✖


Jump to content

Эмбриоидное тело

текст
Фазовое изображение ЭТ в суспензионной культуре. Отдельные ЭТ состоят примерно из 1000 мЭСК.
Продолжительность: 9 секунд.
Эмбриоидное тельце, клетки которого дифференцировались в усиленный белок флуоресценции зеленого цвета , экспрессирующий спонтанно бьющиеся кардиомиоциты .

Эмбриоидные тельца ( ЭТ ) представляют собой трехмерные агрегаты, образованные плюрипотентными стволовыми клетками . К ним относятся эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК).

ЭТ представляют собой дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека в эмбриоидные тельца, содержащие три эмбриональных зародышевых листка. Они имитируют характеристики, наблюдаемые у эмбрионов на ранних стадиях. Их часто используют в качестве модельной системы для проведения исследований по различным аспектам биологии развития. Они также могут внести свой вклад в исследования, посвященные тканевой инженерии и регенеративной медицине.

Фон

[ редактировать ]

К плюрипотентным типам клеток, составляющих эмбриоидные тельца, относятся эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), полученные из стадии бластоцисты эмбрионов мыши (мЭСК), [1] [2] примат, [3] и человека (чЭСК) [4] источники. Кроме того, ЭТ могут быть сформированы из эмбриональных стволовых клеток, полученных альтернативными методами, включая перенос ядра соматических клеток. [5] [6] [7] или перепрограммирование соматических клеток для получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПС). [8] [9] [10] [11] Подобно ЭСК, культивируемым в монослойных форматах, ЭСК внутри эмбриоидных тел подвергаются дифференцировке и спецификации клеток по трем зародышевым линиям – энтодерме, эктодерме и мезодерме, – которые включают все типы соматических клеток. [12] [13]

Однако, в отличие от монослойных культур, сфероидные структуры, образующиеся при агрегации ЭСК, позволяют выращивать неадгезивные культуры ЭТ в суспензии, что делает культуры ЭТ по своей сути масштабируемыми, что полезно для подходов биообработки, благодаря чему можно получать большие объемы клеток для потенциальное клиническое применение. [14] Кроме того, хотя EB в значительной степени демонстрируют гетерогенные паттерны дифференцированных типов клеток, ESCs способны реагировать на сходные сигналы, которые направляют эмбриональное развитие . [15] Следовательно, трехмерная структура, включая установление сложных клеточных спаек и паракринной передачи сигналов в микроокружении ЭТ, [16] обеспечивает дифференцировку и морфогенез , в результате чего образуются микроткани, подобные структурам нативных тканей. Такие микроткани обещают напрямую [15] или косвенно [17] [18] для восстановления поврежденных или больных тканей в регенеративной медицине, а также для испытаний in vitro в фармацевтической промышленности и в качестве модели эмбрионального развития.

Формирование

[ редактировать ]

ЭТ образуются путем гомофильного связывания Са2+-зависимой молекулы адгезии Е-кадгерина , которая высоко экспрессируется на недифференцированных ЭСК. [19] [20] [21] При культивировании в виде одиночных клеток в отсутствие факторов, препятствующих дифференцировке, ЭСК спонтанно агрегируют с образованием ЭТ. [19] [22] [23] [24] Такое спонтанное образование часто достигается в объемных суспензионных культурах, при этом чашка покрывается неадгезивными материалами, такими как агар или гидрофильные полимеры, чтобы способствовать предпочтительной адгезии между отдельными клетками, а не к культуральному субстрату. Поскольку чЭСК подвергаются апоптозу при культивировании в виде одиночных клеток, образование ЭТ часто требует использования ингибиторов пути ро-ассоциированной киназы (ROCK), включая небольшие молекулы Y-27632. [25] и 2,4-дизамещенный тиазол (Тиазовивин/Цв). [26] Альтернативно, чтобы избежать диссоциации на отдельные клетки, ЭТ можно формировать из ЭСК путем ручного разделения прикрепленных колоний (или участков колоний) и последующего культивирования в суспензии. Формирование ЭТ в суспензии способствует образованию больших количеств ЭТ, но обеспечивает мало контроля над размером образующихся агрегатов, что часто приводит к образованию крупных ЭТ неправильной формы. В качестве альтернативы гидродинамические силы, возникающие на платформах смешанных культур, увеличивают однородность размеров ЭТ, когда ЭСК инокулируют в объемных суспензиях. [27]

Образование ЭТ также можно более точно контролировать путем инокуляции клеток известной плотности в виде отдельных капель (10–20 мкл), подвешенных к крышке чашки Петри, известных как висячие капли. [21] Хотя этот метод позволяет контролировать размер ЭТ путем изменения количества клеток в капле, формирование висячих капель трудоемко и с трудом поддается масштабированию культур. Кроме того, среду невозможно легко заменить в традиционном формате висячих капель, что приводит к необходимости переноса висячих капель в объемные суспензионные культуры после 2–3 дней формирования, в результате чего отдельные ЭТ имеют тенденцию к агломерации. Недавно были разработаны новые технологии, позволяющие осуществлять обмен мультимедиа в модифицированном формате «висячей капли». [28] Кроме того, были разработаны технологии физического разделения клеток путем принудительной агрегации ЭСК внутри отдельных лунок или на клейких подложках. [29] [30] [31] [32] что обеспечивает повышенную пропускную способность и контролируемое формирование ЭТ. В конечном счете, методы, используемые для формирования ЭТ, могут влиять на гетерогенность популяций ЭТ с точки зрения кинетики агрегации, размера и выхода ЭТ, а также траекторий дифференциации. [31] [33] [34]

Дифференциация внутри ЭБ

[ редактировать ]

В контексте протоколов дифференцировки ESC образование EB часто используется как метод инициации спонтанной дифференцировки в сторону трех зародышевых линий . Дифференцировка EB начинается со спецификации внешних клеток в сторону фенотипа примитивной энтодермы. [35] [36] Клетки снаружи затем откладывают внеклеточный матрикс (ECM), содержащий коллаген IV и ламинин . [37] [38] сходен по составу и строению с базальной мембраной . В ответ на отложение ЕСМ ЭТ часто образуют кистозную полость, при этом клетки, контактирующие с базальной мембраной, остаются жизнеспособными, а клетки, находящиеся внутри, подвергаются апоптозу, в результате чего образуется заполненная жидкостью полость, окруженная клетками. [39] [40] [41] Последующая дифференциация приводит к образованию производных трех зародышевых линий. В отсутствие добавок «по умолчанию» дифференциация ЭСК происходит в основном в сторону эктодермы и последующих нейронных линий . [42] Однако были разработаны альтернативные композиции сред, включая использование фетальной бычьей сыворотки , а также определенных добавок факторов роста, чтобы способствовать дифференцировке в сторону мезодермальных и энтодермальных линий. [43] [44] [45]

В результате трехмерной структуры ЭТ при дифференцировке ЭБ происходит сложный морфогенез, включающий появление как эпителиально-, так и мезенхимоподобных клеточных популяций, а также появление маркеров, связанных с эпителиально-мезенхимальным переходом (ЕМТ). [46] [47] Кроме того, индуктивные эффекты, возникающие в результате передачи сигналов между популяциями клеток в EB, приводят к пространственно и временным изменениям, которые способствуют сложному морфогенезу . [48] Тканеподобные структуры часто обнаруживаются внутри ЭТ, включая появление островков крови, напоминающих ранние структуры кровеносных сосудов в развивающемся эмбрионе, а также паттерн расширений нейритов (показательный на организацию нейронов) и спонтанную сократительную активность (показательный на кардиомиоцитов дифференцировку ). ) когда ЭТ наносятся на клейкие подложки, такие как желатин . [13] Совсем недавно сложные структуры, в том числе структуры, подобные глазному бокалу, были созданы in vitro в результате дифференцировки ЭТ. [49]

Параллели с эмбриональным развитием

[ редактировать ]
Основная статья: эмбриогенез

Большая часть исследований, имеющих решающее значение для дифференцировки и морфогенеза эмбриональных стволовых клеток, основана на исследованиях в области биологии развития и эмбриогенеза млекопитающих. [15] Например, сразу после стадии развития бластоцисты (из которой происходят ЭСК) эмбрион подвергается дифференцировке, в результате чего клеточная спецификация внутренней клеточной массы приводит к образованию гипобласта и эпибласта . [50] На более позднем этапе постимплантационного развития передне-задняя ось , и у эмбриона развивается временная структура, известная как примитивная полоска. формируется [51] Большая часть пространственного паттерна, который происходит во время формирования и миграции примитивной полоски, является результатом секреции агонистов и антагонистов различными популяциями клеток, включая факторы роста из семейств Wnt и трансформирующего фактора роста β (TGFβ) (Lefty 1, Nodal ), а также репрессоры тех же молекул (Dkk-1, Sfrp1, Sfrp5). [52] [53] [54] Из-за сходства между эмбриогенезом и дифференцировкой ЭСК многие из одних и тех же факторов роста играют центральную роль в подходах направленной дифференцировки.

Кроме того, достижения культуры ЭТ привели к развитию эмбриональных органоидов (гаструлоидов) , которые демонстрируют поразительные параллели с эмбриональным развитием. [46] [55] [56] [57] [58] [59] такие как нарушение симметрии, локализованная экспрессия брахюрии , формирование эмбриональных осей (переднезадняя, ​​дорсовентральная и лево-правая) и движения, подобные гаструляции. [46] [55] [56] [57]

Проблемы управления дифференциацией

[ редактировать ]

В отличие от дифференцировки ESCs в монослойных культурах, при которой добавление растворимых морфогенов и внеклеточное микроокружение можно точно и гомогенно контролировать, трехмерная структура EBs создает проблемы для направленной дифференцировки. [16] [60] Например, популяция висцеральной энтодермы, которая формирует внешнюю поверхность ЭТ, создает внешнюю «оболочку», состоящую из тесно связанных эпителиоподобных клеток, а также плотный внеклеточный матрикс . [61] [62] Из-за таких физических ограничений в сочетании с размером ЭТ возникают ограничения транспорта внутри ЭТ, создавая градиенты морфогенов, метаболитов и питательных веществ. [60] Было подсчитано, что транспорт кислорода ограничен в клеточных агрегатах диаметром более 300 мкм; [63] однако на развитие таких градиентов также влияют размер молекул и скорость поглощения клетками. Следовательно, доставка морфогенов в ЭТ приводит к увеличению гетерогенности и снижению эффективности дифференцированных клеточных популяций по сравнению с монослойными культурами. Одним из методов устранения транспортных ограничений внутри EB является полимерная доставка морфогенов изнутри структуры EB. [61] [64] [65] Кроме того, ЭТ можно культивировать как отдельные микроткани и впоследствии собирать в более крупные структуры для применения в тканевой инженерии. [66] Хотя сложность, возникающая из-за трехмерных спаек и передачи сигналов, может воспроизводить больше нативных тканевых структур, [67] [68] это также создает проблемы для понимания относительного вклада механических, химических и физических сигналов в результирующие клеточные фенотипы и морфогенез.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мартин, гр. (1981). «Выделение плюрипотентной клеточной линии из ранних эмбрионов мыши, культивированных в среде, кондиционированной стволовыми клетками тератокарциномы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (12): 7634–7638. Бибкод : 1981PNAS...78.7634M . дои : 10.1073/pnas.78.12.7634 . ПМК   349323 . ПМИД   6950406 .
  2. ^ Эванс, MJ; Кауфман, МЗ (1981). «Создание в культуре плюрипотентных клеток из эмбрионов мыши». Природа . 292 (5819): 154–156. Бибкод : 1981Natur.292..154E . дои : 10.1038/292154a0 . ПМИД   7242681 . S2CID   4256553 .
  3. ^ Томсон, Дж.А.; Калишман Дж.; Голос, Т.Г.; Дёрнинг, М.; Харрис, CP; Беккер, РА; Хирн, JP (1995). «Выделение линии эмбриональных стволовых клеток приматов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (17): 7844–7848. Бибкод : 1995PNAS...92.7844T . дои : 10.1073/pnas.92.17.7844 . ПМК   41242 . ПМИД   7544005 .
  4. ^ Томсон, Дж.А.; Ицковиц-Элдор, Дж.; Шапиро, СС; Вакниц, Массачусетс; Свиргель, Джей Джей; Маршалл, В.С.; Джонс, Дж. М. (1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека» . Наука . 282 (5391): 1145–1147. Бибкод : 1998Sci...282.1145T . дои : 10.1126/science.282.5391.1145 . ПМИД   9804556 .
  5. ^ Бриггс, Р.; Кинг, Ти Джей (1952). «Трансплантация живых ядер из клеток бластулы в энуклеированные яйца лягушек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 38 (5): 455–463. Бибкод : 1952ПНАС...38..455Б . дои : 10.1073/pnas.38.5.455 . ПМЦ   1063586 . ПМИД   16589125 .
  6. ^ Уилмут, И .; Шниеке, А.Е.; МакВир, Дж.; Добрый, Эй Джей; Кэмпбелл, KHS (1997). «Жизнеспособное потомство, полученное из клеток плода и взрослых млекопитающих». Природа . 385 (6619): 810–813. Бибкод : 1997Natur.385..810W . дои : 10.1038/385810a0 . ПМИД   9039911 . S2CID   4260518 .
  7. ^ Манси, MJ; Михальска, А.Е.; О'Брайен, CM; Траунсон, АО; Пера, МФ; Маунтфорд, PS (2000). «Выделение плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток из перепрограммированных ядер соматических клеток взрослой мыши» . Современная биология . 10 (16): 989–992. Бибкод : 2000CBio...10..989M . дои : 10.1016/s0960-9822(00)00648-5 . ПМИД   10985386 .
  8. ^ Такахаши, К.; Яманака, С. (2006). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из эмбриональных и взрослых культур фибробластов мышей с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–76. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . ПМИД   16904174 . S2CID   1565219 .
  9. ^ Такахаши, К.; Танабэ, К.; Оноки, М.; Нарита, М.; Ичисака, Т.; Томода, К.; Яманака, С. (2007). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами». Клетка . 131 (5): 861–872. дои : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . ПМИД   18035408 . S2CID   8531539 .
  10. ^ Ю, Дж.; Водяник, М.А.; Смуга-Отто, К.; Антосевич-Бурже, Ж.; Фране, JL; Тиан, С.; Ни, Дж.; Джонсдоттир, Джорджия; Руотти, В.; Стюарт, Р.; Слюквин, II; Томсон, Дж. А. (2007). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Наука . 318 (5858): 1917–1920. Бибкод : 2007Sci...318.1917Y . дои : 10.1126/science.1151526 . ПМИД   18029452 . S2CID   86129154 .
  11. ^ Парк, Айдахо; Арора, Н.; Хо, Х.; Магерали, Н.; Ахфельдт, Т.; Шимамура, А.; Ленш, М.В.; Коуэн, К.; Хохедлингер, К.; Дейли, GQ (2008). «Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные специфическим заболеванием» . Клетка . 134 (5): 877–886. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.041 . ПМЦ   2633781 . ПМИД   18691744 .
  12. ^ Ицковиц-Элдор, Дж.; Шульдинер, М.; Карсенти, Д.; Иден, А.; Янука, О.; Амит, М.; Сорек, Х.; Бенвенисти, Н. (2000). «Дифференциация эмбриональных стволовых клеток человека в эмбриоидные тельца, нарушающие три эмбриональных зародышевых листка» . Молекулярная медицина . 6 (2): 88–95. дои : 10.1007/BF03401776 . ЧВК   1949933 . ПМИД   10859025 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Дучман, ТК; Эйстеттер, Х.; Кац, М.; Шмидт, В.; Кемлер, Р. (1985). «Развитие in vitro линий эмбриональных стволовых клеток, полученных из бластоцист: формирование висцерального желточного мешка, кровяных островков и миокарда». Журнал эмбриологии и экспериментальной морфологии . 87 : 27–45. ПМИД   3897439 .
  14. ^ Данг, С.М.; Герехт-Нир, С.; Чен, Дж.; Ицковиц-Элдор, Дж.; Зандстра, PW (2004). «Контролируемая масштабируемая культура дифференцировки эмбриональных стволовых клеток» . Стволовые клетки . 22 (3): 275–282. doi : 10.1634/stemcells.22-3-275 . ПМИД   15153605 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Марри, CE; Келлер, Г. (2008). «Дифференциация эмбриональных стволовых клеток в клинически значимых популяциях: уроки эмбрионального развития» . Клетка . 132 (4): 661–680. дои : 10.1016/j.cell.2008.02.008 . ПМИД   18295582 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Братт-Лил, ASM; Карпенедо, РЛ; Макдевитт, TC (2009). «Разработка микроокружения эмбрионального тела для управления дифференцировкой эмбриональных стволовых клеток» . Биотехнологический прогресс . 25 (1): 43–51. дои : 10.1002/btpr.139 . ПМК   2693014 . ПМИД   19198003 .
  17. ^ Наир, Р.; Шукла, С.; Макдевитт, TC (2008). «Бесклеточные матрицы, полученные из дифференцирующихся эмбриональных стволовых клеток». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть A. 87А (4): 1075–1085. дои : 10.1002/jbm.a.31851 . hdl : 1853/37170 . ПМИД   18260134 .
  18. ^ Бараниак, PR; Макдевитт, TC (2010). «Паракринное действие стволовых клеток и регенерация тканей» . Регенеративная медицина . 5 (1): 121–143. дои : 10.2217/rme.09.74 . ПМЦ   2833273 . ПМИД   20017699 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Куросава, Х. (2007). «Методы индуцирования образования эмбриоидных тел: система дифференцировки эмбриональных стволовых клеток in vitro». Журнал бионауки и биоинженерии . 103 (5): 389–398. дои : 10.1263/jbb.103.389 . ПМИД   17609152 .
  20. ^ Ларю, Л.; Антос, К.; Бутц, С.; Хубер, О.; Дельмас, В.; Доминис, М.; Кемлер, Р. (1996). «Роль кадгеринов в формировании тканей». Разработка . 122 (10): 3185–3194. дои : 10.1242/dev.122.10.3185 . ПМИД   8898231 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Юн, бакалавр наук; Йоу, С.Дж.; Ли, Дж. Э.; Ты, С.; Ли, ХТ; Юн, HS (2006). «Усиленная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека в кардиомиоциты путем сочетания культуры висячих капель и лечения 5-азацитидином». Дифференциация . 74 (4): 149–159. дои : 10.1111/j.1432-0436.2006.00063.x . ПМИД   16683985 .
  22. ^ Парк, Дж. Х.; Ким, С.Дж.; О, Э.Дж.; Мун, Ю.Ю.; Ро, СИ; Ким, CG; Юн, HS (2003). «Создание и поддержание эмбриональных стволовых клеток человека на STO, постоянно растущей клеточной линии» . Биология размножения . 69 (6): 2007–2014. дои : 10.1095/biolreprod.103.017467 . ПМИД   12930726 .
  23. ^ Уильямс, РЛ; Хилтон, диджей; Пиз, С.; Уилсон, штат Калифорния; Стюарт, CL; Гиринг, ДП; Вагнер, Э.Ф.; Меткалф, Д.; Никола, Северная Каролина; Гоф, Нью-Мексико (1988). «Фактор, ингибирующий миелолейкоз, поддерживает потенциал развития эмбриональных стволовых клеток». Природа . 336 (6200): 684–687. Бибкод : 1988Natur.336..684W . дои : 10.1038/336684a0 . ПМИД   3143916 . S2CID   4346252 .
  24. ^ Людвиг, ТЭ; Левенштейн, Мэн; Джонс, Дж. М.; Берггрен, WT; Митчен, скорая помощь; Фране, JL; Крэндалл, LJ; Дэйг, Калифорния; Конард, КР; Пекарчик, М.С.; Лланас, РА; Томсон, Дж. А. (2006). «Получение эмбриональных стволовых клеток человека в определенных условиях». Природная биотехнология . 24 (2): 185–187. дои : 10.1038/nbt1177 . ПМИД   16388305 . S2CID   11484871 .
  25. ^ Ватанабэ, К.; Уэно, М.; Камия, Д.; Нисияма, А.; Мацумура, М.; Ватая, Т.; Такахаши, Дж.Б.; Нисикава, С.; Нисикава, СИ; Мугурума, К.; Сасаи, Ю. (2007). «Ингибитор ROCK обеспечивает выживание диссоциированных эмбриональных стволовых клеток человека». Природная биотехнология . 25 (6): 681–686. дои : 10.1038/nbt1310 . ПМИД   17529971 . S2CID   8213725 .
  26. ^ Сюй, Ю.; Чжу, X.; Хам, ХС; Вэй, В.; Хао, Э.; Хайек, А.; Дин, С. (2010). «Выявление основного механизма регуляции передачи сигналов для выживания и самообновления плюрипотентных стволовых клеток с помощью малых молекул» . Труды Национальной академии наук . 107 (18): 8129–8134. Бибкод : 2010PNAS..107.8129X . дои : 10.1073/pnas.1002024107 . ПМЦ   2889586 . ПМИД   20406903 .
  27. ^ Карпенедо, РЛ; Сарджент, Калифорния; Макдевитт, TC (2007). «Вращающаяся суспензионная культура повышает эффективность, урожайность и однородность дифференцировки эмбриональных тел» . Стволовые клетки . 25 (9): 2224–2234. doi : 10.1634/stemcells.2006-0523 . ПМИД   17585171 . S2CID   25461651 .
  28. ^ Тунг, ЮК; Сяо, AY; Аллен, СГ; Торисава, Ю.С.; Хо, М.; Такаяма, С. (2011). «Высокопроизводительная 3D-культура сфероидов и тестирование лекарств с использованием подвесной матрицы 384» . Аналитик . 136 (3): 473–478. Бибкод : 2011Ана...136..473Т . дои : 10.1039/c0an00609b . ПМК   7454010 . ПМИД   20967331 . S2CID   35415772 .
  29. ^ Парк, Дж.; Чо, Швейцария; Парашурама, Н.; Ли, Ю.; Бертьям, ФО; Тонер, М.; Тиллес, AW; Ярмуш, М.Л. (2007). «Модуляция дифференцировки эмбриональных стволовых клеток на основе микрофабрикации» . Лаборатория на чипе . 7 (8): 1018–1028. дои : 10.1039/b704739h . ПМИД   17653344 .
  30. ^ Мор, Дж.К.; Де Пабло, Джей-Джей; Палечек, СП (2006). «Трехмерная микролуночная культура эмбриональных стволовых клеток человека». Биоматериалы . 27 (36): 6032–6042. doi : 10.1016/j.bimaterials.2006.07.012 . ПМИД   16884768 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Хван, Ю.-С.; Чунг, Б.Г.; Ортманн, Д.; Хаттори, Н.; Мёллер, Х.-К.; Хадемхоссейни, А. (2009). «Микролуночный контроль размера тела эмбриоида регулирует судьбу эмбриональных стволовых клеток посредством дифференциальной экспрессии WNT5a и WNT11» . Труды Национальной академии наук . 106 (40): 16978–16983. Бибкод : 2009PNAS..10616978H . дои : 10.1073/pnas.0905550106 . ПМЦ   2761314 . ПМИД   19805103 .
  32. ^ Унгрин, доктор медицинских наук; Джоши, К.; Ника, А.; Баувенс, CL; Зандстра, PW (2008). Каллаертс, Патрик (ред.). «Воспроизводимое, сверхвысокопроизводительное формирование многоклеточной организации из агрегатов эмбриональных стволовых клеток человека, полученных из одноклеточной суспензии» . ПЛОС ОДИН . 3 (2): e1565. Бибкод : 2008PLoSO...3.1565U . дои : 10.1371/journal.pone.0001565 . ПМК   2215775 . ПМИД   18270562 .
  33. ^ Сарджент, Калифорния; Бергиг, Джорджия; Макдевитт, TC (2009). «Кардиомиогенная дифференцировка эмбриональных тел стимулируется вращательно-орбитальной суспензионной культурой». Тканевая инженерия, часть А. 15 (2): 331–342. дои : 10.1089/ten.tea.2008.0145 . ПМИД   19193130 .
  34. ^ Баувенс, CLL; Пирани, Р.; Нибрюгге, С.; Вудхаус, Калифорния; Кумачева Е.; Хусейн, М.; Зандстра, PW (2008). «Контроль колонии эмбриональных стволовых клеток человека и неоднородность размеров агрегатов влияет на траектории дифференцировки» . Стволовые клетки . 26 (9): 23.00–23.10. doi : 10.1634/stemcells.2008-0183 . ПМИД   18583540 .
  35. ^ Чен, Ю.; Ли, Х.; Эсваракумар, вице-президент; Сегер, Р.; Лонаи, П. (2000). «Передача сигналов фактора роста фибробластов (FGF) через PI 3-киназу и Akt/PKB необходима для дифференцировки эмбриональных тел» . Онкоген . 19 (33): 3750–3756. дои : 10.1038/sj.onc.1203726 . ПМИД   10949929 .
  36. ^ Эснер, М.; Пачерник Дж.; Хэмпл, А.; Дворжак, П. (2002). «Направленное разрушение рецептора фактора роста фибробластов-1 блокирует созревание висцеральной эндодермы и кавитацию в эмбриоидных тельцах мыши». Международный журнал биологии развития . 46 (6): 817–825. ПМИД   12382948 .
  37. ^ Ван, Ю.Дж.; Ву, ТК; Чунг, А.Е.; Дамжанов, И. (1984). «Моноклональные антитела к ламинину выявляют гетерогенность базальных мембран в тканях развивающихся и взрослых мышей» . Журнал клеточной биологии . 98 (3): 971–979. дои : 10.1083/jcb.98.3.971 . ПМК   2113154 . ПМИД   6365932 .
  38. ^ Ли, Х.; Чен, Ю.; Шееле, С.; Арман, Э.; Хаффнер-Краус, Р.; Экблом, П.; Лонаи, П. (2001). «Передача сигналов фактора роста фибробластов и сборка базальной мембраны связаны во время эпителиального морфогенеза эмбриоидного тела» . Журнал клеточной биологии . 153 (4): 811–822. дои : 10.1083/jcb.153.4.811 . ПМК   2192393 . ПМИД   11352941 .
  39. ^ Кукуванис, Э.; Мартин, гр. (1995). «Сигналы смерти и выживания: двухэтапный механизм кавитации у эмбриона позвоночных» . Клетка . 83 (2): 279–287. дои : 10.1016/0092-8674(95)90169-8 . ПМИД   7585945 .
  40. ^ Смит, Н.; Ватансевер, HS; Мюррей, П.; Мейер, М.; Фри, К.; Паулссон, М.; Эдгар, Д. (1999). «Отсутствие базальных мембран после воздействия на ген LAMC1 приводит к эмбриональной смертности из-за невозможности дифференцировки эндодермы» . Журнал клеточной биологии . 144 (1): 151–160. дои : 10.1083/jcb.144.1.151 . ПМК   2148127 . ПМИД   9885251 .
  41. ^ Мюррей, П.; Эдгар, Д. (2000). «Регуляция запрограммированной гибели клеток базальными мембранами в эмбриональном развитии» . Журнал клеточной биологии . 150 (5): 1215–1221. дои : 10.1083/jcb.150.5.1215 . ПМК   2175256 . ПМИД   10974008 .
  42. ^ Инь, Квинсленд; Смит, АГ (2003). «Определенные условия нейронной приверженности и дифференциации». Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток . Методы энзимологии. Том. 365. стр. 327–341. дои : 10.1016/s0076-6879(03)65023-8 . ISBN  9780121822682 . ПМИД   14696356 .
  43. ^ Уайлс, М.В.; Келлер, Г. (1991). «Множественные гемопоэтические линии развиваются из эмбриональных стволовых (ES) клеток в культуре». Разработка . 111 (2): 259–267. дои : 10.1242/dev.111.2.259 . ПМИД   1893864 .
  44. ^ Пурпура, Калифорния; Морен, Дж.; Зандстра, PW (2008). «Анализ временных и концентрационно-зависимых эффектов BMP-4, VEGF и TPO на развитие мезодермы, полученной из эмбриональных стволовых клеток, и предшественников крови в определенной бессывороточной среде» . Экспериментальная гематология . 36 (9): 1186–1198. дои : 10.1016/j.exphem.2008.04.003 . ПМИД   18550259 .
  45. ^ Ностро, MC; Ченг, X.; Келлер, генеральный директор; Гаду, П. (2008). «Передача сигналов Wnt, активин и BMP регулирует различные этапы пути развития от эмбриональных стволовых клеток к крови» . Клеточная стволовая клетка . 2 (1): 60–71. дои : 10.1016/j.stem.2007.10.011 . ПМК   2533280 . ПМИД   18371422 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с Тен Берге, Д.; Кул, В.; Фюрер, К.; Фиш, М.; Эроглу, Э.; Нусс, Р. (2008). «Передача сигналов Wnt опосредует самоорганизацию и формирование осей в эмбриональных телах» . Клеточная стволовая клетка . 3 (5): 508–518. дои : 10.1016/j.stem.2008.09.013 . ПМЦ   2683270 . ПМИД   18983966 .
  47. ^ Шукла, С.; Наир, Р.; Ролле, М.В.; Браун, КР; Чан, СК; Джонсон, ПЮ; Уайт, Теннесси; Макдевитт, TC (2009). «Синтез и организация гиалуронана и версикана эмбриональными стволовыми клетками, подвергающимися дифференцировке эмбриональных тел» . Журнал гистохимии и цитохимии . 58 (4): 345–358. дои : 10.1369/jhc.2009.954826 . ПМЦ   2842597 . ПМИД   20026669 .
  48. ^ Баувенс, CL; Сонг, Х.; Тавандиран, Н.; Унгрин, М.; Массе, СП; Нантхакумар, К.; Сеген, К.; Зандстра, PW (2011). «Геометрический контроль кардиомиогенной индукции в плюрипотентных стволовых клетках человека». Тканевая инженерия, часть А. 17 (15–16): 1901–1909. дои : 10.1089/ten.TEA.2010.0563 . hdl : 1807/33799 . ПМИД   21417693 . S2CID   22010083 .
  49. ^ Эйраку, М.; Таката, Н.; Исибаши, Х.; Кавада, М.; Сакакура, Э.; Окуда, С.; Секигути, К.; Адачи, Т.; Сасаи, Ю. (2011). «Самоорганизующийся морфогенез глазного бокала в трехмерной культуре». Природа . 472 (7341): 51–56. Бибкод : 2011Natur.472...51E . дои : 10.1038/nature09941 . ПМИД   21475194 . S2CID   4421136 .
  50. ^ Белинская, М.; Нарита, Н.; Уилсон, Д.Б. (1999). «Особые роли висцеральной энтодермы во время эмбрионального развития мыши». Международный журнал биологии развития . 43 (3): 183–205. ПМИД   10410899 .
  51. ^ Бурдсал, Калифорния; Дамский, CH; Педерсен, Р.А. (1993). «Роль E-кадгерина и интегринов в дифференцировке и миграции мезодермы в примитивной полосе млекопитающих». Разработка . 118 (3): 829–844. дои : 10.1242/dev.118.3.829 . ПМИД   7521282 .
  52. ^ Финли, КР; Теннессен, Дж.; Шаулот, В. (2003). «Ген белка 5, секретируемого мышью, экспрессируется в передней висцеральной энтодерме и энтодерме передней кишки во время раннего постимплантационного развития». Паттерны экспрессии генов . 3 (5): 681–684. дои : 10.1016/s1567-133x(03)00091-7 . ПМИД   12972006 .
  53. ^ Кемп, К.; Виллемс, Э.; Абдо, С.; Ламбив, Л.; Лейнс, Л. (2005). «Экспрессия всех генов Wnt и их секретируемых антагонистов во время бластоцисты мыши и постимплантационного развития» . Динамика развития . 233 (3): 1064–1075. дои : 10.1002/dvdy.20408 . ПМИД   15880404 . S2CID   20596850 .
  54. ^ Ривера-Перес, Х.А.; Магнусон, Т. (2005). «Формированию примитивных полосок у мышей предшествует локализованная активация Brachyury и Wnt3» . Биология развития . 288 (2): 363–371. дои : 10.1016/j.ydbio.2005.09.012 . ПМИД   16289026 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Тернер, Дэвид; Алонсо-Кризостомо, Луз; Гиргин, Мехмет; Бэйли-Джонсон, Питер; Глодовски, Шериз Р.; Хейворд, Пенелопа К.; Коллиньон, Жером; Густавсен, Карстен; Серуп, Палле (31 января 2017 г.). «У гаструлоидов развиваются три оси тела при отсутствии внеэмбриональных тканей и пространственно локализованной передачи сигналов». bioRxiv   10.1101/104539 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Тернер, Дэвид Эндрю; Глодовски, Шериз Р.; Луз, Алонсо-Кризостомо; Бэйли-Джонсон, Питер; Хейворд, Пенни С.; Коллиньон, Жером; Густавсен, Карстен; Серуп, Палле; Шретер, Кристиан (13 мая 2016 г.). «Взаимодействие между передачей сигналов Nodal и Wnt обеспечивает надежное нарушение симметрии и аксиальную организацию в гаструлоидах (эмбриональных органоидах)». bioRxiv   10.1101/051722 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Бэйли-Джонсон, Питер; Бринк, Сюзанна Карина ван ден; Балайо, Тина; Тернер, Дэвид Эндрю; Ариас, Альфонсо Мартинес (24 ноября 2015 г.). «Получение агрегатов эмбриональных стволовых клеток мыши, которые демонстрируют нарушение симметрии, поляризацию и возникающее коллективное поведение in vitro » . Журнал визуализированных экспериментов (105): e53252. дои : 10.3791/53252 . ISSN   1940-087X . ПМЦ   4692741 . ПМИД   26650833 .
  58. ^ Бринк, Сюзанна К. ван ден; Бэйли-Джонсон, Питер; Балайо, Тина; Хаджантонакис, Анна-Катерина; Новочин, Соня; Тернер, Дэвид А.; Ариас, Альфонсо Мартинес (15 ноября 2014 г.). «Нарушение симметрии, спецификация зародышевого листка и аксиальная организация в агрегатах эмбриональных стволовых клеток мыши» . Разработка . 141 (22): 4231–4242. дои : 10.1242/dev.113001 . ISSN   0950-1991 . ПМК   4302915 . ПМИД   25371360 .
  59. ^ Тернер, Дэвид А.; Хейворд, Пенелопа К.; Бэйли-Джонсон, Питер; Рю, По; Брум, Ребекка; Фаунес, Фернандо; Ариас, Альфонсо Мартинес (15 ноября 2014 г.). «Передача сигналов Wnt/β-catenin и FGF направляет спецификацию и поддержание нейромезодермального аксиального предшественника в ансамблях эмбриональных стволовых клеток мыши» . Разработка . 141 (22): 4243–4253. дои : 10.1242/dev.112979 . ISSN   0950-1991 . ПМК   4302903 . ПМИД   25371361 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Кинни, Массачусетс; Сарджент, Калифорния; Макдевитт, TC (2011). «Многопараметрическое воздействие гидродинамической среды на культуру стволовых клеток» . Тканевая инженерия. Часть B: Обзоры . 17 (4): 249–262. дои : 10.1089/ten.TEB.2011.0040 . ПМК   3142632 . ПМИД   21491967 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Карпенедо, РЛ; Братт-Лил, ASM; Марклейн, РА; Моряк, ЮАР; Боуэн, Нью-Джерси; Макдональд, Дж. Ф.; Макдевитт, TC (2009). «Гомогенная и организованная дифференциация внутри эмбриоидных тел, индуцированная доставкой малых молекул через микросферы» . Биоматериалы . 30 (13): 2507–2515. doi : 10.1016/j.bimaterials.2009.01.007 . ПМЦ   2921510 . ПМИД   19162317 .
  62. ^ Саклос, Э.; Огюст, Д.Т. (2008). «Морфология эмбриональных тел влияет на диффузный транспорт индуктивных биохимических веществ: стратегия дифференциации стволовых клеток». Биоматериалы . 29 (34): 4471–4480. doi : 10.1016/j.bimaterials.2008.08.012 . ПМИД   18793799 .
  63. ^ Ван Винкль, AP; Гейтс, ID; Каллос, М.С. (2012). «Ограничения массопереноса в эмбриональных телах во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека». Клетки Ткани Органы . 196 (1): 34–47. дои : 10.1159/000330691 . ПМИД   22249133 . S2CID   42754482 .
  64. ^ Братт-Лил, ASM; Карпенедо, РЛ; Унгрин, доктор медицинских наук; Зандстра, ПВ; Макдевитт, TC (2011). «Включение биоматериалов в многоклеточные агрегаты модулирует дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток» . Биоматериалы . 32 (1): 48–56. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.08.113 . ПМЦ   2987521 . ПМИД   20864164 .
  65. ^ Пурпура, Калифорния; Братт-Лил, ASM; Хаммерсмит, Калифорния; Макдевитт, ТК; Зандстра, PW (2012). «Систематическая разработка трехмерных ниш плюрипотентных стволовых клеток для управления развитием крови» . Биоматериалы . 33 (5): 1271–1280. doi : 10.1016/j.bimaterials.2011.10.051 . ПМК   4280365 . ПМИД   22079776 .
  66. ^ Братт-Лил, ASM; Кеппл, КЛ; Карпенедо, РЛ; Кук, Монтана; Макдевитт, TC (2011). «Магнитные манипуляции и пространственное формирование паттернов агрегатов многоклеточных стволовых клеток» . Интегративная биология . 3 (12): 1224–1232. дои : 10.1039/c1ib00064k . ПМЦ   4633527 . ПМИД   22076329 .
  67. ^ Акинс, Р.Э.; Роквуд, Д.; Робинсон, КГ; Сандаски, Д.; Раболт, Дж.; Писарро, К. (2010). «Трехмерная культура изменяет первичный фенотип сердечных клеток» . Тканевая инженерия, часть А. 16 (2): 629–641. дои : 10.1089/ten.tea.2009.0458 . ПМК   2813151 . ПМИД   20001738 .
  68. ^ Чанг, ТТ; Хьюз-Фалфорд, М. (2009). «Монослойная и сфероидная культура клеток клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы печени человека демонстрирует различные глобальные паттерны экспрессии генов и функциональные фенотипы» . Тканевая инженерия, часть А. 15 (3): 559–567. дои : 10.1089/ten.tea.2007.0434 . ПМК   6468949 . ПМИД   18724832 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Embryoid_body&oldid=1230318645"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 52a5d7cdea5377a074661e7cef392eda__1719008520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/52/da/52a5d7cdea5377a074661e7cef392eda.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Embryoid body - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)