Гарольд М. Вайнтрауб
Гарольд М. Вайнтрауб | |
|---|---|
| Рожденный | Гарольд М. Вайнтрауб 2 июня 1945 г. Ньюарк, Нью-Джерси, США |
| Умер | 28 марта 1995 г. Сиэтл, Вашингтон, США |
| Образование | Гарвардский университет ( AB ) Пенсильванский университет ( MD , PhD ) |
| Известный | МиоД Контроль клеточной дифференциации Транскрипция (генетика) хроматина Структура и функции |
| Награды | Премия Эли Лилли в области биологической химии (1982) Грант выдающегося исследователя, Национальные институты здравоохранения (1986). Премия Ричарда Лаунсбери (1991) Премия Фонда Роберта Дж. и Клэр Пасароу в области медицинских исследований (1991) |
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная биология Биология развития |
| Учреждения | МРЦ Лаборатория молекулярной биологии Принстонский университет Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона Вашингтонский университет |
| Докторантура | Говард Хольцер, доктор философии |
Гарольд М. «Хэл» Вайнтрауб — американский учёный, живший с 1945 года до своей смерти в 1995 году от агрессивной опухоли головного мозга. Вайнтрауб, которому было всего 49 лет, оставил после себя наследие исследований. [1] [2] [3]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Вайнтрауб родился 2 июня 1945 года в Ньюарке, штат Нью-Джерси. Детство Вайнтрауба было связано со спортом, в том числе с баскетболом, занятием, которым он будет особенно наслаждаться на протяжении всей своей взрослой жизни. Вайнтрауб также был питчером городской школьной бейсбольной команды и футбольным защитником. [4]
Вайнтрауб учился в Гарвардском колледже , получив степень бакалавра в 1967 году. [4] Затем он поступил в Пенсильванский университет , где получил степень доктора медицины и доктора философии. в 1972 году. [4] Вайнтрауб защитил докторскую диссертацию. диссертационные исследования в лаборатории Говарда Хольцера, [5] изучение развития и производства эритроцитов ( эритропоэза ) у куриных эмбрионов. Эта работа включала изучение кинетики клеточного цикла , синтеза гемоглобина и контроля деления клеток . [6] Также было проанализировано влияние бромдезоксиуридина на дифференцировку клеток (превращение примитивной клетки в более специализированную). [7] Еще будучи аспирантом, ранние работы Вайнтрауба внесли значительный вклад в области биологии развития и клеточной биологии, породив множество рецензируемых публикаций и заложив основу для следующей главы его научных исследований. [1]
Научные достижения
[ редактировать ]За свою короткую карьеру Вайнтрауб был автором более 130 научных статей, большинство из которых были опубликованы в ведущих рецензируемых журналах, включая «большую тройку» фундаментальных научных журналов: Cell , Science и Nature . [8] Вайнтрауб был членом Национальной академии наук . [9] и работал редакционным консультантом во многих журналах. [4]
Вайнтрауб провел около года в лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований в Кембридже, Англия, проходя постдокторскую стажировку в лабораториях Сиднея Бреннера и Фрэнсиса Крика . Там его исследования нуклеосомы — основной единицы упаковки ДНК — показали, что ее структура изменяется при генов . активной транскрипции [1] Вайнтрауб вернулся в США и в период с 1973 по 1977 год работал доцентом Принстонского университета . [10] Его исследования в Принстоне, которые продолжались во время его пребывания в Сиэтле, применяли ферментативные и традиционные методы биохимического выделения/разделения для выяснения связи между физической структурой генов и их экспрессией (процессом, посредством которого ДНК транскрибируется в информационную РНК и, в конечном итоге, в в белок .) [11] Еще одним направлением исследований в лаборатории Вайнтрауба было изучение влияния онковирусов на экспрессию клеточных генов. [12]
В 1978 году Вайнтрауб присоединился к Онкологическому исследовательскому центру Фреда Хатчинсона (FHCRC), основанному в 1971 году как независимый филиал Вашингтонского университета (UW) в Сиэтле. Он был одним из основателей Отделения фундаментальных наук и профессором генетики в Университете Вашингтона. Как описано в эссе Марка Киршнера , одного из его бывших коллег по Принстону: «Когда большинство из нас покинули [Принстон] в конце 1970-х годов, Хэл, обычно озабоченный больше исследовательскими возможностями, чем гламуром, отправился в молодое исследовательское учреждение, где научная практика будет иметь первостепенное значение». [2] Вайнтрауб оставался в «Хатче» (прозвище FHCRC) до своей смерти в 1995 году. Кроме того, с 1990 по 1995 год Вайнтрауб был исследователем Медицинского института Говарда Хьюза. [13]
Находясь в FHCRC, Вайнтрауб продолжил и расширил свои предыдущие исследования структуры и функции хроматина. [14] [15] [16] [17] Еще одним его вкладом была разработка метода использования антисмысловой РНК для создания специфических мутантных фенотипов у позвоночных организмов. [18] [19] Возможно, работа, благодаря которой Вайнтрауб наиболее известен, заключалась в открытии и описании в его лаборатории «myoD», первого главного регуляторного гена . При экспрессии ген myoD производит белок, называемый MyoD (или MyoD1), который может связывать определенные последовательности ДНК, останавливать деление клеток и вызывать целую программу дифференцировки мышечных клеток. В серии последовательных экспериментов Вайнтрауб и его ученики показали, что myoD способна превращать фибробласты (клетки соединительной ткани) в миобласты (клетки скелетных мышц). [20] [21] Более поздние исследования той же группы исследователей в FHCRC дополнительно охарактеризовали структурные и функциональные характеристики myoD и его локализованного в ядре белкового продукта. [22] [23] которые, как было обнаружено, присутствуют в таких разнообразных организмах, как нематоды, лягушки, мыши и люди. [24] В последние годы своей жизни Вайнтрауб использовал myoD для широкого и глубокого изучения областей регуляторных белков, экспрессии генов и молекулярного контроля дифференцировки клеток. [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] В рамках этой работы его лаборатория впервые применила метод молекулярной биологии, известный как анализ связывания селекции и амплификации (SAAB) , который используется для поиска сайтов связывания ДНК с белками. [32]
Участие в биотехнологиях
[ редактировать ]Вместе с химиком Питером Дерваном из Калифорнийского технологического института и биологом развития Дугом Мелтоном из Гарварда Вайнтрауб был одним из трех основных научных консультантов Майкла Л. Риордана, основателя Gilead Sciences , помогая формировать научное видение компании с момента ее основания в конце 1980-х годов.
Смерть и наследие
[ редактировать ]Вайнтрауб умер 28 марта 1995 года в Сиэтле, штат Вашингтон, в результате осложнений, вызванных мультиформной глиобластомой, очень агрессивной и быстрорастущей опухолью головного мозга. [10] Ему поставили диагноз всего за шесть месяцев до этого, и он перенес нейрохирургию в попытке обуздать распространение болезни. [3] У Вайнтрауба остались жена и двое сыновей. [2] В последующие годы в его память было создано несколько произведений:
- Фонд Фреда Хатча Вайнтрауба и Грудина: «создан для содействия интеллектуальному обмену посредством продвижения программ для аспирантов, стипендиатов и приглашенных ученых». [33]
- Встреча Вайнтрауба, проводимая ежегодно с 1997 года, представляет собой двухдневный симпозиум, призванный воссоединить бывших аспирантов, докторантов и научных сотрудников Вайнтрауба. [34]
- Премия Гарольда М. Вайнтрауба для аспирантов, учрежденная FHCRC в 2000 году, вручается ежегодно в честь Вайнтрауба и его приверженности инновационной науке, а также выдающихся достижений во время учебы в аспирантуре в области биологических наук. Студенты номинируются руководителем своего факультета/программы и представляют свое резюме, одностраничное описание своей дипломной работы и рекомендательное письмо от своего научного руководителя. Принятые участвуют в однодневном симпозиуме, выступая с презентациями и общаясь с другими студентами и преподавателями. Отборочная комиссия, состоящая из преподавателей и студентов FHCRC, выбирает до двенадцати лауреатов из номинированных на основе качества, оригинальности и значимости их работы, а также для представления широкого спектра тем исследований. [33]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Аксель, Ричард; Маниатис, Томас (1995). «Гарольд Вайнтрауб (1945–1995)» . Клетка . 81 (3): 317–318. дои : 10.1016/0092-8674(95)90382-8 .
- ^ Jump up to: а б с Киршнер, Марк (1995). «Памяти Гарольда Вайнтрауба» . Мол Биол Клетка . 6 (7): 757–758. дои : 10.1091/mbc.6.7.757 . ПМК 301238 . ПМИД 16562164 .
- ^ Jump up to: а б Альбертс, Б. (1995). «Гарольд М. Вайнтрауб (1945–1995)» . Природа . 375 (6526): 19. дои : 10.1038/375019a0 . ПМИД 7723834 . S2CID 4032295 .
- ^ Jump up to: а б с д Бирс, Кэрол (1 апреля 1995 г.). «Доктор Гарольд Вайнтрауб любил гены и джинсы» . Сиэтл Таймс . Проверено 11 ноября 2014 г.
- ^ «Говард Хольцер, доктор философии (умер)» . Пенсильванский университет – Медицинский факультет – Говард Хольцер, доктор философии . Пенсильванский университет . Проверено 25 ноября 2014 г.
- ^ Вайнтрауб, Х; Кэмпбелл Гле, М; Хольцер, Х (1971). «Примитивный эритропоэз в раннем эмбриогенезе кур. I. Кинетика клеточного цикла и контроль клеточного деления» . J Клеточная Биол . 50 (3): 652–668. дои : 10.1083/jcb.50.3.652 . ПМК 2108311 . ПМИД 5098864 .
- ^ Вайнтрауб, Х; Кэмпбелл, Г.Л.; Хольцер, Х (1972). «Определение программы развития с использованием бромдезоксиуридина». Дж Мол Биол . 70 (2): 337–350. дои : 10.1016/0022-2836(72)90543-8 . ПМИД 5078575 .
- ^ Зильберштейн, SD; Калхун, АХ; Липтон, РБ; Гросберг, Б.М.; Кэди, РК; Дорлас, С.; Симмонс, Калифорния; Маллин, К.; Либлер, Э.Дж.; Годсби, П.Дж.; Сапер, младший; Исследовательская группа EVENT (2016). «Поиск в Pub Med Вайнтрауба Х* [Автор]» . Неврология . 87 (5): 529–538. дои : 10.1212/WNL.0000000000002918 . ПМЦ 4970666 . ПМИД 27412146 .
- ^ «Гарольд Вайнтрауб» . Национальная академия наук: Справочник членов . Проверено 22 января 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Саксон, Вольфганг (31 марта 1995 г.). «Гарольд Вайнтрауб, 49 лет, биолог, изучавший развитие клеток» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 ноября 2014 г.
- ^ Вайнтрауб, Х; Грудин, М. (1976). «Хромосомные субъединицы в активных генах имеют измененную конформацию». Наука . 193 (4256): 848–856. Бибкод : 1976Sci...193..848W . дои : 10.1126/science.948749 . ПМИД 948749 .
- ^ Грудин, М; Вайнтрауб, Х (1975). «Вирус саркомы Рауса активирует эмбриональные глобиновые гены в фибробластах кур» . Proc Natl Acad Sci США . 72 (11): 4464–4468. Бибкод : 1975PNAS...72.4464G . дои : 10.1073/pnas.72.11.4464 . ПМЦ 388742 . ПМИД 172910 .
- ^ «Наши учёные» . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 18 января 2015 г.
- ^ Райли, Д; Вайнтрауб, Х (1979). «Консервативная сегрегация родительских гистонов во время репликации в присутствии циклогексимида» . Proc Natl Acad Sci США . 76 (1): 328–332. Бибкод : 1979ПНАС...76..328Р . дои : 10.1073/pnas.76.1.328 . ПМЦ 382932 . ПМИД 284348 .
- ^ Вейсброд, С; Вайнтрауб, Х (1979). «Выделение подкласса ядерных белков, ответственных за придание ДНКазе I-чувствительной структуры хроматину глобина» . Proc Natl Acad Sci США . 76 (2): 630–634. Бибкод : 1979PNAS...76..630W . дои : 10.1073/pnas.76.2.630 . ПМК 383002 . ПМИД 284387 .
- ^ Зейдман, ММ; Левин, Эй Джей; Вайнтрауб, Х (1979). «Асимметричная сегрегация родительских нуклеосом во время репликации хромосом». Клетка . 18 (2): 439–49. дои : 10.1016/0092-8674(79)90063-1 . ПМИД 227608 . S2CID 12405091 .
- ^ Вейсброд, С; Грудин, М; Вайнтрауб, Х (1980). «Взаимодействие HMG 14 и 17 с активно транскрибируемыми генами». Клетка . 19 (1): 289–301. дои : 10.1016/0092-8674(80)90410-9 . ПМИД 6244103 . S2CID 44743817 .
- ^ Харланд, Р; Вайнтрауб, Х (1985). «Трансляция мРНК, инъецированной в ооциты Xenopus, специфически ингибируется антисмысловой РНК» . J Клеточная Биол . 101 (3): 1094–1099. дои : 10.1083/jcb.101.3.1094 . ПМК 2113735 . ПМИД 2411734 .
- ^ Вайнтрауб, Х.М. (1990). «Антисмысловая РНК и ДНК». Sci Am . 262 (1): 40–46. Бибкод : 1990SciAm.262a..40W . doi : 10.1038/scientificamerican0190-40 . ПМИД 1688469 .
- ^ Лассар, АБ; Патерсон, Б.М.; Вайнтрауб, Х (1986). «Трансфекция локуса ДНК, который опосредует превращение фибробластов 10T1/2 в миобласты». Клетка . 47 (5): 649–656. дои : 10.1016/0092-8674(86)90507-6 . ПМИД 2430720 . S2CID 46395399 .
- ^ Тапскотт, С.Дж.; Дэвис, РЛ; Тайер, MJ; Ченг, ПФ; Вайнтрауб, Х; Лассар, AB (1988). «MyoD1: ядерный фосфопротеин, требующий области гомологии Myc для преобразования фибробластов в миобласты». Наука . 242 (4877): 405–411. Бибкод : 1988Sci...242..405T . дои : 10.1126/science.3175662 . ПМИД 3175662 .
- ^ Тайер, MJ; Тапскотт, С.Дж.; Дэвис, РЛ; Райт, МЫ; Лассар, АБ; Вайнтрауб, Х (1989). «Положительная ауторегуляция гена миогенной детерминации MyoD1». Клетка . 58 (2): 241–248. дои : 10.1016/0092-8674(89)90838-6 . ПМИД 2546677 . S2CID 30089446 .
- ^ Лассар, АБ; Бускин, Дж. Н.; Локшон, Д; Дэвис, РЛ; Апоне, С; Хаушка, СД; Вайнтрауб, Х (1989). «MyoD представляет собой ДНК-связывающий белок, специфичный для последовательности, требующий участка гомологии myc для связывания с усилителем мышечной креатинкиназы». Клетка . 58 (5): 823–831. дои : 10.1016/0092-8674(89)90935-5 . ПМИД 2550138 . S2CID 27065049 .
- ^ Краузе, М; Огонь, А; Уайт-Харрисон, С; Вайнтрауб, Х; Тапскотт, С. (1992). «Функциональная консервация миогенных регуляторных факторов нематод и позвоночных» . Приложение J Cell Sci . 16 : 111–115. doi : 10.1242/jcs.1992.supplement_16.13 . ПМИД 1338434 .
- ^ Лассар, АБ; Тайер, MJ; Оверелл, RW; Вайнтрауб, Х (1989). «Трансформация активированным ras или fos предотвращает миогенез, ингибируя экспрессию MyoD1». Клетка . 58 (4): 659–667. дои : 10.1016/0092-8674(89)90101-3 . ПМИД 2548731 . S2CID 28627738 .
- ^ Сассун, Д; Лайонс, Дж; Райт, МЫ; Лин, В; Лассар, А; Вайнтрауб, Х; Бэкингем, М. (1989). «Экспрессия двух миогенных регуляторных факторов миогенина и MyoD1 во время эмбриогенеза мышей». Природа . 341 (6240): 303–307. Бибкод : 1989Natur.341..303S . дои : 10.1038/341303a0 . ПМИД 2552320 . S2CID 4335995 .
- ^ Бенезра, Р; Дэвис, РЛ; Локшон, Д; Тернер, Д.Л.; Вайнтрауб, Х (1990). «Белок Id: негативный регулятор белков, связывающих ДНК спираль-петля-спираль». Клетка . 61 (1): 49–59. дои : 10.1016/0092-8674(90)90214-у . ПМИД 2156629 . S2CID 29514374 .
- ^ Вайнтрауб, Х; Хаушка, С; Тапскотт, SJ (1991). «Усилитель MCK содержит чувствительный элемент p53» . Proc Natl Acad Sci США . 88 (11): 4570–4571. Бибкод : 1991PNAS...88.4570W . дои : 10.1073/pnas.88.11.4570 . ПМК 51706 . ПМИД 1647009 .
- ^ Бенгалия, Э; Рэнсоне, Л; Шарфманн, Р; Дварки, виджей; Тапскотт, С.Дж.; Вайнтрауб, Х; Верма, И.М. (1992). «Функциональный антагонизм между белками c-Jun и MyoD: прямая физическая ассоциация». Клетка . 68 (3): 507–519. дои : 10.1016/0092-8674(92)90187-h . ПМИД 1310896 . S2CID 44966899 .
- ^ Тернер, Д.Л.; Вайнтрауб, Х (1994). «Экспрессия гомолога 3 ахета-щитка у эмбрионов Xenopus преобразует эктодермальные клетки в нейронную судьбу» . Генс Дев . 8 (12): 1434–1447. дои : 10.1101/gad.8.12.1434 . ПМИД 7926743 .
- ^ Чжуан, Ю; Сориано, П; Вайнтрауб, Х (1994). «Ген спираль-петля-спираль E2A необходим для образования B-клеток». Клетка . 79 (5): 875–884. дои : 10.1016/0092-8674(94)90076-0 . ПМИД 8001124 . S2CID 24890636 .
- ^ Блэквелл, Коннектикут; Вайнтрауб, Х (1990). «Различия и сходства в предпочтениях связывания ДНК белковых комплексов MyoD и E2A, выявленные путем выбора сайта связывания». Наука . 250 (4984): 1104–1110. Бибкод : 1990Sci...250.1104B . дои : 10.1126/science.2174572 . ПМИД 2174572 .
- ^ Jump up to: а б «Премия аспиранта Вайнтрауба» . Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона: Отдел фундаментальных наук . Проверено 21 января 2015 г.
- ^ «Центр проведет 15-ю встречу воссоединения Вайнтрауба 4 и 5 ноября» . Центр онкологических исследований Фреда Хатчинсона: Hutch News . 31 октября 2011 года . Проверено 28 ноября 2014 г.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
