Иммуноселективное противовоспалительное производное

Иммунные селективные противовоспалительные производные (ImSAID) представляют собой класс пептидов , обладающих противовоспалительными свойствами. ImSAIDs действуют, изменяя активацию и миграцию воспалительных клеток, которые являются иммунными клетками, ответственными за усиление воспалительной реакции. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

История

ImSAID представляют собой новую категорию противовоспалительных средств и не связаны со стероидными гормонами или нестероидными противовоспалительными средствами. ImSAID были открыты учеными, оценивающими биологические свойства подчелюстной железы и слюны . Ранние работы в этой области показали, что подчелюстная железа высвобождает множество факторов, которые регулируют системные воспалительные реакции и модулируют системные иммунные и воспалительные реакции. Ранние работы по выявлению факторов, которые играли роль в оси CST-SMG, привели к открытию пептида из семи , аминокислот названного пептидом подчелюстной железы-Т. Было продемонстрировано, что SGP-T обладает биологической активностью и терморегуляторными свойствами, связанными с воздействием эндотоксина . ^{[ 3 ]} SGP-T, изолят подчелюстной железы, продемонстрировал свои иммунорегуляторные свойства и потенциальную роль в модуляции оси шейного симпатического ствола-подчелюстной железы (CST-SMG), а впоследствии было показано, что он играет важную роль в контроле воспаления.

Механизмы или иммунофармакология

В настоящее время общепризнано, что иммунная, нервная и эндокринная системы взаимодействуют и взаимодействуют, контролируя и модулируя воспаление и восстановление тканей . Активация одного из нейроэндокринных путей приводит к высвобождению иммунорегулирующих пептидов из подчелюстной железы при стимуляции нейронов симпатических нервов. Этот путь или коммуникация называется осью шейного симпатического ствола-подчелюстной железы (CST-SMG), регуляторной системой, которая играет роль в системном контроле воспаления. ^{[ 4 ]}

Клеточные эффекты feG: Клеточные эффекты ImSAID охарактеризованы в ряде публикаций. Известно, что feG и родственные пептиды модулируют активность лейкоцитов (лейкоцитов), воздействуя на рецепторы клеточной поверхности, подавляя чрезмерную активацию и инфильтрацию тканей. Один из лидеров ImSAID, трипептид FEG (Phe-Glu-Gly) и его D-изомер feG, как известно, изменяют адгезию лейкоцитов, воздействуя на интегрин αMβ2 , и ингибируют связывание антитела CD16b (FCyRIII) с нейтрофилами человека. ^{[ 5 ]} Также было показано, что один ImSAID, названный feG, уменьшает накопление циркулирующих нейтрофилов и эозинофилов , снижает внутриклеточную окислительную активность и снижает экспрессию CD49d после воздействия антигена. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Свинцовое соединение

Одно производное SGP-T представляет собой последовательность из трех аминокислот, которая, как было показано, является мощной противовоспалительной молекулой с системным действием. Этот трехаминокислотный пептид фенилаланин - глутамин - глицин (FEG) и его D- изомерная форма (feG) стали основой категории ImSAID. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Бао, Ф; Джон, С.М.; Чен, Ю; Мэтисон, РД; Уивер, LC (2006). «Трипептид фенилаланин-(D) глутамат-(D) глицин модулирует инфильтрацию лейкоцитов и окислительное повреждение в поврежденном спинном мозге крыс». Нейронаука . 140 (3): 1011–22. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.02.061 . ПМИД 16581192 .
^ Мэтисон, РД; Бефус, А.Д.; Дэвисон, Дж. С.; Вудман, Р.С. (март 2003 г.). «Модуляция функции нейтрофилов трипептидом feG» . БМК Иммунол . 4 :3. дои : 10.1186/1471-2172-4-3 . ПМК 152650 . ПМИД 12659660 .
^ Мэтисон, РД; Малкинсон, Т; Купер, Кентукки; Дэвисон, Дж. С. (май 1997 г.). «Подчелюстные железы: новые структуры, участвующие в терморегуляторных реакциях». Может J Physiol Pharmacol . 75 (5): 407–13. дои : 10.1139/y97-077 . ПМИД 9250374 .
^ Мэтисон, Р; Дэвисон, Дж. С.; Бефус, А.Д. (ноябрь 1994 г.). «Нейроэндокринная регуляция воспаления и восстановления тканей факторами подчелюстной железы». Иммунол сегодня . 15 (11): 527–32. дои : 10.1016/0167-5699(94)90209-7 . ПМИД 7802923 .
^ Мэтисон, РД; Кристи, Э; Дэвисон, Дж. С. (май 2008 г.). «Трипептид feG ингибирует адгезию лейкоцитов» . Джей Инфламм (Лондон) . 5 :6. дои : 10.1186/1476-9255-5-6 . ПМК 2408570 . ПМИД 18492254 .
^ Дери, RE; Уланова, М; Путтагунта, Л; Стентон, Греция; Джеймс, Д; Мерани, С; Мэтисон, Р; Дэвисон, Дж; Бефус, AD (декабрь 2004 г.). «На переднем крае: ингибирование вызванного аллергеном воспаления легких с помощью трипептида feG: миметика нейроэндокринного пути». Эур Дж Иммунол . 34 (12): 3315–25. дои : 10.1002/eji.200425461 . ПМИД 15549777 .
^ Мэтисон, РД; Дэвисон, Дж. С. (июнь 2006 г.). «Трипептид feG регулирует выработку внутриклеточных активных форм кислорода нейтрофилами». Джей Инфламм (Лондон) . 3 (1): 9.
^ Мэтисон, Р; Ло, П; Тан, Д; Скотт, Б; Дэвисон, Дж. С. (декабрь 2001 г.). «Трипептид feG уменьшает вызванные эндотоксинами нарушения перистальтики кишечника и воспаление». Нейрогастроэнтерол Мотил . 13 (6): 599–603. дои : 10.1046/j.1365-2982.2001.00294.x . ПМИД 11903921 .
^ Дери Р.Э., Мэтисон Р., Дэвисон Дж., Бефус А.Д. «Ингибирование аллергического воспаления С-концевыми пептидами прогормона подчелюстной крысы 1 (SMR-1). Int Arch Allergy Immunol. 2001 an-Mar;124(1-3):201-4.

[1] Бао, Ф; Джон, С.М.; Чен, Ю; Мэтисон, РД; Уивер, LC (2006). «Трипептид фенилаланин-(D) глутамат-(D) глицин модулирует инфильтрацию лейкоцитов и окислительное повреждение в поврежденном спинном мозге крыс». Нейронаука . 140 (3): 1011–22. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.02.061 . ПМИД 16581192 .

[2] Мэтисон, РД; Бефус, А.Д.; Дэвисон, Дж. С.; Вудман, Р.С. (март 2003 г.). «Модуляция функции нейтрофилов трипептидом feG» . БМК Иммунол . 4 :3. дои : 10.1186/1471-2172-4-3 . ПМК 152650 . ПМИД 12659660 .

[3] Мэтисон, РД; Малкинсон, Т; Купер, Кентукки; Дэвисон, Дж. С. (май 1997 г.). «Подчелюстные железы: новые структуры, участвующие в терморегуляторных реакциях». Может J Physiol Pharmacol . 75 (5): 407–13. дои : 10.1139/y97-077 . ПМИД 9250374 .

[4] Мэтисон, Р; Дэвисон, Дж. С.; Бефус, А.Д. (ноябрь 1994 г.). «Нейроэндокринная регуляция воспаления и восстановления тканей факторами подчелюстной железы». Иммунол сегодня . 15 (11): 527–32. дои : 10.1016/0167-5699(94)90209-7 . ПМИД 7802923 .

[5] Мэтисон, РД; Кристи, Э; Дэвисон, Дж. С. (май 2008 г.). «Трипептид feG ингибирует адгезию лейкоцитов» . Джей Инфламм (Лондон) . 5 :6. дои : 10.1186/1476-9255-5-6 . ПМК 2408570 . ПМИД 18492254 .

[6] Дери, RE; Уланова, М; Путтагунта, Л; Стентон, Греция; Джеймс, Д; Мерани, С; Мэтисон, Р; Дэвисон, Дж; Бефус, AD (декабрь 2004 г.). «На переднем крае: ингибирование вызванного аллергеном воспаления легких с помощью трипептида feG: миметика нейроэндокринного пути». Эур Дж Иммунол . 34 (12): 3315–25. дои : 10.1002/eji.200425461 . ПМИД 15549777 .

[7] Мэтисон, РД; Дэвисон, Дж. С. (июнь 2006 г.). «Трипептид feG регулирует выработку внутриклеточных активных форм кислорода нейтрофилами». Джей Инфламм (Лондон) . 3 (1): 9.

[8] Мэтисон, Р; Ло, П; Тан, Д; Скотт, Б; Дэвисон, Дж. С. (декабрь 2001 г.). «Трипептид feG уменьшает вызванные эндотоксинами нарушения перистальтики кишечника и воспаление». Нейрогастроэнтерол Мотил . 13 (6): 599–603. дои : 10.1046/j.1365-2982.2001.00294.x . ПМИД 11903921 .

[9] Дери Р.Э., Мэтисон Р., Дэвисон Дж., Бефус А.Д. «Ингибирование аллергического воспаления С-концевыми пептидами прогормона подчелюстной крысы 1 (SMR-1). Int Arch Allergy Immunol. 2001 an-Mar;124(1-3):201-4.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]