2020 . ПМЦ   7468890 . ПМИД   32459504 .
    5. ^ Суарес-Мартинес, Элиза; Суасо-Санчес, Ирен; Селис-Ромеро, Мануэль; Карнеро, Амансио (1 апреля 2022 г.). «3D и органоидная культура в исследованиях: физиология, наследственно-генетические заболевания и рак» . Клетка и биологические науки . 12 (1): 39. дои : 10.1186/s13578-022-00775-w . ПМЦ   8973959 . ПМИД   35365227 .
    6. ^ Ким, Джихун; Ку, Бон-Кён; Кноблих, Юрген А. (октябрь 2020 г.). «Органоиды человека: модельные системы для биологии и медицины человека» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 21 (10): 571–584. дои : 10.1038/s41580-020-0259-3 . ПМЦ   7339799 . ПМИД   32636524 .
    7. ^ Хомем, Катарина КФ; Репич, Марко; Кноблих, Юрген А. (ноябрь 2015 г.). «Контроль пролиферации в нервных стволовых и клетках-предшественниках» . Обзоры природы Неврология . 16 (11): 647–659. дои : 10.1038/nrn4021 . ПМЦ   4667397 . ПМИД   26420377 .
    8. ^ Луи, Ян Х.; Хансен, Дэвид В.; Кригштейн, Арнольд Р. (8 июля 2011 г.). «Развитие и эволюция неокортекса человека» . Клетка . 146 (1): 18–36. дои : 10.1016/j.cell.2011.06.030 . ПМК   3610574 . ПМИД   21729779 .
    9. ^ Jump up to: а б с Ланкастер, Мэдлин А.; Реннер, Магдалена; Мартин, Кэрол-Энн; Венцель, Дэниел; Бикнелл, Луиза С.; Херлс, Мэтью Э.; Хомфрей, Тесса; Пеннингер, Йозеф М.; Джексон, Эндрю П.; Кноблих, Юрген А. (сентябрь 2013 г.). «Церебральные органоиды моделируют развитие мозга человека и микроцефалию» . Природа . 501 (7467): 373–379. дои : 10.1038/nature12517 . ПМЦ   3817409 . ПМИД   23995685 .
    10. ^ Мугурума, Кейко; Нисияма, Аяка; Каваками, Хидеши; Хашимото, Коити; Сасаи, Йошики (февраль 2015 г.). «Самоорганизация поляризованной ткани мозжечка в 3D-культуре плюрипотентных стволовых клеток человека» . Отчеты по ячейкам . 10 (4): 537–550. дои : 10.1016/j.celrep.2014.12.051 .
    11. ^ Сакагути, Хидэя; Кадосима, Тайсуке; Соен, Мика; Нари, Нобухиро; Исида, Ёшихито; Огуши, Масатоши; Такахаши, Джун; Эйраку, Мотоцугу; Сасаи, Йошики (17 ноября 2015 г.). «Генерация функциональных нейронов гиппокампа из самоорганизующейся дорсомедиальной телэнцефалической ткани, полученной из эмбриональных стволовых клеток человека» . Природные коммуникации . 6 (1): 8896. doi : 10.1038/ncomms9896 . ПМК   4660208 . ПМИД   26573335 .
    12. ^ Джо, Чонхён; Сяо, Исинь; Сунь, Альфред Сюян; Чукуроглу, Энгин; Тран, Хоанг-Дай; Гёке, Джонатан; Тан, Цзы Ин; Пила, Цуэн Йи; Тан, Ченг-Пеоу; Локман, Хидаят; Ли, Ёнхван; Ким, Донхун; Ко, Хан Сок; Ким, Сон-О; Пак, Джэ Хён; Чо, Нам Джун; Хайд, Томас М.; Кляйнман, Джоэл Э.; Шин, Джу Хон; Вайнбергер, Дэниел Р.; Тан, Энг Кинг; Дже, Хёнсу Шон; Нг, Хук-Хуэй (4 августа 2016 г.). «Органоиды, подобные среднему мозгу, из плюрипотентных стволовых клеток человека, содержат функциональные нейроны, продуцирующие дофаминергические и нейромеланин» . Клеточная стволовая клетка . 19 (2): 248–257. дои : 10.1016/j.stem.2016.07.005 . ПМК   5510242 . ПМИД   27476966 .
    13. ^ Калутантриге Дон, Фламиния; Калебич, Нерео (2022). «Органоиды переднего мозга для моделирования клеточной биологии базальной радиальной глии при нарушениях нервного развития и эволюции мозга» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 . дои : 10.3389/fcell.2022.917166 . ПМЦ   9237216 . ПМИД   35774229 .
    14. ^ Хуан, Вэй-Кай; Вонг, Сэмюэл Чжэн Хао; Патер, Саршан Р.; Нгуен, Фуонг Т.Т.; Чжан, Фэн; Чжан, Дэниел Ю.; Чжан, Чжицзянь; Лу, Лу; Фан, Ваньци; Чен, Луюнь; Фернандес, Анализе; Су, Ицзин; Сон, Хунцзюнь; Мин, Го-ли (сентябрь 2021 г.). «Получение дугообразных органоидов гипоталамуса из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 28 (9): 1657–1670.e10. дои : 10.1016/j.stem.2021.04.006 . ПМК   8419002 . ПМИД   33961804 .
    15. ^ Эйхмюллер, Оливер Л.; Кноблих, Юрген А. (ноябрь 2022 г.). «Мозговые органоиды человека — новый инструмент клинических исследований в неврологии» . Обзоры природы Неврология . 18 (11): 661–680. дои : 10.1038/s41582-022-00723-9 . ПМЦ   9576133 . ПМИД   36253568 .
    16. ^ Мартон, Ребекка М.; Миура, Юки; Слоан, Стивен А.; Ли, Цинъюнь; Рева, Омер; Леви, Ребекка Дж.; Югенард, Джон Р.; Пашка, Сергей П. (март 2019 г.). «Дифференцировка и созревание олигодендроцитов в трехмерных нейрональных культурах человека» . Природная неврология . 22 (3): 484–491. дои : 10.1038/s41593-018-0316-9 . ПМК   6788758 . ПМИД   30692691 .
    17. ^ Jump up to: а б с Ким, Хёсон; Сюй, Ранджи; Падмашри, Рагунатан; Дунаевский, Анна; Лю, Ин; Дрейфус, Шерил Ф.; Цзян, Пэн (14 мая 2019 г.). «Плюрипотентные церебральные органоиды, полученные из стволовых клеток, раскрывают олигодендрогенез человека дорсального и вентрального происхождения» . Отчеты о стволовых клетках . 12 (5): 890–905. дои : 10.1016/j.stemcr.2019.04.011 . ПМК   6524754 . ПМИД   31091434 .
    18. ^ Jump up to: а б с д Марангон, Давиде; Капрал Николо; Боккацци, Марта; Аббраккио, Мария П.; Теста, Джузеппе; Лекка, Давиде (2021). «Новые экспериментальные подходы in vitro к изучению миелинизации и ремиелинизации в центральной нервной системе» . Границы клеточной нейронауки . 15 : 748849. doi : 10.3389/fncel.2021.748849 . ПМЦ   8551863 . ПМИД   34720882 .
    19. ^ Jump up to: а б с д Шейкер, Мохаммед Р.; Пьетрогранде, Джованни; Мартин, Салли; Ли, Джу Хён; Сун, Вунг; Вулветанг, Эрнст Дж. (2021). «Быстрое и эффективное создание миелинизирующих олигодендроцитов человека в органоидах» . Границы клеточной нейронауки . 15 : 631548. doi : 10.3389/fncel.2021.631548 . ПМК   8010307 . ПМИД   33815061 .
    20. ^ Jump up to: а б с Шоу, Икай; Лян, Фэн; Сюй, Шуньлян; Ли, Сюэкунь (2020). «Применение органоидов мозга: от развития нейронов до неврологических заболеваний» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 579659. дои : 10.3389/fcell.2020.579659 . ПМЦ   7642488 . ПМИД   33195219 .
    21. ^ Jump up to: а б с Ланкастер, Мэдлин А.; Кноблих, Юрген А. (октябрь 2014 г.). «Генерация церебральных органоидов из плюрипотентных стволовых клеток человека» . Протоколы природы . 9 (10): 2329–2340. дои : 10.1038/nprot.2014.158 . ПМК   4160653 . ПМИД   25188634 .
    22. ^ Чемберс, Стюарт М.; Фазано, Кристофер А.; Папапетру, Эйрини П.; Томишима, Марк; Саделен, Мишель; Студер, Лоренц (март 2009 г.). «Высокоэффективное нейронное преобразование ES и iPS клеток человека путем двойного ингибирования передачи сигналов SMAD» . Природная биотехнология . 27 (3): 275–280. дои : 10.1038/nbt.1529 . ПМЦ   2756723 . ПМИД   19252484 .
    23. ^ Jump up to: а б с д и Пашка, Анка М.; Слоан, Стивен А.; Кларк, Лаура Э.; Тянь, Юань; Макинсон, Кристофер Д.; Хубер, Нина; Ким, Чул Хун; Пак, Джин Ён; О'Рурк, Нэнси А.; Нгуен, Хоа Д.; Смит, Стивен Дж.; Югенард, Джон Р.; Гешвинд, Дэниел Х.; Баррес, Бен А.; Пашка, Сергей П. (июль 2015 г.). «Функциональные кортикальные нейроны и астроциты из плюрипотентных стволовых клеток человека в 3D-культуре» . Природные методы . 12 (7): 671–678. дои : 10.1038/nmeth.3415 . ПМЦ   4489980 . ПМИД   26005811 .
    24. ^ Чикколини, Франческа; Свендсен, Клайв Н. (1 октября 1998 г.). «Фактор роста фибробластов 2 (FGF-2) способствует приобретению чувствительности к эпидермальному фактору роста (EGF) в клетках-предшественниках полосатого тела мыши: идентификация нервных предшественников, реагирующих как на EGF, так и на FGF-2» . Журнал неврологии . 18 (19): 7869–7880. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-19-07869.1998 . ПМК   6792996 . ПМИД   9742155 .
    25. ^ Марстерс, Кэндис М.; Розин, Джессика М.; Торнтон, Хейли Ф.; Асланпур, Шагайег; Кленин, Наташа; Уилкинсон, Грей; Шурманс, Кэрол; Питтман, Квентин Дж.; Курраш, Дебора М. (18 ноября 2016 г.). «Развитие олигодендроцитов в эмбриональном туберальном гипоталамусе и влияние Ascl1» . Нейронное развитие . 11 (1): 20. дои : 10.1186/s13064-016-0075-9 . ПМК   5116181 . ПМИД   27863528 .
    26. ^ Хобсон, Грейс М.; Гарберн, Джеймс Ю. (февраль 2012 г.). «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера 1 и связанные с ней гипомиелинизирующие заболевания». Семинары по неврологии . 32 (1): 062–067. дои : 10.1055/s-0032-1306388 . ПМИД   22422208 . S2CID   25529422 .
    27. ^ Jump up to: а б «Ген NFASC – Нейрофасцин» . Генные карты База данных генов человека .
    28. ^ Нобута, Хироко; Стокли, Джон Х.; Рович, Дэвид Х. (4 октября 2018 г.). «Новые рецепты миелинизирующих олигодендроцитов» . Клеточная стволовая клетка . 23 (4): 464–465. дои : 10.1016/j.stem.2018.09.011 . ПМИД   30290175 . S2CID   52923945 .
    29. ^ Рансохофф, Ричард М. (август 2012 г.). «Животные модели рассеянного склероза: хорошо, плохо и практический результат» . Природная неврология . 15 (8): 1074–1077. дои : 10.1038/nn.3168 . ПМК   7097342 . ПМИД   22837037 .
    30. ^ Jump up to: а б Невин, Закари С.; Фактор, Дэниел С.; Карл, Роберт Т.; Дуварас, Панайотис; Лаукка, Джереми; Виндрем, Марта С.; Голдман, Стивен А.; Фоссати, Валентина; Хобсон, Грейс М.; Тесар, Пол Дж. (6 апреля 2017 г.). «Моделирование мутационных и фенотипических ландшафтов болезни Пелизеуса-Мерцбахера с использованием олигодендроцитов, полученных из ИПСК человека» . Американский журнал генетики человека . 100 (4): 617–634. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.03.005 . ПМЦ   5384098 . ПМИД   28366443 .
    31. ^ Jump up to: а б Инь, Юэбан; Лю, Пэн-Ю; Ши, Инхуа; Ли, Пин (2021). «Секвенирование одноклеточных клеток и органоиды: мощная комбинация для моделирования развития органов и заболеваний». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 179 : 189–210. дои : 10.1007/112_2020_47 . ISBN  978-3-030-74288-1 . ПМИД   33619630 . S2CID   232020007 .
    32. ^ Бейтер, Ребекка М.; Ривет-Нур, Кортни; Мерчак, Андреа Р.; Бай, Робин; Йохансон, Дэвид М.; Слогар, Эрика; Сол-Церковь, Катя; В целом, Кристофер С.; Готье, Альбан (28 июля 2022 г.). «Доказательства гетерогенности клеток-предшественников олигодендроцитов в мозге взрослой мыши» . Научные отчеты . 12 (1): 12921. doi : 10.1038/s41598-022-17081-7 . ПМЦ   9334628 . ПМИД   35902669 .
    33. ^ Jump up to: а б Кантон, Сабина; Трейтлейн, Барбара; Кэмп, Дж. Грей (2020). «Одноклеточный геномный анализ органоидов головного мозга человека». Органоидные модели, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека . Методы клеточной биологии. Том. 159. стр. 229–256. дои : 10.1016/bs.mcb.2020.03.013 . ISBN  9780128215319 . ПМИД   32586444 . S2CID   219436709 .
    34. ^ Jump up to: а б с д и Лим, Элейн Т.; Чан, Инлэонг; Доус, Пеппер; Го, Сяогэ; Эрдин, Серкан; Тай, Дерек Джей Си; Лю, Сонглей; Райхерт, Джулия М.; Бернс, Мэнникс Дж.; Чан, Ин Кай; Чан, Джессика Дж.; Мейер, Катарина; Чжан, Сяочан; Уолш, Кристофер А.; Янкнер, Брюс А.; Райчаудхури, Сумья; Хиршхорн, Джоэл Н.; Гуселла, Джеймс Ф.; Тальковски, Майкл Э.; Черч, Джордж М. (10 июня 2022 г.). «Orgo-Seq объединяет одноклеточные и массовые транскриптомные данные для идентификации генов, специфичных для типа клеток, связанных с расстройствами аутистического спектра» . Природные коммуникации . 13 (1): 3243. doi : 10.1038/s41467-022-30968-3 . ПМЦ   9187732 . PMID   35688811 .
    35. ^ Келава, Ива; Ланкастер, Мэдлин А. (15 декабря 2016 г.). «Выделение мини-мозгов: текущий прогресс и будущие перспективы в исследованиях органоидов мозга» . Биология развития . 420 (2): 199–209. дои : 10.1016/j.ydbio.2016.06.037 . ПМК   5161139 . ПМИД   27402594 .
    36. ^ Чжао, Синли; Сюй, Цзылу; Сяо, Ланг; Ши, Туо; Сяо, Хаоран; Ван, Ецинь; Ли, Яньчжао; Сюэ, Фанчао; Цзэн, Вэнь (12 апреля 2021 г.). «Обзор васкуляризации органоидов и органоидов на чипе» . Границы биоинженерии и биотехнологии . 9 : 637048. дои : 10.3389/fbioe.2021.637048 . ПМЦ   8072266 . ПМИД   33912545 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Myelinoid&oldid=1220954517"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 922479457b226b594ca42e6c51ab9897__1714163640
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/92/97/922479457b226b594ca42e6c51ab9897.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Myelinoid - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)