✖


Jump to content

Генная терапия остеоартрита

Генная терапия остеоартрита – это применение генной терапии для лечения остеоартрита (ОА). В отличие от фармакологического лечения, которое проводится локально или системно в виде серии вмешательств, генная терапия направлена ​​на достижение устойчивого терапевтического эффекта после однократной местной инъекции. [1]

Основными факторами риска остеоартроза являются возраст. [2] [3] и индекс массы тела, [4] [5] как таковой, ОА преимущественно считается заболеванием старения . [6] [7] По мере старения организма катаболические факторы начинают преобладать над анаболическими факторами, что приводит к снижению экспрессии генов внеклеточного матрикса. [8] и снижение клеточности [9] [10] в суставном хряще. Катаболизм в конечном итоге преобладает над анаболизмом до такой степени, что тяжелые эрозии хряща и поражения/ремоделирование костного мозга проявляются в клиническом остеоартрите. Кроме того, остеоартрит имеет ряд наследственных факторов, и могут существовать генетические факторы риска заболевания.

Генная аугментация, [11] замена генов и новая трансгенная генная терапия [12] Стратегии потенциального медицинского лечения остеоартрита находятся на стадии предварительных исследований для определения патологических механизмов и возможных методов лечения этого хронического заболевания. Несмотря на преобладание генной терапии с использованием вирусных векторов, в качестве средств доставки терапевтических генов были разработаны как вирусные, так и невирусные векторы. [13]

Подходы к увеличению генов

[ редактировать ]

По мере старения организма катаболические факторы начинают преобладать над анаболическими факторами. При остеоартрите катаболические факторы способствуют деградации суставного хряща и снижению общего содержания клеток в хряще. [14] Пока организм молод, анаболические факторы способны заменить утраченный хрящ и клетки, производящие хрящ, однако с возрастом эта способность снижается. Подходы к увеличению генов, такие как доставка FGF18 и PRG4, направлены на усиление естественных анаболических процессов в суставе, чтобы задержать прогрессирование дегенерации хряща. [11] [15] Анаболические факторы, по-видимому, эффективны в клинических исследованиях при их введении в виде повторных инъекций белка, однако из-за фармакокинетики суставных суставов эти подходы требуют до 12 инъекций в год при двустороннем остеоартрите, и, возможно, их придется поддерживать на неопределенный срок. предотвратить обратный рост хряща. [16] Подходы к увеличению генов направлены на повторение успеха терапии анаболическими белками путем доставки генетических инструкций для этих факторов в форме однократных инъекций. [11]

Подходы к замене генов

[ редактировать ]

Передаваясь от родителей к детям, гены являются строительными блоками наследственности. Они содержат инструкции по изготовлению белков . Если гены не производят правильные белки правильным образом, у ребенка может развиться генетическое заболевание. Генная терапия — это молекулярный метод, целью которого является замена дефектных или отсутствующих генов или противодействие тем, которые подвергаются сверхэкспрессии. С этой целью гены могут быть вставлены в векторы доставки и введены в клетки-мишени для увеличения или замены дефектного генетического материала. [17] Наиболее распространенная форма генной терапии включает в себя вставку нормального гена для замены аномального гена. Другие подходы включают восстановление аномального гена и изменение степени включения или выключения гена. Для переноса векторов в ткани-мишени используются две основные методологии; Перенос генов ex vivo и in vivo перенос генов . Один тип генной терапии, также часто называемый клеточной терапией (или генетически модифицированной клеточной терапией), при котором перенос гена происходит за пределы тела пациента, называется генной терапией ex vivo. Этот метод генной терапии более сложен, поскольку сначала необходимо получить клетки у пациента с помощью инвазивной процедуры. [18] Собранными клетками также необходимо обращаться стерильно и проявлять осторожность, чтобы не повредить клетки или их генетический материал. [19] Альтернативные подходы позволяют использовать аутологичные стволовые клетки, которые изначально не были получены от пациента, проходящего лечение. Такие подходы должны основываться на технологии « маскировки », чтобы гарантировать, что клетки не будут удалены из организма после того, как они будут обнаружены как чужеродные. Эта «маскировка» часто требует использования дополнительных генетических манипуляций, таких как вставка гена CD47 для экспрессии сигнала «не ешь меня» на поверхности клеток, чтобы сделать их гипоиммунными . [20] Основной проблемой при использовании клеточной терапии остеоартрита является природа суставных суставов, которые испытывают значительный сдвиг, приводящий к быстрой потере трансплантированных клеток. Генетически модифицированные клеточные методы лечения остеоартрита в настоящее время тщательно исследуются, и их заявления о безопасности и эффективности не рассматривались FDA. [21]

Значение и причины остеоартроза

[ редактировать ]

Первичный остеоартрит (ОА) — дегенеративное заболевание суставов, которое является основной причиной боли и инвалидности в западном мире. [22] [23] Он характеризуется прогрессирующей потерей нормальной структуры и функции суставного хряща — гладкой ткани, покрывающей концы подвижных костей. [24] Это хроническое заболевание поражает не только суставной хрящ, но также субхондральную кость, синовиальную оболочку и околосуставные ткани. [22] Люди с ОА могут испытывать сильную боль и ограничение движений, а заболевание часто имеет тенденцию прогрессировать по мере старения организма. ОА чаще всего является результатом естественного старения сустава из-за биохимических изменений во внеклеточном матриксе хряща . [23] [25]

В то время как возраст [26] [27] и ИМТ [28] являются основными факторами риска развития остеоартрита, такие факторы, как травмы суставов и механическая перегрузка суставов или нестабильность суставов, могут ускорить или усугубить состояние. ОА, вызванный вторичными факторами, такими как травма сустава или повреждение субхондральной кости, называется «вторичным остеоартритом». [1] [25] Поскольку дегенерация хряща не является естественно обратимой, она будет продолжать прогрессировать, что в конечном итоге приведет к необходимости замены сустава в качестве потенциального терминального вмешательства. [22] Из-за распространенности ОА восстановление и регенерация суставного хряща стали доминирующей областью исследований. [24] Растущее число людей, страдающих остеоартритом, и потенциал некоторых подходов генной терапии привлекают большое внимание к разработке генетических препаратов для лечения этого хронического заболевания.

Векторы для доставки генов остеоартрита

[ редактировать ]

различные векторы Были разработаны для переноса терапевтических генов в клетки. Существует две широкие категории векторов доставки генов: вирусные векторы , включающие вирусы в качестве генетических носителей и невирусные агенты, такие как полимеры , липидные наночастицы и липосомы . [1] [29]

Вирусные векторы

[ редактировать ]

Вирусные векторы являются наиболее широко используемым методом доставки генов, поскольку они были разработаны для выполнения этой работы с высокой степенью эффективности и специфичности. При использовании вирусных векторов для доставки генов исследователи стремятся удалить все нежелательные гены вируса и заменить их хотя бы одним терапевтическим геном. Сочетание их эволюционного происхождения и широкого применения делает вирусные векторы высокоэффективными при доставке генетического груза в клетки и значительно снижает риски, связанные с использованием этого метода доставки.

При системном введении или в высоких дозах вирусные векторы могут вызывать воспалительную реакцию, которая может вызывать незначительные побочные эффекты, такие как отек , или серьезные, такие как полисистемная недостаточность органов. [30] Также может быть затруднительно повторное проведение генной терапии из-за усиленной реакции иммунной системы на вирусы. Однако вирусные векторы, доставляемые локально в сустав, по-видимому, хорошо удерживаются в области сустава и очень хорошо переносятся, согласно доклиническим и ранним клиническим исследованиям. [31] [32] [33] Более того, устойчивость терапевтической экспрессии трансгена, по-видимому, такова, что однократной инъекции может быть достаточно, чтобы обратить вспять прогрессирование заболевания. [34] Сегодня наиболее часто используемыми вирусными векторами являются аденоассоциированные вирусы (AAV), поскольку AAV, по-видимому, не вызывают каких-либо заболеваний у людей, имеют низкую иммуногенность и нереплицируются. Они доказали свою безопасность и эффективность в ряде случаев. показания. [21] Аденовирусы также исследовались в клинике для лечения остеоартрита, однако, поскольку аденовирусы обладают высокой иммуногенностью, их наиболее успешное применение было связано с доставкой аденовирусных векторных вакцин. [35]

Невирусные векторы

[ редактировать ]

Невирусные методы включают комплексирование терапевтической ДНК с различными макромолекулами , включая катионные липиды и липосомы , полимеры , полиамины и полиэтиленимин , а также наночастицы . [1] ФуГен 6 [36] и модифицированные катионные липосомы [37] — это два невирусных метода доставки генов, которые до сих пор использовались для доставки генов в хрящ. FuGene 6 — это нелипосомальный липидный препарат, который доказал свою эффективность при трансфекции различных клеточных линий (раковых клеток, используемых для исследований in vitro). Липосомы оказались потенциальным кандидатом для доставки генов. [38] В этом подходе катионные липосомы создаются для облегчения взаимодействия с клеточными мембранами для доставки нуклеиновых кислот. [39] Невирусные векторы могут обладать способностью многократно доставлять большое количество терапевтических генов, и их производство в больших масштабах может быть дешевле. Еще одним преимуществом невирусных методов доставки является то, что они не вызывают иммунного ответа памяти и могут вводиться несколько раз. Несмотря на свои преимущества, невирусные векторы еще не заменили вирусные векторы из-за относительно низкой эффективности, токсичности отдельных компонентов препарата и кратковременной экспрессии трансгена . [29] В результате, хотя ряд вирусных векторов успешно использовался в нескольких клинических исследованиях, невирусные векторы для внутрисуставной доставки до сих пор исследовались только доклинически.

Клетки-мишени

[ редактировать ]

Клетки, предназначенные для лечения остеоартрита, представляют собой хондроциты , синовиоциты и их предшественники . Поскольку капсула сустава относительно хорошо локализована, внутрисуставные инъекции очень успешны при доставке терапевтической генной терапии локально к типам клеток-мишеней.

Лечение остеоартрита может быть успешным посредством:

  • Стимуляция анаболических путей для восстановления матрикса или хондроцитов хряща. Такой подход может привести к обращению заболевания вспять. [11] [16] (Примеры включают: FGF18).
  • Ингибирование катаболических путей для предотвращения дальнейшей дегенерации хряща. Этот подход может привести к замедлению прогрессирования заболевания, но не к обращению вспять (примеры включают: IL-1Ra).
  • Замена поврежденных клеток или тканей клетками с матриксом или без него. Этот подход может привести к обращению вспять патологии заболевания, но до сих пор эффективен только для лечения очаговых поражений хряща. [40] (Примеры включают: MACI и Гиалофаст).
  • Предотвращение патологических или симптоматических осложнений, таких как уменьшение боли или образование остеофитов. [41] (Примеры включают стероиды и добавки для повышения вязкости).

На данный момент наиболее многообещающими методами лечения кажутся те, которые направлены на стимулирование анаболизма хряща. В частности, только хондроанаболическая терапия FGF18 , в которой используется рекомбинантный белковый аналог FGF18, сприфермин , смогла продемонстрировать способность увеличивать толщину хряща дозозависимым образом. [16] прогрессирование ареста до замены сустава, [16] и уменьшить боль и клинически значимое прогрессирование симптомов. [16] [42] На основании этого успеха FGF18 также исследуется в качестве генной терапии для лечения ОА. [11]

Хотя в доклинических исследованиях сообщалось о нескольких противовоспалительных или антикатаболических подходах, ни одно из клинических исследований на сегодняшний день не дало никаких доказательств эффективности в изменении прогрессирования заболевания (например, IGF-I / IL-1RA , стероиды). [43] Было доказано, что некоторые противовоспалительные методы лечения способствуют дегенерации хряща при длительном применении. [44]

Генные дефекты, приводящие к остеоартриту

[ редактировать ]

Хотя остеоартрит в основном является заболеванием старения, он имеет некоторую степень наследственности. [45] Формы остеоартрита, связанные с генетическими мутациями, могут иметь повышенные шансы на лечение с помощью генной терапии. [22] Эпидемиологические исследования показали, что генетический компонент может быть важным фактором риска ОА. [46] Гены инсулиноподобного фактора роста I (IGF-1), трансформирующего фактора роста β, белка хрящевого олигомерного матрикса , костного морфогенетического белка и других анаболических генов-кандидатов входят в число генов-кандидатов для ОА. [29] Генетические изменения при ОА могут привести к дефектам структурного белка, такого как коллаген , или изменениям метаболизма костей и хрящей. ОА редко рассматривается как простое заболевание, поскольку наследование по Менделю является преимущественно многофакторным заболеванием.

Однако в области генной терапии ОА исследования были сосредоточены на переносе генов как системе доставки терапевтических генных продуктов, а не противодействии генетическим аномалиям или полиморфизмам . Наибольшее внимание привлекают гены, способствующие защите и восстановлению матрикса суставного хряща. Эти гены перечислены в Таблице 1 . Среди всех кандидатов, перечисленных ниже, только FGF18 оказался успешным на уровне белка в первоначальных клинических исследованиях. [16] Другие кандидаты, такие как белки, блокирующие действие интерлейкина-1 (IL-1) (антагонисты рецептора интерлейкина-1 / IL-1Ra), оценивались как для инъекций протеина, так и для генной терапии, и от них либо отказались (как в случае с белок) или не сообщали об эффективности модификации заболевания (как в случае генной терапии).

Таблица 1. Кандидаты на генную терапию ОА [22] [47]
Категория Джин-кандидат
Способствует образованию хряща ФГФ18
Цитокин/антагонист цитокинов ИЛ-1Ра, ИЛ-1Р, СТНФР, ИЛ-4
Фактор роста хряща IGF-1, FGF, BMP, TGF, CGDF
Ингибитор разрушения матрицы TIMP, PAI, серпины
Сигнальная молекула/фактор транскрипции Смад, Сокс-9, ИкБ
Ингибитор апоптоза Бкл-2
Молекула внеклеточного матрикса Коллаген II типа, КОМП
Антагонист свободных радикалов Супероксиддисмутаза

Цели остеоартрита

[ редактировать ]

ФГФ18

[ редактировать ]

На сегодняшний день наиболее многообещающие доклинические данные и результаты клинических испытаний были получены в ходе испытаний с использованием белка FGF18 или генной терапии FGF18. Доставленный в виде белка сприфермин (аналог FGF18) способен увеличивать толщину хряща дозозависимым образом в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях. [16] Результат, никогда ранее не достигаемый в истории болезни остеоартрита. Исследование также продемонстрировало способность FGF18 полностью останавливать прогрессирование замены сустава в течение периода исследования. Наконец, FGF18 смог уменьшить боль ( WOMAC ) и клинически значимое прогрессирование симптомов как в полной популяции исследования, так и в подгруппе высокого риска. [16] [42] На основании этих многообещающих клинических результатов FGF18 исследуется в качестве генной терапии для лечения остеоартрита. [11]

Интерлейкин-1

[ редактировать ]

Хотя доклинические исследования показывают, что провоспалительный интерлейкин-1 (IL1) способствует боли в суставах, потере хряща и воспалению, ни один из этих результатов не был подтвержден в клинических исследованиях по оценке антагонистов IL1. [48] Терапевтический ген, способный противодействовать эффекту интерлейкина-1. [49] Антагонист рецептора интерлейкина 1 (IL-1Ra) в настоящее время проходит ранние клинические испытания с использованием нескольких векторов доставки, включая AAV и аденовирус . Природный агонист IL-1 представляет собой белок, который непродуктивно связывается с клеточной поверхностью рецептора интерлейкина-1, блокируя активность IL-1 через рецептор IL-1. [50] [51] Ряд исследований на собаках, кроликах и лошадях показал, что местная генная терапия IL-1Ra безопасна и эффективна на животных моделях ОА. [52] [53] [54] однако ни одно из этих результатов не привело к клинической эффективности, несмотря на то, что белковая и генная терапия оценивалась в многочисленных клинических исследованиях. [55] [56]

Стратегии

[ редактировать ]

В контексте ОА наиболее привлекательными внутрисуставными участками для переноса генов являются синовиальная оболочка и суставной хрящ. Наибольший экспериментальный прогресс был достигнут при переносе генов в удобную внутрисуставную ткань, такую ​​как гиалиновый хрящ или синовиальная оболочка, ткани, поддающиеся генетической модификации различными векторами, с использованием протоколов как in vivo, так и ex vivo.

Перенос гена в хрящ

[ редактировать ]

Хондроциты — неделящиеся клетки (за исключением предшественников хондроцитов), встроенные в сеть коллагенов и протеогликанов ; однако исследования показывают, что гены могут быть перенесены в хондроциты нормального или пораженного артритом хряща путем внутрисуставной инъекции AAV или липосом, содержащих вирус Сендай (HVJ-липосомы). [57] [58] [59] Поскольку хондроциты считаются резидентными клетками сустава и имеют более низкую скорость обновления, чем синовиоциты, стратегии доставки генов в хондроциты могут обеспечить более высокую степень долговечности.

Наиболее эффективные методы переноса генов в хрящ включают стратегии доставки AAV непосредственно в суставы посредством внутрисуставной инъекции. Из изученных серотипов AAV AAV2 оказался особенно эффективным при преобразовании хондроцитов и синовиоцитов. [60] [61] Некоторые оцениваемые в настоящее время стратегии доставки генов в хондроциты включают FGF18, PRG4 и IL-1Ra. [11] [1] [62]

Перенос гена в синовиальную оболочку

[ редактировать ]

Основная цель доставки генов — изменить слизистую оболочку сустава таким образом, чтобы она могла служить эндогенным источником терапевтических молекул, которые могут диффундировать и влиять на метаболизм соседних тканей, таких как хрящ. Гены могут быть доставлены в синовиальную оболочку животных моделей РА и ОА путем прямой инъекции вектора in vivo или непрямыми методами ex vivo с использованием аутологичных синовиальных клеток, фибробластов кожи или других типов клеток, таких как мезенхимальные стволовые клетки . Синовиоциты, которые являются преобладающим типом клеток в синовиальной оболочке, тесно связаны с фибробластами и имеют относительно высокую скорость обновления (по сравнению, например, с клетками хондроцитов). Таким образом, лечение синовиальной оболочки генной терапией, вероятно, будет затруднено из-за низкой долговечности. Кроме того, поскольку остеоартроз является заболеванием хрящевых тканей, лечение синовиальной оболочки является непрямым подходом и может быть осложнено отсутствием терапевтической активности. [60]

Однако генная терапия, введенная во внутрисуставное пространство, вероятно, приведет к доставке терапевтического гена как в хрящевые, так и в синовиальные ткани, предпочтение типа ткани может быть дополнительно изменено путем выбора конкретного вектора доставки. Некоторые пути доставки, их преимущества и ограничения перечислены в Таблице 2 :

Таблица 2. Эффективность различных векторов для внутрисуставной доставки генов in vivo [60] [47]
Вектор Комментарий
Аденоассоциированный вирус Отличная эффективность трансдукции и биосовместимость в суставах.
Аденовирус Сильно воспалительный процесс с дозозависимыми побочными эффектами на суставы.
Ретровирус Нет трансдукции нормальной синовиальной оболочки; умеренная трансдукция воспаленной синовиальной оболочки
Лентивирус Высокая трансдукция суставных клеток, но может вызвать онкогенную интеграцию.
Вирус простого герпеса Высокоэффективная трансдукция; цитотоксический
Невирусные векторы Кратковременная и менее эффективная трансфекция; может способствовать воспалению

Непрямой подход ex vivo включает сбор клеток синовиальной оболочки, хряща или костного мозга, выделение и культивирование собранных клеток, трансдукцию in vitro интересующим терапевтическим геном и инъекцию сконструированных клеток в сустав. [63]

Безопасность

[ редактировать ]

Одним из важных вопросов, связанных с генной терапией человека, является безопасность, особенно при генной терапии изнурительных, но несмертельных заболеваний, таких как ОА. Основное беспокойство вызывает высокая иммуногенность некоторых вирусных векторов, таких как аденовирусы, которые могут еще больше усугубить патологию. Ретровирусные векторы навсегда интегрируются в хромосомы заражаемых ими клеток, всегда будет вероятность интеграции в ген-супрессор опухоли или онкоген , что приведет к онкогенной трансформации клетки. [64] В результате наиболее передовые методы лечения сосредоточены на использовании неинтегрирующихся векторов, низких доз и внутрисуставной (а не системной) доставке. Все подходы, связанные с генетической модификацией, в настоящее время являются лишь исследовательскими и не одобрены FDA, EMA или каким-либо другим регулирующим органом; как таковые, их заявления о безопасности и эффективности не были проверены и одобрены регулирующими органами, а методы лечения не одобрены для коммерческого использования.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и Эванс Ч., Гивиццани СК, Роббинс П.Д. (январь 2018 г.). «Доставка генов в суставы путем внутрисуставной инъекции» . Генная терапия человека . 29 (1): 2–14. дои : 10.1089/hum.2017.181 . ПМК   5773261 . ПМИД   29160173 .
  2. ^ «Остеоартрит (ОА) | Артрит | CDC» . www.cdc.gov . 04.08.2020 . Проверено 23 июля 2023 г.
  3. ^ Вест ЧР, Бедард Н.А., Духман К.Р., Вестерманн Р.В., Каллаган Дж.Дж. (2019). «Частота и факторы риска повторной артроскопии тазобедренного сустава» . Ортопедический журнал Айовы . 39 (1): 95–99. ПМК   6604537 . ПМИД   31413682 .
  4. ^ Кинг Л.К., Марч Л., Анандакумарасами А. (2013). «Ожирение и остеоартрит» . Индийский журнал медицинских исследований . 138 (2): 185–193. ПМЦ   3788203 . ПМИД   24056594 .
  5. ^ Вест ЧР, Бедард Н.А., Духман К.Р., Вестерманн Р.В., Каллаган Дж.Дж. (2019). «Частота и факторы риска повторной артроскопии тазобедренного сустава» . Ортопедический журнал Айовы . 39 (1): 95–99. ПМК   6604537 . ПМИД   31413682 .
  6. ^ Аспден Р.М., Сондерс, Франция (январь 2019 г.). «Остеоартроз как органное заболевание: от колыбели до могилы». Европейские клетки и материалы . 37 : 74–87. дои : 10.22203/eCM.v037a06 . ПМИД   30698270 . S2CID   59410793 .
  7. ^ Шейн Андерсон А., Лозер РФ (февраль 2010 г.). «Почему остеоартрит является возрастным заболеванием?» . Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 24 (1): 15–26. дои : 10.1016/j.berh.2009.08.006 . ПМК   2818253 . ПМИД   20129196 .
  8. ^ Кампен В.У., Тиллманн Б. (декабрь 1998 г.). «Возрастные изменения суставного хряща крестцово-подвздошного сустава человека». Анатомия и эмбриология . 198 (6): 505–513. дои : 10.1007/s004290050200 . ПМИД   9833689 . S2CID   6355869 .
  9. ^ Бобач К., Эрлахер Л., Смолен Дж., Сулейман А., Грейнингер В.Б. (декабрь 2004 г.). «Число хондроцитов и синтез протеогликанов в суставном хряще человека при старении и остеоартрите» . Анналы ревматических болезней . 63 (12): 1618–1622. дои : 10.1136/ard.2002.002162 . ПМЦ   1754840 . ПМИД   15547085 .
  10. ^ Кампен В.У., Тиллманн Б. (декабрь 1998 г.). «Возрастные изменения суставного хряща крестцово-подвздошного сустава человека». Анатомия и эмбриология . 198 (6): 505–513. дои : 10.1007/s004290050200 . ПМИД   9833689 . S2CID   6355869 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Холландер Дж. М., Горалчук ​​А., Равал М., Лю Дж., Луппино Ф., Цзэн Л., Серегин А. (март 2023 г.). «Генная терапия фактора роста фибробластов 18, доставляемого аденоассоциированным вирусом, способствует анаболизму хряща» . Хрящ . 14 (4): 492–505. дои : 10.1177/19476035231158774 . ПМЦ   10807742 . ПМИД   36879540 . S2CID   257376179 .
  12. ^ Никсон А.Дж., Грол М.В., Ланг Х.М., Руан М.З., Стоун А., Бегум Л. и др. (ноябрь 2018 г.). «Лечение остеоартрита, модифицирующее заболевание, с помощью генной терапии антагонистами рецепторов интерлейкина-1 на моделях мелких и крупных животных». Артрит и ревматология . 70 (11): 1757–1768. дои : 10.1002/арт.40668 . ПМИД   30044894 . S2CID   51718790 .
  13. ^ Эванс Ч., Гивиццани СК, Роббинс П.Д. (январь 2023 г.). «Генная терапия остеоартрита в 2022 году» . Современное мнение в ревматологии . 35 (1): 37–43. doi : 10.1097/BOR.0000000000000918 . ПМЦ   9757842 . ПМИД   36508307 .
  14. ^ Фуджи Ю., Лю Л., Ягасаки Л., Иноцуме М., Тиба Т., Асахара Х. (июнь 2022 г.). «Хрящевой гомеостаз и остеоартрит» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (11): 6316. doi : 10.3390/ijms23116316 . ПМЦ   9181530 . ПМИД   35682994 .
  15. ^ Сеол Д., Чхве Х.Х., Чжэн Х., Бруйетт М.Дж., Фредерикс Д.К., Петерсен Э.Б. и др. (май 2022 г.). «Внутрисуставная генная терапия, опосредованная аденоассоциированным вирусом протеогликана 4, для предотвращения посттравматического остеоартрита» . Генная терапия человека . 33 (9–10): 529–540. дои : 10.1089/hum.2021.177 . ПМЦ   9142765 . ПМИД   34610749 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Экстайн Ф., Хохберг М.К., Геринг Х., Моро Ф., Она В., Билет А.Р. и др. (август 2021 г.). «Долгосрочные структурные и симптоматические эффекты внутрисуставного сприфермина у пациентов с остеоартритом коленного сустава: 5-летние результаты исследования FORWARD» . Анналы ревматических болезней . 80 (8): 1062–1069. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219181 . ПМЦ   8292562 . ПМИД   33962962 .
  17. ^ Фрисби Д.Д., Макилрайт CW (август 2001 г.). «Генная терапия: будущие методы лечения остеоартрита». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика . 17 (2): 233–43, vi. дои : 10.1016/S0749-0739(17)30059-7 . ПМИД   15658173 .
  18. ^ Цао П, Ли Ю, Тан Ю, Дин С, Хантер DJ (май 2020 г.). «Фармакотерапия остеоартрита коленного сустава: современные и новые методы лечения». Экспертное заключение по фармакотерапии . 21 (7): 797–809. дои : 10.1080/14656566.2020.1732924 . ПМИД   32100600 . S2CID   211524903 .
  19. ^ Онуки М., Такахаси К. (октябрь 2015 г.). «Настоящие и будущие проблемы индуцированных плюрипотентных стволовых клеток» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 370 (1680): 20140367. doi : 10.1098/rstb.2014.0367 . ПМЦ   4633996 . ПМИД   26416678 .
  20. ^ Ху X, Уайт К., Олройд А.Г., ДеДжесус Р., Домингес А.А., Даудл В.Е. и др. (май 2023 г.). «Гипоиммунноиндуцированные плюрипотентные стволовые клетки выживают в течение длительного времени у полностью иммунокомпетентных аллогенных макак-резус» . Природная биотехнология . 42 (3): 413–423. дои : 10.1038/s41587-023-01784-x . ПМЦ   10940156 . ПМИД   37156915 . S2CID   258567014 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Центр оценки и исследований биологических препаратов (30 июня 2023 г.). «Одобренные продукты для клеточной и генной терапии» . FDA .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и Эванс Ч., Гуз Дж. Н., Гуз Э., Роббинс П. Д., Гивиццани СК (февраль 2004 г.). «Генная терапия остеоартрита». Генная терапия . 11 (4): 379–389. дои : 10.1038/sj.gt.3302196 . ПМИД   14724685 . S2CID   25482399 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Мадри Х., Люйтен Ф.П., Факкини А. (март 2012 г.). «Биологические аспекты раннего остеоартрита». Хирургия коленного сустава, Спортивная травматология, Артроскопия . 20 (3): 407–422. дои : 10.1007/s00167-011-1705-8 . ПМИД   22009557 . S2CID   31367901 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Баквалтер Дж. А., Манкин Х. Дж. (апрель 1997 г.). «Лекции учебного курса Американской академии хирургов-ортопедов по суставному хрящу. Часть II: Дегенерация и остеоартроз, восстановление, регенерация и трансплантация» . JBJS . 79 (4): 612–632. дои : 10.2106/00004623-199704000-00022 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Фелсон Д.Т., Лоуренс Р.К., Дьепп П.А., Хирш Р., Хелмик К.Г., Джордан Дж.М. и др. (октябрь 2000 г.). «Остеоартрит: новые идеи. Часть 1: заболевание и его факторы риска» . Анналы внутренней медицины . 133 (8): 635–646. дои : 10.7326/0003-4819-133-8-200010170-00016 . ПМИД   11033593 .
  26. ^ «Остеоартрит (ОА) | Артрит | CDC» . www.cdc.gov . 04.08.2020 . Проверено 23 июля 2023 г.
  27. ^ Шейн Андерсон А., Лозер РФ (февраль 2010 г.). «Почему остеоартрит является возрастным заболеванием?» . Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 24 (1): 15–26. дои : 10.1016/j.berh.2009.08.006 . ПМК   2818253 . ПМИД   20129196 .
  28. ^ Ганди Р., Вассерштейн Д., Разак Ф., Дэйви Дж.Р., Магомед Н.Н. (декабрь 2010 г.). «ИМТ независимо предсказывает более молодой возраст при замене тазобедренного и коленного сустава». Ожирение . 18 (12): 2362–2366. дои : 10.1038/oby.2010.72 . ПМИД   20379147 . S2CID   25043959 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с Сараф А., Микос АГ (июль 2006 г.). «Стратегии доставки генов для инженерии хрящевой ткани» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 58 (4): 592–603. дои : 10.1016/j.addr.2006.03.005 . ПМК   2702530 . ПМИД   16766079 .
  30. ^ Эртль ХК (2022). «Иммуногенность и токсичность генной терапии AAV» . Границы в иммунологии . 13 : 975803. дои : 10.3389/fimmu.2022.975803 . ПМЦ   9411526 . ПМИД   36032092 .
  31. ^ Чен X, Лим Д.А., Лоулор М.В., Диммок Д., Вите CH, Лестер Т. и др. (февраль 2023 г.). «Биораспределение генной терапии аденоассоциированных вирусов после введения спинномозговой жидкости». Генная терапия человека . 34 (3–4): 94–111. дои : 10.1089/hum.2022.163 . ПМИД   36606687 . S2CID   255466309 .
  32. ^ Эванс Ч., Гивиццани СК, Роббинс П.Д. (январь 2018 г.). «Доставка генов в суставы путем внутрисуставной инъекции» . Генная терапия человека . 29 (1): 2–14. дои : 10.1089/hum.2017.181 . ПМК   5773261 . ПМИД   29160173 .
  33. ^ Ольберс С.Дж., Беварт Л., Лойлер С., де Корти К., Райт Дж.Ф., Мингоцци Ф. и др. (2015). «Доклинические исследования эффективности и биораспределения вектора AAV 5, экспрессирующего человеческий интерферон-β (ART-I02) для местного лечения пациентов с ревматоидным артритом» . ПЛОС ОДИН . 10 (6): e0130612. Бибкод : 2015PLoSO..1030612A . дои : 10.1371/journal.pone.0130612 . ПМЦ   4479517 . ПМИД   26107769 .
  34. ^ Пейн К.А., Ли Х.Х., Халим А.М., Мартинс С., Юань З., Цяо С. и др. (август 2011 г.). «Однократная внутрисуставная инъекция аденоассоциированного вируса приводит к стабильной и контролируемой экспрессии трансгена in vivo в нормальных коленях крыс» . Остеоартрит и хрящ . 19 (8): 1058–1065. дои : 10.1016/j.joca.2011.04.009 . ПМК   3139006 . ПМИД   21571082 . S2CID   206303224 .
  35. ^ Накагами Х (сентябрь 2021 г.). «Разработка вакцин против COVID-19 с использованием технологии генной терапии» . Международная иммунология . 33 (10): 521–527. doi : 10.1093/intimm/dxab013 . ПМК   8083619 . ПМИД   33772572 .
  36. ^ Мадри Х., Каул Г., Куккьярини М., Стейн У., Зураковски Д., Рембергер К. и др. (август 2005 г.). «Усиленное восстановление дефектов суставного хряща in vivo с помощью трансплантированных хондроцитов, сверхэкспрессирующих инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I)» . Генная терапия . 12 (15): 1171–1179. дои : 10.1038/sj.gt.3302515 . ПМИД   15815701 .
  37. ^ Гумер Р.С., Марис Т.М., Гельберман Р., Бойер М., Сильва М., Амиэль Д. (октябрь 2000 г.). «Невирусная генная терапия in vivo для тканевой инженерии восстановления суставного хряща и сухожилий». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 379 (379 Дополнение): S189–S200. дои : 10.1097/00003086-200010001-00025 . ПМИД   11039769 . S2CID   26414603 .
  38. ^ Аппараилли Ф, Верваерде С, Жаке С, Орио С, Сани Дж, Йоргенсен С (июнь 1998 г.). «Аденовирус-опосредованный перенос вирусного гена IL-10 ингибирует артрит, индуцированный мышиным коллагеном». Журнал иммунологии . 160 (11): 5213–5220. дои : 10.4049/jimmunol.160.11.5213 . ПМИД   9605116 . S2CID   6467223 .
  39. ^ Бессис Н., Хонигер Дж., Дамотт Д., Минти А., Фурнье С., Фраделизи Д., Буасье М. (август 1999 г.). «Инкапсуляция в полые волокна ксеногенных клеток, секретирующих IL-4 или IL-13, облегчает артрит, вызванный коллагеном мышей (CIA)» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 117 (2): 376–382. дои : 10.1046/j.1365-2249.1999.00959.x . ПМК   1905333 . ПМИД   10444273 .
  40. ^ Кон Э., Филардо Г., Ди Мартино А., Маркаччи М. (март 2012 г.). «ACI и MACI». Журнал хирургии колена . 25 (1): 17–22. дои : 10.1055/s-0031-1299651 . ПМИД   22624243 . S2CID   2698901 .
  41. ^ Хантер DJ (март 2015 г.). «Вискосупплементация при остеоартрите коленного сустава». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (11): 1040–1047. дои : 10.1056/NEJMct1215534 . ПМИД   25760356 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Конаган П.Г., Кац Н., Хантер Д., Гермази А., Хохберг М., Сомберг К. и др. (01.06.2023). «Влияние Pos1348 сприфермина на новый исход прогрессирования симптомов остеоартрита: апостериорный анализ передового рандомизированного исследования» . Анналы ревматических болезней . 82 (Приложение 1): 1025–1026. doi : 10.1136/annrheumdis-2023-eular.2454 . ISSN   0003-4967 .
  43. ^ Хаупт Дж.Л., Фрисби Д.Д., Макилрайт К.В., Роббинс П.Д., Гивиццани С., Эванс Ч.Х., Никсон А.Дж. (январь 2005 г.). «Двойная трансдукция инсулиноподобного фактора роста-I и белка-антагониста рецептора интерлейкина-1 контролирует деградацию хряща в модели культуры остеоартрита» . Журнал ортопедических исследований . 23 (1): 118–126. doi : 10.1016/j.orthres.2004.06.020 . ПМИД   15607883 .
  44. ^ Вернеке С., Браун Х.Дж., Драгу Дж.Л. (май 2015 г.). «Влияние внутрисуставных кортикостероидов на суставной хрящ: систематический обзор» . Ортопедический журнал спортивной медицины . 3 (5): 2325967115581163. doi : 10.1177/2325967115581163 . ПМЦ   4622344 . ПМИД   26674652 .
  45. ^ МакГрегор А.Дж., Антониадес Л., Мэтсон М., Эндрю Т., Спектор Т.Д. (ноябрь 2000 г.). «Генетический вклад в рентгенологический остеоартрит тазобедренного сустава у женщин: результаты классического исследования близнецов» . Артрит и ревматизм . 43 (11): 2410–2416. doi : 10.1002/1529-0131(200011)43:11<2410::aid-anr6>3.0.co;2-e . ПМИД   11083262 .
  46. ^ Сарзи-Путтини П., Чиммино М.А., Скарпа Р., Капорали Р., Параццини Ф., Занинелли А. и др. (август 2005 г.). «Остеоартрит: обзор заболевания и стратегии его лечения». Семинары по артриту и ревматизму . 35 (1 Приложение 1): 1–10. дои : 10.1016/j.semarthrit.2005.01.013 . ПМИД   16084227 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Эванс CH (февраль 2004 г.). «Генная терапия остеоартрита». Текущие отчеты по ревматологии . 6 (1): 31–40. дои : 10.1007/s11926-004-0081-5 . ПМИД   14713400 . S2CID   43252961 .
  48. ^ Кюттнер К.Е., Коул А.А. (февраль 2005 г.). «Дегенерация хряща в различных суставах человека» . Остеоартрит и хрящ . 13 (2): 93–103. дои : 10.1016/j.joca.2004.11.006 . ПМИД   15694570 .
  49. ^ Динарелло, Калифорния (2003). Семейство интерлейкинов-1; Справочник по цитокинам . Лондон: Академическая пресса.
  50. ^ Стайнкассерер А., Сперр Н.К., Кокс С., Джегго П., Сим Р.Б. (июль 1992 г.). «Ген антагониста рецептора IL-1 человека (IL1RN) картируется на хромосоме 2q14-q21 в области локусов IL-1 альфа и IL-1 бета». Геномика . 13 (3): 654–657. дои : 10.1016/0888-7543(92)90137-H . ПМИД   1386337 .
  51. ^ Аренд В.П., Эванс CH (2003). «Антагонист рецептора интерлейкина-1 [IL-1F3]». В Томсоне А.В., Лотце М.Т. (ред.). Справочник по цитокинам . Лондон: Академическая пресса. стр. 669–708. дои : 10.1016/b978-012689663-3/50032-6 . ISBN  978-0-12-689663-3 .
  52. ^ Кэрон Дж.П., Фернандес Х.К., Мартель-Пеллетье Дж., Тардиф Дж., Мино Ф., Гэн К., Пеллетье Дж.П. (сентябрь 1996 г.). «Хондропротекторный эффект внутрисуставных инъекций антагониста рецепторов интерлейкина-1 при экспериментальном остеоартрите. Подавление экспрессии коллагеназы-1» . Артрит и ревматизм . 39 (9): 1535–1544. дои : 10.1002/арт.1780390914 . ПМИД   8814066 .
  53. ^ Фернандес Дж., Тардиф Дж., Мартель-Пеллетье Дж., Ласкоу-Коман В., Дюпюи М., Молдован Ф. и др. (апрель 1999 г.). «Перенос in vivo гена антагониста рецептора интерлейкина-1 в коленные суставы кроликов с остеоартритом: предотвращение прогрессирования остеоартрита» . Американский журнал патологии . 154 (4): 1159–1169. дои : 10.1016/s0002-9440(10)65368-0 . ПМЦ   1866546 . ПМИД   10233854 .
  54. ^ Фрисби Д.Д., Гивизани СК, Роббинс П.Д., Эванс СН, Макилрайт КВ (январь 2002 г.). «Лечение экспериментального остеоартрита у лошадей путем доставки in vivo гена-антагониста рецептора лошадиного интерлейкина-1» . Генная терапия . 9 (1): 12–20. дои : 10.1038/sj.gt.3301608 . ПМИД   11850718 .
  55. ^ Номер клинического исследования NCT00110916 «Лечение пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава» на сайте ClinicalTrials.gov.
  56. ^ Номер клинического исследования NCT02790723 «Безопасность внутрисуставного введения Sc-rAAV2.5IL-1Ra у пациентов с ОА коленного сустава средней степени тяжести (AAVIL-1Ra)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  57. ^ Томита Т., Хасимото Х., Томита Н., Моришита Р., Ли С.Б., Хаяшида К. и др. (май 1997 г.). «Прямой перенос генов in vivo в суставной хрящ путем внутрисуставной инъекции, опосредованный HVJ (вирус Сендай) и липосомами» . Артрит и ревматизм . 40 (5): 901–906. дои : 10.1002/арт.1780400518 . ПМИД   9153552 .
  58. ^ Шварц Э.М. (октябрь 2000 г.). «Аденоассоциированный вирусный вектор для ортопедической генной терапии». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 379 (379 Дополнение): S31–S39. дои : 10.1097/00003086-200010001-00005 . ПМИД   11039749 .
  59. ^ Ю Ю, Манделл И, Анжеле П. и др. (2000). «Хондропрогениторные клетки и генная терапия». Клин Ортоп : 164–170.
  60. ^ Перейти обратно: а б с Чен Ц, Луо Х, Чжоу С, Ю Х, Яо С, Фу Ф и др. (2020). «Сравнительный внутрисуставной перенос генов семи аденоассоциированных серотипов вируса показывает, что AAV2 опосредует наиболее эффективную трансдукцию в хондроциты мыши, страдающие артритом» . ПЛОС ОДИН . 15 (12): e0243359. Бибкод : 2020PLoSO..1543359C . дои : 10.1371/journal.pone.0243359 . ПМЦ   7737971 . ПМИД   33320893 .
  61. ^ Юн Д.С., Ли К.М., Чо С., Ко Е.А., Ким Дж., Юнг С. и др. (2021). «Клеточная и тканевая селективность серотипов AAV для доставки генов в хондроциты и хрящи» . Международный журнал медицинских наук . 18 (15): 3353–3360. дои : 10.7150/ijms.56760 . ПМЦ   8436087 . ПМИД   34522160 .
  62. ^ Сеол Д., Чхве Х.Х., Чжэн Х., Бруйетт М.Дж., Фредерикс Д.К., Петерсен Э.Б. и др. (май 2022 г.). «Внутрисуставная генная терапия, опосредованная аденоассоциированным вирусом протеогликана 4, для предотвращения посттравматического остеоартрита» . Генная терапия человека . 33 (9–10): 529–540. дои : 10.1089/hum.2021.177 . ПМЦ   9142765 . ПМИД   34610749 .
  63. ^ Бандара Г., Мюллер Г.М., Галеа-Лаури Дж., Тиндал М.Х., Джорджеску Х.И., Суханек М.К. и др. (ноябрь 1993 г.). «Внутрисуставная экспрессия биологически активного белка-антагониста рецептора интерлейкина 1 путем переноса гена ex vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10764–10768. Бибкод : 1993PNAS...9010764B . дои : 10.1073/pnas.90.22.10764 . ПМК   47858 . ПМИД   8248169 .
  64. ^ Андерсон В.Ф. (май 1992 г.). «Генная терапия человека». Наука . 256 (5058): 808–813. дои : 10.1126/science.1589762 . ПМИД   1589762 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gene_therapy_for_osteoarthritis&oldid=1233522977"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3ba4a130855d23139ae9011aa740e608__1720525140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3b/08/3ba4a130855d23139ae9011aa740e608.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gene therapy for osteoarthritis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)