Дэвид С. Пейдж
Дэвид Пейдж | |
---|---|
Рожденный | Дэвид С. Пейдж 1956 (67–68 лет) |
Национальность | Американский |
Альма-матер | |
Награды | |
Научная карьера | |
Поля | Генетика |
Учреждения | |
Докторанты | Брюс Лан |
Веб-сайт | Wi |
Дэвид К. Пейдж (род. 1956) — американский биолог и профессор Массачусетского технологического института (MIT), директор Института Уайтхеда и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI). [2] Он наиболее известен своей работой по картированию Y-хромосомы , ее эволюции у млекопитающих и экспрессии во время развития.
Образование и молодость
[ редактировать ]Пейдж родился в Гаррисберге, штат Пенсильвания , в 1956 году и вырос на сельской окраине голландской Пенсильвании . [1] [3] [4] Пейдж, первый из своей семьи, поступивший в колледж, поступил в Суортмор-колледж , который в 1978 году окончил со степенью бакалавра химии с отличием. [3] [5] В течение своего последнего года обучения в Суортморе Пейдж посещал занятия всего один день в неделю, а остальное время проводил за исследованием структуры хроматина в лаборатории молекулярного биолога Роберта Симпсона в Национальном институте здравоохранения . [3] [5] В 1978 году Пейдж поступил в Гарвардскую медицинскую школу и поступил на программу медицинских наук Гарвард-МТИ , где работал в лабораториях Дэвида Ботштейна в Массачусетском технологическом институте и Рэймонда Уайта в Медицинской школе Массачусетского университета . [5] В лаборатории Уайта Пейдж работал над проектом по разработке карты генетических связей человеческого генома, которая стала предшественником проекта «Геном человека» . [1] Работа основывалась на обнаружении полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов (RFLP). Первый ПДРФ, обнаруженный Пейджем, произошел из участка гомологии между Х-хромосомой и Y-хромосомой, и это совпадение определило направление его дальнейшей карьеры. [1]
Пейдж получил степень доктора медицины весной 1984 года и открыл собственную лабораторию в качестве первого научного сотрудника Уайтхеда в Институте биомедицинских исследований Уайтхеда, исследующего генетику мужского синдрома ХХ , или синдрома де ла Шапеля. [1] [5] После того, как Пейдж выиграл «Грант Макартура» в 1986 году, Пейдж был переведен на факультет Института Уайтхеда и факультета биологии Массачусетского технологического института в 1988 году. [5] [6] В 1990 году Пейдж был назначен исследователем Медицинского института Говарда Хьюза, а в 2005 году он был назначен директором Института Уайтхеда. [5]
Исследования и карьера
[ редактировать ]Пейдж работал в нескольких областях генетики . [7] [8]
Картирование Y-хромосомы
[ редактировать ]В своей работе над синдромом де ла Шапель в 1986 году Пейдж сотрудничал с генетиком, который первоначально идентифицировал первого мужчину XX, Альбертом де ла Шапель , и генетиком Жаном Вайсенбахом, чтобы показать, что мужчины XX несут небольшой фрагмент Y-хромосомы. [1] [9] [10]
В следующем году он сообщил, что ген ZFY индуцирует развитие семенников , и это открытие привлекло большое внимание средств массовой информации, поскольку предположительно завершило десятилетние поиски гена, определяющего пол. [1] [11] В 1989 году британская группа учёных под руководством Питера Гудфеллоу и Робина Ловелл-Бэджа начала сообщать, что ген, определяющий семенники, не является ZFY, что побудило Пейджа пересмотреть свои данные. Пейдж обнаружил, что он неверно истолковал свои данные, поскольку у одной из самок XY в его исследовании была вторая делеция в том месте, которое, как оказалось, было местом расположения настоящего гена, определяющего пол. Запустив второй раунд внимания средств массовой информации, журнал Nature опубликовал свои выводы вместе с документом британской группы, в котором был определен ген, определяющий пол, который они назвали SRY . [1] [11] [12]
Несмотря на мнение генетиков о том, что Y-хромосома содержит мало генов, кроме гена, определяющего пол, Пейдж продолжал картировать Y-хромосому. Он уже опубликовал основанные на ДНК карты делеции Y-хромосомы в 1986 году. [13] и в 1992 году продолжил разработку всеобъемлющих физических карт хромосом на основе клонов. [14] [15] и систематические каталоги Y-сцепленных генов в 1997 году. [16] Пейдж сотрудничал с командой Института генома Вашингтонского университета, чтобы составить полную карту Y-хромосомы, чего они достигли в 2003 году. [17] Для этого Пейдж и его коллеги разработали новую технику секвенирования — итеративное картирование и секвенирование одиночных гаплотипов (SHIMS), поскольку половые хромосомы млекопитающих содержат слишком много повторяющихся последовательностей, чтобы их можно было секвенировать традиционными подходами. [3] Разработка SHIMS позволила Пейджу идентифицировать длинные палиндромные последовательности на длинном плече Y-хромосомы, что, как он впоследствии показал, сделало Y-хромосому уязвимой для делеций, вызывающих сперматогенную недостаточность (неспособность производить сперму). [18] В 2012 году Пейдж охарактеризовал наиболее распространенную генетическую причину недостаточности сперматогенеза - делецию региона AZFc Y-хромосомы. [19] [20] Лаборатория также обнаружила, что аберрантный кроссинговер в палиндромах Y-хромосомы лежит в основе широкого спектра нарушений половой дифференциации, включая синдром Тернера. [19]
Эволюция Y-хромосомы
[ редактировать ]С разработкой более подробных карт Y-хромосомы в середине 1990-х годов Пейдж начал находить генетические доказательства, подтверждающие теорию о том, что и X, и Y-хромосомы произошли от аутосом , начиная с открытия в 1996 году семейства генов, названного DAZ. (удаленный при азооспермии) был перенесен из аутосомы в Y-хромосому. [3] [21] В 1999 году Пейдж и его тогдашний аспирант Брюс Лан показали, что хромосомы X и Y разошлись в четыре этапа, начиная с 200–300 миллионов лет назад. [22] Более поздние межвидовые сравнения показали, что, хотя предковые гены Y-хромосомы первоначально подвергались быстрому распаду, [17] [23] остальные гены оставались стабильными в течение последних 25 миллионов лет, [24] опровергнув давнее мнение о том, что Y-хромосома вымирает. [3] В исследовании 2014 года Пейдж пришел к выводу, что консервативные гены Y-хромосомы играют важную роль в жизнеспособности самцов, поскольку они представляют собой дозозависимые гены со схожими, но не идентичными аналогами на Х-хромосоме, которые все играют регуляторную роль в транскрипции, трансляции и и стабильность белка. Поскольку эти гены экспрессируются по всему телу, Пейдж далее пришел к выводу, что эти гены вызывают различия в биохимии мужских и женских тканей. [25]
В исследованиях половых хромосом со сверхвысоким разрешением Пейдж обнаружил доказательства эволюционной «гонки вооружений» между X и Y-хромосомами за передачу их следующему поколению. В одном исследовании Пейдж обнаружил, что Х-хромосомы человека и Y-хромосомы мыши слились, независимо приобретая и амплифицируя семейства генов, экспрессируемые в зародышевых клетках яичек. [26] Другое исследование показало, что Y-хромосома мыши приобрела и массово амплифицировала гены, гомологичные семействам генов, экспрессируемых в семенниках, на Х-хромосоме мыши. [27]
Генетика половых клеток
[ редактировать ]Пейдж использовал мышь в качестве модели для изучения генетики инициации мейоза , показав, что ретиноевая кислота (RA) является ключевым фактором, индуцирующим мейоз, а также идентифицировав несколько важных генов, имеющих решающее значение для пути инициации мейоза, включая Stra8 и DAZL . [28] [29] [30] Далее Пейдж обнаружил, что дифференцировка зародышевых клеток в гаметоциты ( ооциты у самок или сперматоциты у самцов) не зависит от инициации мейоза, как обычно думают, показав, что зародышевые клетки, дефицитные по Stra8, гену, активирующему мейотический путь, все еще способны к рост и дифференциация. [31] [32]
Награды и почести
[ редактировать ]Среди его наград и наград:
- 1986 года Стипендия премии Макартура [33]
- 1989 года Премия Сирла [34]
- Премия Фрэнсиса Эмори 1997 года, Американская академия искусств и наук (за генетические исследования определения пола млекопитающих; премия разделена с Питером Гудфеллоу и Робином Ловелл-Бэджем)
- 2003 г. Премия Курта Стерна , Американское общество генетики человека (за выдающиеся научные достижения в области генетики человека) [35]
- 2005 г. Член Национальной академии наук. [1]
- Сотрудник 2007 г., Американская ассоциация содействия развитию науки. [5]
- 2008 г. Член Национальной медицинской академии . [36]
- Сотрудник Американской академии искусств и наук, 2011 г. (докладчик, биологические науки) [37]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Триведи, Биджал (2006). «Профиль Дэвида К. Пейджа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (8): 2471–2473. Бибкод : 2006PNAS..103.2471T . дои : 10.1073/pnas.0600615103 . ISSN 0027-8424 . ПМК 1413862 . ПМИД 16481618 .
- ^ «Дэвид С. Пейдж» . HHMI.org .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Почему, о да? | Журнал Scientist» . Ученый . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Джагетия, Рия; Берг, Элизабет; Ким, Джэ Хён; Джонс, Брианна (весна 2015 г.). «В центре внимания MURJ: профессор Дэвид К. Пейдж, директор Института Уайтхеда» (PDF) . Журнал исследований студентов Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала (PDF) 23 февраля 2016 года . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «ЛАБОРАТОРИЯ ДЭВИДА ПЕЙДЖА» . pagelab.wi.mit.edu . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Крузан Мортон, Кэрол (сентябрь 1999 г.). «Спасите мужчин: Дэвид Пейдж '78 раскрывает эволюционные корни пола и гендера» (PDF) . Суортморский бюллетень . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Публикации Дэвида К. Пейджа, проиндексированные Google Scholar.
- ^ Уэйд, Николас (14 сентября 2009 г.). «Новые разгадки половых аномалий в том, как копируются Y-хромосомы» . The New York Times – через NYTimes.com.
- ^ Пейдж, округ Колумбия; де ла Шапель, А.; Вайсенбах, Дж. (16 мая 1985 г.). «ДНК, специфичная для Y-хромосомы у родственных мужчин XX человека». Природа . 315 (6016): 224–226. Бибкод : 1985Natur.315..224P . дои : 10.1038/315224a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 2987697 . S2CID 4344130 .
- ^ Андерссон, М.; Пейдж, округ Колумбия; де ла Шапель, А. (15 августа 1986 г.). «ДНК, специфичная для Y-хромосомы, переносится на короткое плечо Х-хромосомы у мужчин XX человека». Наука . 233 (4765): 786–788. Бибкод : 1986Sci...233..786A . дои : 10.1126/science.3738510 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 3738510 . S2CID 32456133 .
- ^ Jump up to: а б Пейдж, округ Колумбия; Мошер, Р.; Симпсон, EM; Фишер, Э.М.; Мардон, Г.; Поллак, Дж.; Макгилливрей, Б.; де ла Шапель, А.; Браун, Л.Г. (24 декабря 1987 г.). «Участок Y-хромосомы человека, определяющий пол, кодирует белок пальца». Клетка . 51 (6): 1091–1104. дои : 10.1016/0092-8674(87)90595-2 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 3690661 . S2CID 7454260 .
- ^ Синклер, АХ; Берта, П.; Палмер, MS; Хокинс-младший; Гриффитс, БЛ; Смит, MJ; Фостер, JW; Фришауф, AM; Ловелл-Бэдж, Р. (19 июля 1990 г.). «Ген из области, определяющей пол человека, кодирует белок, гомологичный консервативному ДНК-связывающему мотиву» . Природа . 346 (6281): 240–244. Бибкод : 1990Natur.346..240S . дои : 10.1038/346240a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 1695712 . S2CID 4364032 .
- ^ Верно, Дж; Пейдж, округ Колумбия; Зиммлер, MC; Браун, Л; Руайер, Ф; Ноэль, Б; Ботштейн, Д; де ла Шапель, А; Вайсенбах, Дж (1 февраля 1986 г.). «Карта делеций Y-хромосомы человека на основе гибридизации ДНК» . Американский журнал генетики человека . 38 (2): 109–124. ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1684749 . ПМИД 3004206 .
- ^ Воллрат, Дуглас; Фут, Саймон; Хилтон, Адриенн; Браун, Лаура Г.; Бир-Ромеро, Пегги; Боган, Джонатан; Пейдж, Дэвид К. (2 октября 1992 г.). «Y-хромосома человека: карта из 43 интервалов, основанная на естественных делециях» (PDF) . Наука . 258 (5079): 52–59. Бибкод : 1992Sci...258...52V . дои : 10.1126/science.1439769 . ПМИД 1439769 . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Фут, Саймон; Воллрат, Дуглас; Хилтон, Адриенн; Пейдж, Дэвид К. (2 октября 1992 г.). «Y-хромосома человека: охват эухроматической области» (PDF) . Наука . 258 (5079): 60–66. дои : 10.1126/science.1359640 . ПМИД 1359640 . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Лан, Брюс; Пейдж, Дэвид К. (24 октября 1997 г.). «Функциональная когерентность Y-хромосомы человека» (PDF) . Наука . 278 (5338): 675–680. Бибкод : 1997Sci...278..675L . дои : 10.1126/science.278.5338.675 . ПМИД 9381176 . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Скалецкий, Х.; Курода-Кавагути, Т.; Минкс, Пи Джей; Кордум, HS; Хиллер, Л.; Браун, LG; Реппинг, С.; Пынтикова Т.; Али, Дж.; Биери, Т.; Чинвалла, А.; Делехонти, А.; Делехонти, К.; Ду, Х.; Фьюэлл, Г.; Фултон, Л.; Фултон, Р.; Грейвс, Т.; Хоу, Сан-Франциско; Латриэль, П.; Леонард, С.; Мардис, Э.; Мопен, Р.; Макферсон, Дж.; Майнер, Т.; Нэш, В.; Нгуен, К.; Озерский, П.; Пепин, К.; Рок, С. (2003). «Мужская область Y-хромосомы человека представляет собой мозаику дискретных классов последовательностей» . Природа . 423 (6942): 825–837. Бибкод : 2003Natur.423..825S . дои : 10.1038/nature01722 . ПМИД 12815422 .
- ^ Реппинг, Сьерд; Скалецкий, Елена; Ланге, Джулиан; Зильбер, Шерман; Ван дер Вин, Фулко; Оутс, Роберт Д.; Пейдж, Дэвид К.; Розен, Стив (1 октября 2002 г.). «Рекомбинация между палиндромами P5 и P1 на Y-хромосоме человека вызывает массивные делеции и сперматогенную недостаточность» . Американский журнал генетики человека . 71 (4): 906–922. дои : 10.1086/342928 . ISSN 0002-9297 . ПМК 419997 . ПМИД 12297986 .
- ^ Jump up to: а б «Институт Уайтхеда – факультет» . wi.mit.edu . 22 мая 2024 г.
- ^ Розен, Стивен Г.; Маршалек, Джанет Д.; Иренце, Кэтрин; Скалецкий, Елена; Браун, Лаура Г.; Оутс, Роберт Д.; Зильбер, Шерман Дж.; Ардли, Кристин; Пейдж, Дэвид К. (2 ноября 2012 г.). «Делекции AZFc и сперматогенная недостаточность: популяционное исследование 20 000 Y-хромосом» . Американский журнал генетики человека . 91 (5): 890–896. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.09.003 . ISSN 1537-6605 . ПМЦ 3487143 . ПМИД 23103232 .
- ^ Саксена, Р.; Браун, LG; Хокинс, Т.; Алагаппан, РК; Скалецкий, Х.; Рив, член парламента; Рейхо, Р.; Розен, С.; Динулос, МБ (1 ноября 1996 г.). «Кластер генов DAZ на Y-хромосоме человека возник из аутосомного гена, который был транспонирован, неоднократно амплифицирован и сокращен». Природная генетика . 14 (3): 292–299. дои : 10.1038/ng1196-292 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 8896558 . S2CID 34964224 .
- ^ Лан, Британская Колумбия; Пейдж, округ Колумбия (29 октября 1999 г.). «Четыре эволюционных слоя Х-хромосомы человека». Наука . 286 (5441): 964–967. дои : 10.1126/science.286.5441.964 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 10542153 .
- ^ Беллотт, Дэниел В.; Скалецкий, Елена; Пынтикова Татьяна; Мардис, Элейн Р.; Грейвс, Тина; Кремицки, Колин; Браун, Лаура Г.; Розен, Стив; Уоррен, Уэсли К. (29 июля 2010 г.). «Конвергентная эволюция Z-хромосом цыпленка и X-хромосом человека путем расширения и приобретения генов» (PDF) . Природа . 466 (7306): 612–616. Бибкод : 2010Natur.466..612B . дои : 10.1038/nature09172 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 2943333 . ПМИД 20622855 .
- ^ Хьюз, Дженнифер Ф.; Скалецкий, Елена; Браун, Лаура Г.; Пынтикова Татьяна; Грейвс, Тина; Фултон, Роберт С.; Дуган, Шеннон; Дин, Ян; Бухай, Кристиан Дж. (01 марта 2012 г.). «Строгая эволюционная консервация последовала за быстрой потерей генов в Y-хромосомах человека и резус» . Природа . 483 (7387): 82–86. Бибкод : 2012Natur.483...82H . дои : 10.1038/nature10843 . ISSN 0028-0836 . ПМК 3292678 . ПМИД 22367542 .
- ^ Беллотт, Дэниел В.; Хьюз, Дженнифер Ф.; Скалецкий, Елена; Браун, Лаура Г.; Пынтикова Татьяна; Чо, Тинг-Джан; Куцева Наталья; Заглул, Сара; Грейвс, Тина (24 апреля 2014 г.). «Y-хромосомы млекопитающих сохраняют широко выраженные дозочувствительные регуляторы» . Природа . 508 (7497): 494–499. Бибкод : 2014Natur.508..494B . дои : 10.1038/nature13206 . ISSN 0028-0836 . ПМК 4139287 . ПМИД 24759411 .
- ^ Мюллер, Джейкоб Л.; Скалецкий, Елена; Браун, Лаура Г.; Заглул, Сара; Рок, Сьюзен; Грейвс, Тина; Оже, Кэтрин; Уоррен, Уэсли С.; Уилсон, Ричард К. (1 сентября 2013 г.). «Независимая специализация Х-хромосом человека и мыши по мужской зародышевой линии» . Природная генетика . 45 (9): 1083–1087. дои : 10.1038/ng.2705 . ISSN 1061-4036 . ПМЦ 3758364 . ПМИД 23872635 .
- ^ Итак, YQ Ширлин; Альфельди, Джессика; Пынтикова Татьяна; Браун, Лаура Г.; Грейвс, Тина; Минкс, Патрик Дж.; Фултон, Роберт С.; Кремицки, Колин; Куцева, Наталья (06.11.2014). «Секвенирование Y-хромосомы мыши выявило конвергентное приобретение и амплификацию генов на обеих половых хромосомах» . Клетка . 159 (4): 800–813. дои : 10.1016/j.cell.2014.09.052 . ISSN 1097-4172 . ПМК 4260969 . ПМИД 25417157 .
- ^ Балтус, Эндрю Э.; Менке, Дуглас Б.; Ху, Юэ-Чан; Гудхарт, Мэри Л.; Карпентер, Энн Э.; де Рой, Дирк Г.; Пейдж, Дэвид К. (1 декабря 2006 г.). «В зародышевых клетках эмбриональных яичников мыши решение вступить в мейоз предшествует премейотической репликации ДНК». Природная генетика . 38 (12): 1430–1434. дои : 10.1038/ng1919 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 17115059 . S2CID 17258424 .
- ^ Линь, Яньфэн; Гилл, Марк Э.; Кубова, Яна; Пейдж, Дэвид К. (12 декабря 2008 г.). «Внутренние и внешние факторы зародышевой клетки управляют инициацией мейоза в мышиных эмбрионах». Наука . 322 (5908): 1685–1687. Бибкод : 2008Sci...322.1685L . дои : 10.1126/science.1166340 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 19074348 . S2CID 11261341 .
- ^ Кубова, Яна; Менке, Дуглас Б.; Чжоу, Цин; Капель, Бланш; Грисволд, Майкл Д.; Пейдж, Дэвид К. (21 февраля 2006 г.). «Ретиноевая кислота регулирует время инициации мейоза у мышей в зависимости от пола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (8): 2474–2479. Бибкод : 2006PNAS..103.2474K . дои : 10.1073/pnas.0510813103 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 1413806 . ПМИД 16461896 .
- ^ Эндо, Цутому; Ромер, Кэтрин А.; Андерсон, Эрика Л.; Балтус, Эндрю Э.; де Рой, Дирк Г.; Пейдж, Дэвид К. (5 мая 2015 г.). «Периодическая передача сигналов ретиноевой кислоты-STRA8 пересекается с периодической способностью зародышевых клеток регулировать сперматогенез» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (18): E2347–2356. Бибкод : 2015PNAS..112E2347E . дои : 10.1073/pnas.1505683112 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 4426408 . ПМИД 25902548 .
- ^ Докшин, Григорий А.; Балтус, Эндрю Э.; Эппиг, Джон Дж.; Пейдж, Дэвид К. (1 августа 2013 г.). «Дифференцировка ооцитов генетически отделена от мейоза у мышей» . Природная генетика . 45 (8): 877–883. дои : 10.1038/ng.2672 . ISSN 1061-4036 . ПМЦ 3747777 . ПМИД 23770609 .
- ^ «Дэвид К. Пейдж — Фонд Макартуров» . www.macfound.org . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ «Программа стипендий Сирла: Дэвид К. Пейдж (1989)» . www.searlescholars.net . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ Пейдж, Дэвид К. (01 марта 2004 г.). «О превзошедшихся низких ожиданиях, или Геномное спасение Y-хромосомы» . Американский журнал генетики человека . 74 (3): 399–402. дои : 10.1086/382659 . ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1182254 . ПМИД 15053010 .
- ^ «Управление проректора MIT, институциональные исследования» . web.mit.edu . Проверено 4 февраля 2016 г.
- ^ «Пресс-релизы - Американская академия искусств и наук» . www.amacad.org . Проверено 4 февраля 2016 г.
- Живые люди
- Выпускники Суортмор-колледжа
- Выпускники Гарвардской медицинской школы
- Факультет Массачусетского технологического института
- Макартур Феллоуз
- Члены Национальной академии наук США
- Преподаватели Института Уайтхеда
- Говард Хьюз Медицинские следователи
- Американские биологи XXI века
- 1956 года рождения
- Ученые из Пенсильвании
- Люди из Гаррисберга, Пенсильвания
- Члены Национальной медицинской академии