Управление клиническими данными

Управление клиническими данными ( CDM ) — это важнейший процесс в клинических исследованиях , который приводит к получению высококачественных, надежных и статистически обоснованных данных клинических исследований . ^[1] Управление клиническими данными обеспечивает сбор, интеграцию и доступность данных надлежащего качества и стоимости. Он также поддерживает проведение, управление и анализ исследований по всему спектру клинических исследований, как это определено Национальными институтами здравоохранения (NIH). Конечная цель CDM – обеспечить, чтобы выводы, сделанные в результате исследования, хорошо подтверждались данными. Достижение этой цели защищает общественное здравоохранение и повышает доверие к продаваемым терапевтическим средствам. ^{[ нужна ссылка ]}

Роль менеджера клинических данных в клиническом исследовании

Профиль работы, приемлемый в CDM: клинический исследователь, научный сотрудник по клиническим исследованиям, координатор клинических исследований и т. д. Менеджер клинических данных играет ключевую роль в организации и проведении клинического исследования. Данные, собранные в ходе клинического исследования, составляют основу последующего анализа безопасности и эффективности , который, в свою очередь, влияет на принятие решений о разработке продукта в фармацевтической промышленности. Менеджер клинических данных участвует в ранних обсуждениях вариантов сбора данных , а затем курирует разработку инструментов сбора данных на основе протокола клинического исследования. После начала регистрации субъектов менеджер данных обеспечивает сбор, проверку, полноту и согласованность данных. Менеджер клинических данных поддерживает связь с другими поставщиками данных (например, с центральной лабораторией, обрабатывающей собранные образцы крови) и обеспечивает безопасную передачу таких данных и их соответствие другим данным, собранным в ходе клинического исследования. По завершении клинического исследования менеджер клинических данных гарантирует, что все данные, которые, как ожидается, будут собраны, учтены и что все действия по управлению данными завершены. На этом этапе данные объявляются окончательными (терминология различается, но общими описаниями являются «Блокировка базы данных», «Блокировка данных» и «Заморозка базы данных»), и менеджер клинических данных передает данные для статистический анализ .

Предварительные требования

Стандартные рабочие процедуры

Стандартные операционные процедуры (СОП) описывают процесс, которому необходимо следовать при осуществлении деятельности по управлению данными, и поддерживают обязательство следовать применимым законам и руководящим принципам (например, ICH GCP и 21CFR Part 11 ) при проведении деятельности по управлению данными.

План управления данными

План управления данными описывает действия, которые необходимо выполнить в ходе обработки данных. Ключевые темы, которые необходимо охватить, включают СОП, которые необходимо соблюдать, систему управления клиническими данными используемую (CDMS), описание источников данных, процессы обработки данных, форматы и процессы передачи данных, а также процедуру контроля качества.

Дизайн формы отчета о случае

Форма отчета о случае заболевания (CRF) является инструментом сбора данных для клинического исследования и может быть бумажной или электронной. Бумажные CRF будут распечатаны, часто с использованием бумаги, не требующей углерода, и отправлены в исследовательские центры, проводящие клинические испытания , для завершения, после чего их доставят обратно в отдел управления данными. Электронные CRF позволяют вводить данные непосредственно в поля с помощью компьютера и передавать их в электронном виде в Управление данными. При разработке ИРК необходимо учитывать информацию, которую необходимо собрать в соответствии с протоколом клинического исследования и которая предназначена для включения в статистический анализ. Стандартные страницы CRF, если они доступны, могут быть повторно использованы для сбора данных, которые характерны для большинства клинических исследований, например, демографических данных субъектов. ^[2]^[3] Помимо дизайна CRF, дизайн электронного исследования также включает в себя программирование проверки редактирования. Проверки редактирования используются для запуска сообщения с запросом при вводе противоречивых данных, для сопоставления определенных точек данных из одного CRF с другим, для расчета определенных полей, таких как возраст субъекта, ИМТ и т. д. Проверки редактирования помогают следователям правильно вводить правильные данные. на данный момент данные вводятся, а также помогают повысить качество данных клинических исследований.

Проектирование и сборка базы данных

Для клинического исследования с использованием электронного ИРК дизайн базы данных и дизайн ИРК тесно связаны. Электронный CRF позволяет вводить данные в базовую реляционную базу данных. Для клинического исследования с использованием бумажного ИРК реляционная база данных создается отдельно. В обоих случаях реляционная база данных позволяет вводить все данные, собранные в форме отчета о случае.

Компьютеризированная проверка системы

Все компьютерные системы, используемые для обработки и управления данными клинических исследований, должны пройти проверочное тестирование, чтобы гарантировать, что они работают должным образом и что результаты воспроизводимы.

CDISC

Консорциум стандартов обмена клиническими данными возглавляет разработку глобальных, системно независимых стандартов данных, которые в настоящее время широко используются в качестве базовых структур данных для данных клинических исследований. Они описывают такие параметры, как имя, длина и формат каждого поля данных (переменной) в реляционной базе данных.

Правила валидации

Правила валидации представляют собой заранее определенные электронные проверки, обеспечивающие полноту и непротиворечивость данных клинических исследований.

Приемочное тестирование пользователей

После создания электронной ИРК (eCRF) менеджер клинических данных (и другие стороны, в зависимости от обстоятельств) проводит приемочное тестирование пользователя (UAT). Тестер вводит тестовые данные в e-CRF и фиксирует, работает ли он должным образом. UAT выполняется до тех пор, пока все проблемы (если они будут обнаружены) не будут решены.

Активная фаза

Ввод данных

При использовании электронной ИРК ввод данных осуществляется в исследовательском центре, где проводится клиническое исследование , персоналом объекта, которому предоставлен для этого соответствующий доступ.

При использовании бумажной ИРК страницы вводятся операторами ввода данных. Лучшей практикой является выполнение первого ввода данных с последующим вторым проходом или этапом проверки независимым оператором. Любые расхождения между первым и вторым проходом могут быть устранены таким образом, чтобы введенные данные были истинным отражением данных, записанных в CRF. Если оператор не может прочитать запись, следует уведомить об этом менеджера по клиническим данным, чтобы можно было уточнить запись у лица, заполнившего ИРК.

Проверка данных

Проверка данных — это применение правил проверки к данным. Для электронных ИРК правила проверки могут применяться в режиме реального времени в пункте въезда. Автономная проверка по-прежнему может потребоваться (например, для перекрестных проверок между типами данных).

Запросы данных

Если введенные данные не соответствуют правилам проверки, запрос данных может быть отправлен в исследовательский центр, где проводится клиническое исследование, с просьбой уточнить введенные данные. Запросы к данным не должны быть ведущими (т.е. не должны предлагать исправления, которые следует внести). Для электронных ИРК только сотрудники сайта, имеющие соответствующий доступ, могут изменять записи данных. В случае бумажных ИРК менеджер клинических данных применяет ответ на запрос данных к базе данных, а копия запроса данных сохраняется на месте исследования. Когда элемент или переменная имеет ошибку или к нему возникает запрос, говорят, что у него есть «несоответствие» или «запрос».

Все системы EDC имеют инструмент управления несоответствиями или также называют «проверкой редактирования» или «проверкой достоверности», которая запрограммирована с использованием любого известного языка программирования (например, SAS, PL/SQL, C#, SQL, Python и т. д.).

Так что же такое «запрос»? Запрос — это ошибка, возникающая, когда проверка достоверности обнаруживает проблему с данными. Проверки проверки запускаются автоматически всякий раз, когда страница сохраняется «отправленной» и могут выявить проблемы с одной переменной, между двумя или более переменными на одной и той же странице eCRF или между переменными на разных страницах. Переменная может иметь несколько связанных с ней проверок.

Ошибки можно устранить несколькими способами:

исправив ошибку — например, введя новое значение или при обновлении точки данных.

отметив переменную как правильную — некоторые системы EDC требуют дополнительного ответа, или вы можете подать дополнительный запрос, если вас не устраивает ответ

Данные центральной лаборатории

Образцы, собранные в ходе клинического исследования, могут быть отправлены для анализа в одну центральную лабораторию. Менеджер клинических данных поддерживает связь с центральной лабораторией и согласовывает форматы данных и графики передачи в Соглашении о передаче данных. Дату и время сбора проб можно сверить с CRF, чтобы гарантировать, что все собранные пробы были проанализированы.

Другие внешние данные

Анализ данных клинических исследований может проводиться лабораториями, специалистами по обработке изображений или другими третьими лицами. Менеджер клинических данных поддерживает связь с такими поставщиками данных и согласовывает форматы данных и графики передачи. Данные могут быть сверены с CRF для обеспечения согласованности.

Согласование серьезных нежелательных явлений

CRF собирает данные о нежелательных явлениях, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований, однако существует отдельный процесс, который гарантирует о серьезных нежелательных явлениях быстрое сообщение . Менеджер клинических данных должен обеспечить согласование данных между этими процессами.

Данные, записанные пациентом

Если от субъекта требуется записывать данные (например, ежедневные симптомы), ему предоставляется дневник для заполнения. Управление этими данными требует другого подхода к данным CRF, поскольку, например, как правило, нецелесообразно создавать запросы к данным. Дневники пациентов могут вестись как в бумажном, так и в электронном (eDiary) формате. Такие электронные дневники обычно имеют форму портативного устройства, которое позволяет субъекту вводить необходимые данные и передает эти данные на централизованный сервер.

Завершение и извлечение базы данных

После того как все ожидаемые данные учтены, все запросы к данным закрыты, все внешние данные получены и согласованы, а все другие действия по управлению данными завершены, база данных может быть завершена.

Типичные отчеты, создаваемые и используемые менеджером клинических данных, включают:

Статус завершения страницы/отсутствующие страницы
Статус запросов данных
Запросы данных не решены в течение указанного срока
Часто возникающие запросы к данным (чтобы помочь определить области, где можно внести улучшения)

Контроль качества применяется на различных этапах процесса управления клиническими данными и обычно предписывается СОП.

См. также

Профессиональные организации по управлению клиническими данными

Международная сеть ассоциаций управления клиническими данными (INCDMA) стремится содействовать сотрудничеству между группами управления клиническими данными по всему миру. Это международный форум для обсуждения и получения отзывов по текущим темам, имеющим отношение к дисциплине CDM. В его состав входят члены советов SCDM, ACDM (Великобритания), DMB (Франция), PSDM (Нидерланды), которые участвуют в работе и финансировании INCDMA. Он также объединяет лидеров DM и профильных экспертов из Европы, Северной Америки, Израиля, Японии, Китая и Австралии.
Ассоциация управления клиническими данными (ACDM) — это глобальная организация, основанная в 1987 году для поддержки специалистов в области управления клиническими данными.
Общество управления клиническими данными (SCDM) — это международная организация, насчитывающая 2590 членов, продвигающая качество и передовое качество управления данными и проводящая вебинары, онлайн-курсы, сертификацию и ежегодную конференцию.
Французская ассоциация управления биомедицинскими данными (DMB) — это французская организация по управлению данными, созданная в 1995 году. Собирает данные от менеджеров данных (любых, кто занимается управлением данными при разработке лекарств) из фармацевтической промышленности, CRO, поставщиков программного обеспечения или университетов.
Французская сеть менеджеров данных в академических биомедицинских исследованиях (AcaDM) — это сеть, основанная в 2008 году, цель которой — предоставить экспертам пространство для размышлений с целью стандартизации и улучшения практики.

Ссылки

^ Кришнанкатти, Б; Беллари, С; Кумар, Северная Каролина; Мудахаду, Л.С. (2012). «Управление данными в клинических исследованиях: обзор» . Индиан Джей Фармакол . 44 (2): 168–72. дои : 10.4103/0253-7613.93842 . ПМК 3326906 . ПМИД 22529469 .
^ Беллари, С; Кришнанкатти, Б; Лата, М.С. (2014). «Основы оформления клинических случаев в клинических исследованиях» . Перспективы клинических исследований . 5 (4): 159–166. дои : 10.4103/2229-3485.140555 . ПМК 4170533 . ПМИД 25276625 .
^ Гэддейл, младший (2015). «Важность и преимущества гармонизации стандартов сбора клинических данных и преимущества в управлении клиническими данными» . Перспективы клинических исследований . 6 (4): 179–183. дои : 10.4103/2229-3485.167101 . ПМК 4640009 . ПМИД 26623387 .

[1] Кришнанкатти, Б; Беллари, С; Кумар, Северная Каролина; Мудахаду, Л.С. (2012). «Управление данными в клинических исследованиях: обзор» . Индиан Джей Фармакол . 44 (2): 168–72. дои : 10.4103/0253-7613.93842 . ПМК 3326906 . ПМИД 22529469 .

[2] Беллари, С; Кришнанкатти, Б; Лата, М.С. (2014). «Основы оформления клинических случаев в клинических исследованиях» . Перспективы клинических исследований . 5 (4): 159–166. дои : 10.4103/2229-3485.140555 . ПМК 4170533 . ПМИД 25276625 .

[3] Гэддейл, младший (2015). «Важность и преимущества гармонизации стандартов сбора клинических данных и преимущества в управлении клиническими данными» . Перспективы клинических исследований . 6 (4): 179–183. дои : 10.4103/2229-3485.167101 . ПМК 4640009 . ПМИД 26623387 .

[1]

[2]

[3]