Леонидас Зервас

Леонидас Зервас
Леонидас Зервас
Рожденный	( 1902-05-21 ) 21 мая 1902 г. Мегаполис , Греция
Умер	10 июля 1980 г. (10 июля 1980 г.) (78 лет) Афины , Греция
Национальность	Греческий
Альма-матер	Афинский университет Берлинский университет
Известный	Карбоксибензильная защитная группа, синтез пептидов
Супруг	Хильдегард Ланге
Награды	Член Афинской академии (1956). Почетное членство Американского общества химиков-биологов (1969). Орден «За научные заслуги» I степени СР Румынии (1976 г.). Иностранный член АН СССР (1976). Золотая медаль Макса Бергмана (1981)
Научная карьера
Поля	Органическая химия
Учреждения	Институт исследований кожи кайзера Вильгельма (исследователь, 1926–1929; заместитель директора, 1929–1934) Рокфеллеровский институт медицинских исследований (преподаватель, 1934–1937) Университет Аристотеля в Салониках (профессор органической химии и биохимии, 1937–1939) Афинский университет (профессор органической химии, 1939–1968) Национальный институт рака (приглашенный ученый, 1956–1958) Комиссия по атомной энергии Греции (президент, 1964–1965 и 1974–1975 гг.) Афинская академия (президент, 1970–1971) Национальный фонд греческих исследований (вице-президент, 1958–1968; президент, 1974–1979)
Диссертация	Об альдегидных соединениях аминокислот  (1926)
Докторантура	Макс Бергманн
Известные студенты	Панайотис Кацояннис Ифигения Фотаки

Леонидас Зервас ( греч . Leonidas Zervas , произносится [leoˈniðas ˈzervas] ; 21 мая 1902 — 10 июля 1980) — греческий химик-органик, внесший плодотворный вклад в химический синтез пептидов . Вместе со своим наставником Максом Бергманном они заложили основы этой области в 1932 году, сделав свое главное открытие - синтез карбоксибензоксиолигопептида Бергмана-Зерваса , полезность которого оставалась непревзойденной в течение следующих двух десятилетий. Открытую им карбоксибензильную защитную группу часто обозначают буквой Z в его честь.

На протяжении своей жизни Зервас также занимал множество важных постов, в том числе президента Афинской академии или кратко министра промышленности Греции. При жизни и посмертно он получил множество наград и наград, таких как Иностранный член Академии наук СССР или первая золотая медаль Макса Бергмана.

Биография

Ранняя жизнь и карьера за рубежом

Зервас родился в 1902 году в сельском городке Мегаполисе в Аркадии , на юге Греции. Он был первым из семи детей юриста и парламентария Теодороса Зерваса от Василики Зерва (урожденной Гифтаки). После окончания среднего образования в местной гимназии Каламаты в 1918 году он поступил изучать химию в Афинский университет . по специальности «химия» Прежде чем закончить там учебу, он переехал в Берлин в 1921 году, где в 1924 году окончил Берлинский университет .

Под руководством Макса Бергмана он защитил докторскую диссертацию по реакциям аминокислот с альдегидами и получил степень доктора рер. физ. из Берлинского университета в 1926 году. Он продолжил работать с Бергманном в Институте исследований кожи кайзера Вильгельма в Дрездене , основателем и директором которого был Бергманн. С 1926 по 1929 год Зервас был научным сотрудником и со временем дослужился до заведующего отделом органической химии и заместителя директора института (1929–1934). Именно в этот период двое мужчин разработали синтез олигопептидов Бергмана-Зерваса , который принес им международную известность в академических кругах.

Зервас, к тому моменту близкий друг Бергмана, решил последовать за ним в США в 1934 году после того, как Бергманн эмигрировал из нацистской Германии в 1933 году под давлением своего еврейского происхождения. В Нью-Йорке Зервас провёл 3 года в качестве лектора и исследователя в Рокфеллеровском институте медицинских исследований .

В 1930 году он женился на Хильдегард Ланге, и они оставались вместе до его смерти.

Вернуться в Грецию

После пребывания в Берлине, Дрездене и Нью-Йорке Зервас решил вернуться в Грецию в 1937 году. Он был немедленно назначен профессором органической химии и биохимии в Университете Аристотеля в Салониках в знак признания его выдающейся международной работы. Он оставался на этой должности до 1939 года, когда его пригласили на должность профессора органической химии в Афинский университет , а также назначили директором лаборатории органической химии того же учреждения. Он продолжал проводить исследования, несмотря на серьезные ограничения, с которыми он часто сталкивался из-за нехватки оборудования и финансирования. Параллельно с исследованиями Зервас преподавал органическую химию, руководил лабораторией и руководил многими поколениями молодых химиков в качестве научного руководителя в течение 29 лет, когда он занимал этот пост в Афинском университете.

Во время оккупации Греции странами Оси Зервас играл активную роль в греческом Сопротивлении как член EDES ; он дважды был заключен в тюрьму, сначала итальянскими, а затем немецкими оккупационными силами, а его лаборатория была разрушена. После освобождения Греции Зервасу удалось заручиться небольшой частью американской послевоенной помощи на ремонт Афинского университета и Афинского политехнического института и таким образом восстановить свою лабораторию в 1948–1951 годах .

В последующие годы, руководствуясь чувством личного и профессионального долга, Зервас добровольно взял на себя различные обязанности в рамках греческого государства. По его собственному настоянию, он так и не получил зарплату за эти должности и продолжал получать только профессорское жалованье. Некоторые известные должности, которые он занимал в хронологическом порядке до 1968 года, включают:

• Член Государственного комитета профессионального образования (1948–1951).
• Член многочисленных комитетов по созданию новых отраслей промышленности в послевоенной Греции (на протяжении 1950-х годов).
• Первый вице-президент Национального фонда греческих исследований (1958–1968), ключевым основателем которого он был.
• Министр промышленности временного Параскевопулоса технократического правительства (1963–1964).
• Президент Комиссии по атомной энергии Греции (1964–1965).

Демократические идеалы Зерваса сделали его мишенью военной хунты, созданной в 1967 году, которая отстранила его от должности в Афинском университете в 1968 году после почти трех десятилетий самоотверженных исследований и преподавания. В ответ Афинская академия , членом которой Зервас был с 1956 года, в 1970 году избрала его своим президентом. После своего пребывания на посту президента Академии Зервас ушел в отставку в 1971 году.

Спустя годы

С восстановлением демократии в 1974 году Зервас снова смог внести свой вклад в исследования и образовательную политику. Как и раньше, отказываясь получать зарплату за эти должности, он второй раз занимал пост президента Комиссии по атомной энергии Греции (1974–1975), а затем президента Национального фонда греческих исследований (1975–1979).

На протяжении всей взрослой жизни Зервас страдал от периодических проблем с дыханием, но в последние годы его жизни ситуация ухудшилась. Расширенное использование фосгена в его исследованиях было названо причиной этого хронического заболевания легких. Несмотря на проблемы со здоровьем, он проявил настойчивость и приятное отношение, продолжая посещать заседания Афинской академии до самого конца своей жизни. Это произошло летом 1980 года после острого легочного приступа, который длился три недели, прежде чем он умер в возрасте 78 лет.

Вклад в химию

Значительный вклад Зерваса был сделан вместе с Бергманном и включал первый успешный синтез значительной длины олигопептидов . используя карбоксибензиламина Они добились этого , защитную группу для маскировки N -конца растущей олигопептидной цепи, к которой аминокислотные остатки. последовательно добавляются Карбоксибензильная группа, открытая Зервасом, вводится в результате реакции с бензилхлорформиатом , первоначально в водном карбоната натрия при 0 °C: растворе

Introduction of Z protecting group

Защитная группа обозначается сокращенно Cbz или, в честь Зерваса, Z. просто Типичный путь снятия защиты включает гидрогенолиз в мягких условиях , например, с использованием газообразного водорода и такого катализатора, как палладий на угле .

Открытие синтеза Бергмана-Зерваса было охарактеризовано как «эпохальное». поскольку это позволило создать контролируемую химию синтетических пептидов, завершив работу, начатую в начале 20 века наставником Бергмана Эмилем Фишером . Ранее невозможно было синтезировать олигопептиды с высокоспецифичной последовательностью и реакционноспособными боковыми цепями , поэтому в 1930-х годах Бергманн и Зервас создали их. Способность Z-защиты предотвращать рацемизацию активированных производных защищенных аминокислот и ее важность также были отмечены двумя химиками.

Действительно, их метод стал стандартом в этой области в течение следующих двух десятилетий до дальнейшего развития в начале 1950-х годов с введением смешанных ангидридов ( например, группы Boc ).

Дибензилхлорфосфонат, продвигаемый Зервасом для N- или O- фосфорилирования аминокислот.

NPS-Cl, используемый Зервасом для добавления группы NPS

Оптически чистая N -тритиламинокислота, полученная Зервасом.

Дисульфидные мостики (желтые) между двумя цепями (оранжевой и зеленой) инсулина. Зервас разработал методы управляемого синтеза таких мостиков.

Зервас продолжил свои исследования по синтезу пептидов в Нью-Йорке, а затем в Греции. Первой темой его исследований в Греции стал синтез N- или O - фосфорилированных аминокислот, в котором он продемонстрировал полезность дибензилхлорфосфоната. Он продолжил свои усилия по разработке новых методов в области химии пептидов, включая введение о - нитрофенилсульфенильной (NPS) аминозащитной группы и синтез пептидов с использованием N -тритиламинокислот.

Одним из основных вопросов, интересовавших его, был химический синтез инсулина , описанный Фредериком Сэнгером (1951). инсулина Пептидный гормон состоит из двух белковых цепей, сшитых дисульфидными мостиками тиолов цистеина . По этой причине Зервас предпринял систематическое исследование асимметричных цистеинсодержащих пептидов. В своих попытках он ввел новые защитные группы меркаптана ( например , тритил , бензгидрил или бензоил ), что, наконец, позволило контролируемым образом производить дисульфидные мостики. Это был триумф химии пептидов в лаборатории, но его невозможно было масштабировать до промышленных процедур. Основываясь на этой работе, первый полный синтез инсулина был одновременно достигнут в 1963 году в RWTH Ахенского университета Хельмутом Заном и в Питтсбургском университете Панайотисом Кацояннисом , студентом Зерваса. Дальнейшая работа над асимметричными полипептидами цистеина была также проведена в Афинах Ифигенией Фотаки , другой его ученицей.

В целом исследовательская деятельность Зерваса охватывает шесть десятилетий (1925–1979) и насчитывает 96 публикаций в международных химических журналах.

Почести и наследие

Научная деятельность Леонидаса Зерваса имела мировой резонанс, а его вклад на протяжении всей жизни был отмечен многочисленными наградами. В 1960 году он получил степень почётного доктора по Базельского университета случаю 500-летия университета по рекомендации Ганса Эрленмейера и нобелевского лауреата Тадеуша Райхштейна . В 1969 году ему было присвоено почетное членство Американского общества химиков-биологов. В 1976 году он был награжден Орденом «За научные заслуги» (1-й степени) Социалистической Республики Румыния . В том же году Зервас стал иностранным членом Академии наук СССР , что свидетельствует о большом уважении к его работе и в Восточном блоке . Компания немецких химиков-пептидов Max-Bergmann-Kreis планировала в 1980 году вручить Зервасу первую золотую медаль Макса Бергмана за пептидную химию, но его внезапная смерть потребовала посмертной церемонии награждения.

В честь Зерваса памятный бюст . в 1991 году в его родном городе Мегаполисе был открыт а главный конференц-зал Национального фонда греческих исследований называется «Амфитеатр Леонидаса Зерваса».

Европейское пептидное общество учредило премию Леонидаса Зерваса «в ознаменование его выдающегося вклада в науку о пептидах», присуждаемую раз в два года с 1988 года. Награда вручается «ученому, внесшему наиболее выдающийся вклад в химию, биохимию и/или биологию пептидов за пять лет, предшествовавших дате отбора».