Препарат, модифицирующий заболевание при остеоартрите
Препарат , модифицирующий заболевание при остеоартрите ( DMOAD ), — это препарат, модифицирующий заболевание , который подавляет или даже обращает вспять прогрессирование остеоартрита . [ 1 ] Поскольку основным признаком остеоартрита является потеря хряща , типичный DMOAD предотвращает потерю хряща и потенциально восстанавливает его. Другие DMOAD могут попытаться помочь восстановить соседние ткани за счет уменьшения воспаления. [ 2 ] Ожидается, что успешный DMOAD продемонстрирует улучшение боли и функции пациента, а также улучшение здоровья суставных тканей. [ 3 ]
Одобрено для использования человеком
[ редактировать ]В настоящее время не существует DMOAD, одобренных для использования человеком. [ 4 ]
Препараты, прошедшие испытания на людях
[ редактировать ]Лекарство | Механизм действия | Статус | Следователь(и) |
---|---|---|---|
ТРХ-100 [ 5 ]
(Матричный внеклеточный фосфогликопротеин) |
Пептид из 23 аминокислот, индуцирующий образование суставного хряща. [ 6 ] уменьшает патологическое изменение формы костей суставов. [ 7 ] | В 2021 году разработчик препарата OrthoTrophix сообщил, что годичное исследование с участием 93 пациентов показало, что лечение TPX-100 связано со значительным и устойчивым улучшением критических функций коленного сустава, сохранением толщины коленного хряща, уменьшением патологических изменений в подлежащей кости и снижение использования обезболивающих более чем на 60%. [ 6 ] В конце 2023 года компания передала лицензию на TPX-100 компании American Reagent в США, сумма не разглашается. | Ортотрофикс
Американский реагент |
АКЛ4 / АППА [ 8 ] | Оральный модулятор NFkB и Nrf2 | Исследование фазы I, одобренное Национальным институтом медицинских исследований (NIHR), успешно завершилось в первом квартале 2020 года.
Фаза 2 с участием 150 пациентов началась в четвертом квартале 2020 года с помощью NBCD (Nordic Bioscience) и должна завершиться в третьем квартале 2021 года. [ 9 ] |
АКЛ Исследования и разработки [ 10 ] |
SM04690 / Лоречививинт [ 11 ] | пути Wnt Ингибитор | Завершена фаза 2 исследования, показавшего улучшение боли, функции и ширины суставной щели. [ 12 ]
Исследование фазы 3 началось в мае 2019 года. [ 13 ] В мае 2020 года сообщалось, что исследование фазы 2а не достигло основной конечной точки. [ 14 ] [ 15 ] Но исследование фазы 2b в начале 2021 года достигло первичной конечной точки. [ 16 ] BioSplice (ex-Samumed) планирует опубликовать результаты третьей фазы в конце 2021 года. [ 17 ] |
Биосплайс Терапия |
КА34 / Картогенин | Стимулирует дифференцировку МСК в хондроциты [ 18 ] через его литический продукт 4-аминобифенил (известный как канцероген ) [ 19 ] | Исследование фазы 1 началось в мае 2018 года с целью оценки безопасности картогенина для человека. [ 20 ] | Калибр [ 21 ] |
UBX0101
(Сенолитические агенты) |
Ингибитор p53/MDM2 индуцирует апоптоз стареющих клеток , создавая благоприятную среду для заживления. [ 22 ] | Исследование фазы 1 завершено в июне 2019 г. [ 23 ] результаты были обнадеживающими, что привело к планированию исследования фазы 2. Результаты исследования фазы 2 не показали каких-либо улучшений и привели к прекращению исследования препарата. [ 24 ] | Единство Биотехнологии |
BMP7 (костный морфогенетический белок 7) | Поддерживает транскрипцию остеогенных генов [ 25 ] | Исследование фазы 1 завершено в 2010 году. [ 26 ]
Исследование фазы 2 завершено в 2015 году, [ 27 ] Компания утверждает, что данные свидетельствуют о способности предотвратить потерю хряща. По состоянию на 2024 год веб-сайт Ember Therapeutics недоступен, и Google предполагает, что компания будет закрыта навсегда. |
Эмбер Терапевтикс [ 28 ] |
FGF-18 /Сприфермин | Стимулирование хондрогенеза через рецептор фактора роста фибробластов FGFR3 [ 29 ] | Исследование фазы 2 завершено в 2017 году, а последующие 5-летние исследования опубликованы в 2021 году. [ 30 ] продемонстрировали явное дозо- и частотно-зависимое улучшение толщины хряща (первичная конечная точка), полную остановку прогрессирования при переходе к замене сустава (в группах лечения высокими дозами) и улучшение результатов исследования боли WOMAC у пациентов из группы высокого риска (вторичная конечная точка). Последующий анализ дополнительно продемонстрировал статистически значимые и клинически значимые улучшения прогрессирования WOMAC в группах лечения высокими дозами по сравнению с плацебо. [ 31 ] | Формирование Био
Мерк Северная бионаука |
МШУ043 | хондрогенеза Усилитель [ 32 ] | Исследование фазы 1 началось в 2015 году. [ 33 ] | Новартис |
ГЛПГ1972
(Ингибиторы протеиназ) |
ADAMTS-5 Ингибитор | Исследование фазы 1 завершено в 2019 году.
Вторая фаза исследования началась в 2019 году. [ 34 ] В октябре 2020 года компания «Сервье» сообщила, что вторая фаза исследования провалилась. [ 35 ] |
Галапагосские острова |
М6495 | ADAMTS-5 Ингибитор | Завершена первая фаза исследования безопасности. [ 36 ] | Новартис [ 37 ] |
КАТ-711
(Ингибиторы катепсина К) |
катепсина К Ингибитор [ 38 ] | Исследование фазы 2, завершенное в 2019 году, продемонстрировало предотвращение повреждения хряща, но не показало уменьшения боли у пациентов. [ 39 ] | Медивир |
Инвосса-К
(Трансформирующий фактор роста-β) |
Клеточная/генная терапия | Исследования на людях прекращены FDA из-за ложного заявления об ингредиентах. [ 40 ] [ 41 ] Есть утверждения, что FDA разрешило возобновить исследования фазы 3 в США. [ 42 ] По состоянию на январь 2022 года в США возобновилась третья фаза клинических испытаний. [ 43 ] | Колон Наука о жизни |
Аллотрансплантат околоплодных вод (ReNU, Palingen InovoFlo, AmnioFix, Clarix Flo) | Примечание . Околоплодные воды не являются самостоятельным лекарственным средством и содержат около 226 факторов роста. [ 44 ] включая БМП7 .
Средство от воспаления [ 45 ] и усилитель роста хряща. [ 46 ] |
Первоначальное исследование с участием 6 пациентов в 2015 году показало улучшение боли и улучшение функций. [ 47 ] Рандомизированное контролируемое исследование с участием 200 пациентов, завершенное в 2019 году, [ 48 ] также демонстрирует улучшение боли и функциональности.
Нерандомизированное исследование 2019 года с участием 20 пациентов показало улучшение здоровья тканей суставов. [ 49 ] |
Органогенез
Амнио Технология Амниокс Медикал, Инк. |
Полисульфат натрия (PPS) | Пентозан полисульфат натрия (PPS) представляет собой полусинтетический препарат, производимый из ксиланов европейского бука, которые сульфатируются с образованием отрицательно заряженного продукта, имитирующего гликозаминогликаны (ГАГ). | Заявка компании Paradigm на начало 3-й фазы основного клинического исследования по изучению пентозан-полисульфата натрия (PPS) для лечения боли, связанной с остеоартритом коленного сустава, была одобрена FDA США.
На территории США и Австралии обнаружено около 65 участков. Заключение контрактов со многими из этих объектов уже завершено. Первые 4 центра в Австралии начали проверку участников. Ожидается, что скрининг на площадках в США начнется до конца 2021 года. В настоящее время Компания имеет возможность ускорить набор персонала, добавив примерно 10 объектов в Соединенном Королевстве (Великобритания) и Европе, при этом открытие сайтов и проверка субъектов, как ожидается, начнутся в первом полугодии 2022 года. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] |
Парадигма Биофармацевтики (ASX:PAR) |
Наркотики под следствием
[ редактировать ]Лекарство | Механизм действия | Статус | Следователь(и) |
---|---|---|---|
А2М | Защищают хондроциты от повреждений | А2М ингибировал катаболическую активность у крыс. [ 53 ]
Примечание. Cytonics предлагает аутологичную терапию A2M на людях, но на сегодняшний день не опубликовано никаких рандомизированных исследований на людях. В Нью-Йоркском университете проходят испытания на людях. [ 54 ] |
Цитоники |
СС-31 | Митопротекторный пептид | Исследование проведено на двух лошадях. [ 55 ] продемонстрировал защитные эффекты in vivo. | Корнелл |
ТД-198946 | Хондрогенный фактор [ 56 ] | Проводятся фундаментальные научные исследования. | Токийский университет [ 57 ] |
М6495 | Ингибитор ADAMTS-5 [ 58 ] | Показано, что он защищает от разрушения хряща на моделях эксплантатов хрящевой и синовиальной суставной ткани. [ 59 ] | Мерк |
Б001-5 | Ингибиторы ADAMTS-5 и ADAM-17 [ 60 ] | Будет представлен в FDA в начале 2020 года. [ 60 ] | Гуанчжоуские институты биомедицины и здравоохранения |
Генная терапия остеоартрита также исследуется как технология создания препарата, который будет действовать как лекарство, модифицирующее заболевание. Несколько одобренных препаратов исследуются в качестве средств нового назначения для лечения остеоартрита, таких как лираглутид (препарат против диабета и ожирения: NCT02905864), метформин (противодиабетический препарат: NCT04767841, NCT05034029), золедроновая кислота (противостеопоротический препарат: NCT04303026) и т. д. [ 4 ]
пароксетин обладает dmoad-активностью. Считается, что [ 61 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства от остеоартрита, модифицирующие заболевание (DMOAD): что это такое и чего мы можем от них ожидать?» . Медикография . 31 октября 2013 г. Проверено 24 января 2020 г.
- ^ Oo WM, Little C, Duong V, Hunter DJ (06 июля 2021 г.). «Разработка методов лечения остеоартрита, модифицирующих заболевание (DMOAD): имеющиеся на сегодняшний день данные» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 15 : 2921–2945. дои : 10.2147/DDDT.S295224 . ПМЦ 8273751 . ПМИД 34262259 . S2CID 235820469 .
- ^ «Новые цели при остеоартрите — это больше, чем просто боль» . Инновации Био-века .
- ^ Jump up to: а б Оо WM, Hunter DJ (январь 2022 г.). «Перепрофилированные и исследуемые препараты, модифицирующие заболевание при остеоартрите (DMOAD)» . Терапевтические достижения в области заболеваний опорно-двигательного аппарата . 14 :1759720X221090297. дои : 10.1177/1759720X221090297 . ПМЦ 9128067 . ПМИД 35619876 .
- ^ «ОртоТрофикс ~ TPX-100» .
- ^ Jump up to: а б Макгуайр Д., Сигал Н., Метиас С., Бартель Х., Миллер М., Розен Д., Кумагай Ю. (2018). «Внутрисуставное введение TPX-100 при остеоартрите коленного сустава: устойчивый функциональный ответ через 6 и 12 месяцев связан с увеличением толщины большеберцово-бедренного хряща» . Артрит Ревматол . 70 (приложение 10): 3405–3406.
- ^ Макгуайр Д., Боуз М., Бретт А., Миллер М., Кумугай Ю. (апрель 2020 г.). «Исследование TPX-100-5: Значительное уменьшение изменения формы бедренной кости через 12 месяцев после ИА TPX-100 коррелирует со стабилизацией большеберцово-бедренного хряща» . Остеоартрит и хрящ . 28 : С37–С38. дои : 10.1016/j.joca.2020.02.062 . S2CID 218844291 .
- ^ «Об АППА» . AKL Research & Development Ltd. Проверено 24 ноября 2020 г.
- ^ AKL Исследования и разработки. «Новое лекарство от остеоартрита APPA от AKL Research & Development начинает II фазу испытаний совместно с партнером Nordic Bioscience Clinical Development» . www.prnewswire.com (пресс-релиз) . Проверено 24 ноября 2020 г.
- ^ "Дом" . AKL Research & Development Ltd. Проверено 24 ноября 2020 г.
- ^ Дешмукх В., Ху Х., Баррога С., Боссард С., Кс С., Делламари Л. и др. (январь 2018 г.). «Низкомолекулярный ингибитор пути Wnt (SM04690) как потенциальный модифицирующий заболевание агент для лечения остеоартрита коленного сустава» . Остеоартрит и хрящ . 26 (1): 18–27. дои : 10.1016/j.joca.2017.08.015 . ПМИД 28888902 .
- ^ Язичи Ю., Макалиндон Т.Э., Гибофски А., Лейн Н.Э., Клау Д.Д., Джонс М.Х. и др. (01.04.2018). «Результаты 52-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2 нового внутрисуставного ингибитора пути wnt (SM04690) для лечения остеоартрита коленного сустава» . Остеоартрит и хрящ . Тезисы докладов Всемирного конгресса OARSI 2018 года по остеоартриту. 26 : С293–С294. дои : 10.1016/j.joca.2018.02.589 . ISSN 1063-4584 .
- ^ Хорсли Э. (2 мая 2019 г.). «Самумед запускает клиническую программу Лорецививинт (SM04690) фазы 3 при остеоартрите коленного сустава» . Самумед .
- ^ «Нацеливание на путь Wnt при ОА не удается» . www.medpagetoday.com . 26 мая 2020 г. Проверено 22 марта 2021 г.
- ^ Язичи Ю., Макалиндон Т.Э., Гибофски А., Лейн Н.Э., Клау Д., Джонс М. и др. (октябрь 2020 г.). «Лорецививинт, новая внутрисуставная CDC-подобная киназа 2 и ингибитор киназы 1А, регулируемой фосфорилированием тирозина двойной специфичности, и модулятор пути Wnt для лечения остеоартрита коленного сустава: рандомизированное исследование фазы II» . Артрит и ревматология . 72 (10): 1694–1706. дои : 10.1002/арт.41315 . ПМЦ 7589351 . ПМИД 32432388 .
- ^ Язичи Ю., Макалиндон Т.Э., Гибофски А., Лейн Н.Е., Латтерманн С., Скрепник Н. и др. (май 2021 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2b лорецививинта, нового внутрисуставного ингибитора CLK2/DYRK1A и модулятора пути Wnt при остеоартрите коленного сустава» . Остеоартрит и хрящ . 29 (5): 654–666. дои : 10.1016/j.joca.2021.02.004 . ПМИД 33588087 .
- ^ «Осман Кибар кладет руку на Самумеда, отказываясь от роли генерального директора в рамках своего когда-то провозглашенного биотехнологического ребрендинга против старения» . Новости конечных точек . Проверено 20 апреля 2021 г.
- ^ Квон Дж., Ли Ш., На Х.С., Юнг К., Чой Дж., Чо К.Х. и др. (сентябрь 2018 г.). «Картогенин подавляет болевое поведение, воспаление хондроцитов и ослабляет прогрессирование остеоартрита у мышей посредством индукции IL-10» . Научные отчеты . 8 (1): 13832. Бибкод : 2018НатСР...813832К . дои : 10.1038/s41598-018-32206-7 . ПМК 6138726 . ПМИД 30218055 .
- ^ Чжан С., Ху П., Лю Т., Ли З., Хуан Ю., Ляо Дж. и др. (2019). «Продукт гидролиза картогенина 4-аминодифенил распределяется в хряще и способствует регенерации хряща» . Тераностика . 9 (24): 7108–7121. дои : 10.7150/thno.38182 . ПМК 6831301 . ПМИД 31695756 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03133676 «Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики KA34 у пациентов с остеоартритом коленного сустава» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Калибр | Исследования Скриппса» . www.scripps.edu . Проверено 24 января 2020 г.
- ^ «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и клинические результаты после однократного внутреннего введения UBX0101, сенолитического ингибитора взаимодействия MDM2/p53, у пациентов с ОА коленного сустава» . Тезисы совещаний ACR . Проверено 24 января 2020 г.
- ^ «UNITY Biotechnology, Inc. объявляет о плане второй фазы клинического исследования UBX0101 при остеоартрите коленного сустава» . Единство Биотехнологии . Проверено 24 января 2020 г.
- ^ «UNITY Biotechnology объявляет результаты 12-недельного клинического исследования UBX0101 фазы 2 у пациентов с болезненным остеоартритом коленного сустава» . Единство Биотехнологии . 17 августа 2020 г.
- ^ Хонсавек С., Чаянупаткул М., Танавали А., Сакдинакиаттикон М., Дипаисарнсакул Б., Юктанандана П., Нгармукос С. (август 2009 г.). «Связь уровня BMP-7 в плазме и синовиальной жидкости с тяжестью заболевания у пациентов с остеоартритом коленного сустава: пилотное исследование» . Международная ортопедия . 33 (4): 1171–1175. дои : 10.1007/s00264-009-0751-z . ПМЦ 2898966 . ПМИД 19301001 .
- ^ Хантер DJ, Пайк MC, Джонас Б.Л., Киссин Э., Кроп Дж., Макалиндон Т. (октябрь 2010 г.). «Исследование безопасности и переносимости BMP-7 фазы 1 при симптоматическом остеоартрите коленного сустава» . BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 11 : 232. дои : 10.1186/1471-2474-11-232 . ПМЦ 2958989 . ПМИД 20932341 .
- ^ Эмбер Инк. Терапия. «Ember Therapeutics объявляет о первых положительных результатах второй фазы исследования BMP-7 у пациентов с умеренным остеоартритом коленного сустава» . www.prnewswire.com (пресс-релиз) . Проверено 24 января 2020 г.
- ^ «Эмбер Терапевтикс» . www.embertx.com . Проверено 24 января 2020 г.
- ^ Дэвидсон Д., Блан А., Филион Д., Ван Х., Плут П., Пфеффер Г. и др. (май 2005 г.). «Фактор роста фибробластов (FGF) 18 передает сигнал через рецептор FGF 3, способствуя хондрогенезу» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20509–20515. дои : 10.1074/jbc.M410148200 . ПМИД 15781473 .
- ^ Экстайн, Феликс; Хохберг, Марк К.; Геринг, Ганс; Моро, Флави; Она, Виктор; Бихлет, Асгер Рейнструп; Бирьялсен, Ингер; Андерсен, Йеппе Рагнар; Даэлкен, Бенджамин; Гюнтер, Оливер; Ладель, Кристоф; Михаэлис, Мартин; Конаган, Филип Г. (август 2021 г.). «Долгосрочные структурные и симптоматические эффекты внутрисуставного сприфермина у пациентов с остеоартритом коленного сустава: 5-летние результаты исследования FORWARD» . Анналы ревматических болезней . 80 (8): 1062–1069. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219181 . ISSN 1468-2060 . ПМЦ 8292562 . ПМИД 33962962 .
- ^ Конаган, PG; Кац, Н.; Хантер, Д.; Гермази, А.; Хохберг, М.; Сомберг, К.; Клайв, Дж.; Джонсон, М.; Гоэл, Н. (01 июня 2023 г.). «Влияние Pos1348 сприфермина на новый результат прогрессирования симптомов остеоартрита: апостериорный анализ передового рандомизированного исследования» . Анналы ревматических болезней . 82 (Приложение 1): 1025–1026. doi : 10.1136/annrheumdis-2023-eular.2454 . ISSN 0003-4967 .
- ^ «LNA043: индуктор хондрогенеза для восстановления хряща» (PDF) . Познакомьтесь с Novartis Management NIBR .
- ^ Номер клинического испытания NCT02491281 «Первое исследование однократной возрастающей дозы LNA043 на людях, которым назначена полная замена коленного сустава» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT03595618 «Исследование по оценке эффективности и безопасности GLPG1972/S201086 у пациентов с остеоартритом коленного сустава» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Galapagos и Servier сообщают об основных результатах клинического исследования ROCCELLA фазы 2 с GLPG1972/S201086 у пациентов с остеоартритом коленного сустава» . Сервье . 15 октября 2020 г. Проверено 22 марта 2021 г.
- ^ «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика однократных возрастающих доз нанотела Anti-ADAMTS-5®, M6495, у здоровых мужчин: фаза I, плацебо-контролируемое, первое исследование на людях» . Тезисы совещаний ACR . Проверено 20 апреля 2021 г.
- ^ «Занимаясь иммунологией и раком, компания Merck KGaA передает Novartis лекарство от остеоартрита за 50 миллионов евро» . Новости конечных точек . Проверено 20 апреля 2021 г.
- ^ Конаган П.Г., Боуз М.А., Кингсбери С.Р., Бретт А., Гиллард Г., Ризоска Б. и др. (январь 2020 г.). «Изменяющее заболевание действие нового ингибитора катепсина К при остеоартрите: рандомизированное контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 172 (2): 86–95. дои : 10.7326/M19-0675 . ПМИД 31887743 . S2CID 209518769 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02705625 «Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости MIV-711 у пациентов с остеоартритом» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Прокуроры добиваются ареста двух руководителей компании Kolon за ложные данные Invossa – Korea Biomedical Review» . www.koreabiomed.com (на корейском языке). 31 октября 2019 г. Проверено 31 января 2020 г.
- ^ «Kolon TissueGene опасалась быть исключенной из листинга из-за отмены одобрения Invossa» . Korea IT Times (на корейском языке). 29 мая 2019 г. Проверено 31 января 2020 г.
- ^ «Kolon TissueGene разрешено возобновить III фазу исследования Invossa в США» . www.thepharmaletter.com . Проверено 5 июня 2021 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT03291470 «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для определения эффективности и безопасности TG-C у субъектов с остеоартритом колена 2 или 3 степени по Келлгрену и Лоуренсу» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Кооб Т (2016). Учебник по регенеративному исцелению амниотической мембраны (PDF) . Цветная графика дома. п. 60. ИСБН 978-0-692-51694-2 .
- ^ Киммерлинг К.А., Гомолл А.Х., Фарр Дж., Моури К.С. (май 2020 г.). «Аллотрансплантат амниотической суспензии модулирует воспаление на модели боли при остеоартрите у крыс» . Журнал ортопедических исследований . 38 (5): 1141–1149. дои : 10.1002/jor.24559 . ПМЦ 7187262 . ПМИД 31814175 .
- ^ Уиллетт Н.Дж., Тоте Т., Лин А.С., Моран С., Раджи Ю., Шридаран С. и др. (февраль 2014 г.). «Внутрисуставная инъекция микронизированной обезвоженной мембраны амниона/хориона человека ослабляет развитие остеоартрита» . Исследования и терапия артрита . 16 (1): R47. дои : 10.1186/ar4476 . ПМЦ 3978824 . ПМИД 24499554 .
- ^ Вайнс Дж.Б., Алипрантис А.О., Гомолл А.Х., Фарр Дж. (август 2016 г.). «Криоконсервированная амниотическая суспензия для лечения остеоартрита коленного сустава». Журнал хирургии колена . 29 (6): 443–450. дои : 10.1055/s-0035-1569481 . ПМИД 26683979 . S2CID 19487845 .
- ^ Фарр Дж., Гомолл А.Х., Янке А.Б., Штраус Э.Дж., Моури К.К. (ноябрь 2019 г.). «Рандомизированное контролируемое слепое исследование, демонстрирующее превосходство инъекции аллотрансплантата из амниотической суспензии над контролем гиалуроновой кислоты и физиологического раствора для модификации симптомов остеоартрита коленного сустава» . Журнал хирургии колена . 32 (11): 1143–1154. дои : 10.1055/s-0039-1696672 . ПМИД 31533151 .
- ^ Кастелланос Р., Тиге С. (ноябрь 2019 г.). «Инъецируемые частицы амниотической мембраны/пуповины при остеоартрите коленного сустава: проспективное одноцентровое пилотное исследование» . Лекарство от боли . 20 (11): 2283–2291. дои : 10.1093/pm/pnz143 . ПМК 6830267 . ПМИД 31418794 .
- ^ Кузнец Л.Дж., Фу СС, Шэн К.К., Чен В., Форвуд М.Р., Букала Р., Махалингам С. (август 2015 г.). «Пентозана полисульфат: новая гликозаминогликаноподобная молекула для эффективного лечения альфавирус-индуцированного разрушения хряща и воспалительных заболеваний» . Журнал вирусологии . 89 (15): 8063–8076. дои : 10.1128/JVI.00224-15 . ПМК 4505659 . ПМИД 26018160 .
- ^ Сэмпсон М.Дж., Каббани М., Кришнан Р., Нганга М., Теодулу А., Кришнан Дж. (сентябрь 2017 г.). «Улучшение показателей клинического результата боли и функции колена с одновременным разрешением субхондрального отека костного мозга и выпота в суставы у пациента с остеоартритом после лечения пентозаном полисульфатом натрия: отчет о случае» . BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 18 (1): 396. doi : 10.1186/s12891-017-1754-3 . ПМК 5596862 . ПМИД 28899386 .
- ^ Стэплдон С.Дж., Цангари Х., Соломон Л.Б., Кэмпбелл Д.Г., Уртадо П., Кришнан Р., Аткинс Г.Дж. (2019). «Экспрессия фактора роста нервов в остеоцитах человека: эффект пентозан-полисульфата натрия (PPS) и последствия боли, связанной с остеоартритом коленного сустава» . ПЛОС ОДИН . 14 (9): e0222602. Бибкод : 2019PLoSO..1422602S . дои : 10.1371/journal.pone.0222602 . ПМК 6762051 . ПМИД 31557169 .
- ^ Чжан Ю, Вэй Х, Браунинг С., Скудери Г, Ханна Л.С., Вэй Л. (июль 2017 г.). «Нацеленные варианты альфа-2-макроглобулина (А2М) ослабляют дегенерацию хряща на крысиной модели остеоартрита, вызванного перерезкой передней крестообразной связки» . Исследования и терапия артрита . 19 (1): 175. дои : 10.1186/s13075-017-1363-4 . ПМЦ 5526282 . ПМИД 28743292 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03656575 «Уменьшение количества провоспалительных биомаркеров синовиальной жидкости при остеоартрите коленного сустава с помощью макроглобулина альфа-2» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Делко М.Л., Бонневи Э.Д., Сзето Х.С., Бонассар Л.Дж., Фортье Л.А. (февраль 2018 г.). «Митопротекторная терапия сохраняет жизнеспособность хондроцитов и предотвращает дегенерацию хряща на модели посттравматического остеоартрита ex vivo» . Журнал ортопедических исследований . 36 (8): 2147–2156. дои : 10.1002/jor.23882 . ПМК 6105558 . ПМИД 29469223 .
- ^ Чиджимацу Р., Яно Ф., Сайто Т., Кобаяши М., Хамамото С., Кайто Т. и др. (март 2019 г.). «Влияние небольшого соединения TD-198946 на синтез гликозаминогликанов и хондрогенез, связанный с трансформирующим фактором роста β3, стволовых клеток, полученных из синовиальной оболочки человека, in vitro» . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 13 (3): 446–458. дои : 10.1002/терм.2795 . ПМИД 30650248 . S2CID 58618845 .
- ^ Яно Ф., Ходзё Х., Оба С., Фукаи А., Хосака Ю., Икеда Т. и др. (май 2013 г.). «Новый кандидат в лекарство от остеоартрита, модифицирующий заболевание, нацеленный на Runx1» . Анналы ревматических болезней . 72 (5): 748–753. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-201745 . ПМИД 23041841 .
- ^ Балхен Т., Стротманн Р., Билет А.Р., Зонне Дж., Ладел К., Моро Ф., Геринг Х. (01.04.2018). «План исследования фазы I, плацебо-контролируемого, первого испытания на людях для оценки безопасности и переносимости, иммуногенности, а также фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих доз анти-ADAMTS-5 Nanobody®, M6495, у здоровых мужчин. " . Остеоартрит и хрящ . 26 : С276–С277. дои : 10.1016/j.joca.2018.02.561 . ISSN 1063-4584 .
- ^ Зибур А., Бэй-Йенсен А.С., Тудиум К.Т., Карсдал М.А., Серруйс Б., Веркманн Д. и др. (01.04.2018). «Нанотело анти-ADAMTS-5®, M6495, защищает от разрушения хряща в моделях эксплантатов хрящевой и синовиальной суставной ткани» . Остеоартрит и хрящ . 26 : С187. дои : 10.1016/j.joca.2018.02.402 . ISSN 1063-4584 .
- ^ Jump up to: а б Малфейт А.М., Торторелла, доктор медицины (17 сентября 2019 г.). «Неуловимый DMOAD: ингибирование агреканазы от лаборатории до клиники» . Клиническая и экспериментальная ревматология . 37 .
- ^ Карлсон Э.Л., Каруппагундер В., Пинамонт В.Дж., Йошиока Н.К., Ахмад А., Шотт Э.М. и др. (февраль 2021 г.). «Ингибирование GRK2, опосредованное пароксетином, является модифицирующим заболевание лечением остеоартрита». Наука трансляционной медицины . 13 (580). doi : 10.1126/scitranslmed.aau8491 . ПМИД 33568523 . S2CID 231875553 .