Буркхард Бехер
Буркхард Бехер | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | |
| Национальность | немецкий, швейцарский |
| Род занятий | Иммунолог , биомедицинский исследователь и академик |
| Награды | Премия Теодора Отта Sobek Prize Премия Роберта Бинга Премия профессора Макса Клоэтты Гарри Уивер , научный сотрудник неврологии, Национальное общество рассеянного склероза |
| Академическое образование | |
| Образование | Бакалавр биологии Магистр биохимии доктор философии (Др.рер.нат.) |
| Альма-матер | Кёльнский университет, Германия Университет Макгилла, Канада |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Дартмутская медицинская школа , Ганновер, Нью-Хэмпшир, США Университет Цюриха , Швейцария |
Буркхард Бехер — немецкий иммунолог , биомедицинский исследователь и академик. Он является профессором и заведующим Институтом экспериментальной иммунологии Цюрихского университета . [ 1 ]
Бехер является автором более 270 публикаций. [ 2 ] Его ранние работы были сосредоточены на изучении роли клеток микроглии как резидентных миелоидных клеток мозга , способных инструктировать аутореактивные Т-клетки в контексте аутоиммунного нейровоспаления . Его вклад в области нейровоспалений за последние 25 лет имел значение для понимания нейродегенерации и потери тканей при рассеянном склерозе , болезни Альцгеймера и раке мозга . Он получил признание за свои исследования в этой области и был удостоен премии Теодора Отта в области неврологии (2022 г.), премии Собека Прайса (2019 г.), премии профессора Макса Клоэтты и премии Иоганна Антона Мерка. [ 3 ]
Образование
[ редактировать ]Бехер учился в Кельнском университете , где он получил степень бакалавра биологии в 1992 году и степень магистра биохимии в 1995 году. Затем он переехал в Канаду для учебы в аспирантуре по нейроиммунологии в Монреальском неврологическом институте Университета Макгилла . С 1999 по 2002 год он был научным сотрудником Дартмутской медицинской школы в Ганновере. [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]После получения докторской степени Бехер некоторое время работал доцентом Дартмутской медицинской школы. В 2003 году он поступил на работу в Цюрихский университет (UZH) в качестве доцента кафедры нейроиммунологии. В 2008 году ему присвоено звание доцента и заведующего кафедрой Института экспериментальной иммунологии. С 2012 года он занимает должность профессора и председателя Института экспериментальной иммунологии UZH, Швейцария. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Бехер обучался у Джека Антеля в Монреальском неврологическом институте, где он разработал множество инструментов для манипулирования клетками микроглии во время воспаления. В 1999 году он присоединился к лаборатории Рэнди Ноэль в Дартмутской медицинской школе, чтобы распространить свою работу на модели in vivo и трансгенных мышей. Позже он стал пионером в многомерном анализе иммунного ландшафта при рассеянном склерозе и раке (модели на людях и животных), что привело к открытию биомаркеров , которые предсказывают реакцию на иммунотерапию . Его основной исследовательской целью в более поздних работах является определение значения цитокинов и того, как эти молекулы обеспечивают межклеточную связь между иммунными клетками.
Иммунология
[ редактировать ]Ранние исследования Бехера в первую очередь сосредоточены на роли антигенпредставляющих клеток в распознавании мишеней в центральной нервной системе при нейровоспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Используя доклинические модели нейровоспаления, а также жидкие биопсии пациентов с рассеянным склерозом (РС), он исследовал влияние цитокинов как инициаторов развития заболевания и иммунопатологии при рассеянном склерозе и других хронических воспалительных заболеваниях. Он также является тем, кто обнаружил, что в ЦНС содержатся профессиональные антигенпрезентирующие клетки, которые активируют нейроантиген-специфические Т-клетки. [ 5 ] В серии статей, опубликованных в 2019 году, он еще больше закрепил свое открытие, используя новые инструменты для анализа отдельных клеток и условного мутагенеза. [ 6 ] [ 7 ]
Цитокины
[ редактировать ]В 2002 году Бехер опубликовал статью, в которой впервые продемонстрировал, что для формирования нейровоспаления не требуется цитокин интерлейкин 12 . [ 8 ] Вместо этого недавно открытый цитокин Интерлейкин 23 , как часть суперсемейства IL-12, необходим для инициации нейровоспаления в доклинических моделях рассеянного склероза. Интерлейкин 23 инициирует патогенную программу и выработку уникального профиля цитокинов в Т-хелперных клетках. В 2011 году команда Бехера обнаружила, что интерлейкин 23 может инициировать выработку GM-CSF в аутоиммунных Т-клетках. [ 9 ] Это было одно из нескольких исследований, которые подтвердили роль цитокина GM-CSF как фундаментального канала связи между нейротропными Т-лимфоцитами и болезнетворными фагоцитами в доклинических моделях нейровоспаления. [ 10 ] [ 11 ] В своем исследовании он также подчеркнул значение патогенных Т-клеток для производства GM-CSF, что является жизненно важным шагом для инициации и поддержания воспалительного каскада, который приводит к прогрессирующей иммунопатологии и необратимому разрушению тканей при нейровоспалении, а также при трансплантации. болезнь против хозяина . [ 12 ] Далее он обнаружил, что нарушение регуляции GM-CSF в Т-клетках трансгенных мышей приводит к молниеносному и тканеспецифичному нейровоспалению. [ 13 ] [ 14 ] В 2019 году он исследовал роль картирования судьбы экспрессии GM-CSF с точки зрения идентификации дискретной подгруппы Т-хелперных клеток, управляющих воспалением, регулируемых цитокинами IL-23 и IL-1β. [ 15 ]
Технологии изучения иммунного ландшафта при нейровоспалении, старении и раке мозга
[ редактировать ]Бехер является одним из пионеров, разработавших технологию, позволяющую исследовать несколько сотен параметров даже небольших субпопуляций клеток с чрезвычайно высокой пропускной способностью по разумной цене. Он первый, кто проанализировал мононуклеарные и полиморфноядерные фагоциты с использованием этих технологий. В 2014 году он провел многомерный анализ системы миелоидных клеток мышей. Это раннее исследование одноклеточного иммунофенотипирования фагоцитов в тканях выявило сложность миелоидных клеток и проложило путь для еще более детальных исследований иммунных клеток в здоровом и болезненном состоянии. [ 16 ]
Позже, с помощью спектрального анализа отдельных клеток, исследовательская группа Бехера продемонстрировала практическое применение своей технологии в доклинической работе, а также для выявления биомаркеров для клинического использования как при нейровоспалении, так и при раке головного мозга, а также при стратификации онкологических больных. проходят иммунотерапию. Его команда также участвует в ранней адаптации методов машинного обучения для интеллектуального анализа данных с целью понять роль нарушения регуляции цитокинов по сравнению с самореактивностью TcR при хронических воспалительных заболеваниях у пациентов. [ 17 ] [ 18 ]
Личная жизнь
[ редактировать ]Бешер женат на Мари Франкёр, у него двое детей Белана и Бенедикт. [ 1 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1999 - Премия Национального общества рассеянного склероза.
- 2002 - Гарри Уивер, ученый-невролог, Национальное общество рассеянного склероза.
- 2004 - Премия Собека за младшие исследования
- 2008 - Премия Роберта Бинга
- 2008 - Премия Biogen Dompè MS за исследования
- 2010 - Премия профессора Макса Клоэтты [ 19 ]
- 2019 - Премия Собека за исследования рассеянного склероза [ 20 ]
- 2021 - Премия Иоганна Антона Мерка
- 2020 - Продвинутый грант ERC
- 2022- Премия Теодора Отта
Библиография
[ редактировать ]- Кодарри Л., Дьюлвеси Г., Тошевски В., Хесске Л., Фонтана А., Магненат Л., ... и Бехер Б. (2011). RORγt стимулирует выработку цитокина GM-CSF в Т-хелперах, который необходим для эффекторной фазы аутоиммунного нейровоспаления. Природная иммунология, 12(6), 560-567.
- Хеппнер, Флорида, Рансохофф, Р.М., и Бехер, Б. (2015). Иммунная атака: роль воспаления при болезни Альцгеймера. Nature Reviews Neuroscience, 16 (6), 358–372.
- Мрджен Д., Павлович А., Хартманн Ф.Дж., Шрайнер Б., Утц С.Г., Люнг Б.П., ... и Бехер Б. (2018). Высокомерное одноклеточное картирование иммунных клеток центральной нервной системы выявляет различные миелоидные подмножества в здоровом состоянии, старении и заболеваниях. Иммунитет, 48(2), 380-395.
- Мундт С., Мрджен Д., Утц С.Г., Гретер М., Шрайнер Б. и Бехер Б. (2019). Обычные ДК отбирают и представляют миелиновые антигены в здоровой ЦНС и позволяют Т-клеткам проникнуть в паренхиму, чтобы инициировать нейровоспаление. Наука иммунология, 4(31), eaau8380.
- Комучки Дж., Тузлак С., Фрибель Э., Хартвиг Т., Спат С., Розенштиль П., ... и Бехер Б. (2019). Картирование судьбы экспрессии GM-CSF идентифицирует дискретную подгруппу Т-хелперных клеток, вызывающих воспаление, регулируемых цитокинами IL-23 и IL-1β. Иммунитет, 50(5), 1289-1304.
- Галли Э., Хартманн Ф.Дж., Шрайнер Б., Ингельфингер Ф., Арванити Э., Диболд М., ... и Бехер Б. (2019). GM-CSF и CXCR4 определяют характер Т-хелперных клеток при рассеянном склерозе. Природная медицина, 25 (8), 1290–1300.
- Фрибель Э., Каполу К., Унгер С., Нуньес Н.Г., Утц С., Рашинг Э.Дж. и Бехер Б. (2020). Картирование одиночных клеток рака головного мозга человека показывает опухолеспецифическую инструкцию проникающих в ткани лейкоцитов. Ячейка, 181(7), 1626–1642.
- Ингельфингер Ф., Гердес Л.А., Кавака В., Кришнараджа С., Фрибель Э., Галли Э., ... и Бехер Б. (2022). Исследование близнецов выявило ненаследственные иммунные нарушения при рассеянном склерозе. Природа, 603(7899), 152-158.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Добро пожаловать в лабораторию Бехера» .
- ^ «Буркхард Бехер — Профиль Академии Google» .
- ^ «Лекция лауреата премии Иоганна Антона Мерка 2021 года» . 16 февраля 2022 г.
- ^ «Буркхард Бехер – ОРЦИД» .
- ^ Гретер, М.; Хеппнер, Флорида; Лемос, член парламента; Одерматт, БМ; Гебельс, Н.; Лауфер, Т.; Ноэль, Р.Дж.; Бехер, Б. (2005). «Дендритные клетки допускают иммунную инвазию в ЦНС на животной модели рассеянного склероза» . Природная медицина . 11 (3): 328–334. дои : 10.1038/nm1197 . ПМИД 15735653 . S2CID 35751648 .
- ^ Мундт, С.; Мрджен, Д.; Утц, СГ; Гретер, М.; Шрайнер, Б.; Бехер, Б. (2019). «Обычные ДК отбирают и представляют миелиновые антигены в здоровой ЦНС и позволяют Т-клеткам проникнуть в паренхиму, чтобы инициировать нейровоспаление» . Наука Иммунология . 4 (31). doi : 10.1126/sciimmunol.aau8380 . ПМИД 30679199 . S2CID 59248473 .
- ^ Мундт, С.; Гретер, М.; Флюгель, А.; Бехер, Б. (2019). «Иммунный ландшафт ЦНС с точки зрения Т-клетки» . Тенденции в нейронауках . 42 (10): 667–679. doi : 10.1016/j.tins.2019.07.008 . ПМИД 31474310 . S2CID 201651148 .
- ^ Бехер, Буркхард; Дарелл, Бриджит Г.; Ноэль, Рэндольф Дж. (15 августа 2002 г.). «Экспериментальный аутоиммунный энцефалит и воспаление при отсутствии интерлейкина-12» . Журнал клинических исследований . 110 (4): 493–497. дои : 10.1172/JCI0215751 . ISSN 0021-9738 . ПМК 150420 . ПМИД 12189243 .
- ^ Кодарри, Лаура; Дьюлвеси, Габор; Тошевский, Винко; Хесске, Лисанн; Фонтана, Адриано; Магненат, Лоран; Сутер, Тобиас; Бехер, Буркхард (июнь 2011 г.). «RORγt стимулирует выработку цитокина GM-CSF в Т-хелперах, который необходим для эффекторной фазы аутоиммунного нейровоспаления» . Природная иммунология . 12 (6): 560–567. дои : 10.1038/ni.2027 . ISSN 1529-2916 . ПМИД 21516112 . S2CID 2851075 .
- ^ Бехер, Б.; Тугес, С.; Гретер, М. (2016). «GM-CSF: от фактора роста до центрального медиатора воспаления тканей» . Иммунитет . 45 (5): 963–973. дои : 10.1016/j.immuni.2016.10.026 . ПМИД 27851925 .
- ^ Бехер, Б.; Спат, С.; Говерман, Дж. (2017). «Цитокиновые сети при нейровоспалении» . Обзоры природы. Иммунология . 17 (1): 49–59. дои : 10.1038/nri.2016.123 . ПМИД 27916979 . S2CID 3988465 .
- ^ Тугес, Соня; Аморим, Ана; Спат, Сабина; Мартин-Блондель, Гийом; Шрайнер, Беттина; Де Фео, Донателла; Лутц, Мирьям; Гушетти, Франко; Апостолова, Петя; Хафтманн, Клаудия; Хассельблатт, Питер (28 ноября 2018 г.). «Болезнь «трансплантат против хозяина», но не иммунитет «трансплантат против лейкоза», опосредуется миелоидными клетками, лицензированными GM-CSF» . Наука трансляционной медицины . 10 (469): eaat8410. doi : 10.1126/scitranslmed.aat8410 . ISSN 1946-6242 . ПМИД 30487251 . S2CID 206695507 .
- ^ Спат, С.; Комучки, Дж.; Герман, М.; Пельчар, П.; Майр, Ф.; Шрайнер, Б.; Бехер, Б. (2017). «Нарушение регуляции цитокина GM-CSF вызывает спонтанную инвазию фагоцитов и иммунопатологию в центральной нервной системе» . Иммунитет . 46 (2): 245–260. doi : 10.1016/j.immuni.2017.01.007 . ПМИД 28228281 . S2CID 205426147 .
- ^ Кроксфорд, Алабама; Спат, С.; Бехер, Б. (2015). «GM-CSF при нейровоспалении: лицензирование миелоидных клеток для повреждения тканей» . Тенденции в иммунологии . 36 (10): 651–662. дои : 10.1016/j.it.2015.08.004 . ПМИД 26431942 .
- ^ Комучки, Дж.; Тузлак, С.; Фрибель, Э.; Хартвиг, Т.; Спат, С.; Розенстиль, П.; Вайсман, А.; Опиц, Л.; Оукка, М.; Шрайнер, Б.; Пельчар, П.; Бехер, Б. (2019). «Картирование судьбы экспрессии GM-CSF идентифицирует дискретную подгруппу Т-хелперных клеток, управляющих воспалением, регулируемых цитокинами IL-23 и IL-1β» . Иммунитет . 50 (5): 1289–1304.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2019.04.006 . ПМИД 31079916 . S2CID 205429272 .
- ^ Бехер, Б.; Шлитцер, А.; Чен, Дж.; Майр, Ф.; Сумато, HR; Тенг, КВт; Лоу, Д.; Рюдль, К.; Риккарди-Кастаньоли, П.; Пойдингер, М.; Гретер, М.; Жинху, Ф.; Ньюэлл, EW (2014). «Многомерный анализ мышиной миелоидной клеточной системы» . Природная иммунология . 15 (12): 1181–1189. дои : 10.1038/ni.3006 . ПМИД 25306126 . S2CID 1625715 .
- ^ Бруммельман, Иоланда; Хафтманн, Клаудия; Нуньес, Николас Гонсало; Алвиси, Джорджия; Мацца, Эмилия MC; Бехер, Буркхард; Лугли, Энрико (2019). «Разработка, применение и компьютерный анализ высокоразмерных панелей флуоресцентных антител для проточной цитометрии одиночных клеток» . Протоколы природы . 14 (7): 1946–1969. дои : 10.1038/s41596-019-0166-2 . ПМИД 31160786 . S2CID 174808250 .
- ^ Коссарица, А.; и др. (2019). «Руководство по использованию методов проточной цитометрии и клеточной сортировки в иммунологических исследованиях (второе издание)» . Европейский журнал иммунологии . 49 (10): 1457–1973. дои : 10.1002/eji.201970107 . hdl : 11343/286467 . ПМЦ 7350392 . ПМИД 31633216 .
- ^ «Приз Клоэтты» .
- ^ «Исследователь УЖ Буркхард Бехер получил премию Собека за исследования» .
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
