Корамсин

Корамсин ( SBP002 ) был экспериментальным раковым препаратом, который был оценен в предварительных клинических испытаниях, но был заброшен Solbec Pharmaceuticals Ltd после того, как результаты были недостаточны для их привлечения инвестиционного капитала, чтобы продолжить его развитие .

Композиция

Корамсин является химиотерапевтическим и иммуномодулирующим агентом, первичными ингредиентами которых являются два солязодиновых гликоалкалоида , соласонин и солямаргин , которые получены из растения Solanum linnaeanum (яблоко дьявола).

История

Изучение гликоалкалоидов в качестве потенциальных противораковых агентов началось с исследователя Квинсленда Билла Чам в конце 1970-х годов. Чем слышал отчеты от фермеров о том, что актуальное применение яблочного завода дьявола было эффективным для замедления роста различных раковых заболеваний на лошадях и крупного рогатого скота. ^{[ Цитация необходима ]}

Исследования животных ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} и in vitro исследования ^{[ 3 ]} Однако показал положительные результаты, однако, Чам решил сосредоточить свои энергии на развитии гликоалкалоидной смесью, запатентованной как BEC, как местный крем для не меланомы рака кожи . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

В 2000 году Solbec Pharmaceuticals Ltd. лицензировала права интеллектуальной собственности для BEC от Cham и после того, как он показал хорошие результаты против мезотелиомы перитонеальной области у животных. Солбек инициировал испытания на людях, которые также дали обнадеживающие результаты. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Другие исследователи также продемонстрировали антипролиферативную активность стероидных гликозидов против раковых клеток. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

В течение 2005 и 2006 гг. Solbec получила обозначение лекарств для сирот для корамсина Управлением по пищевым и лекарствам США при лечении почечного рака и для злокачественной меланомы соответственно. ^{[ 11 ]} 2006 также также показал завершение испытаний фазы I/IIA и ввода в эксплуатацию испытаний IIB фазы, которые будут нацелены на почечную карциному (стадия III/IV) и злокачественную меланому (стадия III/IV), но в ноябре 2006 года их начало Solbec отложено Испытания, связанные с Администрацией терапевтических товаров в Австралии (TGA), имеющих опасения по поводу доклинических данных препарата. План развития корамсина был одобрен TGA в мае 2007 года, что привело к дальнейшим доклиническим исследованиям, которые были успешно завершены в марте 2008 года. Солбек безуспешно искал делового партнера для дальнейшего развития корамсина, отказавшись от своего развития, поскольку они изменили направление компании а также его юридическое название в декабре 2008 года, после великой рецессии и кредитного кризиса . ^{[ 12 ]} Последующая компания лицензировала технологию обратно первоначальному основателю Биллу Чам, который производит ее из своей частной компании в Вануату и рынков по всему миру через Интернет под названием Curaderm Bec5, кремом солязодин -рамнозил -гликозидов (BEC). Curaderm BEC5 не был одобрен для медицинского использования каким -либо регулирующим органом.

Механизм действия

Считается, что комазин убивает опухолевые клетки путем прямого лизиса клеток , демонстрируя селективность для раковых клеток, а не здоровые клетки через белок, связывающий рамнозу . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Корамсин также имеет потенциал для модуляции производства интерлейкина-6 . ^{[ 15 ]}

Ссылки

^ ЧАМ БЕ, ГИЛЛИВЕР М., Уилсон Л. (1987). «Противоопухолевые эффекты гликоалкалоидов, выделенных из содуума Solanum». Planta Med . 53 (1): 34–6. doi : 10.1055/s-2006-962612 . PMID 3575510 .
^ Cham Be, Daunter B (1990). «Солазодиновые гликозиды. Селективная цитотоксичность для раковых клеток и ингибирование цитотоксичности рамнозой у мышей с саркомой 180». Рак Летт . 55 (3): 221–5. doi : 10.1016/0304-3835 (90) 90122-E . PMID 2257540 .
^ Cham Be, Daunter B (1990). «Солазодиновые гликозиды. Преференциальная цитотоксичность in vitro для раковых клеток человека». Раковые письма . 55 (3): 209–20. doi : 10.1016/0304-3835 (90) 90121-D . PMID 2257539 .
^ Cham Be, Daunter B, Evans RA (1991). «Актуальная обработка злокачественных и предраченочных поражений кожи очень низкими концентрациями стандартной смеси (BEC) солязодиновых гликозидов». Рак Летт . 59 (3): 183–92. doi : 10.1016/0304-3835 (91) 90140-D . PMID 1913614 .
^ Пенджаби С., Кук Л.Дж., Керси П., Маркс Р., Церио Р. (2008). «Солазодиновые гликоалкалоиды: новая местная терапия базальной клеточной карциномы. Двойное слепое рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельная группа, многоцентровое исследование» . Int J Dermatol . 47 (1): 78–82. doi : 10.1111/j.1365-4632.2007.03363.x . PMID 18173610 . S2CID 21599807 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Solbec Pharmaceuticals . Получено 15 октября 2008 года. Архивировано 24 июня 2008 года на машине Wayback
^ Amalfi, Carmelo (2006-07-06). «Маленькая мышь, которая не скажет умри» . Журнал Cosmos. Архивировано из оригинала 2008-08-28 . Получено 2008-10-15 .
^ Миллвард М., Пауэлл А., Тайсон С., Дейли П., Фергюсон Р., Картер С. (2005). «Фаза I Исследования корамсана SBP002 у пациентов с современными солидными опухолями. Аннотация презентации на ежегодном собрании ASCO 2005 года» . J. Clin. Онкол . 23 (16_Suppl): 3105. doi : 10.1200/jco.2005.23.16_suppl.3105 . Архивировано из оригинала 2008-12-02 . Получено 2008-10-15 .
^ Оно М., Нишимура К., Сузуки К., Фукусима Т., Игоши К., Йошимицу Х., Икеда Т., Нохара Т (2006). «Стероидные гликозиды из подземных частей содуума Solanum» . Chem Pharm Bull . 54 (2): 230–3. doi : 10.1248/cpb.54.230 . PMID 16462070 .
^ Ли К.Р., Козукю Н., Хан Дж.С., Парк Дж.Х., Чанг Эй, Бэк Э.Дж., Чанг Дж.С., Фридман М. (2004). «Гликоалкалоиды и метаболиты ингибируют рост клеток рака толстой кишки человека (HT29) и печени (HEPG2)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 52 (10): 2832–9. doi : 10.1021/jf030526d . PMID 15137822 .
^ «Разработка продуктов для редких заболеваний и условий» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 октября 2008 года .
^ "CoramsineTechnologilylicence2104 | 09.pdf" . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Ван дер Р.Г., Химбек Р., Ааронс С., Картер С.Дж., Ларма И., Робинсон С., Керри А., Лейк Р.А. (2006). «Противоопухолевая эффективность нового химиотерапевтического агента Корамсана повышается путем обработки с помощью CPG-содержащего олигодеоксинуклеотидов». J. Immunother . 29 (2): 134–42. doi : 10.1097/01.cji.0000187958.38179.a9 . PMID 16531814 . S2CID 22198360 .
^ США 7348152 , Липскомб, Ричард Дж.; Carthr, Stephen J & Ruane, Michael, "Rhamnose Sweping Protein", опубликован 2008-03-25
^ «Корамсин - другие приложения» . Архивировано из оригинала 19 июля 2008 года . Получено 2008-10-31 .

[1] ЧАМ БЕ, ГИЛЛИВЕР М., Уилсон Л. (1987). «Противоопухолевые эффекты гликоалкалоидов, выделенных из содуума Solanum». Planta Med . 53 (1): 34–6. doi : 10.1055/s-2006-962612 . PMID 3575510 .

[2] Cham Be, Daunter B (1990). «Солазодиновые гликозиды. Селективная цитотоксичность для раковых клеток и ингибирование цитотоксичности рамнозой у мышей с саркомой 180». Рак Летт . 55 (3): 221–5. doi : 10.1016/0304-3835 (90) 90122-E . PMID 2257540 .

[3] Cham Be, Daunter B (1990). «Солазодиновые гликозиды. Преференциальная цитотоксичность in vitro для раковых клеток человека». Раковые письма . 55 (3): 209–20. doi : 10.1016/0304-3835 (90) 90121-D . PMID 2257539 .

[4] Cham Be, Daunter B, Evans RA (1991). «Актуальная обработка злокачественных и предраченочных поражений кожи очень низкими концентрациями стандартной смеси (BEC) солязодиновых гликозидов». Рак Летт . 59 (3): 183–92. doi : 10.1016/0304-3835 (91) 90140-D . PMID 1913614 .

[5] Пенджаби С., Кук Л.Дж., Керси П., Маркс Р., Церио Р. (2008). «Солазодиновые гликоалкалоиды: новая местная терапия базальной клеточной карциномы. Двойное слепое рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельная группа, многоцентровое исследование» . Int J Dermatol . 47 (1): 78–82. doi : 10.1111/j.1365-4632.2007.03363.x . PMID 18173610 . S2CID 21599807 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[solbecinvestor-6] Solbec Pharmaceuticals . Получено 15 октября 2008 года. Архивировано 24 июня 2008 года на машине Wayback

[cosmos-7] Amalfi, Carmelo (2006-07-06). «Маленькая мышь, которая не скажет умри» . Журнал Cosmos. Архивировано из оригинала 2008-08-28 . Получено 2008-10-15 .

[powell-8] Миллвард М., Пауэлл А., Тайсон С., Дейли П., Фергюсон Р., Картер С. (2005). «Фаза I Исследования корамсана SBP002 у пациентов с современными солидными опухолями. Аннотация презентации на ежегодном собрании ASCO 2005 года» . J. Clin. Онкол . 23 (16_Suppl): 3105. doi : 10.1200/jco.2005.23.16_suppl.3105 . Архивировано из оригинала 2008-12-02 . Получено 2008-10-15 .

[9] Оно М., Нишимура К., Сузуки К., Фукусима Т., Игоши К., Йошимицу Х., Икеда Т., Нохара Т (2006). «Стероидные гликозиды из подземных частей содуума Solanum» . Chem Pharm Bull . 54 (2): 230–3. doi : 10.1248/cpb.54.230 . PMID 16462070 .

[10] Ли К.Р., Козукю Н., Хан Дж.С., Парк Дж.Х., Чанг Эй, Бэк Э.Дж., Чанг Дж.С., Фридман М. (2004). «Гликоалкалоиды и метаболиты ингибируют рост клеток рака толстой кишки человека (HT29) и печени (HEPG2)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 52 (10): 2832–9. doi : 10.1021/jf030526d . PMID 15137822 .

[11] «Разработка продуктов для редких заболеваний и условий» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 октября 2008 года .

[12] "CoramsineTechnologilylicence2104 | 09.pdf" . ^{[ мертвая ссылка ]}

[vandermost-13] Ван дер Р.Г., Химбек Р., Ааронс С., Картер С.Дж., Ларма И., Робинсон С., Керри А., Лейк Р.А. (2006). «Противоопухолевая эффективность нового химиотерапевтического агента Корамсана повышается путем обработки с помощью CPG-содержащего олигодеоксинуклеотидов». J. Immunother . 29 (2): 134–42. doi : 10.1097/01.cji.0000187958.38179.a9 . PMID 16531814 . S2CID 22198360 .

[14] США 7348152 , Липскомб, Ричард Дж.; Carthr, Stephen J & Ruane, Michael, "Rhamnose Sweping Protein", опубликован 2008-03-25

[15] «Корамсин - другие приложения» . Архивировано из оригинала 19 июля 2008 года . Получено 2008-10-31 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]